A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению АРИФАМ (ARIFAM)

  • Инструкция по применению Арифам
  • Состав препарата Арифам
  • Показания препарата Арифам
  • Условия хранения препарата Арифам
  • Срок годности препарата Арифам
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: Les Laboratoires SERVIER, (Франция)
Представительство: Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ
Активные вещества: индапамид + амлодипин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Блокаторы кальциевых каналов (C08) > Блокаторы кальциевых каналов в комбинации с диуретиками (C08G) > Блокаторы кальциевых каналов в комбинации с диуретиками (C08GA) > Амлодипин в комбинации с диуретиками (C08GA02)
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка


АРИФАМ АРИФАМ
Препарат отпускается по рецепту таб. с модифицир. высвобождением 1.5 мг+5 мг: 30 шт.
Рег. №: 10381/15/16 от 28.07.2015 - Действующее

Таблетки с модифицированным высвобождением, белого цвета, круглые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой логотипа компании на одной стороне.

1 таб.
индапамид 1.5 мг
амлодипина безилат 6.935 мг,
 что соответствует содержанию амлодипина 5 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 мПа.с (E464), лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К30 (E1201), кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кроскармеллоза натрия (E468), крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (E171).

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.



АРИФАМ АРИФАМ
Препарат отпускается по рецепту таб. с модифицир. высвобождением 1.5 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 10381/15/16 от 28.07.2015 - Действующее

Таблетки с модифицированным высвобождением, розового цвета, круглые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой логотипа компании на одной стороне.

1 таб.
индапамид 1.5 мг
амлодипина безилат 13.87 мг,
 что соответствует содержанию амлодипина 10 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 мПа.с (E464), лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К30 (E1201), кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кроскармеллоза натрия (E468), крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Состав пленочной оболочки: глицерол (E422), гипромеллоза 6 мПа.с (E464), железа оксид красный (E172), макрогол 6000, магния стеарат (E572), титана диоксид (E171).

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата АРИФАМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 09.08.2018 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия и хлора, в меньшей степени - ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина (антагонист ионов кальция); ингибирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях II и III фаз при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением сопротивления артериол и ОПСС.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если терапевтический эффект не достигнут.

В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид не влияет на показатели липидного (содержание триглицеридов, холестерина ЛПНП и ЛПВП) и углеводного обмена, в т.ч. у больных сахарным диабетом, страдающих гипертензией.

У пациентов с гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя, в течение 24 ч. В связи с медленным развитием антигипертензивного действия острая гипотензия не характерна для введения амлодипина.

Амлодипин не обуславливает никаких нежелательных метаболических реакций, не оказывает влияния на показатели липидного профиля, может применяться у пациентов с сопутствующей астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность

Арифам не изучался на предмет частоты осложнений и смертности.

В случае с амлодипином, рандомизированное двойное слепое исследование смертности и возникновения осложнений - Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии с целью предупреждения инфаркта миокарда (ALLHAT) - было проведено с целью сравнения новейших методов лекарственной терапии:

  • прием амлодипина 2.5-10 мг/сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла 10-40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве препаратов первой линии по отношению к тиазидному диуретику, хлорталидону 12.5-25 мг/сут, у пациентов с легкой и умеренной степенью гипертензии.

Всего было рандомизировано 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше, которые наблюдались, в среднем, в течение 4.9 лет. Пациенты имели, по крайней мере, один фактор риска ИБС, включая инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 мес до включения в исследование или иное подтверждение атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (всего 51.5%), сахарный диабет 2 типа (36.1%), Хс-ЛПВП <35 мг/дл (11.6%), гипертрофию левого желудочка, диагностированную посредством ЭКГ или эхокардиографии (20.9%), курение (21.9%).

Первичным критерием оценки эффективности являлся комбинированный показатель частоты ИБС с летальным исходом и инфаркта миокарда с нелетальным исходом. По первичному критерию оценки значимых различий между терапией амлодипином и терапией хлорталидоном не наблюдалось:

  • RR 0.98 (ДИ 95% [0.90-1.07] р=0.65). Среди вторичных критериев оценки число возникновения сердечной недостаточности (компонент составного комбинированного сердечно-сосудистого конечного критерия оценки) было значительно выше у пациентов группы амлодипина в сравнении с группой хлорталидона (10.2% по сравнению с 7.7%, RR 1.38, (ДИ 95% [1.25-1.52] р<0.001)). Тем не менее, значимых различий в частоте общей смертности между терапией амлодипином и терапией хлорталидоном не наблюдалось. RR 0.96 ДИ 95% [0.89-1.02] р=0.20.

Педиатрическая популяция

Данные о применении препарата Арифам у детей отсутствуют.

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отложило обязательство предоставления результатов исследований терапии артериальной гипертензии препаратом Арифам во всех подгруппах детской популяции.

Фармакокинетика

При комбинированном применении индапамида и амлодипина, в сравнении с применением этих препаратов по отдельности, их фармакокинетические свойства не изменяются.

Индапамид

Индапамид 1.5 мг представлен замедленным высвобождением, основой которого является специальный матрикс-носитель, обеспечивающий постепенное контролируемое высвобождение индапамида.

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания препарата, не влияя при этом на полноту абсорбции активного вещества.

Cmax в плазме крови достигается через 12 ч после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение

Около 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Css достигается через 7 дней приема препарата. При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.

Выведение

Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%). Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем - 18 ч).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изменяется.

Амлодипин

Амлодипин представлен быстрым высвобождением.

Всасывание и распределение

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая Cmax в крови через 6-12 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Vd составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Метаболизм и выведение

Конечный Т1/2 из плазмы крови составляет примерно 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде, 60% метаболитов выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Количество клинических данных относительно применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса амлодипина с последующим увеличением Т1/2 и увеличением AUC приблизительно на 40-60%.

Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови одинаково у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина зачастую замедляется с последующим уличением AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были, как и ожидалось для возрастных групп пациентов, изучены.

Показания к применению

  • лечение артериальной гипертензии у пациентов, принимающих одновременно индапамид и амлодипин в таких же дозах.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, предпочтительно утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Рекомендуемая доза - 1 таб./сут.

Комбинированный препарат с фиксированными дозами активных компонентов не подходит для начальной терапии. Если требуется изменение дозы, титрование следует проводить с отдельными компонентами.

Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначение препарата противопоказано. Рекомендаций по дозированию амлодипина для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не разработано, поэтому выбор дозы следует осуществлять с осторожностью и начинать с минимальной дозы.

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в зависимости от функции почек.

Безопасность и эффективность применения препарата Арифам у детей и подростков не были установлены.

Побочные действия

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, возникающими при приеме индапамида и амлодипина по отдельности, являются сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, гиперемия, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и усталость.

Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о нежелательных явлениях, описанных ниже и классифицированных по частоте следующим образом:

  • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до ≤1/100), редко (≥1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (невозможно провести оценку на основании имеющихся данных).

Побочные реакции Частота
Индапамид Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы
Лейкопения Очень редко Очень редко
Тромбоцитопения Очень редко Очень редко
Агранулоцитоз Очень редко -
Апластическая анемия Очень редко -
Гемолитическая анемия Очень редко -
Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции - Очень редко
Ангионевротический отек
Очень редко Очень редко
Крапивница Очень редко Очень редко
Гипокалиемия Часто
В ходе клинических исследований гипокалиемия наблюдалась у 10% пациентов (уровень калия в плазме <3.4 ммоль/л) и 4% пациентов (уровень калия в плазме <3.2 ммоль/л) через 4-6 недель после начала лечения. Через 12 недель после начала лечения среднее снижение уровня калия в плазме составляло 0.23 ммоль/л.
-
Гипергликемия - Очень редко
Гиперкальциемия Очень редко -
Гипонатриемия с гиповолиемией * Неизвестно -
Нарушения психики
Бессонница - Нечасто
Смена настроения
(включая тревожность)
- Нечасто
Депрессия - Нечасто
Спутанность сознания - Редко
Со стороны нервной системы
Сонливость - Часто (особенно в начале терапии)
Головокружение - Часто (особенно в начале терапии)
Головная боль Редко Часто (особенно в начале терапии)
Гипестезия - Нечасто
Парестезия Неизвестно Нечасто
Вертиго - Нечасто
Гипертония Редко Нечасто
Периферическая невропатия Редкое -
Co стороны органа зрения
Нарушение зрения (включая диплопию) - Нечасто
Миопия Неизвестно -
Нечеткое зрение Неизвестно -
Ухудшение зрения Неизвестно -
Со стороны органа слуха и равновесия
Шум в ушах - Нечасто
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Учащенное сердцебиение - Часто
Инфаркт миокарда - Очень редко
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) Очень редко Очень редко
Тахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом) Неизвестно -
Гиперемия - Часто
Артериальная гипотензия Очень редко Нечасто
Васкулит - Очень редко
Со стороны дыхательной системы
Одышка - Нечасто
Ринит - Нечасто
Кашель - Очень редко
Со стороны пищеварительной системы
Боли в животе - Часто
Тошнота Редко Часто
Рвота Нечасто Нечасто
Диспепсия - Нечасто
Изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) - Нечасто
Сухость во рту Редкое Нечасто
Панкреатит Очень редко Очень редко
Гастрит - Очень редко
Гиперплазия десен - Очень редко
Запор Редко Нечасто
Со стороны печени и желчного пузыря
Гепатит Неизвестно Очень редко
Желтуха - Очень редко
Повышение активности ферментов печени Неизвестно Очень редко**
Патологическая функция печени Очень редко -
Вероятность развития печеночной энцефалопатии на фоне печеночной недостаточности Неизвестно -
Со стороны кожи и подкожных тканей
Макуло-папулезная сыпь Часто -
Пурпура Нечасто Нечасто
Алопеция - Нечасто
Изменение цвета кожи - Нечасто
Гипергидроз - Нечасто
Зуд - Нечасто
Сыпь - Нечасто
Экзантема - Нечасто
Токсический эпидермальный некролиз Очень редко -
Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Очень редко
Многоформная эритема - Очень редко
Эксфолиативный дерматит - Очень редко
Фотосенсибилизация Сообщалось о реакциях фотосенсибилизации Очень редко
Возможно усугубление имеющейся острой диссеминированной красной волчанки Неизвестно -
Со стороны костно-мышечной системы
Припухлость голеностопного сустава - Часто
Артралгия - Нечасто
Миалгия - Нечасто
Мышечные судороги - Нечасто
Боль в спине - Нечасто
Со стороны мочевыделительной системы
Нарушение мочеиспускания - Нечасто
Полиурия - Нечасто
Повышенная частота мочеиспускания - Нечасто
Почечная недостаточность Очень редко -
Со стороны половой системы и молочной железы
Половое бессилие
- Нечасто
Гинекомастия - Нечасто
Общие реакции
Отек - Нечасто
Усталость Редко Нечасто
Боль в груди
- Нечасто
Астения
- Нечасто

Боль
- Нечасто
Чувство дискомфорта - Нечасто
Лабораторные и инструментальные исследования
Увеличение массы тела - Нечасто
Уменьшение массы тела - Нечасто
Удлиненный интервал QT на ЭКГ Неизвестно -
Увеличение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови в ходе терапии Неизвестно
Целесообразность назначения данных диуретиков пациентам, страдающим подагрой или диабетом, должна быть тщательно рассмотрена.
-

* вызывающий дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень тяжести данного явления являются незначительными.

** главным образом указывающее на холестаз.

При приеме амлодипина наблюдались единичные случаи экстрапирамидного синдрома.

Сбор сообщений о подозрении на нежелательные реакции

Сбор сообщений о подозрении на нежелательные реакции после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозрениях на нежелательные реакции.

Противопоказания к применению

  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК< 30 мл/мин);
  • печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность;
  • гипокалиемия;
  • тяжелая форма гипотензии;
  • шок (включая кардиогенный);
  • обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аортального клапана);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • период грудного вскармливания;
  • повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ;
  • повышенная чувствительность к другим сульфонамидам и производным дигидропиридина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Принимая во внимание воздействие отдельных компонентов препарата на беременность и лактацию, Арифам противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Индапамид

Данных нет или имеется ограниченное количество данных (менее чем 300 случаев беременности) при использовании индапамида у беременных женщин. Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может привести к уменьшению объема плазмы крови матери, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что, в свою очередь, может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке роста. Кроме того, при применении тиаздиных диуретиков на поздних сроках беременности отмечались редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные эффекты по отношению к репродуктивной токсичности.

Амлодипин

Безопасность амлодипина при беременности у человека не была установлена.

В исследованиях на животных при высоких дозах наблюдалась репродуктивная токсичность.

Грудное вскармливание

Индапамид

Недостаточно информации о выделении индапамида и метаболитов с грудным молоком. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связывают с уменьшением или даже прекращением лактации. Может возникнуть гипокалиемия и повышенная чувствительность к препаратам, являющимся производными сульфонамида.

Амлодипин

Неизвестно, выделяется ли амлодипин с грудным молоком.

Фертильность

Индапамид

Исследования репродуктивной токсичности не оказывали никакого эффекта на фертильность у самок и самцов крыс. Никаких эффектов на фертильность человека не предвидится.

Амлодипин

У некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Нет достаточного количества клинических данных относительно потенциального воздействия амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах наблюдались нежелательные воздействия на оплодотворяющую способность самца.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени назначение препарата противопоказано. Рекомендаций по дозированию амлодипина для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не разработано, поэтому выбор дозы следует осуществлять с осторожностью и начинать с минимальной дозы.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в зависимости от функции почек.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Арифам у детей и подростков не были установлены.

Особые указания

Печеночная энцефалопатия

При нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызывать печеночную энцефалопатию, особенно в случае нарушения электролитного баланса. Вследствие наличия в составе индапамида прием препарата Арифам следует немедленно прекратить, если возникает такое состояние.

Светочувствительность

Сообщалось о возникновении реакций светочувствительности на фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Если в ходе терапии препаратом возникают реакции светочувствительности, лечение рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечных или искусственных УФ-лучей.

Гипертензивный криз

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не были установлены.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в плазме крови. Содержание натрия в крови следует проверять перед началом терапии и регулярно в ходе терапии. Любая терапия диуретиком может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Резкое снижение содержания натрия в плазме крови на начальной стадии может быть бессимптомным, поэтому важно проводить регулярный мониторинг концентрации натрия в плазме крови. У пожилых пациентов и пациентов, страдающих циррозом печени, мониторинг следует проводить чаще.

Концентрация калия в плазме крови. Гипокалиемия является основным риском применения тиазидных и тазидоподобных диуретиков. У некоторых популяций пациентов повышенного риска (например, у пожилых пациентов, пациентов, питающихся неполноценно и/или принимающих несколько лекарственных препаратов, пациентов с циррозом печени, отеком и асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью) следует предупреждать риск возникновения гипокалиемии (<3.4 ммоль/л). В данном случае гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск возникновения аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и ятрогенным, также относятся к группе повышенного риска. Гипокалиемия, также как и брадикардия, является предрасполагающим фактором возникновения тяжелой аритмии, в частности, потенциально летальной тахикардии типа "пируэт".

Во всех вышеприведенных ситуациях требуется более частое проведение мониторинга концентрации калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения. Обнаружение гипокалиемии требует принятия соответствующих мер.

Концентрация кальция в плазме крови. Тиазидные и тазидоподобные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать легкое и транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть результатом ранее не идентифицированного гиперпаратиреоза. Терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в крови. Вследствие наличия индапамида в составе препарата у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови, особенно при сопутствующей гипокалиемии.

Сердечная недостаточность

При проведении терапии у пациентов с сердечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность. В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с острой сердечной недостаточностью (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) число случаев развития отека легких было выше в группе пациентов, принимавших амлодипин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, т.к. они увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов.

Функция почек

Тиазидные и тазидоподобные диуретики являются полностью эффективными только для пациентов с нормальной функцией почек или с минимальными нарушениями (концентрация креатинина в плазме ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослого пациента). У пожилых пациентов концентрацию креатинина в плазме следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела и пола.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретика, в начале лечения вызывает снижение СКФ. Это может привести к повышению концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме. Данная транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.

Действие комбинированного препарата Арифам не изучалось у пациентов с почечной дисфункцией. У пациентов с почечной недостаточностью дозы препарата Арифам должны соответствовать дозам его компонентов, принимаемых по отдельности.

Функция печени

У пациентов с нарушенной функцией печени увеличиваются значения AUC и удлиняется Т1/2 амлодипина; рекомендации по дозированию не были установлены. Поэтому у пациентов с нарушением функции печени терапию амлодипином следует начинать с низких доз, соблюдая осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы.

Действие препарата Арифам не изучалось у пациентов с нарушением функции печени. Принимая во внимание действие индапамила и амлодипина, Арифам противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. При назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени следует соблюдать осторожность.

Концентрация мочевой кислоты

Вследствие наличия индапамида в составе препарата, у пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к учащению приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста Арифам следует назначать в зависимости от состояния функции почек.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать Арифам.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Арифам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Индапамид не влияет на концентрацию внимания, но у некоторых пациентов могут возникать различные реакции, связанные с понижением АД, особенно в начале терапии или при добавлении другого антигипертензивного средства. В результате способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами может быть снижена.

Амлодипин может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если при применении амлодипина пациент испытывает головокружение, головную боль, усталость или тошноту, скорость психомоторных реакций может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические исследования препарата Арифам не проводились.

Индапамид

Пероральное введение наивысших доз различным видам животных (от 40 до 8000 раз превышающих терапевтическую дозу) показало усиление диуретических свойств индапамида. Основные симптомы отравления в ходе исследований токсичности индапамида, вводимого в/в или внутрибрюшинно, были связаны с фармакологическим действием индапамида, т.е. брадипноэ и расширение периферических кровеносных сосудов. Мутагенного и канцерогенного потенциала индапамида обнаружено не было. Ни у самцов, ни у самок крыс воздействия на фертильность не наблюдалось.

Амлодипин

Репродуктивная токсичность. Исследования репродуктивности у крыс и мышей показали задержку срока родов, пролонгированную продолжительность родов и снижение выживаемости детенышей при применении в дозах, приблизительно в 50 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу у человека на основе мг/кг.

Снижение фертильности. Воздействия на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы - в течение 64 дней до спаривания, самки - в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сут (превышение в 8 раз* максимально рекомендуемой дозы у человека в 10 мг, на основе мг/м2). В другом исследовании на крысах, в котором крысы-самцы получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сравнимой с дозой для человека относительно мг/кг, было выявлено снижение уровня ФСГ и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности семенной жидкости и количества зрелых смерматид и клеток Сертоли.

Онкогенез, мутагенез. У крыс и мышей, получавших амлодипин с пищей в течение 2 лет, в концентрациях, рассчитанных с целью обеспечения суточной дозы в 0.5, 1.25 и 2.5 мг/кг/сут, проявлений канцерогенности выявлено не было. Максимальная доза (у мышей схожая с рекомендуемой клинической дозой, а у крыс вдвое* превышающая максимальную рекомендуемую клиническую дозу в 10 мг, на базе мг/м2) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

Исследования мутагенеза не выявили никаких, связанных с лекарственным препаратом, действий как на генном, так и на хромосомном уровне.

*Исходя из массы тела пациента 50 кг.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Арифам отсутствует.

Индапамид

Было показано, что индапамид не является токсичным в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз превышающих терапевтическую дозу.

Симптомы:

  • острое отравление проявляется прежде всего признаками нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия);
  • к клиническим проявлениям относятся тошнота, рвота, гипотензия, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно вплоть до анурии (обусловленной гиповолемией).

Лечение:

  • первоначальные меры включают быстрое выведение принятого внутрь вещества путем промывания желудка и/или введением активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном учреждении.

Амлодипин

Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена.

Симптомы:

  • на основе имеющихся данных можно предположить, что острая передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию и, возможно, рефлекторную тахикардию. Наблюдался риск развития выраженной и стойкой системной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

Лечение:

  • клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного поддержания функции сердечно-сосудистой системы, частый контроль сердечной функции и функции внешнего дыхания, перевод пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, тщательный контроль ОЦК и диуреза. Вазоконстрикторное средство может помочь в восстановлении сосудистого тонуса и АД при условии, что нет противопоказаний к его применению. В/в введение кальция глюконата может благоприятно сказаться на изменении эффекта блокаторов кальциевых каналов. В некоторых случаях целесообразным является промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в период до 2 ч после введения амлодипина в дозе 10 мг показало снижение скорости всасывания амлодипина. Диализ неэффективен, т.к. амлодипин имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови.

Лекарственное взаимодействие

Индапамид

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с препаратами лития повышается концентрация лития в плазме крови (с симптомами передозировки), как и в случае соблюдения бессолевой диеты (уменьшение выведения лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, следует корректировать дозу и проводить тщательный мониторинг концентрации лития в плазме.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Препараты, вызывающие тахикардию типа "пируэт":

  • антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • некоторые антипсихотические препараты - фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
  • другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.
  • При одновременном применении с указанными выше препаратами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия является фактором риска). Перед началом терапии данной комбинацией следует убедиться в отсутствии гипокалиемии и в случае необходимости провести коррекцию. Необходимо проводить клинический мониторинг, мониторинг концентрации электролитов в плазме и ЭКГ-мониторинг. Пациентам, страдающим гипокалиемией, следует назначать препараты, не вызывающие тахикардию типа "пируэт".

    НПВС (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (> 3 г/сут)

    При одновременном применении возможно снижение гипотензивного эффекта индапамида. Также повышается риск острой почечной недостаточности у пациентов, страдающих обезвоживанием (пониженная клубочковая фильтрация). Пациент должен получать достаточное количество жидкости; в начале терапии следует провести исследование функции почек.

    Ингибиторы АПФ

    В случае, когда терапия ингибиторами АПФ начинается на фоне существующей гипонатриемии (особенно у пациентов, страдающих стенозом почечной артерии), существует риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

    При артериальной гипертензии, если предшествующая терапия диуретиком вызвала гипонатриемию, необходимо:

    • либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала терапии ингибитором АПФ, а затем снова начать прием гипокалиемического диуретика, если требуется;
    • либо назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе, а затем постепенно повышать ее.

    При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы одновременно принимаемого гипокалиемического диуретика.

    Во всех случаях, в течение первых недель терапии ингибитором АПФ следует проводить мониторинг функции почек (концентрация креатинина в плазме).

    Другие препараты, вызывающие гипокалиемию

    Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства при одновременном применении с индапамидом повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать концентрацию калия в плазме и корректировать в случае необходимости. Важно помнить об этом при сопутствующей терапии сердечными гликозидами. При необходимости следует применять нестимулирующие слабительные средства.

    Сердечные гликозиды

    Гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития токсического эффекта сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, корректировать терапию.

    Баклофен

    При одновременном применении возможно усиление гипотензивного эффекта. Необходимо обеспечить пациенту достаточное потребление жидкости; в начале терапии следует провести исследование функции почек.

    Аллопуринол

    Сопутствующее лечение индапамидом может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

    Комбинации, требующие внимания

    Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

    В то время как целесообразные комбинации эффективны у некоторых пациентов, риск возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) или гиперкалиемии все же существует. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

    Метформин

    При одновременном применении повышается риск развития вызванного метформином лактацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности на фоне применения диуретиков (особенно "петлевых"). Не следует назначать метформин в случае, если концентрация креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

    Йодсодержащие контрастные средства

    В случае обезвоживания организма, вызванного приемом диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в частности, когда применяют йодсодержащие контрастные средства в высоких дозах. Следует обеспечить необходимую регидратацию пациента перед введением йодсодержащего препарата.

    Трициклические антидепрессанты, нейролептики

    При одновременном применении возможно усиление гипотензивного эффекта и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

    Кальций (соли)

    При одновременном применении существует риск развития гиперкальциемии в результате пониженного выведения кальция с мочой.

    Циклоспорин, такролимус

    При применении данных комбинаций существует риск повышения концентрации креатинина в плазме без изменения концентрации находящегося в системном кровообращении циклоспорина, даже при отсутствии гиповолемии/гипонатриемии.

    ГКС, тетракозактид (для системного применения)

    При одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта (задержка воды/натрия, связанная с приемом ГКС).

    Амлодипин

    Дантролен (инфузия):

    • на фоне введения верапамила и дантролена в/в у животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом, связанные с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гиперпирексии, и при терапии злокачественной гиперпирексии.

    Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. биодоступность амлодипина может увеличиваться у некоторых пациентов, приводя к усилению гипотензивного эффекта.

    Ингибиторы CYP3A4:

    • совместное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов (такие как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению плазменной концентрации амлодипина. Клиническое выражение этих вариаций фармакокинетики может быть более явным у пожилых пациентов. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

    Индукторы CYP3A4:

    • нет данных о воздействии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин. Комбинированное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме. При применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 следует соблюдать осторожность.

    Воздействие амлодипина на другие лекарственные препараты

    Амлодипин усиливает гипотензивный эффект других лекарственных препаратов с гипотензивным действием.

    В клинических исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов амлодипин не обнаружил влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

    Комбинированное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привело к увеличению экспозиции симвастатина на 77% в сравнении с применением только симвастатина. Суточная доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С.

    Срок годности препарата

    Срок годности - 2 года.

    Контакты для обращений


    Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ, представительство, (Франция)

    Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ

    Представительство в Республике Беларусь
    Les Laboratoires Servier Belarus

    220030 Минск, ул. Мясникова 70, комн. 303
    Тел.: (375-17) 306-54-55
    Факс: (375-17) 306-54-50


    Все аналоги
    Аналоги КФУ
    ИНДАПРИЛ (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
    ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
    ТЕЛСАРТАН Н (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
    ЛОРТЕНЗА® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
    ВАЛОДИП (КРКА-РУС, ООО, Россия)
    КО-ПРЕНЕССА® (KRKA, d.d., Словения)
    КО-АМЛЕССА (KRKA, d.d., Словения)
    ЛОРИСТА® H 100 (KRKA, d.d., Словения)
    ЭКВАТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
    КО-СЕНТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
    Другие препараты этого производителя
    ДЕТРАЛЕКС (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    ДИАБЕТОН МВ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    ДИАБЕТОН MR (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    НОЛИПРЕЛ® А БИ-ФОРТЕ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    МЕЛИТОР (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    ЛИПЕРТАНС (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    ПРЕДУКТАЛ® ОД (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    ПРЕСТИЛОЛ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    ПРЕСТАРИУМ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    НОЛИПРЕЛ® ФОРТЕ А (Les Laboratoires SERVIER, Франция)