капс. 350 мг+50 мг: 30 шт.Капсулы твердые желатиновые, белого цвета.
| 1 капс. | |
| L-аргинина гидрохлорид | 350 мг |
| ацетилсалициловая кислота | 50 мг |
Вспомогательные вещества: метилцеллюлоза, кальция стеарат, лимонная кислота.
Состав капсулы: желатин, глицерол, натрия лаурилсульфат, титана диоксид Е 171, вода очищенная.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
Антиагрегантное, ангиопротекторное, кардиопротекторное средство. Кардиопротекторные и антиишемические свойства Аспаргита реализуются за счет улучшения паракринной функции эндотелиальных клеток вследствие повышенного освобождения в них оксида азота, дефицит которого возникает при ишемии-реперфузии сердца. Существенное значение также, вероятно, имеет улучшение Аспаргитом регуляторного влияния эндотелия на функциональное состояние сократительных элементов миокарда. За счет присутствия ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке (50 мг) Аспаргит обладает также антиагрегантным и антитромбогенным действием.
Ацетилсалициловая кислота:
Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А2. Механизм ее действия состоит в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу указанного фермента. Признают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря указанным эффектам ее применяют при многих сосудистых заболеваниях.
Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в дозах 0.3 г и 1 г препарат применяют для облегчения боли и при состояниях, сопровождающихся лихорадкой легкой степени, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах.
L-аргинин:
L-аргинин обладает антиатерогенными свойствами, может быть за счет своей роли в качестве предшественника оксида азота (NO). NO производится всеми тканями организма и играет очень важную роль в сердечно-сосудистой системе, иммунной системе и нервной системе. NO образуется из L-аргинина с помощью фермента NO-синтетазы (NOS), и влияние NOS в основном опосредовано цГМФ. NO активирует фермент гуанилатциклазу, который катализирует синтез цГМФ из ГТФ. цГМФ превращается в гуаниловую кислоту с помощью фермента цГМФ-фосфодиэстеразы. NOS является гем-содержащим ферментом, с некоторой последовательностью, похожей на цитохром Р450-редуктазу. Существует несколько изоформ NOS, две из которых являются конститутивными, и одна из которых является индуцибельной иммунологическими раздражителями. Конститутивные NOS находятся в сосудистом эндотелии (eNOS, присутствуют в головном и спинном мозге) и периферической нервной системе (nNOS). Формы NOS, индуцированные иммунологическими или воспалительными стимулами, известны как iNOS. iNOS могут быть конститутивными в некоторых тканях, таких как легочный эпителий. Все NO-синтетазы используются NADPH (никотинамидадениндинуклеотидфосфат) и кислородом (О2), как косубстраты, также как кофакторы ФАД (флавинадениндинуклеотид), ФМН (флавинмононуклеотид), тетрагидробиоптерин и гем. Интересно, что аскорбиновая кислота появляется для повышения NOS деятельности путем увеличения внутриклеточных тетрагидробиоптеринов. eNOS и nNOSсинтезируют NO в ответ на повышение концентрации ионов кальция или в некоторых случаях в ответ на кальций-независимые раздражители. Исследования in vitro показывают, что для образования NOS, L-аргинин необходим в микромолярных значениях. Концентрация L-аргинина в эндотелиальных клетках, а также в других клетках, и в плазме находится в диапазоне миллимолей. Это означает, что в физиологических условиях NOS насыщается этим количеством L-аргинина. Другими словами, L-аргинин не будет лимитирующим фактором, уменьшающим скорость образования фермента. Тем не менее, исследования invivoпоказали, что при определенных условиях, например, гиперхолестеринемия, дополнительное количество L-аргинина может повысить эндотелиальнозависимую вазодилатацию и синтез NO.
Ацетилсалициловая кислота:
После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит - кислоту салициловую. Cmax ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10-20 мин, салицилатов - 20-120 мин соответственно. Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также попадает в грудное молоко. Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и возрастает от 2-3 ч при использовании низких доз до 15 ч при применении высоких доз. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.
L-аргинин
Абсорбция:
Всасывается из просвета тонкой кишки в энтероциты. Поглощение является эффективным и происходит путем активного транспортного механизма.
Метаболизм:
Некоторый метаболизм L-аргинина происходит в энтероцитах. Неметаболизированный в энтероцитах L-аргинин входит в портальную циркуляцию, откуда он транспортируется в печень, где вновь некоторая часть аминокислот метаболизируется.
Капсулы Аспаргита следует проглатывать целиком, не разжёвывая, вместе с небольшим количеством воды (1/2 стакана), по возможности после еды.
Продолжительность антиагрегантной терапии Аспаргитом зависит от конкретных клинических условий.
Антиагрегантная терапия и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией: по 1 капсуле 1-3 раза/сут;
Предотвращение потери эффективности нитроглицерина: по 2 капсулы 3-4 раза/сут.
Профилактика мозгового инсульта при наличии продромальных симптомов (преходящая ишемия), профилактика повторных инсультов:
Профилактика тромбоэмболии после трансплантации шунта; профилактика тромбоэмболии у больных с артерио-венозным шунтом для гемодиализа, профилактика тромбоэмболии после ангиопластики (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика):
Побочные эффекты, обусловленные приемом ацетилсалициловой кислоты:
ЖКТ: диспепсия, боль в эпигастральной области и боль в животе, в отдельных случаях - воспаление ЖКТ, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, которые могут в отдельных случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.
Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, редко или очень редко - серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатичних средств), которые в единичных случаях могли потенциально угрожать жизни.
Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.
У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы как сыпь, крапивница, отек, зуд. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергических реакций от незначительной до умеренной степени, которые потенциально поражают кожу, респираторный тракт, ЖКТ и кардиоваскулярную систему. Очень редко наблюдались тяжелые реакции, включая анафилактический шок. Редко - транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени. Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.
Побочные эффекты, обусловленные приемом L-аргинина:
Аллергические реакции: L-аргинин может вызвать аллергическую реакцию или отек дыхательных путей. У пациентов с аллергологическим анамнезом L-аргинин использовать с осторожностью. L-аргинин может снизить АД:
С осторожностью:
Безопасность применения L-аргинина:
При правильном кратковременном применении во время беременности L-аргинин является безопасным. Нет достаточных данных о безопасности долгосрочного применения L-аргинина во время беременности и в период грудного вскармливания. Беременным и кормящим женщинам рекомендуется применять L-аргинин короткими курсами.
Безопасность применения ацетилсалициловой кислоты:
Препарат можно применять в период беременности только в том случае, когда другие лекарственные средства неэффективны.
Применение салицилатов в I триместре беременности в некоторых ретроспективных эпидемиологических исследованиях ассоциировалось с повышенным риском развития врожденных пороков (палатосхиз («волчья пасть»), пороки сердца). Однако при длительном применении препарата в терапевтических дозах, превышающих 150 мг/сут, этот риск оказался низким:
Салицилаты можно применять в I и II триместрах беременности только после оценки соотношения риск/польза. Согласно предварительным оценкам, при длительном применении ацетилсалициловой кислоты желательно не принимать ее в дозе, превышающей 150 мг/сут.
В III триместре беременности прием салицилатов в высоких дозах (более 300 мг/сут) может привести к перенашиванию беременности и ослаблению схваток во время родов, а также к кардиопульмональной токсичности (преждевременное закрытие ductus arteriosus) у детей. Применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах незадолго до родов может привести к внутричерепным кровотечениям, особенно у недоношенных детей. Таким образом, кроме чрезвычайно особых случаев, обусловленных кардиологическими или акушерскими медицинскими показаниями с использованием специального мониторинга, применение ацетилсалициловой кислоты в течение последнего триместра беременности противопоказано.
Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности. С осторожностью при нарушениях функции печени.
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности. С осторожностью при нарушениях функции почек.
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.
Применение у детей.
Безопасность применения ацетилсалициловой кислоты:
Детям до 16 лет противопоказано применение препарата без наличия особых показаний, таких как синдром или болезнь Кавасаки, профилактика тромбообразования после кардиологических операций и профилактика инфаркта миокарда у детей с высоким риском. Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела.
Безопасность применения L-аргинина:
L-аргинин является безопасным при использовании перорально у недоношенных детей в соответствующих дозах. При применении в высоких дозах L-аргинин потенциально опасен:
Предостережения, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты:
При длительном применении ацетилсалициловой кислоты перед началом приема ибупрофена пациент должен проконсультироваться с врачом.
У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также в сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой возможно развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы.
При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления/усиления кровотечения.
При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.
При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни, требующий неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.
Предостережения, связанные с приемом L-аргинина:
Герпес:
Хирургия:
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Из-за возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы препарат следует принимать с осторожностью.
Передозировка ацетилсалициловой кислоты:
Передозировка салицилатов возможна вследствие хронической интоксикации, возникшей из-за длительной терапии (применение более 100 мг/кг/сут более 2 дней может привести к токсическим эффектам), а также вследствие острой интоксикации, которая несет угрозу для жизни (передозировка), и причинами которой могут быть, например, случайное применение детьми или непредвиденная передозировка.
Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных приемов больших доз.
Симптомы: головокружение, звон в ушах, глухота, усиленное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать снижением дозы. Звон в ушах может встречаться при концентрации салицилатов в плазме крови более 150-300 мкг/мл. Серьезные побочные реакции встречаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.
Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее общим показателем для детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного освобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае приема препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.
Лечение: лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, которые применяют при отравлении. Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение удаления препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Используют прием активированного угля, форсированный щелочной диурез. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса проводят инфузионное введение растворов электролитов. При серьезных отравлениях показан гемодиализ.
Передозировка L-аргинина:
Пероральный прием L-аргинина в дозе до 15 г/сут, как правило, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными реакциями более высоких доз от 15 до 30 г/сут являются тошнота, боль в животе и диарея. Некоторые из пациентов могут испытывать эти симптомы в более низких дозах.
Взаимодействия ацетилсалициловой кислоты:
Противопоказания для взаимодействия:
Применение метотрексата в дозах 15 мг/неделю и больше повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью:
При применении метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.
При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (благодаря взаимоисключающему эффекту) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижается выведение мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).
При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.
При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.
Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков, благодаря снижению синтеза простагландинов в почках. Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.
При применении с ГКС повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного действия простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней. Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.
Взаимодействия L-аргинина:
Противопоказания для взаимодействия:
Антигипертензивные средства. L-аргинин снижает АД. Прием L-аргинина вместе с антигипертензивными средствами повышает риск развития ортостатического коллапса.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью:
Лекарства, которые увеличивают приток крови к сердцу (нитраты). L-аргинин увеличивает приток крови. Прием L-аргинина с лекарствами, которые увеличивают приток крови к сердцу, может увеличить риск возникновения головокружения.
Умеренное взаимодействие:
Силденафил (Виагра). Силденафил (Виагра) может понизить кровяное давление. L-аргинин также может понизить кровяное давление. Прием силденафила (Виагра) и L-аргинина совместно может привести к сильному снижению АД. Низкое АД может стать причиной головокружения и других побочных эффектов.
Препарат хранить в защищенном от влаги, от света и в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
