р-р д/инф. 400 мг/250 мл: фл. 1 шт.Раствор для инфузий прозрачный, желтого цвета.
| 1 фл. | |
| моксифлоксацина гидрохлорид | 436 мг, |
| что соответствует содержанию моксифлоксацина | 400 мг |
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 1N, натрия хлорид, раствор натрия гидроксида 2N, вода д/и.
250 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
Авелокс - 8-метокси-фторхинолоновый антибиотик с широким спектром активности и бактериального действия. Авелокс имеет активность in vitro против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, анаэробных организмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV - важных ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки). Нарушение биосинтеза ДНК микробной клетки приводит к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.
Авелокс оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к β-лактамам и макролидам.
Резистентность
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор не наблюдалась.
Установлено, что С8-метокси-группа в структуре моксифлоксацина повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой. Наличие азабициклоструктуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эффлюкс (т.е. активный выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.
В исследованиях in vitro показано, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.
Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Данные о чувствительности in vitro:
Грамположительные
Чувствительные: Gardnerella vaginalis; Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP), включая штаммы, известные как PRSP (пенициллин-резистентный St. Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ≥ 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол; Streptococcus pyogenes (группа А)*; Streptococcus milleri; Streptococcus mitior; Streptococcus agalactiae; Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus anginosus*; Streptococcus constellatus*; Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*; Staphylococcus cohnii; Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*.
Промежуточные: Staphylococcus aureus (включая резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)+; Staphylococcus epidermidis (включая резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)+.
*Чувствительность к Авелоксу подтверждена клиническими данными.
+Применение моксифлоксацина не рекомендуется при обнаружении данных штаммов, хотя Авелокс показал активность ин-витро со значениями MIC в диапазоне чувствительности для метициллин-резистентных стафилококков с экспрессией только гена МесА.
Грамотрицательные
Чувствительные: Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие (3-лактамазы); Haemophillus parainfluenzae*; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*; Bordetella pertussis; Escherichia coli*; Klebsiella pneumoniae*; Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae*; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Providencia rettgeri; Providencia stuartii.
Промежуточные: Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Burkholderia cepacia; Stenotrophomonas maltophilia; Proteus mirabilis*; Neisseria gonorrhoea**.
*/** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
Анаэробы
Чувствительные: Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis*; Bacteroides ovatum ; Bacteroides thetaiotaomicron*; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp.; eptostreptococcus spp.*; Porphyromonas spp.; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens*; Clostridium ramosum.
Атипичные
Чувствительные: Chlamydia pneumoniae*; Chlamydia trachomatis**; Mycoplasma pneumoniae*; Mycoplasma hominis; Mycoplasma genitalium; Legionella pneumophila*; Coxiella burnetii.
*/** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
*Клинически подтверждено, по крайней мере, в 10 случаях, действительно для Северной Америки.
**Клинически подтверждено, по крайней мере, в 20 случаях, действительно для стран Евросоюза.
Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны. Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Вышеупомянутая информация служит в качестве руководства по определению чувствительности микроорганизмов к моксифлоксацину.
Сравнение фармакокинетических/фармакодинамических процессов для в/в введения однократной дозы Авелокса в 400 мг.
У больных, требующих госпитализации, показатели AUC/MIC90 более высокие, чем 125, а Cmax/МIС90 в 8-10, предсказуемы для клинического лечения (Schentag). У амбулаторных больных эти показатели в целом ниже: AUC/MIC90 выше 30-40 (Dudley и Ambrose).
В таблице представлены соответствующие фармакокинетические/фармакодинамические показатели для в/в введения Авелокса 400 мг, вычисленные по данным для однократной дозы:
| Способ введения | В/в введение | |
| Параметр (среднее значение) | AUC [h] | Cmax/ МIС90а) |
| МIС90 0.125 мг/л | 313 | 32.5 |
| МIС90 0.25 мг/л | 156 | 16.2 |
| МIС90 0.5 мг/л | 78 | 8.1 |
а)1 ч инфузии
Данные по безопасности, полученные в доклинических исследованиях.
В исследованиях по переносимости проведенных на собаках не было выявлено признаков непереносимости при использовании моксифлоксацина в/в. После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с вовлечением периартериальной мягкой ткани, что свидетельствует о том, что следует избегать внутриартериального введения мокифлоксацина.
Токсическое влияние на репродуктивную функцию.
При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у крыс, кроликов и обезьян, доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования, проводимые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь) не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина у кроликов в дозе 20 мгкг наблюдались мальформации скелета. Эти данные сопоставимы с известными эффектами хинолонов на развитие скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозировке. У крыс наблюдалось уменьшение веса плода, учащение выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства обоих полов при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышала рекомендуемую терапевтическую применимую для людей.
Всасывание и биодоступность
После однократной инфузии Авелокса® в дозе 400 мг в течение 1 ч Cmax достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC и равная 39 мг*ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг*ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.
После многократных в/в инфузии препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч пиковые и Cmin в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) достигали значения от 4.1 до 5.9 мг/л и от 0.43 до 0.84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средние стабильные концентрации, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце первого часа инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm= 6 кг*ч/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0.02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата.
Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.
Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.
Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях, а также в женских половых путях.
После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.
Метаболизм
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью, Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.
Независимо от способа применения метаболиты M1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.
Выведение
T1/2 препарата составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенесида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98% метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст. Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.
Пол. Выявлены различия (33%) в фармакокинетике (AUC, Cmax) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC и Cmax объяснялись различиями в массе тела, а не половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.
Этническая принадлежность. Возможные межэтические различия изучались у кавказцев, японцев, негров и в других этнических группах. Не установлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина.
Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1.73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени. Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме у пациентов с нарушенной функцией печени (стадия А до стадии С) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно.
Раствор Авелокса для инфузий назначают для лечения следующих бактериальных инфекций, вызываемых восприимчивыми штаммами:
* Мультирезистентный Streptococcus pneumoniae (MDRSP) включает изоляты, известные как PRSP (пенициллин-резистентный S. Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ≥ 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Взрослые: рекомендуемый режим дозирования Авелокса не более 400 мг 1 раз/сут для перечисленных выше показаний.
Длительность терапии
Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом. Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей:
На начальных этапах лечения может применяться раствор Авелокса® для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии клинических показаний препарат может быть назначен внутрь в таблетках.
Пневмония: внебольничная пневмония: рекомендованная общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (в/в с последующей пероральной терапией) - 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (в/в с последующей пероральной терапией) - 7-21 день.
Осложненные внутрибрюшные инфекции: общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (в/в с последующей пероральной терапией) составляет 5-14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. Раствор Авелокс® для инфузий и таблетки Авелокс® были исследованы в клинических испытаниях до 21 дня (при осложненных инфекциях кожи и кожной структуры).
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Эффективность и безопасность Авелокса у детей и подростков не установлена.
Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1.73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.
Инструкция по использованию
Препарат вводится в/в в виде инфузий длительностью не менее 60 мин.
Раствор Авелокса можно вводить напрямую или через Т-образный катетор с совместимыми растворами для инфузий:
Смесь раствора Авелокса® с приведенными ниже инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 ч при комнатной температуре, в связи с чем их можно рассматривать как совместимые с Авелоксом растворы для инфузий.
— вода для инъекций;
— натрия хлорид 0.9%;
— натрия хлорид 1 молярный;
— глюкоза 5%;
— глюкоза 10%;
— глюкоза 40%;
— ксилита 20%;
— раствор Рингера;
— раствор Рингера лактата.
Если раствор Авелокса принимается вместе с другим препаратом, каждый препарат следует принимать отдельно. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре.
Раствор должен храниться в оригинальном контейнере. Следует вводить только прозрачный раствор.
Ниже приведены побочные эффекты, полученные во всех клинических исследованиях препарата моксифлоксацина, вводимых в дозировке 400 мг один раз в день в/в или перорально, классифицированные по частоте:
Частота развития всех побочных эффектов, кроме тошноты и диареи, ниже 3%.
Часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов, например оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, лейкопения(-и), нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия крови, увеличенное протромбиновое время/увеличенное INR; очень редко - увеличенное протромбиновое время/уменьшенное INR, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергическая реакция; редко – анафилаксия, включая очень редкий угрожающий жизни шок, аллергический оттек/ангионевротический оттек (включая ларингеальный оттек, потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперлипидемия; редко – гипергликемия, гиперурикемия.
Со стороны психики: нечасто – реакции тревожности, психомоторная гиперактивность/возбуждение; редко – эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальное мышление/ мысли, или попытки суицида), галлюцинации; очень редко – деперсонализация, психотические реакции (потенциально приводящее к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление/ мысли, или попытки суицида.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезия и дизестезия, нарушение вкусовых ощущений (в т.ч. агевзия в очень редких случаях), спутанность и дезориентация, нарушения сна (в основном бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко – гипестезия, расстройства обоняния (включая аносмию), необычные сновидения, нарушенная координация (включая нарушения походки, особенно в результате головокружения и вертиго), сдорожные припадки в т.ч. эпилептические припадки, нарушение внимания, расстройства речи, амнезия; очень редко – гиперестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто - расстройства зрения, в т.ч. диплопия и нечеткое зрение (особенно в сочетании с реакциями ЦНС); очень редко - временная потеря зрения(особенно в сочетании с реакциями ЦНС).
Со стороны органа слуха и равновесия: редко – тиннитус, нарушения слуха, в т.ч. глухота (обычно обратимая).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение QTу пациентов с гипокалиемией; нечасто - удлинение QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия, стенокардия, вазодилятация; редко - желудочковая тахиаритмия, синкопа (т.е. резкая и непродолжительная потеря сознания), гипертензия, гипотензия; очень редко - неспецифичная аритмия, двунаправленная тахикардия, остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (в т.ч. астматическое состояние).
Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диарея; нечасто – анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение амилазы; редко – дисфагия, стоматит, колиты, связанные с приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит, в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминазы; нечасто - нарушения функции печени (в т.ч. повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение билирубина, повышение гамма-глутамил-транспептидазы, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко – желтуха, гепатит (приемущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к угрожающему жизни отказу печени (в т.ч. фатальные случаи).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухая кожа; очень редко - буллезные реакции кожи, такие как синдрома Стивена-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия; редко – тендинит, мышечные судороги; очень редко - разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, ухудшение симптомов тяжелой миастении.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дегидратация; редко - почечная недостаточность (в т.ч. повышение азот мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения и инфузии; нечасто – общее недомогание (преимущественно астения или утомляемость), болезненное состояние (в т.ч. боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость, реакции в месте введения (тромбофлебит); редко – отек.
В подгруппе IV пациентов, получавших препарат, с или без последующей пероральной терапии, с более высокой частотой отмечались следующие побочные эффекты:
Часто: повышенный уровень гамма-глутаминтрансферазы.
Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, колиты, связанные с приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит, в очень редких случаях связанных с угрожающими жизни состояниями, судорожные припадки, в т.ч. эпилептические припадки, галлюцинации, почечная недостаточность (в т.ч. повышение азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.
После лечения другими фторхинолонами отмечались очень редкие случаи возникновения следующих побочных реакций, которые также могут возникать при лечении моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации, периферическая нейропатия.
Как в доклинических исследованиях, так и в испытаниях на людях при введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии, а именно удлинение интервала QT. По причине безопасности лекарственного средства моксифлоксацин противопоказан пациентам с:
Моксифлоксацин не следует использовать в сочетании с другими препаратами, пролонгирующими интервал QT.
Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена. Обратимое повреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей не известен. Следовательно, применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано.
Как и другие хинолоновые антибиотики, моксифлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие и рост ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых животных.
Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано.
Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.
Применять с осторожностью у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено.
У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1.73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Применять с осторожностью у пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.
Эффективность и безопасность Авелокса у детей и подростков не установлена.
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более чувствительны к препаратам, влияющим на интервал QT.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось связанных с удлинением интервала QT кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев. Однако, у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.
В связи с этим следует избегать назначения моксифлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, некорректированной гипокалиемией, а также у тех, которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов органичен.
Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:
— у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющих интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты);
— у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда;
— у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено;
— у женщин или пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.
Сообщается о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. При появлении признаков печеночной недостаточности перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.
Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасный для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия немедленно. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.
Авелокс следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания. На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием Авелокса в таблетках по 400 мг не рекомендуется.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. Для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) следует принять во внимание дополнительный прием натрия с раствором для инфузии.
Удлинение интервала QТс и потенциально связанные с этим клинические состояния
Установлено, что моксифлоксацин удлиняет интервал QTc на электрокардиограммах некоторых пациентов. Степень удлинения QT увеличивается с увеличением концентрации препарата в плазме крови из-за быстрого в/в вливания. Как следствие, продолжительность инфузии должна быть не менее рекомендуемых 60 мин без превышения в/в дозы препарата 400 мг 1 раз/сут.
При появлении признаков и симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином, при/без соответствующих показателей ЭКГ, прием препарата следует прекратить.
Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении моксифлоксацина людям с заболеваниями, предрасполагающими к развитию сердечной аритмии (например, острой ишемией сердца) из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий (например, двунаправленной тахикардии) и остановки сердца.
Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении моксифлоксацина людям, принимающим препараты, которые могут снижать уровни калия в крови.
Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении моксифлоксацина людям, принимающим препараты для лечения клинически значимой бридикардии.
Женщины и люди пожилого возраста более восприимчивы к действию препаратов, удлиняющих интервал QTc, например, моксифлоксацина. Как следствие, требуется соблюдение особых мер предосторожности.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Фторхинолоны, включая моксифлоксацин могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или управлять механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.
Имеются ограниченные сведения о передозировке. Однократные дозы до 1200 мг и многократные дозы по 600 мг в течение 10 дней назначались здоровым людям и не сопровождались какими-либо побочными эффектами. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Использование активированного угля для лечения передозировки при в/в способе введения препарата может быть целесообразным для предотвращения чрезмерного увеличения системного воздействия миоксифлоксацина.
Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином фармакокинетика, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения MHO (международного нормализованного отношения)
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и при необходимости корректировать дозу пероральных противо свертывающих препаратов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом соотношение AUC и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.
Нельзя исключать возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других препаратов, пролонгирующих интервал QTc. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан:
— антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
— нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
— трициклические антидепрессанты;
— некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, в/в эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
— некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
— прочие (цисаприд, в/в винкамин, бепридил, дифеманил).
При в/в введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете ЖКТ в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.
С раствором Авелокса не совместимы следующие растворы: раствор натрия хлорида 10% и 20% раствор натрия гидрокарбоната 4.2% и 8.4%.
Препарат хранить при температуре не ниже +15°С в недоступном для детей месте.
220089 Минск, пр-т Дзержинского, д. 57, офис 54, этаж 14
Тел.: (375-17) 239-54-39
Факс: (375-17) 336-12-36
E-mail: office.belarus@bayer.com
