Инструкция по применению В₁₂ АНКЕРМАНН^® (B_12­ ANKERMANN)

Витамин B₁₂ входит в состав простетической группы метилмалонил – коэнзим А-изомеразы, необходимой для превращения пропионовой кислоты в янтарную. Кроме того, Витамин B₁₂ наряду с фолиевой кислотой участвует в образовании лабильных метильных групп, которые посредством процессов трансметилирования переносятся на другие метилакцепторные белки. Витамин B₁₂ влияет на синтез нуклеиновых кислот, особенно в процессах гемопоэза и клеточного созревания в целом.

Встречаемость и потребность

В терапевтических целях витамин B₁₂ применяется в виде цианокобаламина и/или гидроксокобаламина (-ацетата). Обе эти формы являются пролекарствами, которые в организме превращаются в активные формы – метил- и 5-аденозилкобаламин. Человеческий организм не в состоянии синтезировать витамин B₁₂ и должен покрывать его потребность в составе пищи. Богаты витамином B₁₂ печень, почки, сердце, рыба, устрицы, молоко, яичный желток и мясо.

Всасывание витамина B₁₂ происходит преимущественно в тонком кишечнике. Известны два механизма всасывания. Один активный, при котором происходит связывание витамина B₁₂ с образующимся в желудке гликопротеином, внутренним фактором, что обеспечивает процесс всасывания; другой механизм – пассивный, который при отсутствии внутреннего фактора обеспечивает всасывание поступающих внутрь больших доз. Витамин B₁₂ депонируется в организме. Ежедневная потребность составляет около 1 мкг.

Проявления недостаточности витамина B₁₂

Длящееся годами недостаточное поступление витамина B₁₂ приводит к проявлениям его недостаточности, когда содержание в плазме крови падает ниже 200 пг/мл. Гематологическим проявлением недостаточности является мегалобластная анемия. Неврологическая манифестация недостаточности витамина B₁₂ – расстройства периферической и центральной нервной системы. Явления полиневропатии могут сопровождаться повреждением длинных спинальных трактов и комбинироваться с нарушениями психики.

Недостаточность витамина B₁₂ проявляется чаще всего неспецифическими симптомами, такими как слабость, бледность, покалывание и онемение в руках и ногах, шаткость походки и снижение толерантности к физической нагрузке.

Симптомы, вызванные недостаточностью витамина B₁₂, могут быть устранены только с помощью дополнительного поступления витамина B₁₂. На сегодняшний день доказано, что с помощью приема внутрь витамина B₁₂ в высоких дозах (≥1000 мкг/сут) можно успешно проводить терапию с целью достижения и поддержания ремиссии симптомов, вызванных недостаточностью витамина B₁₂.

Всасывание

Всасывание витамина B₁₂ происходит двумя путями:

- в связанном состоянии с внутренним фактором витамин B₁₂ активно всасывается из тонкой кишки (в частности из двенадцатиперстной кишки). Последующее поступление витамина B₁₂ в ткани осуществляется с помощью транскобаламина, относящегося к группе плазменных бета-глобулинов;

- витамин B₁₂ может поступать в кровоток независимо от внутреннего фактора путем пассивной диффузии через слизистую оболочку ЖКТ. 1-3% принятого внутрь витамина B₁₂ попадает в системный кровоток, причем это поступление является дозозависимым. При приеме в высоких дозах (1000 мкг/сут) даже у пациентов с отсутствием внутреннего фактора происходит всасывание в достаточном количестве. Физиологическое поступление витамина B₁₂ независимым от внутреннего фактора путем является дозозависимым. Абсолютное количество поступившего витамина B₁₂ увеличивается с повышением принятой дозы (таблица).

Таблица. Количество всосавшегося витамина B₁₂ в зависимости от принятой дозы

Распределение и метаболизм

Витамин B₁₂ в организме сохраняется в депо, из которых важнейшим является печень. Суточное потребление витамина B₁₂ очень небольшое и составляет около 1 мкг, скорость оборота составляет около 2.5 мкг. Основным местом депонирования витамина В₁₂ является печень. Общие запасы витамина B₁₂ в организме взрослого человека составляют около 2-5 мг. При этом ежедневно потребляется 2.55 мкг витамина B₁₂, или 0.051% от содержащегося в организме.

Благодаря энтерогепатической циркуляции метаболизм витамина B₁₂ происходит очень медленно.

Выведение

Витамин B₁₂ выводится преимущественно с желчью; реабсорбируется энтерогепатическим путем около 1 мкг . Избыток поступившего и незадепонированного витамина B₁₂ выводится с мочой. Т_1/2 витамина B₁₂ из плазмы крови составляет около 5-10 ч. После приема 1 мг витамина B₁₂ около 5% от принятой дозы выводится с мочой. Из печени витамин B₁₂ поступает с желчью в кишечник, где подвергается энтерогепатической циркуляции. Т_1/2 витамина B₁₂ из печени составляет около 12 месяцев.

Биологический Т_1/2 – около года. Для развития дефицита витамина B₁₂ при сниженном поступлении его в организм требуется около 3-5 лет. В случае недостаточного поступления в здоровый организм витамина B₁₂ клинические проявления дефицита витамина B₁₂ появляются через 3-5 лет.

Данные доклинической безопасности

Исследования на животных при приеме витамина B₁₂ даже в очень больших дозах не выявили никакой токсичности. Нет никаких сообщений о нежелательных реакциях, касающихся применения витамина B₁₂ в пред - и послеродовом развитии и никаких сообщений о тератогенных, мутагенных или канцерогенных эффектах.

• дефицит витамина B₁₂, приводящий к нарушению созревания красных кровяных клеток и проявляющийся мегалобластной анемией и неврологическими расстройствами, такими как фуникулярный миелоз (повреждение спинного мозга).
• дефицит витамина B₁₂ может быть обусловлен длительным недоеданием (например, строгой вегетарианской диетой), нарушением всасывания с пищей (мальабсорбцией вследствие недостаточной выработки внутреннего фактора), заболеванием терминального отдела подвздошной кишки (например, болезнью спру), глистной инвазией, синдромом слепой кишки или врожденным нарушением транспорта витамина B₁₂.

Препарат принимают внутрь, предпочтительно утром натощак. Таблетки проглатывают, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

При наличии тяжелых неврологических симптомов предпочтительно начать парентеральное введение витамина B₁₂.

Дозирование зависит от симптомов.

Для детей старше 14 лет применение витамина B₁₂ в суточных дозах до 1000 мкг рекомендуется как альтернатива парентеральной терапии дефицита витамина B₁₂.

Для пациентов пожилого возраста рекомендуются обычные режимы дозирования.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью B₁₂ Анкерманн^® можно применять в обычной дозе. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы, следует регулярно контролировать концентрацию витамина B₁₂ в сыворотке крови.

Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у пациентов с нарушением функций печени недоступны. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функций печени не была установлена.

Длительность применения, особенно длительность первоначального лечения пациентов с пернициозной анемией, определяет лечащий врач (обычно 4 недели). Продолжительность применения зависит от терапевтического эффекта, который необходимо постоянно контролировать (см. раздел «Особые указания»).

Начальную терапию проводят до достижения клинико-гематологической ремиссии, затем – поддерживающую терапию.

Если пациент пропустил прием препарата B₁₂ Aнкерманн^®, следует принять пропущенную дозу, как только пациент вспомнит об этом. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.

При оценке побочных эффектов частота их возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - тяжелые реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде крапивницы, сыпи или зуда на больших участках тела; частота неизвестна - акне в виде сыпи на коже.

Общие нарушения и реакиии в месте введения: частота неизвестна - лихорадка.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции следует проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на неперечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
• высокий риск развития оптической атрофии Лебера;
• табачная и алкогольная амблиопия.

Беременность и лактация

Рекомендуемая суточная доза витамина B₁₂ во время беременности и лактации составляет 4 мкг. Витамин B₁₂ выделяется с грудным молоком. Накопленный к настоящему времени опыт не свидетельствует о развитии неблагоприятных эффектов при приеме витамина B₁₂ в более высоких дозах на плод или вскармливаемого грудью ребенка.

Фертильность

Ограниченные данные указывают на отсутствие тератогенного эффекта.

Для детей применение витамина B₁₂ в суточных дозах до 1000 мкг рекомендуется как альтернатива парентеральной терапии дефицита витамина B₁₂.

При наличии гематологических и/или неврологических нарушений следует иметь в виду, что тяжесть заболевания и его возможные последствия при неадекватном лечении или невыполнении режима пероральной терапии диктует необходимось внимательного наблюдения за эффектом терапии. Через 7 дней после начала терапии рекомендуется оценить динамику симптомов заболевания, произвести подсчет ретикулоцитов, выполнить полный анализ крови (в т.ч. определить значения гемоглобина и гематокрита), а также контролировать объем эритроцитов (MCV). В дальнейшем оценку симптоматики, анализа крови и MCV проводить каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев лечения, затем при хорошей приверженности к лечению 1 раз втечение 6-12 месяцев. При подозрении на недостаточную приверженность контроль можно проводить чаще.

Пациентам с редко встречающейся врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, врожденной непереносимостью фруктозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать B₁₂ Aнкерманн^®.

Данные доклинической безопасности

Исследования на животных при приеме витамина B₁₂ даже в очень больших дозах не выявили никакой токсичности. Нет никаких сообщений о нежелательных реакциях, касающихся применения витамина B₁₂ в пред - и послеродовом развитии и никаких сообщений о тератогенных, мутагенных или канцерогенных эффектах.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет никаких ограничений относительно назначения препарата водителям транспортных средств и лицам, работающим с потенциально опасными механизмами.

Витамин B₁₂ имеет большую терапевтическую широту. Отравление или симптомы передозировки неизвестны.

Лечение: при случайной передозировке следует проводить симптоматическое лечение.

Всасывание витамина B₁₂ нарушается при приеме колхицина, аминогликозидов, неомицина, аминосалициловой кислоты, противоэпилептических лекарственных средств, бигуанидов, хлорамфеникола, колестирамина, солей калия, метилдопы и средств, угнетающих кислотообразование (например, омепразола, циметидина), а также на фоне приема алкоголя.

Прием пероральных контрацептивов может способствовать снижению концентрации цианокобаламина в сыворотке крови. Это снижение, однако, не ведет к клинически значимым последствиям.

Антиметаболиты и большинство антибиотиков искажают анализ витамина B₁₂ микробиологическими методами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ и Ко.КГ, представительство, (Германия)

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, ул. Раковская 12, оф. 201
Тел./факс: (375-17) 203-59-42
E-mail: info@woerwagpharma.by