Описание препарата БЕНЛИСТА (BENLYSTA)

После в/в введения белимумаба в дозе 10 мг/кг C_max составляет 313 мкг/мл, AUC - 3.083 сут × мкг/мл, T_1/2 в фазе распределения - 1.75 сут, T_1/2 в терминальной фазе - 19.4 сут, системный клиренс - 215 мл/сут, V_ss - 5.29 л.

Первые 3 инфузии проводили с интервалом 2 недели, последующие - с интервалом 4 недели.

Лечение системной красной волчанки в активной фазе при наличии аутоантител - у взрослых, получающих стандартную терапию.

Вводят путем в/в инфузии.

Рекомендуемая доза – 10 мг/кг с интервалом 2 недели при первых трех инфузиях, при последующих инфузиях интервал составляет 4 недели.

При развитии инфузионных реакций скорость введения следует уменьшить или прервать инфузию.

При развитии тяжелых реакций повышенной чувствительности инфузию следует отменить.

До начала введения белимумаба следует провести премедикацию во избежание инфузионных реакций и реакций повышенной чувствительности.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, вирусные инфекции ЖКТ.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, бронхит, фарингит.

Со стороны нервной системы: бессонница, депрессия, мигрень.

Иммунологические реакции: нельзя исключить образование антител против белимумаба (клиническое значение неизвестно).

Аллергические реакции: в постмаркетинговых наблюдениях отмечены анафилактические реакции с летальным исходом.

Общие реакции: пирексия, боль в конечностях.

Прочие: цистит, лейкопения.

Повышенная чувствительность к белимумабу.

Безопасность применения белимумаба при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не изучена.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований белимумаба у беременных женщин не проводилось. Антитела к иммуноглобулину G, в т.ч. к белимумабу, способны проникать через плацентарный барьер. Применение белимумаба при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения белимумабом и, по крайней мере, в течение 4 мес после окончания терапии. Пациенты должны сообщить врачу о планируемой или наступившей беременности, а также о планируемом грудном вскармливании.

Влияние на фертильность не изучено.

При необходимости применения белимумаба в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях показано, что белимумаб проникает через плацентарный барьер у обезьян рода Сynomolgus. Прямого или непрямого тератогенного действия не отмечено. Случаев гибели плода или новорожденного не отмечалось. Значение этих данных для человека неизвестно. У обезьян белимумаб выделялся с грудным молоком.

Не установлена эффективность белимумаба у пациентов с тяжелым активным волчаночным нефритом или тяжелым волчаночным поражением ЦНС. Не изучена эффективность белимумаба при комбинации с другими биологическими препаратами или с циклофосфамидом (в/в). Применение белимумаба в таких случаях не рекомендуется.

В клинических исследованиях смертность при применении белимумаба была сопоставима со смертностью при применении плацебо. Причинами летальных исходов были инфекции, сердечно-сосудистые заболевания и суицид.

С осторожностью следует принимать решение о применении белимумаба у пациентов с хроническими инфекциями. Не следует применять белимумаб у пациентов, получающих любую терапию по поводу хронических инфекций. Необходимо рассмотреть возможность прерывания терапии белимумабом в случае развития новой инфекции на фоне терапии белимумабом и тщательно контролировать состояние этих пациентов.

Белимумаб следует вводить в условиях, которые позволяют оказать неотложную помощь в случае развития аллергических, анафилактических и инфузионных реакций.

На фоне применении белимумаба побочные реакции со стороны психики (тяжелая депрессия, суицидальное поведение) в большинстве случае наблюдались у пациентов с указанием в анамнезе на депрессию или другие серьезные психические нарушения; эти пациенты в большинстве случаев получали психотропные препараты. Неизвестно, повышает ли белимумаб риск развития этих нарушений.

Пациентов, получающих белимумаб, следует предупредить о необходимости обратиться к врачу при ухудшении депрессии, суицидальных мыслях или изменении настроения.

Живые вакцины не следует вводить за 30 дней до и во время терапии белимумабом, т.к. клиническая безопасность одновременного применения не установлена.

Не имеется данных о возможности вторичного инфицирования пациентов, получающих белимумаб, от лиц, которым вводили живые вакцины, или о влиянии белимумаба на новую иммунизацию. Учитывая механизм действия, белимумаб может нарушать развитие иммунного ответа.

Случаев малигнизации на фоне применения белимумаба не отмечено.

С осторожностью следует применять белимумаб у пациентов пожилого возраста.

Белимумаб не рекомендуется комбинировать с биологическими медицинскими препаратами или циклофосфамидом для в/в введения.

Долгосрочные доклинические исследования по изучению канцерогенности белимумаба не проводились. Мутагенный потенциал белимумаба не оценивался.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения белимумаба у детей не изучены.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия белимумаба не проводилось.

В клинических исследованиях у пациентов, получавших стандартную терапию системной красной волчанки, белимумаб вводили в сочетании с другими препаратами, включая кортикостероиды, противомалярийные средства, иммуномодуляторы и иммунодепрессанты, в т.ч. азатиоприн, метотрексат, микофенолат, антигипертензивные средства ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и НПВС; при этом не отмечено клинически значимых эффектов этих препаратов на фармакокинетику белимумаба.

Влияние белимумаба на фармакокинетику других препаратов не изучено.