порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения 600 тыс.ЕД: фл. 50 шт.Порошок для приготовления суспензии для в/м введения белый или почти белый, кристаллический.
| 1 фл. | |
| бензилпенициллина новокаиновая соль | 600000 ЕД |
600000 ЕД - флаконы 10 мл (50) для стационаров - коробки картонные.
Бактерицидный антибиотик из группы биосинтетических («природных») пенициллинов. Ингибирует синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных возбудителей: стафилококков (устойчивы штаммы, продуцирующие пенициллиназу), стрептококков, пневмококков, коринебактерий дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, Actinomyces spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, а также в отношении Treponema spp., гонококков, менингококков и в отношении спирохет. Препарат не активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших. К действию препарата устойчивы пенициллиназообразующие штаммы микроорганизмов. Разрушается в кислой среде. Прокаиновая соль бензилпенициллина в сравнении с калиевой и натриевой солями характеризуется большей продолжительностью действия.
Время достижения Cmax при в/м введении - 20-30 мин. T1/2 30-60 мин, при почечной недостаточности - 4-10 ч и более. Связь с белками плазмы - 60%. Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме ликвора, тканей глаза и простаты. При воспалении менингеальных оболочек проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится в неизмененном виде.
У взрослых с нормальной функцией почек T1/2 составляет около 30 мин. Большая часть препарата (60-90%) выводится почками, 10 % за счет клубочковой фильтрации и 90% путем канальцевой секреции. Пробенецид угнетает канальцевую секрецию, что приводит к увеличению концентраций пенициллина в плазме крови. На желчную элиминацию бензилпенициллина приходятся лишь незначительные дозы.
У новорожденных и детей грудного возраста выведение препарата замедляется, при почечной недостаточности T1/2 возрастает до 4-10 ч.
Бензилпенициллина новокаиновую соль применяют только в/м, в/в и эндолюмбально вводить запрещается.
Суточную дозу взрослым и детям вводят за 1-2 раза. Растворы готовят extempore, добавляя к содержимому флакона 2-4 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Содержимое флакона интенсивно встряхивают, образующуюся суспензию быстро набирают в шприц и вводят глубоко в мышцы. Перед введением следует убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Для введения препарата рекомендуется применять иглы 0.8 мм.
Разовая доза для взрослых составляет 300000 ЕД, суточная - 600000 ЕД, максимальная суточная доза - 1200000 ЕД.
Детям в возрасте до 1 года назначают в суточной дозе 50000-100000 ЕД/кг, старше 1 года - 50000 ЕД/кг.
Лечение препаратом в зависимости от формы и тяжести заболевания продолжается от 7-10 дней до 2 месяцев и более (септический эндокардит, сепсис). Если через 3-5 дней после начала лечения эффект не наступает, следует перейти к применению других антибиотиков или их комбинаций с аминогликозидами (стрептомицин, канамицин, гентамицин) и пенициллиназоустойчивыми пенициллинами (оксациллин, диклоксациллин).
Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.
У пациентов с нарушением выделительной функции почек возможна кумуляция антибиотика. Т50 в норме составляет 0.5 ч, а у больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин - 7-10 ч. У таких пациентов максимальная суточная доза бензилпенициллина не должна превышать 600000 ЕД. Суточную дозу делят на 2-3 введения.
Принципы дозировки у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с выраженными степенями печеночной и/или почечной недостаточности желательно уточнять разовые дозы или интервалы между дозами в соответствии со значениями клиренса.
Дозировка, основанная на клиренсе креатинина:
Таблица. Дозирование антибиотиков у пациентов с почечной недостаточностью
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза (ЕД) | Разовая доза (ЕД) | Интервал введения (ч) |
| >80 | 900000 | 450000 | 8 |
| 80-50 | 800000 | 400000 | 9 |
| 50-10 | 600000 | 300000 | 10 |
| <10 | 300000 | 150000 | 10 |
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов вероятны возрастные нарушения функции почек и вследствие этого может снижаться элиминация бензилпенициллина, в связи с чем необходимо снижение дозы препарата.
Аллергические реакции: гипертермия, крапивница, кожная сыпь (всех типов), сыпь на слизистых оболочках, артралгия, эозинофилия, ангионевротический отек, интерстициальный нефрит, бронхоспазм; редко - анафилактический шок.
Местно: болезненность и уплотнение в месте инъекции.
При попадании в сосудистое русло: шум в ушах, нарушение зрения, страх, головокружение, кратковременная потеря сознания.
При введении очень больших доз и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью могут наблюдаться нейротоксические явления: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко (0.01%-0.1 %). Гемолитическая анемия и гранулоцитопения (нейтропения), агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения были зарегистрированы у пациентов, получающих длительное время высокие дозы бензилпенициллина (например, подострый бактериальный эндокардит).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: редкие (0.01%-0.1%). Поступали сообщения об интерстициальном нефрите после в/в введения бензилпенициллина в дозах более чем 12 г в день.
С осторожностью: бронхиальная астма, сенная лихорадка и другие аллергические заболевания, снижение свертывающей активности крови, почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос прекращении грудного вскармливания.
Нельзя вводить п/к, в/в, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением в/м инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.
Возможна перекрестная аллергия у пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам. Если через 2-5 дней после начала лечения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии. При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения. В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из состояния: введение норэпинефрина, ГКС, при необходимости проводят искусственную вентиляцию легких. Нельзя допускать в/в и эндолюмбального введения (возможно развитие синдрома Уанье - развитие чувства подавленности, тревоги, парестезии и нарушения зрения).
При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.
В связи с возможностью развития грибковых поражений, целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости - нистатин и леворин.
При наличии нарушения функции почек большие дозы бензилпенициллина могут вызывать возбуждение, судороги и кому.
Сенсибилизация кожи может возникать у лиц, работающих с антибиотиками и следует проявлять осторожность при контакте с субстанцией бензилпенициллина.
Следует учитывать, что пациенты с аллергией, особенно к медикаментам, более склонны к развитию аллергической реакции на пенициллины. Пациенты должны наблюдаться в течение 30 мин после инъекции препарата и в случае возникновения аллергической реакции препарат должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.
У диабетиков может наблюдаться задержка абсорбции бензилпенициллина из в/м депо.
Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
Длительное применение бензилпенициллина может иногда привести к чрезмерно быстрому росту нечувствительных микроорганизмов или грибков, и пациенты должны тщательно наблюдаться за развитием суперинфекций.
У пациентов, страдающих тяжелой или продолжительной диареей, возникшей во время или после применения бензилпенициллина, следует это состояние рассматривать как проявление псевдомембранозного колита. В этой ситуации, даже если только подозревается колит, вызываемый Clostridium difficile, лечение бензилпенициллином должно быть немедленно прекращено и назначена соответствующая симптоматическая и восстановительная терапия.
Способность лекарственного средства оказывать влияние на поведение или функциональные показатели организма
Отсутствуют данные о влиянии бензилпенициллина новокаиновой соли на способность управления транспортными средствами, механизмами и выполнение других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Основные симптомы передозировки указаны на основе их потенциальной клинической значимости:
Встречаются менее часто:
Аллергические реакции, в частности анафилаксия (учащенное или неритмичное дыхание, одутловатость или отечность лица, одышка, внезапное сильное снижение артериального давления), эксфолиативный дерматит (красная, чешуйчатая кожа), реакции, сходные с сывороточной болезнью (кожная сыпь, боль в суставах, повышенная температура), кожная сыпь, крапивница или зуд.
Встречаются редко:
Гепатотоксическое действие (повышенная температура, тошнота и рвота, желтушность склер или кожи); интерстициальный нефрит (повышенная температура, возможно уменьшение диуреза, кожная сыпь); лейкопения или нейтропения (боль в горле или повышенная температура); боль в месте инъекции; нарушение функции тромбоцитов или тромбоцитопения (необычные кровотечения или кровоизлияния). При применении очень больших доз бензилпенициллина могут наблюдаться нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома).
Психические нарушения (чувство тревоги, спутанность сознания, ажитация или агрессивность, депрессия, судорожные припадки, галлюцинации) являются токсической реакцией на прокаин, содержащийся в пенициллин прокаине; эта реакция может отмечаться у больных, получивших высокую однократную дозу препарата, как при лечении гонореи.
Судорожные припадки, галлюцинации и гипертонус скелетной мускулатуры более вероятны у больных, получающих высокие дозы бензилпенициллина, и/или пациентов с тяжелым нарушением функции почек при повышении концентрации препарата в крови выше 150 ЕД/мл и в ликворе более 50-60 ЕД/мл.
Лечение передозировки
Специфический антидот отсутствует. Лечение передозировки и токсических реакций симптоматическое, патогенетическое и поддерживающее.
Рекомендуемое лечение состоит в следующем:
— гемодиализ или перитонеальный диализ для удаления бензилпенициллина из крови больного с нарушением функции почек;
— при нейротоксических осложнениях (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма), препарат отменяют и назначают пиридоксальфосфат;
— при первых признаках анафилактического шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина, димедрола, кальция хлорида, применение сердечных средств, искусственная вентиляция легких (включая интубацию), вдыхание кислорода, введение кортикостероидов в/в, согревание и др.; сразу после выведения больного из состояния асфиксии и шока вводят 1000000 ЕД пенициллиназы).
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс); снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию бензилпенициллина.
Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи). Эффективность оральных контрацептивов может снижаться при одновременном назначении бензилпенициллина, что может привести к нежелательной беременности. Женщины, принимающие оральные контрацептивы, должны быть осведомлены об этом и проинформированы об альтернативных методах контрацепции.
При одновременном применении бензилпенициллин вызывает снижение клиренса метотрексата, что приводит к повышению токсичности метотрексата. Пробенецид снижает канальцевую секрецию бензилпенициллина и повышает концентрацию препарата в сыворотке крови, удлиняет время сохранения высоких концентраций, увеличивает период полувыведения и риск токсического действия. Пенициллины могут искажать результаты следующих лабораторных анализов: содержание глюкозы и белка в моче, белка в сыворотке крови, тесты Кумбса, тесты с использованием бактерий.
Список Б. Препарат хранить в сухом и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
