A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению БЕРЛИПРИЛ ПЛЮС (BERLIPRIL PLUS)

  • Инструкция по применению Берлиприл плюс
  • Состав препарата Берлиприл плюс
  • Показания препарата Берлиприл плюс
  • Условия хранения препарата Берлиприл плюс
  • Срок годности препарата Берлиприл плюс
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), (Германия)
Активные вещества: гидрохлоротиазид + эналаприл
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (C09A) > Ингибиторы АПФ (C09AA) > Enalapril (C09AA02)
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг+25 мг: 30 шт.
Рег. №: 8447/07/12 от 28.12.2012 - Действующее

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, с плоскопараллельными поверхностями, скошенной кромкой, односторонней насечкой для деления.

1 таб.
эналаприла малеат 10 мг
гидрохлоротиазид 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния гидроксикарбонат (магния карбонат основной легкий), желатин, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат (растительный), железа оксид (Е172).

10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата БЕРЛИПРИЛ ПЛЮС создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 16.07.2013 г.

Фармакологическое действие

Берлиприл® ПЛЮС является комбинированным препаратом, в состав которого входит ингибитор АПФ - эналаприл, и гипотензивный диуретик - гидрохлортиазид.

Эналаприл

Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот - L-аланина и L-пролина.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) относится к пептидил-дипептидазам и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий вазопрессорным действием. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который в свою очередь ингибирует АПФ. Это приводит к уменьшению плазменной концентрации ангиотензина II с последующим увеличением активности ренина в плазме (в следствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшением секреции альдостерона.

По своей структуре АПФ не отличается от кининазы II. Таким образом, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, мощного вазодилататора. Однако клиническое значение данного эффекта еще не выяснено.

Гипотензивный эффект эналаприла в первую очередь связан с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат снижает АД даже у пациентов с низкорениновой формой гипертензии.

Введение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением давления в положении лежа и стоя без существенного увеличения ЧСС.

В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотонией. У некоторых пациентов оптимальное снижение АД наступает только через несколько недель лечения. Внезапное прерывание терапии не сопровождается резким повышением АД.

Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 ч после однократного приема эналаприла внутрь. Гипотензивный эффект проявляется уже в течение часа после приема, но максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч. Продолжительность эффекта препарата зависит от его дозы. Однако при введении в рекомендованных дозах гипотензивные и гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч.

При оценке гемодинамики у пациентов с первичной артериальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальными изменениями ЧСС. После введения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды при лечении эналаприлом не отмечено. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации данный показатель может возрастать на фоне лечения.

В краткосрочных клинических исследованиях на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после введения эналаприла.

При сочетании с диуретиками тиазидового ряда гипотензивный эффект эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением диуретиков тиазидового ряда.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид относится к диуретикам тиазидового ряда и оказывает мочегонное действие за счет подавления реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает экскрецию натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению АД.

Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 12 ч. По достижении определенной дозы терапевтический эффект диуретиков тиазидового ряда перестает нарастать, тогда как тяжесть нежелательных реакций увеличивается. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата свыше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными нежелательными реакциями.

Эналаприл/гидрохлортиазид

При совместном введении эналаприда и гидрохлортиазида в клинических исследованиях наблюдалось более выраженное снижение АД, чем при монотерапии указанными препаратами.

Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением гидрохлортиазида.

Доклинические данные по безопасности

В стандартных доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности специфического риска для человека установлено не было.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, и Cmax в сыворотке достигается в течение 1 ч. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после приема внутрь в форме таблетки составляет примерно 60%. Пища не влияет на всасывание перорального эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальная сывороточная концентрация эналаприлата достигается через 4 ч после приема эналаприла в форме таблетки. Эффективный T1/2 для эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 ч. При нормальной функции почек равновесная сывороточная концентрация эналаприлата обычно достигается через 4 дня лечения.

Распределение

В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы человека не превышает 60%.

Биотрансформация

Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям, кроме конверсии в эналаприлат.

Выделение

Выводится эналаприлат, главным образом, почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится до 40% от введенной дозы, и неизмененный эналаприл (порядка 20%).

Нарушение функции почек

Экспозиция эналаприла и эналаприлата возрастает при почечной недостаточности.

При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз/сут примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC возрастает приблизительно в 8 раз. У таких пациентов при многократном введении эналаприла малеата удлиняется эффективный T1/2 эналаприлата и увеличивается время достижения состояния равновесия.

Лактация:

В течение 4-6 ч после перорального приема препарата в дозе 20 мг пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла в молоке матери в среднем составлял 1.7 мкг/л (диапазон пиков от 0.54 до 5.9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составляло 1.7 мкг/л (от 1.2 до 2.3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 ч. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что младенец, который питается только молоком матери, получает не более 0.16% вещества от дозы, принятой матерью и подобранной в расчете на кг массы. У женщины, принимавшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдался спустя, приблизительно, 4 ч после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0.75 мкг/л - спустя, приблизительно, 9 ч после приема. При этом общее суточное содержание эналаприлата в молоке матери составило 0.63 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприла -1.44 мкг/л. Спустя 4 ч после приема разовой дозы эналаприла, равной 5 мг, одной пациенткой и разовой дозы эналаприла, равной 10 мг, двумя пациентками, уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (<0.2 мкг/л); содержание эналаприла установлено не было.

Гидрохлортиазид

После приема внутрь гидрохлортиазид достаточно быстро всасывается в объеме 80% от введенной дозы. Пища не влияет на всасываемость препарата. Cmax в плазме достигается через 2-5 ч. Около 50-60% гидрохлортиазида связывается с альбумином, но основная часть накапливается в эритроцитах. Средний T1/2 составляет 5-15 ч.

Гидрохлортиазид выводится почками практически в неизменном виде (>95%).

Показания к применению

  • лечение первичной артериальной гипертензии;

    — недостаточное снижение АД на фоне монотерапии эналаприлом;

    — замена комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии пациента при этих дозах.

Режим дозирования

Комбинированный препарат с фиксированными дозами активных компонентов не подходит для начального лечения.

На первых этапах следует подобрать оптимальные дозы отдельных компонентов. При необходимости можно обдумать вопрос о переводе с монотерапии на комбинированный препарат с фиксированными дозами действующих веществ.

Стандартная доза Берлиприла® ПЛЮС составляет 1 таблетку 1 раз/сут.

Берлиприл® ПЛЮС принимают независимо от приема пищи. Назначенную суточную дозу следует принимать утром, запивая достаточным количеством жидкости.

При переводе с монотерапии эналаприлом на лечение комбинированным препаратом Берлиприл® ПЛЮС, особенно у пациентов с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечения диуретиками), с тяжелойсердечной недостаточностью, тяжелой или почечной гипертензией, возможна чрезмерное падение АД, в связи с чем таких пациентов оставляют под наблюдением примерно на 8 ч после приема первой дозы.

Комбинированный препарат эналаприла малеат/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Берлиприл® ПЛЮС можно назначать при клиренсе креатинина >30 и <80 мл/мин, но только после подбора доз действующих веществ по отдельности.

У таких пациентов рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста:

  • данные о взаимосвязи эффективности или безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При назначении препарата следует учитывать функцию почек.

Дети:

  • безопасность и эффективность препарата Берлиприл® ПЛЮС в данной группе пациентов не доказана. Поэтому, Берлиприл® ПЛЮС не рекомендуется назначать детям и подросткам.

Побочные действия

При оценке частоты побочных действий за основу берут следующие категории:

  • Очень часто ≥1/10, Часто ≥1/100 до <1/10, Иногда ≥1/1000 до <1/100, Редко ≥1/10000 до <1/1000, Очень редко <1/10000, Частота не установлена - по имеющимся данным установить частоту невозможно.

Эналаприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

  • иногда - анемия (в том числе апластическая и гемолитическая);
  • редко - нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

  • частота не установлена - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения питания и обмена веществ:

  • иногда - гипогликемия, анорексия.

Психические нарушения:

  • часто – депрессия;
  • редко - необычные сновидения, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

  • часто - головная боль;
  • иногда - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение.

Нарушения со стороны органов зрения:

  • очень часто - размытость зрения.

Нарушения со стороны уха и лабиринта:

  • иногда - шум в ушах.

Кардиологические нарушения и нарушения со стороны сосудистой системы:

  • очень часто - головокружение;
  • часто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, стенокардия, тахикардия;
  • иногда приливы, сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотонии у пациентов из группы риска;
  • редко - синдром Рейно.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

  • очень часто – кашель;
  • часто – одышка;
  • иногда - ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма;
  • редко - инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

  • очень часто – тошнота;
  • часто - диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия;
  • иногда - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм;
  • редко - стоматит/афтозный стоматит, глоссит;
  • очень редко - ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

  • редко - печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с предшествующим холелитиазом).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь (экзантема), реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек:

  • описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;
  • иногда - усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
  • редко- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки, пузырчатка, эритродермия.

Описан симптомокомплекс, который может включать следующие явления:

  • повышение температуры, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный титр AHA, повышение СОЭ, эозионофилия и лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

  • часто -мышечные судороги;
  • иногда - артралгии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • иногда - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
  • редко - олигурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

  • иногда – импотенция;
  • редко - гинекомастия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения:

  • очень часто – астения;
  • часто - повышенная утомляемость, боль в грудной клетке;
  • иногда - общее недомогание, повышение температуры.

Дополнительные методы исследований:

  • часто - гиперкалиемия, повышение сывороточной концентрации креатинина;
  • иногда - повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия;
  • редко - повышение активности печеночных ферментов, повышение сывороточной концентарции билирубина.

Гидрохлортиазид

Инфекции и инвазии:

  • редко - сиаладенит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

  • редко - лейкопения, нейтропения или агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.

Нарушения питания и обмена веществ:

  • очень часто - гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитные нарушения (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов;
  • иногда - анорексия, потеря аппетита;
  • очень редко - метаболический алкалоз.

Психические нарушения:

  • редко - беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

  • часто - предобморочное состояние, головная боль;
  • редко - парестезия.

Нарушения со стороны органов зрения:

  • иногда - ксантопсия, преходящая размытость зрения.

Нарушения со стороны уха и лабиринта:

  • очень редко - головокружение.

Кардиологические нарушения:

  • часто – сердцебиение;
  • редко - нарушения ритма сердца.

Нарушения со стороны сосудистой системы:

  • часто - ортостатическая гипотония;
  • редко - некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

  • иногда - дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких).

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

  • часто - раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

  • иногда - желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

  • иногда - реакции фотосенсибилизации, сыпь, крапивница;
  • редко - кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

  • редко - мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • иногда - интерстициальный нефрит;
  • редко - нарушение функции почек.

Системные нарушения:

  • часто – слабость;
  • иногда - повышение температуры тела.

Дополнительные методы исследований:

  • часто - обратимое повышение концентрации веществ, выводящихся почками (креатинин, мочевина, мочевая кислота).

Противопоказания к применению

  • при гиперчувствительности к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ, тиазидам или сульфонамидам/препаратам сульфонилмочевины, а также к любому из вспомогательных веществ;
  • при наличии ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ в анамнезе;
  • при наследственной/врожденной склонности к ангионевротическому отеку;
  • при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) и проведении диализа, анурия;
  • при тяжелой печеночной недостаточности;
  • во II и III триместрах беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Берлиприл® ПЛЮС не рекомендуется применять в I триместре беременности. Препарат противопоказан во II и III триместры беременности.

Ингибиторы АПФ:

    Эпидемиологические данные по риску тератогенного действия ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не позволяют сделать окончательных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Пациентам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана, если только в приеме ингибиторов АПФ нет настоятельной необходимости. В случае наступления беременности прием ингибитора АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

    Во втором и третьем триместрах ингибиторы АПФ оказывают токсическое воздействие на плод (подавление функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибиторов АПФ во втором или третьем триместре необходимо проверять функцию почек и оссификацию костей черепа у плода с помощью УЗИ. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны наблюдаться на предмет возможной артериальной гипотонии.

    Гидрохлортиазид:

      Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первый триместр, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных имеется недостаточно. Гидрохлортиазид преодолевает плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлортиазида, во втором и третьем триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказывать неблагоприятное воздействие на плод, а впоследствии и на новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

      Гидрохлортиазид не предназначен для лечения водянки беременных, артериальной гипертонии беременных или преэклампсии, так как он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не приносить должной пользы в отношении лечения заболевания.

      Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертонии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

      Лактация

      Эналаприл:

        Некоторые данные по фармакокинетике подтверждают переход эналаприла в очень низких концентрациях в грудное молоко. Несмотря на то, что незначительные концентрации ИАПФ клинического значения не имеют, все же, в силу наличия риска возникновения побочных эффектов у младенца (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также из-за того, что в данной группе пациентов опыта клинического применения Берлиприла недостаточно, проводить лечение эналаприлом пациенток - в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни - не рекомендуется, если ребенок находится на грудном вскармливании. При грудном вскармливании ребенка в более старшем возрасте прием эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных действий.

        Гидрохлортиазид:

          Гидрохлортиазид в небольших количествах переходит в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез и, тем самым, подавляют лактацию.

          Берлиприл® ПЛЮС

          Применять препарат Берлиприл® ПЛЮС в период кормления грудью не рекомендуется. В случае, если Берлиприл® ПЛЮС все же применяется в период кормления грудью, его доза должна быть минимальной.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) и проведении диализа, анурии.

Берлиприл® ПЛЮС можно назначать при клиренсе креатинина >30 и <80 мл/мин, но только после подбора доз действующих веществ по отдельности.

У таких пациентов рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Применение у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста:

  • данные о взаимосвязи эффективности или безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При назначении препарата следует учитывать функцию почек.

Применение у детей

Берлиприл® ПЛЮС не рекомендуется назначать детям и подросткам, так как безопасность и эффективность препарата в данной группе пациентов не доказана

Особые указания

Эналаприл

Симптоматическая артериальная гипотония

Симптоматическая артериальная гипотония в редких случаях наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

При лечении эналаприлом риск симптоматической гипотензии повышен при нарушении водно-электролитного обмена и потерях жидкости, например, после лечения диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. Ее риск выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, и во время лечения регулярно контролировать их состояние. Эти же рекомендации применимы в отношении пациентов с ИБС или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотонии пациента следует уложить на спину и при необходимости провести инфузию физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотония не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации АД на фоне инфузионной терапии.

Стеноз устья аорты и отверстия митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, оказывающем существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла определяют на основании клиренса креатинина, а затем корректируют по реакции организма на лечение. У таких пациентов обязателен регулярный контроль концентрации калия и креатинина.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и адекватном лечении почечная недостаточность, связанная с приемом эналаприла, носит обратимый характер.

У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при совместном назначении эналаприла и диуретиков. В этом случае может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. При этом следует, прежде всего, учесть, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии.

Вазоренальная гипертензия

При лечении ингибиторами АПФ пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией и билатеральным стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии единственной почки повышен риск артериальной гипотонии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительным изменением сывороточной концентрации креатинина. Таким пациентам препарат назначают под постоянным медицинским наблюдением и в низкой дозе, которую затем осторожно повышают, контролируя функцию почек.

Трансплантация почки

Клинический опыт применения Берлиприла® ПЛЮС у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. В связи с этим таким пациентам препарат не рекомендован.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивавшимся молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно возрастает уровень печеночных ферментов, необходимо отменить ингибиторы АПФ и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью назначать пациентам с поражением сосудов на фоне коллагенозов, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании вышеупомянутых факторов, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в ряде случаев не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Во время лечения у таких пациентов периодически проверяют лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ, в частности эналаприлом, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. Такой отек может развиться в любой момент на фоне лечения.

В этом случае следует немедленно прекратить прием Берлиприла® ПЛЮС и поместить пациента под медицинское наблюдение до полного разрешения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.

В редких случаях сообщалось о смерти пациента в связи с ангионевротическим отеком гортани или языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимы экстренные меры, в частности п/к введение раствора эпинефрина 1:

  • 1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Затем пациента оставляют под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

У представителей негроидной расы отмечены более частые случаи ангионевротического отека по сравнению с остальными пациентами, получавшими ингибиторы АПФ.

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в группу повышенного риска по данному осложнению.

Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых. Таких реакций можно избежать посредством временной отмены ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожающиежизни анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом. Этих реакций можно избежать посредством временной отмены ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например, AN 69) у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости гемодиализа рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или назначать препарат из другого класса гипотензивных средств.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, перед началом лечения ингибиторами АПФ необходимо проинструктировать на предмет тщательного контроля уровня глюкозы в крови во избежание развития гипогликемии, прежде всего в первый месяц совместного применения.

Кашель

Сообщалось о появлении упорного непродуктивного кашля при лечении ингибиторами АПФ, который прекращался после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать вариант кашля, вызванного применением ингибиторов АПФ.

Хирургические операции/анестезия

При выполнении хирургических вмешательств или наркоза с использованием препаратов, снижающих давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. При развитии артериальной гипотонии, связанной с этим эффектом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, отмечалось увеличение сывороточной концентрации калия. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, в частности, такие, как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (как, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или заменителей солей, содержащих калий, а также других препаратов, вызывающих увеличение сывороточной концентрации калия (например, гепарин). При применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, у пациентов с нарушениями функции почек возможно значительное повышение концентрации калия в крови. Гиперкалиемия способна вызывать развитие аритмий тяжелой степени, в том числе с летальным исходом. Если же применение вышеназванных препаратов одновременно с эналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови.

Литий

Совместное применение эналаприла и препаратов лития не рекомендуется.

Как и в случае других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект эналаприла у представителей негроидной расы может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.

Беременность и лактация

Во время беременности ингибиторы АПФ применять не следует. Пациентам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные препараты, безопасность которых доказана при беременности, если только в приеме ингибиторов АПФ нет настоятельной необходимости. В случае наступления беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

Применение эналаприла в период лактации не рекомендуется.

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек

Применение тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при показателях клиренса 30 мл/мин и ниже (например, у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени).

У пациентов с заболеваниями почек прием тиазидов может обострить азотемию. При нарушении функции почек могут проявляться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), необходим тщательный пересмотр назначенного лечения и, при необходимости, отмена гидрохлортиазида.

Печеночная недостаточность

Тиазиды должны использоваться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим ее заболеванием, поскольку небольшие изменения содержания жидкости в организме и водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазиды могут нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозировки пероральных гипогликемических агентов. Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет. В связи с терапией диуретиками тиазидового ряда может возрасти уровень холестерина и триглицеридов в крови.

У некоторых пациентов на фоне приема тиазидов может возникать гиперурикемия или подагра.

Электролитные нарушения

У любого получающего диуретики пациента необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме.

Тиазиды, в том числе и гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками наступления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны ЖКТ, такие как тошнота или рвота. Хотя при лечении диуретиками тиазидового ряда может развиться гипокалиемия, совместное применение с эналаприлом уменьшаетэтот эффект. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, у пациентов с массивным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, и у пациентов, получающих параллельно кортикостероиды либо АКТГ.

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и легкое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии определенных заболеваний, влияющих на метаболизм этого вещества. При скрытом гиперпаратиреозе может отмечаться выраженная гиперкальциемия. Тиазиды следует отменять перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Тиазиды увеличивают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии.

Антидопинговый тест:

Гидрохлортиазид, входящий в состав данного препарата, может обусловить ложно-положительный результат антидопингового теста.

Прочее

У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе либо без таковой могут возникать реакции гиперчувствительности. Также сообщалось о повышенном риске усугубления или активизации системной красной волчанки.

Комбинированный препарат эналаприла/гидрохлортиазида

Риск гипокалиемии

Применение комбинированного препарата - ингибитора АПФ и диуретика тиазидового ряда - не исключает риск развития гипокалиемии. Во время лечения следует регулярно проверять концентрацию калия в крови.

Сочетание с препаратами лития

Берлиприл® ПЛЮС не рекомендуется сочетать с препаратами лития ввиду увеличения токсичности последних.

Лактоза

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями в виде непереносимости галактозы, дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

У некоторых пациентов во время лечения возможно изменение скорости реакции, что препятствует активному участию в уличном движении, управлению механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это наиболее вероятно в начале лечения, при повышении дозы или при смене препарата, а также при употреблении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что прием Берлиприла® ПЛЮС может сопровождаться головокружением или слабостью.

Передозировка

Специальных указаний по лечению пациентов с передозировкой препарата Берлиприл® ПЛЮС не имеется. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки следует прекратить прием Берлиприла® ПЛЮС и поместить пациента под медицинское наблюдение.

Возможными мерами по устранению передозировки являются вызывание рвоты, назначение активированного угля, назначение слабительных в случае, если препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.

Эналаприла малеат

На сегодняшний день наиболее часто встречающимся признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться следующие симптомы:

  • острая сосудистая недостаточность, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожное состояние и кашель. После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сообщалось о случаях превышения сывороточных уровней эналаприлата соответственно в 100 и в 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми после приема терапевтических доз.

Для лечения передозировки рекомендуется в/в инфузия физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в противошоковое положение. Возможно проведение инфузии ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов (при наличии этих препаратов). Если с момента приема прошло небольшое количество времени, показаны меры по выведению эналаприла малеата из организма (искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат поддается выведению из кровеносного русла с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показана терапия с использованием кардиостимулятора. При этом следует осуществлять непрерывный контроль за жизненно важными показателями, а также уровнем электролитов и креатинина в сыворотке.

Гидрохлортиазид

Наиболее часто наблюдаемыми признаками и симптомами являются таковые, обусловленные снижением концентрации электролитов в крови (гипокалиемия, гипохлоремия и гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в результате чрезмерного диуреза. В случае приема сердечных гликозидов гипокалиемия способна вести к усугублению сердечных аритмий.

Лекарственное взаимодействие

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению сывороточной концентрации калия. Если вследствие гипокалиемии показано совместное применение этих препаратов, то их следует использовать с осторожностью и регулярно контролировать сывороточную концентрацию калия.

Диуретики (тиазидового ряда или петлевые)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотонии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения количества потребляемой жидкости или соли, либо путем назначения эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотические препараты

При совместном использовании некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ возможно чрезмерное снижение АД.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

При длительном лечении НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Сочетание НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) и АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения сывороточной концентрации калия и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, данные эффекты обратимы. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивной терапии диуретиками.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с инъекционными препаратами с содержанием золота (натрия ауротиомалат) сообщалось о возникновении редких нитритоидных реакций, включающих такие симптомы, как приливы к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства

По данным эпидемиологических исследований совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных сахароснижающих препаратов) может сопровождаться чрезмерным снижением уровня глюкозы и повышением риска гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого совместного лечения и при нарушении функции почек.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы

Совместное назначение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами опасности не представляет.

Гидрохлортиазид

Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды,кортикотропин (АКТГ) или слабительные средства стимулирующего действия

При сочетании с гидрохлортиазидом возможно ухудшение электролитных нарушений, в частности гипокалиемии.

Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Сахароснижающие препараты (пероральные препараты или инсулин)

Возможно ослабление сахароснижающего действия.

Соли кальция

При совместном применении с диуретиками тиазидового ряда возможно повышение сывороточной концентрации кальция в связи с уменьшением его экскреции.

Сердечные гликозиды

На фоне гипогликемии, вызванной гидрохлортиазидом, возрастает риск интоксикации препаратами наперстянки.

Колестирамин и колестипол

Могут снижать или замедлять всасывание гидрохлортиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)

Гидрохлортиазид может потенцировать эффекты данных препаратов.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию

В связи с повышенным риском гипокалиемии следует с осторожностью сочетать гидрохлортиазид и препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например, некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики и др. препараты, вызывающие данное нарушение ритма.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Могут ослаблять диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков тиазидового ряда.

Иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Снижение концентрации лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат)

Возможно усиление токсического действия на костный мозг (в частности гранулоцитопении) в связи с ухудшением почечной экскреции цитотоксических соединений, вызванным гидрохлортиазидом.

Препараты для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон)

Может потребоваться увеличение дозы этих препаратов, так как гидрохлортиазид повышает концентрацию мочевой кислоты.

Клинические лабораторные исследования

Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Диуретики тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Комбинированный препарат эналаприла/гидрохлортиазида

Другие гипотензивные средства

При одновременном применении возможно усиление гипотензивного эффекта эналаприла и гидрохлортиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее снижение АД.

Литий

Сообщалось об обратимом увеличении сывороточной концентрации лития и его токсичности при совместном назначении с ингибиторами АПФ. Диуретики тиазидового ряда могут еще более увеличивать риск токсического действия лития, и без того повышенный на фоне лечения ингибиторами АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла и гидрохлортиазида не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а при необходимости такой совместной терапии следует тщательно следить за концентрацией лития в сыворотке.

Условия хранения препарата

Препарат хранить при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года. Избегать попадания влаги и хранить в оригинальной упаковке.


Все аналоги
Аналоги препарата
ЭНАМЕД Н (МЕД-ИНТЕРПЛАСТ, ИПУП, Республика Беларусь)
ЭНАП®-НЛ 20 (KRKA, d.d., Словения)
ЭНАПРИЛ-НТ (MAXPHARMA BALTIJA, UAB, Литва)
ЭНАП®-НЛ (KRKA, d.d., Словения)
ЭНАП® (KRKA, d.d., Словения)
ЭНАМ-Н (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
КО-РЕНИТЕК® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ЭНАЛАПРИЛ-HL (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
ЭНАЛАПРИЛ-H (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
Аналоги КФУ
ИНДАПРИЛ (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
ТЕЛСАРТАН Н (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ЛОРТЕНЗА® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
ВАЛОДИП (КРКА-РУС, ООО, Россия)
КО-ПРЕНЕССА® (KRKA, d.d., Словения)
КО-АМЛЕССА (KRKA, d.d., Словения)
ЛОРИСТА® H 100 (KRKA, d.d., Словения)
ЭКВАТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КО-СЕНТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Другие препараты этого производителя
БЕРЛИПРИЛ 5 (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
ЙОДОМАРИН 200 (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
ФРОВАМИГРАН (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
ФЛАВАМЕД (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
ФАЛИМИНТ (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
ЭСПУМИЗАН (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
ЭСПУМИЗАН L (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
НЕБИЛЕТ (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
МАНИНИЛ (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
КОРВИТОЛ (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)