Инструкция по применению БЕТАК (BETAC)

Бетак - кардиоселективный бетагадреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Обладает слабой мембраностабилизирующей активностью. Оказывает гипотензивное действие, связанное со снижением минутного объема сердца и уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов. При применении в терапевтических дозах бетаксолол не оказывает выраженного кардиодепрессивного действия, не влияет на обмен глюкозы, не уменьшает бронхорасширяющего действия бета-адреномиметиков, не вызывает задержки натрия и воды в организме.

Всасывание. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь - 100%. Биодоступность - около 85%. После перорального приема C_max в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывается с белками плазмы примерно на 50%. Проницаемость через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры низкая, выделение с грудным молоком незначительное.

Метаболизм. V_d от 4.9 до 9.8 л/кг (в среднем около 6 л/кг). В организме бетаксолол в основном превращается в неактивные метаболиты. Растворимость в жирах умеренная.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10-15% в неизменном виде. Т_1/2 составляет 15-20 ч. Т_1/2 при нарушении функции печени удлиняется на 33%, но клиренс не изменяется; при нарушении функции почек Т_1/2 удваивается (необходимо снижение доз). Не удаляется при гемодиализе.

- артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками).

Бетак принимают 1 раз в день, независимо от приема пищи, запивая водой. При артериальной гипертензии начальная доза составляет 10 мг в сутки в виде монотерапии или в комбинации с диуретиками. Полный антигипертензивный эффект обычно достигается через 1-2 недели. При необходимости дозу увеличивают до 20 мг в сут через 1-2 недели. Увеличение дозы более 20 мг не приводит к повышению выраженности антигипертензивного эффекта, однако доза 40 мг в сут хорошо переноситься. Препарат применяют под контролем частоты сердечных сокращений. При развитии брадикардии дозу снижают или препарат отменяют. При неэффективности монотерапии Бетаком используется комбинированная терапия с диуретиками или другими антигипертензивными препаратами.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью выведение бетаксолола снижается. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью и у больных, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг/сут. При отсутствии или недостаточной выраженности антигипертензивного эффекта доза может увеличиваться на 5 мг в сут каждые две недели до достижения максимальной допустимой дозы 20 мг в сут.

Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью:

У пациентов с печеночной недостаточностью не выявлено изменение выведения бетаксолола, корректировка дозы обычно не требуется.

Дозировка у пожилых пациентов:

У пожилых пациентов рекомендуется снижение начальной дозы до 5 мг в сут. Данные пациенты особенно склонны к развитию брадикардии, вызванной бета-блокаторами, которая является дозозависимой и приводит к необходимости снижения дозы.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, нарушение речи, ступор, нарушение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, дезориентация во времени и пространстве, астенический синдром, мышечная слабость, парестезии, атаксия, невралгия, невропатия, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, боль в груди, атриовентрикулярная блокада, аритмии, приступы стенокардии, гипертензия, гипотензия, инфаркт миокарда, обморок, сердечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, перемежающаяся хромота, похолодание нижних конечностей, отечность лодыжек, стоп и голеней, судороги нижних конечностей, периферическая ишемия, тромбозы, тромбофлебиты.

Со стороны системы крови: анемия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия либо повышенный аппетит, диспепсия, дисфагия, сухость и изъязвление слизистых оболочек полости рта, тошнота, рвота, запор или диарея, изменение вкуса, ишемический колит, тромбоз брыжеечной артерии.

Со стороны гепато-билиарной системы: повышение ACT, повышение АЛТ.

Со стороны дыхательной системы: носовые кровотечения, нарушение дыхания, кашель, одышка, ларинго- и бронхоспазм, дыхательная недостаточность, ринит, синусит, фарингит, бронхит, пневмония.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, дизурия, олигурия, протеинурия, нарушение функции почек, боли в области почек.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, нарушение секреции слезной железы, сухость глаз, конъюнктивит, блефарит, ирит, кровоизлияния в глаз, катаракта, дефекты поля зрения.

Со стороны органа слуха: оталгия, лабиринтные расстройства, звон в ушах, глухота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артропатия, боли в шее, мышечные судороги, боли в груди, миалгии, тендинит.

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, алопеция, экзема, эритематозная сыпь, зуд, гипертрихоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ларинго- и бронхоспазм.

Прочие: понижение или повышение веса, жажда, гипертермия, ослабление либидо, снижение потенции, нарушение менструального цикла.

Лабораторные показатели: ацидоз, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалийемия, гиперлипемия, гиперурикемия, гипокалийемия, повышение ЛДГ, в редких случаях наблюдается появление антинуклеарных антител.

• повышенная чувствительность к бетаксололу;
• синусовая брадикардия;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• кардиогенный шок;
• выраженная сердечная недостаточность.

Сердечная недостаточность: Симпатическая стимуляция является жизненно важным компонентом поддержки кровообращения при застойной сердечной недостаточности, и блокада бета-адренергических рецепторов приводит к риску подавления сократительной активности миокарда и, соответственно, развитию более выраженной сердечной недостаточности. У пациентов с артериальной гипертензией, имеющих застойную сердечную недостаточность и принимающих сердечные гликозиды и диуретики, бета-блокаторы должны назначаться с осторожностью. Данная комбинация ухудшает атрио-венгрикулярную проводимость.

Пациенты при отсутствии сердечной недостаточности в анамнезе: Угнетение функции миокарда при назначении бета-блокаторов иногда приводит к развитию сердечной недостаточности. При появлении первых симптомов сердечной недостаточности необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Бетаком. При необходимости, в некоторых случаях, лечение бета-блокаторами может быть продолжено, при лечении сердечной недостаточности сердечными гликозидами, диуретиками и некоторыми другими препаратами.

Развитие стенокардии при отмене препарата: Резкое прекращение терапии Бетаком у больных с ишемической болезнью сердца может приводить к развитию приступов стенокардии и, иногда, инфаркта миокарда. Пациенты должны быть предупреждены о возможных последствиях резкой отмены препарата. Даже при отсутствии приступов стенокардии при плановой отмене препарата необходимо тщательное наблюдение и пролонгирование терапии при появлении вышеуказанных симптомов.

Бронхоспастические заболевания: Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями не следует назначать бета-блокаторы. Однако, из-за своей кардиоселективности (влияния на b1-рецепторы), низкие дозы Бетака могут быть использованы с осторожностью у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями при невозможности или неэффективности альтернативного лечения. Так как связывание только с b1-рецепторами не является абсолютным и напрямую зависит от дозы, должны назначаться наименьшие дозы Бетака - 5-10 мг в сут на фоне приема бронходилятаторов. При необходимости увеличения суточной дозы, необходимо ее разделение на несколько во избежание высоких уровней препарата в крови.

Анестезия и хирургические операции: Вопрос о необходимости и целесообразности отмены Бетака до проведения оперативного лечения в настоящее время является спорным. Блокада бета-адренергических рецепторов препятствует способности сердечной мышцы отвечать на их стимуляцию, что предотвращает появление аритмий. Однако блокада бета-адренергических рецепторов также приводит к ухудшению сократительной функции миокарда при общей анестезии и трудностям при поддержании частоты сердечных сокращений. При назначении Бетака на фоне анестетиков, которые приводят к ухудшению сократительной функции миокарда, таких как эфир, циклопропан, трихлорэтилен, необходимо применять максимально низкие дозы Бетака. Симптомы передозировки Бетака, как и других бета-блокаторов, купируются путем назначения добутамина или изадрина (изопротеренола). При выраженной брадикардии и гипотонии назначается атропин от 1 до З мг в отдельных дозах.

Сахарный диабет и гипогликемия: Бетак должен с осторожностью назначаться пациентам с сахарным диабетом. Бета-блокаторы могут маскировать тахикардию, связанную с гипогликемией (необходимо предупредить пациентов об этом), хотя другие ее проявления, такие как головокружение и потливость, могут проявляться незначительно. В отличие от неселективных бета-блокаторов, Бетак не пролонгирует инсулин-индуцированную гипогликемию.

Тиреотоксикоз: Блокада бета-адренергических рецепторов может маскировать клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардии). Резкая отмена Бетака может приводить к развитию тиреотоксического криза, следовательно, отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом должна проводиться под врачебным контролем.

Использованые в офтальмологии: Блокада бега-адренорецепгоров может приводить к понижению внутриглазного давления. Бетаксолол гидрохлорид представлен на рынке как офтальмологический раствор для лечения глаукомы, пациенты должны быть предупреждены о влиянии приема Бетака при проведении скрининг-тестов при глаукоме. Отмена Бетака может вести к увеличению внутриглазного давления. Пациенты, принимающие пероральные бета-адреноблокаторы и бета-адреноблокаторы в виде офтальмологического раствора должны быть тщательно обследованы как на предмет внутриглазного давления, так и на известные системные эффекты бета-блокаторов.

Печеночная и почечная недостаточность: Бетак в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов и затем выводится почками. Выведение препарата ухудшается у пациентов с почечной недостаточностью, однако, практически не изменяется при печеночной недостаточности. Таким образом, корректировка дозы у пациентов с печеночной недостаточностью обычно не требуется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью и у больных, находящихся на гемодиализе, необходимо снижение дозы.

Анафилактические реакции: Кроме того, что пациенты, принимающие бета-блокаторы, рефрактерны к назначению эпинефрина при лечении анафилактического шока, бета-блокаторы могут изменять аллергическую реакцию и приводить к увеличению тяжести и/или частоты приступов. Тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксический шок, отмечались у пациентов при контакте с аллергенами на фоне приема бета-блокаторов. Данные пациенты не реагируют на обычные дозы эпинефрина, используемые при лечении аллергических реакций.

Карциногеиность, мутагенность, токсичность для репродукции: В исследованиях на животных не выявлено карциногенного и мутагенного действия препарата. Лекарственное средство не оказывает отрицательного влияния на фертильность.

Беременность и лактация: Применение препарата Бетак при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно с осторожностью и только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка.

Использование в педиатрии: Безопасность и эффективность назначения препарата у детей не изучена.

Использование у пожилых пациентов: Пожилые пациенты особенно склонны к развитию брадикардии, вызванной бета-блокаторами, которая является дозозависимой и приводит к необходимости снижения дозы. Рекомендуется снижение начальной дозы до 5 мг в сутки в данной возрастной группе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: С осторожностью следует назначать препарат пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

В настоящее время нет специфических данных о лечении передозировки Бетаком. Наиболее частые общие симптомы передозировки: брадикардия, застойная сердечная недостаточность, гипотензия, бронхоспазм и гипогликемия.

Лечение: прекратить прием Бетака и тщательно обследовать пациента. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Помимо промывания желудка рекомендованы следующие методы лечения:

— при гипотензии: рекомендуется дофамин, дофамин, норадреналин, возможно назначение глюкагона гидрохлорида;

— при брадикардии: применяют атронин, при отсутствии эффекта либо в случае развития атриовентрикулярной блокады показано назначение изадрина (изопротеренола) или временный кардиостимулятор;

— при застойной сердечной недостаточности: назначают сердечные гликозиды, диуретики, ингаляции кислорода;

— при бронхоспазме: применяются бетаг-агонисты, дополнительно назначается эуфиллин;

— при атриовентрикулярной блокаде (II и III степени): показано назначение изадрина (изопротеренола) или временный кардиостимулятор.

Следующие лекарственные средства при одновременном назначении их с Бетаком не приводили к изменению его фармакокинетики: циметидин, нифедипин, хлорталидон и гидрохлоротиазид.

Совместное назначение Бетака с пероральным антикоагулянтом варфарином не приводило к усилению антикоагулянтного эффекта последнего. Одновременное применение симпатолитических средств (напр. резерпина) с бега-адреноблокаторами имеет аддитивный эффект, приводящий к понижению артериального давления, брадикардии и, как следствие, к головокружениям, обморокам и ортостатической гипотензии.

Необходимо избегать резкой отмены клонидина при приеме его с бета-адреноблокаторами и проводить клинический контроль из-за опасности резкого повышения артериального давления.

Литературные данные подтверждают возможность одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов и Бетака при нормальной функции сердца, однако данной комбинации следует избегать у пациентов с нарушениями сердечной функции. У некоторых пациентов при назначении блокаторов кальциевых каналов на фоне приема бета-адреноблокаторов развивались гипотензия, атрио-вентрикулярные блокады и недостаточность левого желудочка. Снижение артериального давления наблюдалось при одновременном приеме блокаторов кальциевых каналов производных дигидропиридина, напр. нифедипина. в то время как недостаточность левого желудочка и атрио-вентрикулярная блокада, включая полную сердечную блокаду, чаще наблюдались при назначении верапамила или дилтиазема.

При одновременном применении с Бетаком сердечные гликозиды замедляют атриовентркулярнуюпроводимость и понижают частоту сердечных сокращений. Данная комбинация увеличивает риск развития брадикардии.

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом защищенном от света месте. Беречь от детей!