КОРОНАЛ
(ZENTIVA a.s., Словакия)
БИСОКАРД
(ICN POLFA RZESZOW, S.A., Польша)
таб., покр. оболочкой, 5 мг: 30 или 50 шт.Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 5 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II желтый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт, железа оксид желтый, хинолиновый желтый (Е104), апельсиновый желтый (Е110)).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 10 мг: 30 или 50 шт.Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 10 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II желтый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт, железа оксид желтый, хинолиновый желтый (Е104), апельсиновый желтый (Е110)).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 30, 50 или 60 шт.Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
| 1 таб. | |
| бисопролола фумарат | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, поливиниловый спирт).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности; оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.
Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление) в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 мес.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, в которых находятся β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен, не вызывает задержки натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При применении в высоких дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов.
Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90%) всысывается из ЖКТ. Биодоступность , вследствие незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи на биодоступность не влияет. Бисопролол характеризуется линейной кинетикой, причем концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы достигает примерно 30%. Бисопролол распределяется в органимзе довольно широко. Vd составляет 3.5 л/кг.
Метаболизм
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме и моче, не проявляют фармакологической актвиности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro , показывают, что метаболизм осуществляется в первую очередь при участии изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет незначительную роль.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. T1/2 составляет 10-12 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременным нарушением функции печени или почек.
Таблетки следует принимать внутрь 1 раз/сут, утром, до, во время или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Дозу подбирают индивидуально, прежде всего, с учетом ЧСС и состояния пациента. Лечение следует начинать с низкой дозы, постепенно увеличивая ее, при необходимости.
Лечение артериальной гипертензии: рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз/сут.
При легких формах артериальной гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) может быть достаточно 2.5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут. Последующее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
Лечение ИБС (стенокардии): рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут. Последующее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
Продолжительность лечения не ограничена во времени и зависит от типа и тяжести заболевания.
Лечение препаратом, особенно у пациентов с ИБС, не может быть резко прекращено, т.к. это может привести к обострению заболевания. При необходимости прекращения лечения дозу следует снижать постепенно (например, снижение дозы в 2 раза с интервалом 1 неделя).
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушениями функции печени или почек (легкой или средней тяжести) коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 20 мл/мин) и пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов следует проводить с особой осторожностью. Опыт применения препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен, однако нет данных о необходимости изменения режима дозирования.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны нервной системы: часто - утомляемость, головокружение, головная боль, онемение и холод в конечностях; нечасто - бессонница, депрессия, астения; редко - сонливость, галлюцинации, сухость во рту.
Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, нарушение слуха, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз; очень редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусовая брадикардия; часто - снижение АД, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезии); нечасто - нарушение AV-проводимости, ортостатическая гипотензия, декомпенсация хронической сердечной недостаточности, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор; редко - гепатит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм; редко - заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции: редко - зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: редко - усиление потоотделения, гиперемия кожи; очень редко - псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция.
Лабораторные показатели: редко - повышение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня триглицеридов, в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Прочие: синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
При беременности препарат Бикард-ЛФ следует рекомендовать к применению только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка.
Бисопролол может оказывать негативное влияние на течение беременности и/или плод/новорожденного. Бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что может стать причиной задержки роста, внутриутробной гибели плода, аборта или преждевременных родов. У плода/новорожденного могут возникать побочные эффекты при применении бисопролола (например, гипогликемия и брадикардия). В случае применения бисопролола при беременности следует контролировать состояние новорожденных в течение первых 3 дней, т.к. возможно возникновение гипогликемии и брадикардии.
Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях в молоке лактирующих животных было обнаружено не более 2% дозы бисопролола.
Пациент не должен резко прерывать лечение или менять назначенную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.
Контроль за пациентами, получающими Бикард-ЛФ, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
Препарат следует применять с осторожностью в следующих случаях:
— сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость могут маскироваться;
— строгая диета;
— проведение десенсибилизирующей терапии;
— AV-блокада I степени;
— стенокардия Принцметала;
— нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
— псориаз (в т.ч. в анамнезе).
Дыхательная система: при бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
Аллергические реакции: бета-адреноблокаторы, включая препарат Бикард-ЛФ, могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Общая анестезия: при проведении общей анестезии, следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов. Если необходимо прекратить терапию препаратом Бикард-ЛФ перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии. Пациент должен предупредить врача-анестезиолога о том, что он принимает препарат Бикард-ЛФ.
Феохромоцитома: у пациентов с опухолью надпочечников (феохромоцитомой) препарат Бикард-ЛФ может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Гипертиреоз: при лечении препаратом Бикард-ЛФ симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Бисопролол не влияет на способность к управлению автотранспортом согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом и работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при изменении дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.
Симптомы: наиболее часто - AV-блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с хронической сердечной недостаточностью более чувствительны.
Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего, необходимо отменить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная установка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.
При AV-блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - установка искусственного водителя ритма.
При обострении течения хронической сердечной недостаточности: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в т.ч. бета2-ареномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы).
На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других лекарственных средств. Такое взаимодействие также может возникнуть, если между приемами лекарственных средств был короткий промежуток времени. Пациент должен проинформировать врача о приеме других лекарственных средств, включая лекарственные препараты, приобретенные без рецепта.
Нерекомендуемые комбинации
Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила, в меньшей степени - дилтиазема: угнетающее влияние на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. В/в введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы.
Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): совместное применение может привести к ухудшению сердечной не достаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих препаратов может повысить риск рефлекторной артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие особой осторожности
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) возможно усиление угнетающего действия на AV-проводимость и сократительную функцию миокарда.
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодилин) могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность усиления отрицательного инотропного действия у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать угнетающее влияние на AV-проводимость.
При совместном применении с парасимпатомиметиками возможно увеличение времени AV-проводимости и повышение риска брадикардии.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами для местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы) действие бисопролола может усиливаться.
Бисопролол усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие наиболее вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
При применении средств для анестезии на фоне приема бисопролола повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) способны уменьшать ЧСС и увеличивать время AV-проводимости.
НПВС могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.
При применении бета-симпатомиметиков (например, изопреналин, добутамин) в комбинации с бисопролом возможно снижение терапевтического эффекта обоих препаратов.
При сочетании бисопролола с адреномиметиками, влияющими на α- и β-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), возможно усиление вазоконстрикторных эффектов, обусловленных действием на α-адренорецепторы, что приводит к повышению АД. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), способны усиливать гипотензивный эффект бисопролола.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Мефлохин может повышать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
223141 Минская обл.
