Инструкция по применению БИКАРД ПЛЮС (BICARD PLUS)

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Клинические исследования продемонстрировали потенцирование эффектов двух активных компонентов данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при применении в самой низкой дозировке - 2.5 мг/6.25 мг. Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при применении гидрохлоротиазида) и брадикардия, астения и головная боль (при применении бисопролола), являются дозозависимыми. Поэтому для уменьшения нежелательных эффектов количество каждого действующего компонента в лекарственном препарате Бикард плюс уменьшено в 2-4 раза.

Бисопролол является высокоселективным бета₁-адреноблокатором без симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и ЧСС.

Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.

Бисопролол

Всасывание и распределение

Время достижения C_max в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч; биодоступность вследствие незначительного метаболизма при "первом прохождении" высокая (около 88%) и не зависит от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови около 30%. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику в дозе от 5 до 40 мг.

Метаболизм и выведение

40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

T_1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс эквивалентны. Половина введенной дозы выводится с мочой как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Время достижения C_max в плазме крови составляет около 4 ч (от 1.5 до 5 ч). Связывание с белками плазмы составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененной форме посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

T_1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается и T_1/2 увеличивается.

• лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии.

Препарат Бикард плюс 2.5 мг/6.25 мг и 5 мг/6.25 мг показан в качестве альтернативы одновременному приему бисопролола и гидрохлоротиазида в указанных дозах, обеспечивающих адекватный контроль АД у взрослых пациентов.

Бикард плюс рекомендуется принимать утром (во время приема пищи). Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости и не разжевывать.

Для индивидуального подбора дозы Бикард плюс выпускается в следующих дозировках:

• 2.5 мг бисопролола и 6.25 мг гидрохлоротиазида;
• 5 мг бисопролола и 6.25 мг гидрохлоротиазида.

Начальная доза соответствует 1 таблетке, содержащей 2.5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут.

В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз/сут.

Если необходимо прекратить терапию, рекомендуется постепенное снижение дозы бисопролола. Внезапная отмена бисопролола может привести к серьезному ухудшению состояния, особенно у пациентов с ИБС.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени или умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин).

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для назначения у детей в возрасте до 18 лет.

В случае пропуска предписанной дозы необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее. Если приблизилось время приема следующей таблетки, нужно принять ее как обычно и продолжить прием препарата согласно рекомендованному врачом режиму дозирования. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

При применении бисопролола в комбинации с гидрохлоротиазидом нежелательные эффекты зарегистрированы со следующей частотой:

• очень часто (1/10 и более), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10 000);
• частота не установлена (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения:

• редко - лейкопения, тромбоцитопения;
• очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ:

• нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия);
• очень редко - метаболический алкалоз.

Со стороны психики:

• нечасто - бессонница, депрессия;
• редко - галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы:

• часто - головокружение*, головная боль*.

Со стороны органа зрения:

• редко - снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения;
• очень редко - конъюнктивит;
• частота не установлена - острый приступ миопии и закрытоугольной глаукомы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• редко - нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях;
• нечасто - ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности;
• редко - обморок (синкопе).

Со стороны дыхательной системы:

• нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;
• редко - аллергический ринит;
• частота не установлена - интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - тошнота, рвота, диарея, запор;
• нечасто - боли в животе;
• очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• редко - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница;
• очень редко - анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы:

• нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• частота не установлена - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы:

• редко - нарушения потенции.

Общие реакции:

• часто - повышенная утомляемость*;
• нечасто - астения;
• очень редко - боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных исследований:

• нечасто - повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия;
• редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).

*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Пациент должен информировать лечащего врача обо всех возникающих нежелательных реакциях.

• повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к сульфонамидам, в т.ч. к гидрохлоротиазиду;
• тяжелые формы бронхиальной астмы, ХОБЛ;
• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• СССУ, в т.ч. синоатриальная блокада;
• AV-блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
• симптоматическая и клинически значимая брадикардия;
• вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
• феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов);
• тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в т.ч. болезнь Рейно;
• артериальная гипотензия;
• гипокалиемия, резистентная к терапии гиперкальциемия и гипонатриемия;
• гиповолемия;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• метаболический ацидоз;
• грудное вскармливание.

Не рекомендуется применять Бикард плюс при беременности, поскольку препарат содержит диуретик из группы тиазидов.

В настоящее время неизвестно, выводится ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выводятся с грудным молоком и поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Бикард плюс противопоказано.

У пациентов с нарушением функции печени изменения дозы не требуется.

Противопоказание:

• тяжелые нарушения функции печени.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Противопоказание:

• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Бисопролол

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ИБС. Дозу необходимо снижать постепенно в течение 2 недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета₂-адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение препаратом Бикард плюс с минимальной дозы, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

AV-блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы способны увеличивать частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Селективные бета₁-адреноблокаторы можно применять при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с периферическими нарушениями кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Бикард плюс до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим контроль АД.

Пациенты пожилого возраста

Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента.

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Бикард плюс, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля уровня глюкозы в крови в начале лечения. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол следует назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адреноблокаторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады β-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови.

Если необходимо прекратить терапию препаратом Бикард плюс перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершить за 48 ч до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета

Бикард плюс следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Гидрохлоротиазид

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Бикард плюс рекомендуется регулярно контролировать содержание:

• электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины;
• липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов);
• мочевой кислоты и глюкозы. Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности к гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии, гипохлоремии и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями. Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуется к пациентам с высоким риском, например, пациентам пожилого возраста с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3.5 ммоль/л). Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, у пациентов пожилого возраста и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных средств одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в т.ч. тахикардии типа "пируэт".

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Бикард плюс.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры:

• дозу лекарственного средства необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:

Для мужчин пожилого возраста:

img_f-KK-

Для женщин пожилого возраста: результат вычисления следует умножить на 0.85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению СКФ, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата Бикард плюс с другими гипотензивными средствами, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Бисопролол и гидрохлоротиазид

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы о том, что данный препарат содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применять с осторожностью при управлении автомобилем и работе с механизмами в связи с возможностью развития головокружения.

Симптомы:

• наиболее распространенными признаками передозировки бета-адреноблокаторов являются брадикардия, чрезмерное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с хронической сердечной недостаточностью обладают высокой чувствительностью.

Клиническая картина острой или хронической передозировки гидрохлоротиазида характеризуется признаками острой потери жидкости и электролитов, наиболее частыми из которых являются слабость, головокружение, тошнота, рвота, жажда, сонливость, артериальная гипотензия, гипокалиемия.

Лечение:

• необходимо прекратить прием лекарственного средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Ограниченные данные свидетельствуют о незначительном увеличении элиминации бисопролола при проведении гемодиализа. Степень эффективности гемодиализа для элиминации гидрохлоротиазида не установлена. Специфического антидота при интоксикации гидрохлоротиазидом нет.

Нерекомендуемые комбинации

Литий:

• возможно усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития за счет уменьшения его экскреции.

Блокаторы медленных кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема (в меньшей степени):

• при одновременном применении с бисопрололом могут снижать сократительную способность миокарда и нарушать AV-проводимость. В/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Антигипертензивные средства центрального действия (такие как метилдопа, клонидин, моксонидин, рилменидин):

• могут способствовать уменьшению ЧСС, снижению сердечного выброса и возникновению вазодилатации. Внезапное прекращение лечения увеличивает риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина:

• повышение риска артериальной гипотензии и ухудшение сократительной функции сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.

Другие антигипертензивные средства или средства с возможным гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины):

• увеличение риска артериальной гипотензии.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецептора ангиотензина II повышают риск внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при назначении их на фоне имеющегося дефицита натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Антиаритмические средства I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон):

• возможно снижение AV-проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усилить нарушения AV-проводимости.

Гипокалиемия является фактором, способствующим возникновению желудочковой тахикардии типа "пируэт". Кроме антиаритмических средств I и III класса риск желудочковой тахикардии типа "пируэт" потенцируют:

• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• прочие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в винкамин).

Парасимпатомиметики при одновременном назначении с бисопрололом могут увеличивать время AV-проводимости и риск брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы):

• возможно усиление системных эффектов бисопролола.

Инсулин и пероральные гипогликемические средства:

• усиление гипогликемического эффекта;
• блокада β-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии.

Средства для проведения общей анестезии:

• снижение рефлекторной тахикардии, повышение риска развития артериальной гипотензии.

Cердечные гликозиды:

• замедление AV-проводимости, уменьшение ЧСС. Чувствительность к сердечным гликозидам повышается на фоне гипокалиемии и/или гипомагниемии.

НПВС:

• возможно снижение гипотензивного эффекта бисопролола.

Бета-адреномиметики:

• при применении с бисопрололом возможно обоюдное снижение эффекта.

Симпатомиметики, влияющие на α- и β-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин):

• возможно усиление вазоконстрикторных эффектов (вероятность выше при комбинации с неселективными бета-адреноблокаторами).

Метилдопа:

• сообщалось об отдельных случаях гемолиза на фоне приема гидрохлоротиазида.

Лекарственные средства для лечения подагры:

• может потребоваться коррекция дозы, т.к. эффект этих средств может снижаться при приеме гидрохлоротиазида.

Колестирамин, колестипол:

• уменьшение абсорбции гидрохлоротиазида.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин:

• повышение риска брадикардии.

Кортикостероиды:

• снижение антигипертензивного эффекта.

При совместном назначении с циклоспорином возможно усиление гиперурикемии и развитие осложнений типа подагры.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден):

• вследствие снижения моторики ЖКТ и степени опорожнения желудка возрастает биодоступность тиазидных диуретиков.

Соли кальция:

• тиазидные диуретики повышают содержание кальция в сыворотке вследствие сниженной экскреции. Если есть необходимость в назначении средств, восполняющих содержание кальция, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и в соответствии с ним подбирать дозу кальция.

Карбамазепин:

• необходим клинический и биологический мониторинг из-за опасности симптоматической гипонатриемии.

Йодсодержащие контрастные вещества:

• в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, возрастает риск острой почечной недостаточности, главным образом, когда используются высокие дозы йодсодержащего лекарственного средства. Перед применением йода необходимо восполнение жидкости в организме пациентов.

Амфотерицин В (парентеральный), кортикостероидные средства, АКТГ и стимулирующие слабительные:

• гидрохлоротиазид может способствовать нарушению электролитного равновесия, главным образом, развитию гипокалиемии.

Влияние на результаты лабораторных исследований:

• вследствие влияния на метаболизм кальция, тиазиды способны искажать результаты анализов функции паращитовидной железы.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

ЛЕКФАРМ СООО, представительство, (Республика Беларусь)