Инструкция по применению БИМАНОКС (BIMANOX)

Селективный агонист α₂-адренорецепторов для местного применения в офтальмологии. Имеет двойной механизм действия: понижает внутриглазное давление путем снижения синтеза внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока.

При инстилляции 0.2% раствора бримонидина снижение внутриглазного давления составляет 10-12 мм рт. ст., максимальный эффект отмечается через 2 ч, длительность действия - 12 ч.

а) Общие характеристики

После применения 0.2% раствора дважды в сутки на протяжении 10 дней среднее значение максимальной концентрации (С_max) в плазме крови остается низким (в среднем 0.06 нг/мл).

После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) зафиксирована небольшая кумуляция препарата в крови. Площадь под кривой «плазменная концентрация-время» в течение 12 часов при стационарном состоянии (AUC_0-12 часов) составляла 0.31 нг•ч/мл по сравнению с 0.23 нг•ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из общего кровообращения после местного введения препарата составлял примерно 3 часа.

Связывание бримонидина с белками плазмы крови после местного введения составляет примерно 29%.

В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применения в глаза концентрации бримонидина в радужной оболочке и собственно сосудистой оболочке глаза в 3-17 раз выше, чем после однократной дозы. Накопление не происходит при отсутствии меланина.

Роль меланина в связывании у человека не установлена. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, получавших бримонидина тартрат в каплях глазных до 1 года, не показало наличия каких-либо существенных побочных реакций со стороны органов зрения. Такие же данные были получены и в годичном исследовании безопасности для органов зрения на обезьянах, которым вводили дозу бримонидина тартрата, приблизительно в 4 раза превышающую рекомендованную дозу.

После приема внутрь человеком бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится из организма. После приема внутрь основная часть дозы (около 75% дозы) выводилась из организма в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней, в моче не было обнаружено препарата в неизменном виде. В исследованиях in vitro с применением печени животных и человека установили, что препарат метаболизируется преимущественно в печени альдегидоксидазой и цитохромом Р450.

Кинетический профиль

Не было выявлено значительного отклонения для зависимости дозы от С_max и AUC плазмы крови после однократной инстилляции 0.08%, 0.2% и 0.5% растворов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

С_max, AUC и период полувыведения бримонидина были сходными у пожилых (65 лет и старше) и более молодых пациентов взрослой популяции после однократной дозы, что демонстрирует отсутствие значимого влияния возраста на системное всасывание и выведение бримонидина.

Клинические исследования, которые длились 3 месяца, с участием пациентов пожилого возраста, подтвердили, что общее воздействие бримонидина было очень незначительно.

Доклинические данные по безопасности

В результате анализа доклинических данных, полученных в результате проведения общепринятых исследований безопасности, токсичности при многократном воздействии, генотоксичности, канцерогенном потенциале, репродуктивной и эмбриотоксичности токсичности и не было выявлено никакой специфической опасности.

— снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией:

а) в монотерапии у пациентов с противопоказаниями для применения терапии местными бета-блокаторами.

б) в комбинации с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление, если невозможно снизить внутриглазное давление при помощи одного препарата (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Способ применения

Для местного применения в офтальмологии.

При использовании более чем одного офтальмологического лекарственного средства, их необходимо применять с промежутком 5-15 минут.

Как и в случае применения любых других глазных капель, для снижения вероятности проникновения бримонидина в кровеносную и лимфатическую систему, сразу после закапывания лекарственного средства рекомендуется прижать и удерживать 1 минуту слезный мешок на внутреннем углу глаза (нажатие слезной точки). Это действие следует выполнять сразу после введения каждой капли.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуется применение 1 капли лекарственного средства в глаз (глаза) 2 раза в сутки с перерывом примерно 12 часов. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Не проводилось исследования применения лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени или почек (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Клинические исследования с участием детей и подростков (12-17 лет) не проводились.

Бримонидин не рекомендуется для детей младше 12 лет и противопоказан новорожденным и детям младше 2 лет (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Передозировка»).

Известно, что у новорожденных могут возникать тяжелые побочные реакции.

Безопасность и эффективность применения бримонидина у детей не установлены.

Наиболее часто возникают (встречаются у 22-25% пациентов) такие побочные действия как сухость во рту, гиперемия и чувство жжения/покалывания глаз. Указанные симптомы имеют легкую степень выраженности и носят временный характер и не требуют прекращения лечения.

Симптомы аллергических реакций со стороны глаз встречались у 12.7% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (у 11.5% обуславливая отмену лечения). Такие реакции в большинстве случаев возникали между 3-9-м месяцами применения.

Частота возникновения побочных эффектов классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота возникновения неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: нечасто – системные аллергические реакции.

Психические расстройства: нечасто – депрессия; очень редко – бессонница.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, нарушение вкусовых ощущений; очень редко – обморок.

Со стороны органа зрения: очень часто – раздражение глаз (гиперемия, жжение и покалывание, зуд, ощущение инородного тела, фолликулез конъюнктивы), нарушение четкости зрительного восприятия, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, аллергические реакции глаза и фолликулярный конъюнктивит; часто – местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и слизистое отделяемое из глаз, боль в глазу и слезотечение), светобоязнь, эрозия и помутнение роговицы, сухость слизистой оболочки глаза, побледнение конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит; очень редко – ирит, миоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – сердцебиение/аритмии (включая брадикардию и тахикардию).

Сосудистые расстройства: очень редко – гипертензия, гипотензия

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто – симптомы со стороны верхних дыхательных путей; нечасто – сухость слизистой оболочки носа; редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость слизистой оболочки рта; часто – желудочно-кишечные расстройства.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – усталость; часто – астения.

Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения раствора бримонидина, капли глазные 0.2%, источником которых являлись спонтанные сообщения при неизвестном размере популяции, поэтому указать частоту их возникновения не представляется возможным.

Со стороны органа зрения: неизвестно – иридоциклит (передний увеит), зуд кожи век

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: неизвестно – аллергические реакции со стороны кожи, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и вазодилатацию сосудов кожи век.

Дети

В случаях, когда бримонидин применяли в составе комплексной терапии врожденной глаукомы у новорожденных и детей отмечали следующие симптомы передозировки бримонидина: потеря сознания, летаргия, сонливость, гипотензия, гипотонус, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение респираторной функции и апноэ (см. раздел «Противопоказания»).

В 3-х месячном исследовании фазы 3, проводившимся на детях в возрасте 2-7 лет с глаукомой, когда бета-блокаторы не позволяют обеспечить адекватный контроль, отмечалась высокая частота встречаемости сонливости (55%) при применении раствора бримонидина, капли глазные 0.2%, в составе комбинированной терапии. У 8% детей эта реакция была тяжелой и приводила к отмене лечения в 13%. Отмечалось снижение частоты сонливости с увеличением возраста, реже всего она отмечалась в группе 7-летних детей (25%), при этом вес детей оказывал максимальное влияние на частоту, т.е. сонливость чаще развивалась у детей с весом ≤ 20 кг (63%) по сравнению с детьми с весом > 20 кг (25%) (см. раздел «Особые указания»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «риск-польза» лекарственного средства. Медицинским сотрудникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства и неэффективности лекарственных средств в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by.

— повышенная чувствительность к бримонидина тартрату или другим компонентам препарата;

— одновременный прием ингибиторов МАО;

— одновременный прием антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);

— новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет (см. раздел «Передозировка»).

Беременность

Безопасность использования бримонидина во время беременности не установлена. В исследованиях у животных применение бримонидина тартрата не приводило к нарушению внутриутробного развития. В исследованиях у кроликов было показано, что бримонидина тартрат в концентрации в плазме, превышающей концентрации, достигаемые при лечении человека, вызывал увеличение частоты предимплантационной потери и постнатального снижения роста. Применение Биманокса^® при беременности допускается только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Для снижения системной абсорбции см. «Режим дозирования».

Грудное вскармливание

Нет точных данных о проникновении в грудное молоко бримонидина. Соединение проникает в молоко крыс. Таким образом, не рекомендуется назначать Биманокс^® женщинам в период грудного вскармливания.

Влияние лекарственного средства на пациентов с печеночной недостаточностью не исследовалось, поэтому следует быть осторожным при применении препарата пациентами с соответствующими заболеваниями.

Влияние лекарственного средства на пациентов с почечной недостаточностью не исследовалось, поэтому следует быть осторожным при применении препарата пациентами с соответствующими заболеваниями.

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Бримонидин не рекомендуется для детей младше 12 лет и противопоказан новорожденным и детям младше 2 лет

Только для местного применения в офтальмологии. Не принимать внутрь и не вводить в виде инъекций.

Необходимы тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациентов в возрасте от 2 до 7 лет (особенно с массой тела до 20 кг) в связи с высокой частотой встречаемости и выраженности сонливости (см. раздел «Побочное действие»).

Сердечно-сосудистые заболевания

Следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с тяжелым или нестабильным и неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием.

Нарушения со стороны органов зрения

У некоторых пациентов (12.7%) в ходе клинических испытаний наблюдались аллергические реакции со стороны глаз после приема бримонидина (см. раздел «Побочное действие»).

В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина.

Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности со стороны глаз после применения бримонидина, некоторые из них были связаны с увеличением внутриглазного давления.

Сосудистые нарушения

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с депрессией, нарушением мозгового кровообращения и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипертензией или облитерирующим тромбангиитом.

Печеночная и почечная недостаточность

Влияние лекарственного средства на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не исследовалось, поэтому следует быть осторожным при применении препарата пациентами с соответствующими заболеваниями.

Бензалкония хлорид

Консервант, входящий в состав лекарственного препарата, бензалкония хлорид, может вызвать раздражение глаз, симптомы «сухого глаза», оказывать влияние на роговицу глаза. По этой причине требуется тщательный мониторинг за пациентом, особенно при частом и длительном применении препарат Биманокс^®.

Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного препарата и подождать не менее 15 мин перед их повторным использованием. Вещество может вызвать изменение цвета или обесцвечивание мягких контактных линз.

Следует с осторожностью назначать пациентам с симптомами «сухого глаза» Биманокс^®, так как бензалкония хлорид может вызывать повреждение роговицы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Прием препарата Биманокс^® может сопровождаться эпизодами слабости и сонливости у некоторых пациентов, что в свою очередь может оказать влияние на способность управлять механизмами. Применение препарата Биманокс^® может также приводить к нарушению четкости зрения и/или отклонению зрения от нормы, что в свою очередь может оказать влияние на способность управлять автомобилем или механизмами, особенно в ночное время суток или при низком уровне освещения. Пациент должен подождать до исчезновения этих симптомов, прежде чем приступать к управлению транспортным средством или обслуживанию механизмов.

Передозировка при местном применении (взрослые пациенты)

Симптомы передозировки при местном применении препарата представлены ранее отмеченными нежелательными реакциями.

Передозировка при случайном приеме препарата внутрь (взрослые пациенты)

Существуют ограниченные данные о случайном приеме внутрь бримонидина взрослыми пациентами. В настоящее время известно только об одном нежелательном явлении – гипотензии. Сообщалось о том, что эпизод гипотензии сопровождался «рикошетной» гипертензией.

При передозировке, связанной с приемом внутрь других альфа-2-агонистов, сообщалось о следующих симптомах: гипотензия, астения, рвота, летаргия, вялость, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотонус, снижение температуры тела, угнетение функции дыхания и судороги.

Лечение передозировки при случайном приеме препарата внутрь включает поддерживающую терапию и симптоматическое лечение, необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Дети и подростки

Сообщалось о серьезных побочных реакциях после случайного применения препарата детьми.

Наблюдали такие симптомы передозировки бримонидина, как угнетение ЦНС, кома, апноэ, брадикардия, артериальная гипотензия, гипотермия, гипотония, летаргия, бледная кожа, дыхательная недостаточность, сонливость, которые зафиксированы у детей, получавших глазной раствор бримонидина. Некоторые из этих симптомов требовали интенсивной терапии с применением интубации. Состояние пациентов восстанавливалось в течение 6-24 часов на фоне проводимой симптоматической терапии.

Препарат противопоказан пациентам, которые проходят лечение с применением ингибиторов МАО, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (то есть трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя исследований по изучению взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось, необходимо учитывать возможность того, что бримонидин может усиливать или потенцировать действие веществ, влияющих на центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, опиоиды, седативные препараты и анестетики).

Данные об уровне катехоламинов в крови после применения бримонидина отсутствуют. Однако следует проявлять осторожность в случае приема препаратов, способных воздействовать на всасывание в кровь и метаболизацию так называемых, биогенных аминов (хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

У некоторых пациентов после применения бримонидина отмечается небольшое клинически незначимое снижение артериального давления. Следует проявлять осторожность при одновременном применении с антигипертензивными препаратами и/или препаратами группы сердечных гликозидов.

Рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения (или при изменении дозы препарата) во время комбинированной терапии с системными средствами (независимо от их фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность, то есть агонистами или антагонистами адренорецепторов (например, изопреналина, празозина).

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ д.д., представительство, (Хорватия)

Представительство АО "JADRAN-GALENSKI LАBORATORIJ d.d." (Республика Хорватия) в Республике Беларусь

2220062, г. Минск, пр. Победителей, д.104, пом.6

Тел.: (375-29) 166 71 25
E-mail: elena.kovaleva@jglpharma.com
www.jadran.ru