Инструкция по применению БИСЕПТОЛ (BISEPTOL)

Антибактериальный сульфаниламидный препарат. Сульфаметоксазол - сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез дигидрофолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК. Триметоприм - ингибитор бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты, препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

Сочетание компонентов, действующих на одни и те же этапы биохимических превращений, приводит к синергизму антибактериального действия. Считается, что благодаря сочетанию указанных активных веществ развитие устойчивости бактерий происходит медленнее, чем в случае применения одного из них.

Ко-тримоксазол in vitro активен в отношении Escherichia coli (в т.ч. энтеропатогенных штаммов), индолположительных штаммов Proteus spp. (в т.ч. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis), Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Всасывание

После приема препарата внутрь активные вещества быстро абсорбируются из ЖКТ. C_max обоих компонентов в сыворотке крови достигаются через 1-4 ч.

Распределение

Связывание триметоприма с белками сыворотки составляет - 70%, сульфаметоксазола - 44-62%. Распределение обоих соединений различается; сульфаметоксазол распределяется исключительно внеклеточно, триметоприм распространяется во всех жидких средах организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается, в т.ч., в выделениях бронхиальных желез, предстательной железы и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба активных вещества обнаруживаются в эффективных концентрациях в мокроте, выделениях из влагалища, в жидкости среднего уха.

V_d сульфаметоксазола составляет 0.36 дл/кг, триметоприма – 2.0 дл/кг.

Сульфаметоксазол и триметоприм выделяются с грудным молоком, проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм

Активные вещества метаболизируются в печени: сульфаметоксазол - путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм - путем окисления и гидроксилирования.

Выведение

Оба активных вещества выводятся из организма в основном почками, как путем фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Их концентрации в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 ч с мочой выводится 84.5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66.8% триметоприма.

T_1/2 из сыворотки составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8-10 ч - для триметоприма.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T_1/2 обоих активных веществ увеличивается, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
• острый средний отит, вызванный чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae;
• обострение хронического бронхита, вызванное чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae (при недостаточной эффективности монотерапии);
• подтвержденная микробиологическими исследованиями пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, и ее профилактика пациентов группы повышенного риска (например, при СПИД);
• токсоплазмоз;
• нокардиоз.

Препарат назначают внутрь.

Для взрослых при инфекциях мочевыводящих путей и обострении хронического бронхита средняя доза составляет 960 мг ко-тримоксазола 2 раза/сут (2 таб. Бисептола 480 или 8 таб. Бисептола 120). При инфекциях мочевыводящих путей препарат обычно применяют в течение 10-14 дней, при обострении хронического бронхита - в течение 14 дней.

Пациентам с КК 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при КК < 15 мл/мин применение ко-тримоксазола не рекомендуется.

Инфекции мочевыводящих путей и острый средний отит у детей: средняя суточная доза 48 мг/кг массы тела в 2 приема с интервалом 12 ч.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у взрослых и детей: рекомендуемая суточная доза для пациентов с диагностированной инфекцией составляет 90-120 мг/кг массы тела ко-тримоксазола, в разделенных дозах с интервалом 6 ч в течение 14-21 дня.

С целью профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым назначают 960 мг ко-тримоксазола 1 раз/сут. Детям - 900 мг ко-тримоксазола /м² поверхности тела в сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 3 недель.

Максимальная суточная доза - 1920 мг (16 таб. по 120 мг или 4 таб. по 480 мг).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, отсутствие аппетита; возможны диарея, боли в животе, ложнодифтерийное воспаление кишечника, повышение активности трансаминаз, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит, иногда с холестатической желтухой; редко - острый некроз печени.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактические симптомы, ангионевротический отек, кожный зуд, болезнь Шенлейна-Геноха, многоформная эритема, генерализованные кожные реакции, генерализованные аллергические реакции, аллергическая сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром сывороточной болезни, узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко - апластическая анемия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: удушье, кашель, инфильтраты в легких.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, почечная недостаточность, межуточный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение азота мочевины и креатинина в сыворотке.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: апатия, асептический менингит, нарушение координации движений, головная боль, бессонница, депрессия, судороги, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, периферический неврит.

Со стороны эндокринной системы: сульфаниламиды проявляют химическое сходство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными препаратами (ацетазоламидом и тиазидами), а также пероральными гипогликемическими препаратами, что может быть и причиной перекрестной аллергии; редко - гипогликемия, увеличение диуреза.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, мышечные боли.

Прочие: редко - астения, чувство усталости.

• мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст менее 2 месяцев;
• повышенная чувствительность к сульфаметоксазолу или триметоприму.

Бисептол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции почек.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. у лиц пожилого возраста, при хроническом алкоголизме, на фоне приема спазмолитиков, при синдроме нарушенного всасывания или недостаточном питании), с выраженными симптомами аллергии или с бронхиальной астмой.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с приемом сульфаниламидов, в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, острого некроза печени, апластической анемии, других повреждений костного мозга и сенсибилизации дыхательных путей.

Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу, если во время лечения появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений, особенно сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель, удушье, гепатит, нарушения мочеиспускания, отеки, боли в области поясницы или в эпигастральной области.

Применение ко-тримоксазола при остром тонзиллите, вызванном стрептококком, относительно часто неэффективно, поскольку бактерии остаются устойчивыми к терапии.

У пациентов пожилого возраста повышается риск развития тяжелых побочных эффектов ко-тримоксазола, в т.ч. нарушения функции почек или печени, выраженные кожные реакции, нарушения гемопоэза.

У больных СПИД, принимающих ко-тримоксазол в связи с инфицированием Pneumocystis carinii, чаще появляются побочные эффекты, особенно сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение содержания печеночных трансаминаз в сыворотке, гипокалиемия и гипонатриемия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не вызывает ухудшения психофизического состояния, способности управлять механическими транспортными средствами и обслуживать работающие механические устройства.

Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутанность сознания, депрессия костного мозга. Возможны также отсутствие аппетита, коликоподобные боли, сонливость, потеря сознания, лихорадка, гематурия и кристаллурия. В отдаленном периоде может развиться угнетение функции костного мозга, гепатит.

Лечение: рекомендуется промывание желудка или искусственная рвота, а также введение большого количества жидкостей, если диурез недостаточен при нормальной функции почек. Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину периферической крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели. Если развиваются нарушение функции костного мозга или гепатит, следует проводить соответствующую терапию. Гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.

Применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение длительного времени может вызвать угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией. При появлении симптомов нарушения функции костного мозга следует применять лейковорин (по некоторым рекомендациям доза составляет 5-15 мг/сут).

У пациентов пожилого возраста при одновременном применении ко-тримоксазола с диуретиками, особенно с тиазидами, повышается риск нарушения костномозгового кроветворения.

Ко-тримоксазол может усиливать действие антикоагулянтов, что может потребовать коррекции их дозы.

Ко-тримоксазол ингибирует метаболизм фенитоина. При одновременном применении продолжительность действия фенитоина увеличивается.

Бисептол способен усиливать действие метотрексата, т.к. ко-тримоксазол повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связи с белками.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

ПАБЯНИЦКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФА АО, представительство, (Польша)

Представительство в Республике Беларусь
"ПОЛЬФА" ООО

220004 Минск
Победителей пр-т 5, оф. 504
Тел.: (375-17) 203-46-04, 289-30-54
Факс: (375-17) 227-63-94