A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению БИВАЛОС® (BIVALOS)

  • Инструкция по применению Бивалос®
  • Состав препарата Бивалос®
  • Показания препарата Бивалос®
  • Условия хранения препарата Бивалос®
  • Срок годности препарата Бивалос®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: Les Laboratoires SERVIER, (Франция)
Представительство: Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ
Активное вещество: стронция ранелат
Код ATX: Костно-мышечная система (M) > Препараты для лечения заболеваний костей (M05) > Препараты, влияющие на минерализацию костей (M05B) > Прочие препараты, влияющие на минерализацию костей (M05BX) > Strontium ranelate (M05BX03)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 2 г: саше 7, 14 или 28 шт.
Рег. №: 7784/06/07/11 от 06.07.2011 - Истекло

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь желтого цвета.

1 саше
стронция ранелат 2 г

Вспомогательные вещества: аспартам (Е951) - 20 мг, мальтодекстрин, маннитол (Е421).

Саше (7) - пачки.
Саше (14) - пачки.
Саше (28) - пачки.


Описание лекарственного препарата БИВАЛОС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 22.02.2013 г.

Фармакологическое действие

Препарат, влияющий на метаболизм костной ткани.

В исследованиях in vitro показано, что стронция ранелат стимулирует костную формацию в культуре костной ткани, а также репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает костную резорбцию за счет снижения дифференциации остеокластов и их резорбционной активности. В результате костный обмен перестраивается в пользу костной формации.

Активность стронция ранелата изучалась в рамках различных неклинических моделей. В частности, у здоровых крыс, стронция ранелат увеличивает трабекулярную костную массу, количество и толщину трабекул; все это приводит к усилению костной ткани.

Попадание стронция в костную ткань у получавших препарат животных и человека происходит в основном за счет адсорбции на поверхности костного кристалла, стронций лишь в небольшой степени заменяет кальций в кристалле апатита во вновь сформировавшейся кости. Стронция ранелат не изменяет характеристик костного кристалла. По результатам биопсий костей подвздошного гребня, которые были получены в ходе испытаний III фазы после лечения 2 г стронция ранелата в сутки продолжительностью до 60 дней, не наблюдалось ни неблагоприятного влияния на качество кости, ни минерализации.

Комбинированное действие распределения стронция в кости и повышенной радиационной абсорбции стронция в сравнении с кальцием, ведет к росту измерений минеральной плотности костной ткани (МПКТ) методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Имеющиеся данные указывают на то, что замеренное изменение МПКТ за 3 года лечения препаратом Бивалос® в дозе 2 г/сут на 50% вызвано именно этими факторами. Это следует принимать во внимание при интерпретации изменений МПКТ в ходе лечения препаратом Бивалос®. В исследованиях III фазы, в ходе которых была продемонстрирована эффективность лечения препаратом Бивалос® в предупреждении переломов, замеренная средняя МПКТ при лечении Бивалосом увеличилась по сравнению с исходными показателями приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год в районе шейки бедра; таким образом, за 3 года МПКТ увеличилась на 13-15% и 5-6% соответственно, в зависимости от исследования.

В исследованиях III фазы, при сравнении с плацебо, начиная с третьего месяца лечения и в течение 3 лет, наблюдалось повышение биохимических маркеров костной формации (костной специфической ЩФ и карбокситерминального пропептида проколлагена I типа), а также снижение биохимических маркеров костной резорбции (взаимосвязанных С-телопептидов в сыворотке и N-телопептидов в моче).

Кроме фармакологического эффекта стронция ранелата, наблюдалось незначительное снижение концентраций кальция и паратироидного гормона в сыворотке, рост фосфорных концентраций в крови и общей активности ЩФ, при этом клинических последствий отмечено не было.

Клиническая эффективность

Остеопороз определяется как МПКТ позвоночника и/или бедренной кости на 2.5 СКО (среднее квадратичное отклонение) ниже этого значения у молодых здоровых взрослых. Остеопороз в постменопаузе сочетается с рядом факторов риска, среди которых низкая костная масса, низкая минеральная плотность костной ткани, раннее наступление менопаузы, курение, а также случаи остеопороза в семье. Клиническим последствием остеопороза являются переломы. Риск перелома увеличивается с увеличением количества факторов риска.

Лечение остеопороза в менопаузе

Программа оценки эффективности препарата Бивалос® в предупреждении переломов включала два плацебо контролируемых исследования III фазы:

  • исследование SOTI и исследование TROPOS. В исследовании SOTI участвовало 1649 женщин в постменопаузе (средний возраст 70 лет) с тяжелым остеопорозом (низкая МПКТ в поясничном отделе позвоночника и позвоночные переломы в прошлом). В исследовании TROPOS участвовала 5091 женщина в менопаузе с остеопорозом (низкая МПКТ на уровне шейки бедра и переломы в прошлом для более чем половины из них), их средний возраст составил 77 лет. В целом, для участия в исследованиях SOTI и TROPOS было набрано 1556 пациенток в возрасте 80 лет на момент включения (23.1% от изучаемой популяции). В дополнение к лечению (2 г стронция ранелата или плацебо в сутки) пациентки дополнительно принимали адаптированные дозы кальция и витамина D на всем протяжении обоих исследований.

В ходе исследования SOTI, которое длилось 3 года, препарат Бивалос® снизил относительный риск нового позвоночного перелома на 41% (таблица 1). Уже начиная с первого года, был получен достоверный эффект. Похожие положительные результаты были получены с участием женщин, для которых исходным показателем являлось наличие нескольких переломов в прошлом. Относительный риск клинических позвоночных переломов (которые определяются как переломы, сопровождающиеся болями в позвоночнике и/или уменьшением роста как минимум на 1 см) снизился на 38%. Кроме этого, по сравнению с плацебо, Бивалос® помог сократить число пациенток, у которых рост уменьшился не менее чем на 1 см. Оценка качества жизни с помощью особой шкалы QUALIOST, а также общая шкала восприятия общего состояния здоровья из вопросника SF-36 указывали на положительное действие препарата Бивалос® по сравнению с плацебо.

Эффективность Бивалоса в снижении риска новых позвоночных переломов была подтверждена в ходе исследования TROPOS, в т.ч. для пациенток с остеопорозом, у которых, по исходным данным, не было нетравматических переломов.

Таблица 1. Доля пациентов с позвоночным переломом и снижение относительного риска

Плацебо Бивалос® Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (ДИ 95%), значение р
SOTI n=723 n=719
Новый позвоночный перелом в течение 3 лет 32.8% 20.9% 41% (27-52), р<0.001
Новый позвоночный перелом в течение 1-го года 11.8% 6.1% 49% (26-64), р<0.001
Новый клинический позвоночный перелом в течение 3 лет 17.4% 11.3% 38% (17-53), р<0.001
TROPOS n=1823 n=1817
Новый позвоночный перелом в течение 3 лет 20% 12.5% 39% (27-49), р<0.001

Сводный анализ SOTI и TROPOS показал, что у пациентов старше 80 лет на момент включения в исследование, Бивалос® за 3 года снизил относительный риск наступления новых позвоночных переломов на 32% (наступление переломов у 19.1% при приеме стронция ранелата по сравнению с 26.5% при приеме плацебо).

По окончании лечения был проведен сводный анализ пациенток, участвовавших в исследованиях SOTI и TROPOS, у которых исходная МПКТ поясничного отдела позвоночника и/или шейки бедра соответствовала уровню остеопении, которые не перенесли переломов в прошлом, но имели как минимум один фактор риска перелома (n=176). У этих пациенток Бивалос® снизил риск первого позвоночного перелома на 72% за 3 года (частота наступления позвоночного перелома составила 3.6% при приеме стронция ранелата по сравнению с 12% при приеме плацебо).

По окончании лечения был проведен анализ подгруппы пациенток из исследования TROPOS, которые представляли собой особый интерес с медицинской точки зрения и имели высокую степень риска перелома [риск определялся как Т-индекс МПКТ шейки бедра ≤ -3 СКО (диапазон изготовителя соответствует -2.4 СКО, если использовать NHANES III) и возраст ≥ 74 года (n=1977, т.е. 40% от популяции исследования TROPOS)]. В этой подгруппе, после 3 лет лечения Бивалос привел к снижению риска наступления перелома бедра на 36% по сравнению с группой плацебо (таблица 2).

Таблица 2. Доля пациенток с переломом бедра и снижение относительного риска у пациентов с МПКТ ≤-2.4 SD(NHANESIII) и в возрасте ≥ 74 лет

TROPOS Плацебо Бивалос® Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (ДИ 95%), значение р
n=995 n=982
Перелом бедра в течение 3 лет 6.4% 4.3% 36% (0-59), р=0.046

Фармакокинетика

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится 2 атома стабильного стронция и 1 молекула ранеловой кислоты (органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспечиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства). Фармакокинетика стронция ранелата и ранеловой кислоты оценивалась в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин в постменопаузе с остеопорозом, включая женщин пожилого возраста. Абсорбция, распределение и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы являются достаточно низкими, что обусловлено высокой полярностью молекулы. Накопления ранеловой кислоты не происходит и признаки метаболизма у животных и человека отсутствуют.

Всасывание

После приема препарата внутрь в разовой дозе 2 г Cmax в плазме крови достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность стронция составляет 25% (в пределах от 19 до 27%). Прием стронция ранелата вместе с кальцием и пищей уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70% по сравнению с показателями биодоступности при приеме препарата через 3 ч после еды. Учитывая относительно медленную абсорбцию стронция, не следует принимать пищу и препараты кальция как до, так и после применения препарата Бивалос®. Пероральный прием витамина D не влияет на всасывание препарата.

Распределение

Равновесное состояние достигается через 2 недели терапии.

Связывание стронция с белками плазмы человека низкое и составляет 25%, при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Vd составляет около 1 л/кг. Измерения концентраций стронция при биопсии подвздошной кости у больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут в течение длительного времени (до 60 мес), показывают, что концентрации стронция в костной ткани могут достигать плато примерно через 3 года терапии. Данных о кинетике выведения стронция из кости вне терапии нет.

Метаболизм

Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

Выведение стронция зависит от времени и дозы. Эффективный T1/2 стронция составляет примерно 60 ч. Стронций выводится почками и через кишечник. Плазменный клиренс стронция составляет около 12 мл/мин (СV 22%), почечный клиренс - около 7 мл/мин (СV 28%).

Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизмененном виде выводится почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Определяемый клиренс стронция не зависит от возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере того, как снижается КК (снижение примерно на 30% при значениях КК в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию концентрации стронция в плазме крови. В клинических исследованиях III фазы примерно у 85% больных КК составлял 30-70 мл/мин, и примерно у 6% - менее 30 мл/мин на момент включения в исследование, при этом средний КК составлял около 50 мл/мин. Таким образом, какой-либо коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по фармакокинетике препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) не имеется.

Данных по фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью не имеется. Учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать отсутствие какого-либо неблагоприятного влияния стронция ранелата на функцию печени.

Показания к применению

— лечение остеопороза в постменопаузе с целью снижения риска переломов позвоночника и бедра.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут. Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г (1 саше).

В связи с учетом этиологии заболевания препарат Бивалос® предназначен для длительного применения.

Абсорбция ранелата стронция снижается при приеме пищи, молока и производных продуктов, поэтому рекомендуется принимать Бивалос® в перерыве между приемами пищи. Учитывая медленную абсорбцию, препарата рекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее, чем через 2 ч после еды.

Пациенты, получающие Бивалос®, должны принимать витамин D и кальцийсодержащие добавки, если их содержание в пище не соответствует принятой норме.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Эффективность и безопасность Бивалоса были доказаны с участием женщин в широком возрастном спектре (до 100 лет на момент включения в исследование).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, какого-либо изменения дозы препарата у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Данные об эффективности и безопасности препарата у детей и подростков отсутствует, поэтому применение Бивалоса у этой категории пациентов не рекомендуется.

Способ применения

Препарат следует принимать только в виде суспензии, получаемой после размешивания гранул в стакане, содержащем не менее 30 мл воды (приблизительно 1/3 часть стакана). Несмотря на то, что была показана стабильность суспензии ранелата стронция в течение 24 ч после приготовления, готовую суспензию следует употреблять внутрь сразу же после приготовления.

Побочные действия

В целях изучения Бивалоса было проведено 5 клинических исследований, в которых приняло участие около 8000 человек. Изучение безопасности препарата при длительном приеме было проведено с участием женщин в постменопаузе с остеопорозом, которые в ходе исследований III фазы в течение разных периодов времени вплоть до 60 месяцев получали стронция ранелат в дозе 2 г/сут (n=3352) или плацебо (n=3317). Средний возраст составил 75 лет, 23% набранных пациенток были в возрасте от 80 до 100 лет.

Различий между группами лечения с точки зрения побочных явлений не было, независимо от возраста пациенток (моложе или старше 80 лет на момент включения в исследование).

Общая частота проявления нежелательных явлений при приеме стронция ранелата не отличалось от частоты их проявления при приеме плацебо, при этом нежелательные явления были, как правило, проходящими и нетяжелыми. Наиболее частыми были случаи тошноты и диареи, обычно они проявлялись в начале лечения, в дальнейшем - без существенных различий между двумя группами. В основном, прекращение лечения было связано с тошнотой (1.3% и 2.2% в группах плацебо и стронция ранелата соответственно).

В исследованиях III фазы частота наступления венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (в пересчете на год), по результатам наблюдений в течение 5 лет, у пациенток, принимавших стронция ранелат, составила приблизительно 0.7%, с относительным риском 1.4 (95% ДИ = [1; 2]) по сравнению с плацебо.

Во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения стронция ранелата были отмечены следующие нежелательные реакции.

Побочные реакции, которые были определены как побочные явления и которые могут рассматриваться как явления, вызванные приемом стронция ранелата в исследованиях III фазы, приводятся ниже. Частота по сравнению с плацебо:

  • очень часто (≥1/10);
  • часто (≥1/100, <1/10);
  • нечасто (>1/1000, <1/100);
  • редко (>1/10 000, <1/1000);
  • очень редко (<1/10 000).

Побочные реакции Частота побочных реакций (%)
Стронция ранелат (n=3352) Плацебо (n=3317)
Со стороны нервной системы
Часто
Головная боль 3.3% 2.7%
Нарушения сознания 2.6% 2.1%
Потеря памяти 2.5% 2%
Нечасто
Эпилептические припадки 0.4% 0.1%
Частота неизвестнаа
Спутанность сознания - -
Бессонница - -
Со стороны пищеварительной системы
Часто
Тошнота 7.1% 4.6%
Диарея 7% 5%
Жидкий стул 1% 0.2%
Частота неизвестнаа
Рвота - -
Боли в животе - -
Раздражение слизистой оболочки рта (стоматит и/или язвы в ротовой полости) - -
Гастроэзофагеальный рефлюкс - -
Диспепсия - -
Запор - -
Метеоризм - -
Со стороны печени и желчного пузыря
Частота неизвестнаа
Повышение уровня трансаминазы в сыворотке (в сочетании с кожными реакциями повышенной чувствительности) - -
Гепатит - -
Со стороны кожных покровов и подкожной ткани
Часто
Дерматит 2.3% 2%
Экзема 1.8% 1.4%
Редко
DRESS-синдром - -
Очень редко
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз - -
Частота неизвестнаа
Реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, крапивница,
ангионевротический отек)
- -
Алопеция - -
Со стороны костно-мышечной системы
Частота неизвестнаа
Боли (мышечные спазмы, миалгия, боли в костях, артралгия и боли в конечностях) - -
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто
Венозная тромбоэмболия 2.7% 1.9%
Со стороны организма в целом
Частота неизвестнаа
Периферический отек - -
Гипертермия (в сочетании с кожными реакциями повышенной чувствительности) - -
Со стороны дыхательной системы
Частота неизвестнаа
Гиперреактивность бронхов - -
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Частота неизвестнаа
Нарушение костно-мозгового кроветворения - -
Эозинофилия (связанная с реакцией кожной гиперчувствительности) - -
Лимфаденопатия (связанная с реакцией кожной гиперчувствительности) - -
Лабораторные исследования
Часто
Повышенное содержание КФК в кровиb 1.4% 0.6%

а - постмаркетинговые наблюдения.

b - мышечноскелетная фракция в > 3 раза превышает ВГН. В большинстве случаев эти значения спонтанно возвращались в норму без изменений лечения.

Противопоказания к применению

  • венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, в прошлом или в настоящий момент;
    — временная или постоянная иммобилизация, например, восстановление после хирургического вмешательства или продолжительный постельный режим;
    — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бивалос® предназначен только для применения у женщин в постменопаузе.
Клинические данные по применению стронция ранелата при беременности отсутствуют. В случае ошибочного применения Бивалоса при беременности, прием следует лечение немедленно прекратить.
В экспериментальных исследованиях при введении ранелата стронция в высоких дозах был показан обратимый эффект на костную ткань у потомства крыс и кроликов, которые получали препарат в период вынашивания.
Физико-химические показатели указывают на то, что стронций выделяется с грудным молоком у человека. Препарат не назначают в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, какого-либо изменения дозы препарата у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Особые указания

Нарушение функции почек

В связи с отсутствием данных по безопасности применения стронция ранелата в отношении костной ткани у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени препарат не рекомендуется назначать пациентам с КК менее 30 мл/мин. Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется регулярно проводить обследование с целью оценки функции почек. Решение о дальнейшем лечении Бивалосом пациентов, у которых развивается тяжелая почечная недостаточность, должно приниматься в индивидуальном порядке.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

В ходе III фазы плацебо-контролируемых исследований лечение стронция ранелатом сопровождалось учащением в пересчете на год ВТЭ, включая эмболию легких. Причина этого пока неизвестна. Бивалос® противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития ВТЭ.

При лечении Бивалосом пациентов в возрасте старше 80 лет с риском ВТЭ необходимость продолжения лечения препаратом должна быть пересмотрена.

Необходимо прекратить лечение Бивалосом как можно скорее при болезни или состоянии, приводящем к иммобилизации, также должны быть приняты соответствующие профилактические меры. Терапию не следует возобновлять до тех пор, пока пациент не вернется в исходное состояние полной подвижности. В случае проявления ВТЭ терапию Бивалосом следует прекратить.

Кожные реакции

Имеются сообщения о развитии угрожающих жизни кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с системными симптомами (DRESS-синдром) на фоне приема препарата Бивалос®.

Пациенты должны быть проинформированы об этих признаках и симптомах, кожные реакции необходимо тщательно отслеживать. Самый высокий риск проявления синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза приходится на первые недели начала терапии, и приблизительно на 3-6 неделю для DRESS-синдрома. Если присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь часто с пузырями и поражением слизистых), или DRESS-синдрома (например, сыпь, жар, эозинофилия и системное поражение, в т.ч. аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальная болезнь легких), лечение препаратом Бивалос® следует прекратить.

Лечение синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS-синдрома наиболее эффективно при ранней диагностике и немедленной отмене препарата, который вызывает эти состояния. Наилучший прогноз в этих ситуациях наблюдается при ранней отмене препарата. Исход DRESS-синдрома наиболее благоприятный в большинстве случаев после отмены Бивалоса и в случае необходимости - проведении терапии кортикостероидами. Процесс выздоровления может быть медленным, в некоторых случаях сообщалось о повторном развитии синдрома после прекращения терапии кортикостероидами.

Если на фоне терапии Бивалосом развивается синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, Бивалос® противопоказан для применения в будущем.

Лабораторные тесты

Стронций интерферирует с колориметрическими методами определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому в медицинской практике с целью обеспечения точной оценки концентраций кальция в крови и моче, следует использовать атомно-эмиссионую спектрометрию с индукционно-связанной плазмой или методы абсорбционной спектрометрии.

Вспомогательное вещество

Бивалос® содержит источник фенилаланина, который может оказаться вреден для лиц с фенилкетонурией.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата Бивалос® у детей и подростков не изучалась. Не рекомендуется назначать препарат этой категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет или практически не влияет на способность к вождению автотранспорта и выполнению работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Доклинические данные безопасности

Доклинические стандартные исследования по безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала показали, что специфический риск для человека отсутствует.

Длительное пероральное применение стронция ранелата в высоких дозах у грызунов приводило к аномалиям костей и зубов, которые в основном проявлялись спонтанными переломами и замедленной минерализацией костей. Отмеченные эффекты развивались при концентрации стронция в костях в 2-3 раза выше, чем концентрация стронция в костях в клинической практике; изменения исчезали после прекращения терапии.

Исследования токсичности развития у крыс и кроликов выявили нарушения в костях и зубах у потомства (например, длинные изогнутые кости и волнообразные ребра). У крыс этот эффект был обратим через 8 недель после прекращения лечения.

Передозировка

Симптомы:

  • в клинических исследованиях при изучении длительного применения Бивалоса в суточной дозе 4 г в течение 25 дней в группе женщин с остеопророзом в постменопаузе показана хорошая переносимость препарата. Однократный прием препарата в высоких дозах до 11 г у здоровых молодых мужчин-добровольцев не сопровождался развитием каких-либо специфических симптомов.

В отношении случаев передозировок препарата в ходе клинических исследований (до 4 г/сут при максимальной продолжительности 147 сут) каких-либо клинически значимых побочных реакций не отмечалось.

Лечение:

  • с целью уменьшения абсорбции активного вещества из ЖКТ рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае выраженной передозировки (превышении рекомендуемой дозы) необходимо вызвать искусственную рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

Лекарственное взаимодействие

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70% (между приемами Бивалоса и указанных веществ следует соблюдать интервал не менее 2 ч).

Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что применение гидроксидов алюминия и магния как за 2 ч до приема Бивалоса, так и одновременно с приемом Бивалоса, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (AUC уменьшается на 20-25%), в то время как при приеме антацидного препарата через 2 ч после приема Бивалоса уровень абсорбции практически не изменяется. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 ч после приема Бивалоса. Однако на практике данная схема приема лекарств не является удобной, поскольку препарат Бивалос® рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и препарата Бивалос®.

Вещества, содержащие двухвалентные катионы, образуют в ЖКТ комплексные соединения с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда, что приводит к снижению их абсорбции. Поэтому следует избегать одновременного приема ранелата стронция с лекарственными препаратами подобного типа. С целью предотвращения подобного взаимодействия при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение препаратом Бивалос® следует приостановить.

При комбинированном назначении с витамином D каких-либо видов взаимодействия установлено не было.

В ходе клинических исследований в целевой популяции больных не обнаружено признаков клинического взаимодействия или релевантного роста концентрации стронция в крови при сочетании Бивалоса с наиболее часто назначаемыми лекарственными средствами. Среди этих препаратов были изучены:

  • НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (такие как парацетамол), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные бета2-адреномиметики, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепинового ряда.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Контакты для обращений


Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ, представительство, (Франция)

Ле Лаборатуар СЕРВЬЕ

Представительство в Республике Беларусь
Les Laboratoires Servier Belarus

220030 Минск, ул. Мясникова 70, комн. 303
Тел.: (375-17) 306-54-55
Факс: (375-17) 306-54-50


Все аналоги
Аналоги препарата
СТРОМЕТТА (S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
Другие препараты этого производителя
ДЕТРАЛЕКС (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ДИАБЕТОН МВ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ДИАБЕТОН MR (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® А БИ-ФОРТЕ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
МЕЛИТОР (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ЛИПЕРТАНС (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ПРЕДУКТАЛ® ОД (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ПРЕСТИЛОЛ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
ПРЕСТАРИУМ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
НОЛИПРЕЛ® ФОРТЕ А (Les Laboratoires SERVIER, Франция)