Инструкция по применению БОЛЕОФФ (BOLEOFF)

Ибупрофен - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное действие.

Механизм противовоспалительного действия ибупрофена связан с угнетением синтеза и высвобождения простагландинов. У людей ибупрофен уменьшает воспалительную боль, лихорадку и отек. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низких доз аспирина (ацетилсалициловой кислоты) на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении. Некоторые фармакодинамические исследования показывают, что при однократном приеме ибупрофена в дозе 400 мг в течение 8 ч до или в течение 30 мин после приема аспирина (ацетилсалициловой кислоты) с немедленным высвобождением (81 мг) снижается влияние (ацетилсалициловой кислоты) на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существуют неопределенности в отношении экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Клинически значимый эффект при эпизодическом применении ибупрофена не считается вероятным.

Ибупрофен всасывается из пищеварительного тракта примерно на 80%. Всасывание незначительно уменьшается при приеме препарата после еды. СТ_max при приеме натощак 45 мин, при приеме после еды – 1.5-2 ч, в синовиальной жидкости - 2-3 ч.

Ибупрофен на 90% связывается с белками крови, в основном с альбуминами.

Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T_1/2 2-2.5 ч. Выводится почками (в неизмененном виде не более 1%) и в меньшей степени - с желчью.

• у взрослых и детей старше 12 лет для облегчения мигренозной головной боли, боли в спине, зубной боли, невралгии и менструальных болей, а также ревматических и мышечных

Болеофф облегчает боль и уменьшает воспаление и температуру, а также снимает головные боли и другие виды боли. Он также облегчает симптомы простуды и гриппа.

Способ применения

Принимать внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды.

Только для приема внутрь и кратковременного использования. Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для облегчения симптомов.

При кратковременном применении, если симптомы сохранятся или ухудшатся, следует посоветовать пациенту обратиться к врачу.

Взрослые, дети и подростки от 12 до 18 лет:

Если детям и подросткам этот препарат требуется принимать более 3 дней или если симптомы ухудшаются, следует проконсультироваться с врачом.

Если взрослым препарат требуется принимать более 10 дней или если симптомы ухудшаются, пациенту проконсультироваться с врачом.

Дети и подростки от 12 до 18 лет: принимать по 1-2 капсулы 1-3 раза в день по мере необходимости.

Взрослые: принимать по 1-2 капсулы 1-3 раза в день по мере необходимости.

Между дозами должно быть не менее четырех часов. Не принимать более 6 капсул (более 1200 мг) в течение 24 часов.

Особые группы пациентов

Препарат не применяется у детей младше 12 лет.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.

Побочные действия расположены по частоте их возникновения в соответствии со следующим порядком: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании доступных данных частота не может быть определена).

Список следующих нежелательных явлений относится к тем, которые испытывали при краткосрочном применении ибупрофена в безрецептурных дозах. При длительном лечении хронических состояний могут возникать дополнительные нежелательные явления.

Чаще всего наблюдаются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Нежелательные явления в основном зависят от дозы, в частности, риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от диапазона доз и продолжительности лечения.

Клинические исследования показывают, что использование ибупрофена, особенно в высокой дозе 2400 мг/сутки, может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - нарушения гемопоэза, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения и агранулоцитоз. Первыми признаками являются: лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы во рту, симптомы гриппа, сильное истощение, необъяснимые кровотечения и кровоподтеки.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности с зудом и крапивницей; очень редко - тяжелые реакции повышенной чувствительности*, включая отек лица, языка и гортани, удушье, тахикардия, гипотензия (анафилаксия, ангионевротический отек или шок тяжелой степени); частота неизвестна - реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в т.ч. ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ).

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; очень редко - асептический менингит^**.

Со стороны сердца и сосудов: частота неизвестна - отек и сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе, тошнота и диспепсия; редко - диарея, метеоризм, запор и рвота; очень редко - нарушение функции печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация или кровотечение из желудочно-кишечного тракта, дегтеобразный стул, кровавая pвoтa (в некоторых случаях с летальным исходом), обострение язвенного колита и болезни Крона.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность, некроз почечных сосочков, особенно при длительном применении, связанный с повышением уровня мочевины в сыворотке и отеками; частота неизвестна - почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожные высыпания различного типа; очень редко - буллезная реакция, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема и токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - реакция препарата с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) - синдром, реакции повышенной чувствительности к свету.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - низкий уровень гемоглобина.

* Сообщалось о реакциях гиперчувствительности после лечения ибупрофеном. Они могут включать (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, (б) активность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм, одышку или (в) различные кожные заболевания, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

**Патогенетический механизм лекарственного асептического менингита до конца не изучен. Однако имеющиеся данные об асептическом менингите, связанном с приемом НПВП, указывают на реакцию гиперчувствительности (из-за временной связи с приемом лекарства и исчезновения симптомов после отмены лекарства). Следует отметить, что во время лечения ибупрофеном у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанная красная волчанка) наблюдались единичные случаи симптомов асептического менингита (например, ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация).

Дети

У детей и подростков (от 12 до 18 лет) с симптомами дегидратации существует риск развития нарушений функции почек вплоть до почечной недостаточности. Частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту оценить не возможно).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через:

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь»

Адрес: 220037, Минск, Товарищеский пер. 2а Телефон: +375-17-299-55-14 Факс: +375-17-299-53-58 Электронная почта: rceth@rceth.by Сайт: http://www.rceth.by

• повышенная чувствительность к ибупрофену и другим компонентам препарата;
• наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (например, астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или кровотечения);
• кровотечение или перфорация язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе, вызванные предыдущей терапией НПВП;
• тяжелая сердечная недостаточность (IV класс по классификации NYHA), печеночная недостаточность, почечная недостаточность;
• детский возраст до 12 лет;
• беременность III триместр.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на развитие беременности и/или эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований говорят о повышенном риске выкидышей, развитии пороков сердца и гастрошизиса при использовании ингибитора синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистой мальформации увеличивается с менее 1% до примерно 1.5%. Считается, что увеличение риска провоцирует повышение дозировки и продолжительности лечения. В исследованиях у животных было выявлено, что прием препарата спровоцировал увеличение риска до- и постимплантационной гибели плодов, а также эмбриофетальной смертности. Кроме того, зафиксированы случаи развития различных пороков, включая пороки развития сердечно-сосудистой системы.

В течение I и II триместра беременности ибупрофен не следует назначать без явной необходимости. Если ибупрофен используется женщиной, пытающейся забеременеть, или в течение I и II триместра триместра беременности, доза должна быть как можно меньше, а продолжительность лечения как можно короче.

Все ингибиторы синтеза простагландинов при применении в течение III триместра беременности могут оказывать следующее влияние:

на плод: сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии); нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона;

на мать в конце беременности и на новорожденного: возможное увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при применении очень низких доз; угнетение сокращений матки, приводящее к задержке или увеличению длительности родов.

Следовательно, ибупрофен противопоказан в III триместре беременности.

Согласно ограниченным данным ибупрофен выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях и его негативное влияние на грудного ребенка маловероятно.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если использовать минимальную эффективную дозу в течение наименьшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов.

Осторожность при приеме препарата требуется пациентам со следующими состояниями:

Нарушения со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм может быть спровоцирован у пациентов, страдающих или имеющих в анамнезе бронхиальную астму или аллергическое заболевание.

Прием других НПВП

Следует избегать одновременного применения ибупрофена, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

Системная красная волчанка, а также смешанные заболевания соединительной ткани вызывают повышенный риск асептического менингита.

Нарушения со стороны почек

Возможно усугубление нарушения функции почек, вплоть до почечной недостаточности.
Существует риск почечной недостаточности у детей и подростков с обезвоживанием.

Нарушения со стороны печени
Возможно нарушение функции печени.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем

Необходимо соблюдать осторожность перед началом лечения у пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, так как сообщалось о задержке жидкости, повышении артериального давления и отеках на фоне приема НПВП.
Результаты клинических исследований указывают на то, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сутки), может быть ассоциировано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом, результаты эпидемиологических исследований не указывают на то, что применение ибупрофена в низких дозах (например, ≤1200 мг/сутки) ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромботических осложнений.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (II-III класса по NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярной недостаточностью ибупрофен следует назначать только после тщательной оценки риска, при этом следует избегать высоких доз (2400 мг/сутки).
Следует также тщательно взвесить соотношение риск/польза перед назначением длительной терапии ибупрофеном пациентам с факторами риска кардиоваскулярных осложнений (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим), особенно если требуется применение ибупрофена в высоких дозах (2400 мг/сутки).

Нарушение женской фертильности

Имеются ограниченные данные о том, что препараты, ингибирующие синтез циклооксигеназы / простагландинов, могут вызвать ухудшение женской фертильности за счет воздействия на овуляцию. Это обратимо после прекращения лечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона, язва желудка и двенадцатиперстной кишки) в анамнезе, поскольку эти состояния могут усугубляться.

Сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, развитии язв, перфораций (в том числе с летальным исходом) на фоне применения всех НПВП, в любое время от начала их применения с наличием или отсутствием предшествующих симптомов, с наличием или отсутствием патологии желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, развития язв или перфораций повышается при увеличении доз НПВП, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы.

Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении ибупрофена пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, которые могут повысить риск образования язв или кровотечений, такими как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота).

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует немедленно прекратить прием лекарственного препарата.

Тяжелые реакции со стороны кожи

При применении НПВП редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, некоторые из которых заканчивались летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты подвергаются наибольшему риску этих реакций в начале курса терапии: в большинстве случаев реакции возникают в течение первого месяца приема препарата. Сообщалось о развитии острого генерализованного экзантематозного пустулеза при применении ибупрофен-содержащих лекарственных препаратов. При появлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражения слизистых оболочек или любые другие признаки гиперчувствительности, прием ибупрофена следует прекратить.

Маскировка симптомов основных инфекций

Ибупрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, таким образом, к ухудшению исхода инфекции. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае назначения ибупрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или облегчения боли, рекомендуется обеспечение мониторинга инфекционного заболевания. При амбулаторном лечении если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Вспомогательные вещества

Болеофф содержит сорбитол. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Дети

У детей и подростков (от 12 до 18 лет) с симптомами дегидратации существует риск развития нарушений функции почек вплоть до почечной недостаточности.

Пожилые люди

У пожилых людей повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными.

Влияние на возможность вождения автомобиля, работу с техникой

Не ожидается влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами при рекомендованной дозе и продолжительности терапии.

У взрослых доза, способная вызвать симптомы передозировки, точно не определена. У детей и подростков (от 12 до 18 лет) при приеме более чем 400 мг/кг могут проявиться симптомы передозировки. Период полувыведения при передозировке - 1.5-3 часа.

Симптомы: у большинства пациентов, принявших клинически важные количества НПВП, развиваются не более чем тошнота, рвота, боль в эпигастрии или, реже, диарея. Также возможны шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечные кровотечения. При более серьезном отравлении появляются нарушения со стороны центральной нервной системы, проявляющиеся в виде сонливости, иногда возбуждения и дезориентации или комы. Иногда у пациентов развиваются судороги. При серьезном отравлении может возникнуть метаболический ацидоз, и протромбиновое время / МНО может быть увеличено, вероятно, из-за вмешательства в действие циркулирующих факторов свертывания крови. Возможна острая почечная недостаточность и поражение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение.

Лечение: должно быть симптоматическим и поддерживающим и включать поддержание чистоты дыхательных путей и мониторинг сердечных и жизненно важных функций до стабилизации. Возможен пероральный прием активированного угля в течение 1 часа после приема внутрь потенциально токсичной дозы. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама. При возникновении бронхоспазма рекомендуется применение бронходилататоров.

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими лекарственными препаратами:

Ацетилсалициловая кислота

Одновременная терапия ибупрофеном и ацетилсалициловой кислотой в целом не рекомендуется, ввиду возможного усугубления нежелательных эффектов, за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг/сут), назначенных врачом. Экспериментальные данные указывают, что в случае сочетанной терапии ибупрофен может конкурентно угнетать эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. И хотя существует неопределенность относительно клинической значимости этих данных, потенциальная возможность того, что регулярный, длительный прием ибупрофена может уменьшить кардиопротективный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты, не может быть исключена. Клинически значимый эффект при эпизодическом применении ибупрофена не считается вероятным.

Прочие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

Следует избегать одновременного приема двух и более НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 поскольку это повышает риск развития нежелательных реакций.

Следует применять ибупрофен с осторожностью со следующими лекарственными препаратами:

Кортикостероиды

Повышается риск образования язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.

Антигипертензивные и мочегонные препараты

Лекарственные препараты из группы НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Поэтому комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также необходимо проводить мониторинг почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически - в дальнейшем.

Антикоагулянты

НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

Сердечные гликозиды

При одновременном приеме НПВП могут усугубить сердечную недостаточность, вызвать снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличить концентрацию гликозидов в плазме крови.

Литий

Имеются данные, что НПВП потенциально могут повышать концентрации лития в плазме крови.

Метотрексат

Имеются данные, что НПВП потенциально могут повышать концентрации метотрексата в плазме крови.

Циклоспорин

При одновременном приеме НПВП и циклоспорина возможно повышение риска нефротоксичности.

Мифепристон

Не следует применять НПВП в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффект мифепристона.

Такролимус

При одновременном приеме НПВП и такролимуса возможно повышение риска нефротоксичности.

Зидовудин

Одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

Антибиотики из группы хинолонов

Исследования у животных показали, что НПВП могут увеличивать риск судорог, связанных с приемом антибиотиков из группы хинолонов. Пациенты, принимающие совместно НПВП и хинолоны, подвержены повышенному риску возникновения судорог.

Хранят при температуре не выше 25°С.