Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) белого или почти белого цвета, продолговатые, с гравировкой "IT" на одной стороне и "L2" - на другой.
1 таб. | |
натрия ибандроната моногидрат | 56.25 мг, |
что соответствует содержанию ибандроновой кислоты | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк).
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.
Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.
Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.
В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л - 18-26 дней.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.
Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).
Всасывание
После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения Сmax - 0.5-2 ч после приема натощак. Абсолютная биодоступность – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный Vd – 90 л. Связывание с белками плазмы крови – 85%.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет.
Выведение
40-50% препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Оставшаяся часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится с калом.
Терминальный Т1/2 - 10-60 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч - после приема внутрь.
Общий клиренс ибандроновой кислоты - 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек и общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.
Данные о применении Бондроната у пациентов моложе 18 лет отсутствуют.
При метастатическом поражении костей препарат принимают внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут, ежедневно.
Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя. Пациент не должен ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.
Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КК>30 мл/мин ) коррекции дозы не требуется. При выраженном нарушении функции почек (КК<30 мл/мин) решение о применении Бондроната должно основываться на индивидуальной оценке соотношения "риск-польза" для конкретного пациента.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема препарата, нет.
Наиболее часто наблюдались явления диспепсии и гипокальциемии.
С осторожностью следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.
До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.
Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Рекомендации по дозированию препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют, в связи с отсутствием опыта применения Бондроната у данной категории пациентов.
Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.
Учитывая, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Бондроната у пациентов моложе 18 лет не установлена.
Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.
Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов.
Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.
В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после приема препарата внутрь.
При одновременном применении ибадроновой кислоты и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.
При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.
Препарат отпускают по рецепту.
Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от влаги месте.
ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь
220073 Минск, 1-й Загородный пер. 20
эт. 9, помещение 24
Тел.: (375-17) 256-23-29, 226-23-78
Факс: (375-17) 256-23-06