A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению БОНВИВА (BONVIVA)

  • Инструкция по применению Бонвива
  • Состав препарата Бонвива
  • Показания препарата Бонвива
  • Условия хранения препарата Бонвива
  • Срок годности препарата Бонвива
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche, Ltd. (Швейцария)
Представительство: Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд.
Активное вещество: ибандроновая кислота
Код ATX: Костно-мышечная система (M) > Препараты для лечения заболеваний костей (M05) > Препараты, влияющие на минерализацию костей (M05B) > Бисфосфонаты (M05BA) > Ibandronic acid (M05BA06)
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в введения 3 мг/3 мл: шприц-тюбик
Рег. №: 9714/11/15/16 от 06.06.2016 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Раствор для в/в введения в виде прозрачной бесцветной жидкости.

1 мл
натрия ибандроната моногидрат 1.125 мг
 что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8.6 мг, уксусная кислота ледяная - 0.51 мг, натрия ацетата тригидрат - 0.204 мг, вода д/и до 1 мл.

3 мл - шприц-тюбики (1) в комплекте с контейнером для иглы д/инъекций - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата БОНВИВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2016 году. Дата обновления: 04.10.2016 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ибандроновая кислота является мощным бисфосфонатом, принадлежащим к группе азотсодержащих бисфосфонатов, который действует избирательно на костную ткань и специфически ингибирует активность остеокластов без прямого воздействия на образование кости. Это не нарушает пополнения пула остеокластов. Ибандроновая кислота приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов посредством снижения усиленного ремоделирования кости у женщин в постменопаузе до уровня, характерного для предменопаузального периода.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты - это ингибирование костной резорбции. Invivoибандроновая кислота предотвращает экспериментально индуцированное разрушение кости, которое вызвано прекращением функционирования половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых крыс (быстро растущих) эндогенная костная резорбция также ингибируется, приводя к увеличению костной массы по сравнению с животными, которые не подвергались лечению.

На животных моделях доказано, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не было обнаружено данных об ухудшении минерализации даже в дозах в 5000 раз больше дозы, необходимой для лечения остеопороза.

И ежедневное, и прерывистое (с продолжительными интервалами без применения лекарственного средства) долговременное введение препарата крысам, собакам и обезьянам было сопряжено с образованием новой структурированной костной массы и сохраненной или улучшенной механической прочностью даже при использовании доз в токсическом диапазоне. У человека эффективность ежедневного и прерывистого введения ибандроновой кислоты с интервалом времени без применения лекарственного средства длительностью 9-10 недель была подтверждена клиническим исследованием (MF4411), в котором ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность при переломах.

На животных моделях ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, указывающие на дозозависимое ингибирование резорбции кости, включая снижение биохимических маркеров распада коллагена кости в моче (таких как деоксипиридинолин и перекрестно сшитые N-телопептиды коллагена типа I(NTX)).

Как ежедневный, так и прерывистый (с интервалами между дозами 9-10 недель в квартал) прием ибандроновой кислоты перорально и введение доз ибандроновой кислоты внутривенно у женщин в период постменопаузы, вызывали биохимические изменения, показывающие зависимость ингибирования костной резорбции от дозы.

Внутривенная инъекция препарата Бонвива® уменьшала уровень С-телопептида альфа цепи коллагена Типа I (СТХ) в сыворотке через 3-7 дней после начала лечения и уменьшала уровень остеокальцина через 3 месяца.

После прекращения лечения наблюдается возвращение к патологическим уровням костной резорбции, ассоциированной с постменопаузальным остеопорозом, отмеченным до начала лечения.

Гистологический анализ биопсий кости после двух и трех лет лечения женщин в период постменопаузы дозами ибандроновой кислоты 2.5 мг ежедневно и интермиттирующим внутривенным введением доз до 1 мг раз в 3 месяца показал хорошие характеристики кости без указаний на дефекты минерализации. Ожидаемое уменьшение ремоделирования кости, нормальные характеристики кости и отсутствие дефекта минерализации, наблюдалось также по истечении двух лет лечения инъекциями препарата Бонвива® 3 мг.

Клиническая эффективность

Независимые факторы риска, например, низкая минеральная плотность кости, возраст, предшествующие переломы, семейный анамнез переломов, высокое ремоделирование кости и низкий индекс массы тела должны использоваться для выявления женщин с повышенным риском переломов при остеопорозе.

Инъекции препарата Бонвива® 3 мг один раз в 3 месяца Минеральная плотность кости (МПК)

Внутривенные инъекции препарата Бонвива® 3 мг, вводимые один раз в 3 месяца, проявили не меньшую эффективность в сравнении с пероральным приемом ибандроновой кислоты 2.5 мг ежедневно в двухгодичном, рандомизированном, двойном слепом, мультицентровом исследовании не меньшей эффективности (ВМ16550) у женщин в период постменопаузы (1386 женщин в возрасте от 55 до 80 лет) с остеопорозом (МПК поясничного отдела позвоночника:

  • Т критерий ниже -2,5 SD от исходного уровня). Это было продемонстрировано как при первичном анализе по истечении одного года, так и при подтверждающем анализе с конечной точкой 2 года (Таблица 2).

Первичный анализ данных исследования ВМ16550 по истечении одного года и подтверждающий анализ по истечении двух лет показали не меньшую эффективность схемы дозирования 3 мг раз в 3 месяца в сравнении со схемой дозирования 2.5 мг ежедневно перорально в том, что касается среднего увеличения МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости (Таблица 2).

Таблица 2:

  • Среднее относительное отклонение от исходной МПК поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и вертела бедренной кости по истечении одного года (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция для протокола) в исследовании ВМ 16550.

Данные за один год исследования ВМ 16550 Данные за два года исследования ВМ 16550
Среднее относительное отклонение от исходного уровня % [95% ДИ] ибандроновая кислота 2.5 мг ежедневно (N=377) Бонвива® 3 мг инъекции 1 раз в 3 месяца (N=365) ибандроновая кислота 2.5 мг ежедневно (N=334) Бонвива® 3 мг инъекции 1 раз в З месяца (N=334)
МПК поясничного отдела позвоночника L2-L4 3.8 [3.4, 4.2] 4.8 [4.5, 5.2] 4.8 [4.3, 5.4] 6.3 [5.7, 6.8]
МПК тазобедренного сустава 1.8 [1.5, 2.1] 2.4 [2.0, 2.7] 2.2 [1.8, 2.6] 3.1 [2.6, 3.6]
МПК шейки бедра 1.6 [1.2, 2.0] 2.3 [1.9, 2.7] 2.2 [1.8, 2.7] 2.8 [2.3, 3.3]
МПК вертела бедренной кости 3.0 [2.6, 3.4] 3.8 [3.2, 4.4] 3.5 [3.0, 4.0] 4.9 [4.1, 5.7]

Кроме того, инъекции препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца оказались эффективнее перорального приема ибандроновой кислоты 2.5 мг ежедневно в отношении увеличения МПК поясничного отдела позвоночника по результатам проспективного анализа по истечении одного года, р<0.001 и по истечении двух лет р<0.001.

Касательно МПК поясничного отдела позвоночника, у 92.1% пациентов, получающих инъекции 1 раз в 3 месяца, увеличилась или осталась на том же уровне МПК по итогам 1 года лечения (т.е. был достигнут клинический ответ) в сравнении с 84.9% пациентов, получающих препарат 2.5 мг ежедневно перорально (р=0.002). По истечении 2 лет лечения, у 92,8% пациентов, получавших инъекции 3 мг, и у 84.7% пациентов, получавших препарат 2.5 мг перорально, увеличилась или осталась на том же уровне ПМК поясничного отдела позвоночника (р=0.001).

Относительно МПК тазобедренного сустава, у 82.3% пациентов, получавших инъекции 3 мг 1 раз в 3 месяца, наблюдался ответ по истечении одного года, в сравнении с 75.1% пациентов, получающих препарат 2.5 мг ежедневно перорально (р=0.02). По истечении 2 лет лечения у 85.6% пациентов, получающих инъекции 3 мг и у 77.0% пациентов, получающих препарат 2.5 мг перорально, увеличилась или осталась на исходном уровне МПК тазобедренного сустава (р=0.004).

Доля пациентов, у которых увеличилась или осталась на исходном уровне МПК и поясничного отдела позвоночника, и тазобедренного сустава по истечении одного года, составила 76.2% в группе, получавшей терапию 3 мг 1 раз в 3 месяца внутривенно и 67.2% в группе лечения препаратом 2.5 мг, принимаемым ежедневно перорально (р=0.007). По истечении двух лет, 80.1% и 68.8% пациентов отвечали данному критерию в группе инъекций 3 мг 1 раз в 3 месяца и группе препарата 2.5 мг ежедневно (р=0.001)

Биохимические маркеры костного ремоделирования

Клинически значимые снижения уровней сывороточного СТХ наблюдали на всех временных точках измерения. По истечении 12 месяцев среднее относительное отклонение от исходного уровня составило - 58.6% для внутривенных инъекций по схеме дозирования 3 мг 1 раз в 3 месяца и - 62.6% для схемы 2.5 мг ежедневно. Кроме того, 64.8% пациентов, получающих инъекции 3 мг 1 раз в 3 месяца, были идентифицированы как имеющие ответ (определенный как уменьшение ≥50% относительно исходного уровня) в сравнении с 64.9% пациентов, получающих препарат 2.5 мг ежедневно перорально. Уменьшение сывороточного СТХ сохранялось на протяжении более 2 лет, в течение которых более половины пациентов из обеих терапевтических групп были идентифицированы как имеющие ответ.

На основании исследования ВМ 16550, препарат Бонвива 3 мг, вводимый внутривенно 1 раз в 3 месяца, считается не менее эффективным в предотвращении переломов, по сравнению с пероральным приемом ибандроновой кислоты 2.5 мг ежедневно.

Ибандроновая кислота 2.5 мг ежедневно

В начальном трехлетнем, рандомизированном, двойном слепом, исследовании переломов с выделением группы плацебо (MF4411), было продемонстрировано статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты развития новых рентгенографических морфометрических и клинических переломов позвоночника (таблица 3). При проведении этого исследования оценивались пероральный прием ибандроновой кислоты 2.5 мг ежедневно и 20 мг по интермитированной схеме в качестве исследовательского режима.

Прием ибандроновой кислоты осуществлялся за 60 минут до первого дневного приема пищи или питья (период голодания после дозы). В исследование привлекались женщины в возрасте между 55 и 80 годами с продолжительностью постменопаузы не менее 5 лет, у которых величина МПК поясничного отдела позвоночника составляла от - 2 до - 5 SD ниже предменопаузального среднего значения (Т- критерий) по меньшей мере в одном позвонке [L1-L4], и у которых было от одного до четырех серьезных переломов позвоночника. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 ME витамина Dежедневно. Эффективность оценивали у 2928 пациентов. Ежедневный прием ибандроновой кислоты 2.5 мг показал статистически значимое и с медицинской точки зрения значительное снижение частоты новых переломов позвоночника. Такой режим снизил частоту новых рентгенографических переломов позвоночника на 62% (р=0.0001) через 3 года исследования. Относительное снижение риска на 61% наблюдали через 2 года (р=0.0006). Не было достигнуто статистически значимой разницы после 1 года терапии (р=0.056). Во время проведения исследования эффективность по предотвращению переломов была стабильной. Снижения эффективности с течением времени не наблюдалось.

Частота клинических переломов позвоночника была также значительно снижена на 49% (р=0,011) по истечении трех лет (р=0,011). Выраженный эффект в отношении вертебральных переломов также был подтвержден статистически достоверным снижением потери роста по сравнению с плацебо (р<0.0001).

Таблица 3: Результаты проведенного трехлетнего исследования переломов MF4411 (%, 95 %ДИ)

Плацебо (N=974) Ибандроновая кислота 2.5 мг ежедневно. (N=977)
Относительное снижение риска Новые морфометрические переломы позвоночника 62% (40.9, 75.1)
Частота новых морфометрических переломов позвоночника 9.56% (7.5, 11.7) 4.68% (3.2, 6.2)
Относительное снижение риска клинического перелома позвоночника 49% (14.03, 69.49)
Частота клинического перелома позвоночника 5.33% (3.73, 6.92) 2.75% (1.61, 3.89)
МПК - среднее изменение относительно исходного уровня поясничного отдела за 3 года 1.26% (0.8, 1.7) 6.54% (6.1, 7.0)
МПК - среднее изменение относительно исходного уровня бедра в целом за 3 года -0.69% (-1.0, -0.4) 3.36% (3.0, 3.7)

Эффективность лечения ибандроновой кислотой далее оценивали при проведении анализа субпопуляции пациентов, которые на исходном уровне имели МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2.5 (Таблица 4). Снижение риска перелома позвоночника было сопоставимо со снижением риска во всей популяции.

Таблица 4: Результаты проведения 3-х летнего исследования переломов MF4411 (%, 95% ДИ) для пациентов с МПК поясничного отдела с Т-критерием ниже -2.5 на исходном уровне

Плацебо(N=587) Ибандроновая кислота 2.5 мг ежедневно (N=575)
Относительное снижение риска Новые морфометрические переломы позвоночника 59% (34.5, 74.3)
Частота новых морфометрических переломов позвоночника 12.54% (9.53, 15.55) 5,36% (3.31, 7.41)
Относительное снижение риска клинического перелома позвоночника 50% (9.49, 71.91)
Частота клинического перелома позвоночника 6.97% (4.67, 9.27) 3.57% (1.89, 5.24)
МПК - среднее изменение относительно исходного уровня поясничного отдела за 3 года 1.13% (0.6, 1.7) 7.01% (6.5, 7.6)
МПК - среднее изменение относительно исходного уровня бедра в целом за 3 года -0.70% (-1.1,
-0.4)
3.59% (3.1, 4.1)

У всей популяции пациентов при проведении исследования MF4411 достоверного снижения риска внепозвоночных переломов не наблюдалось, однако при анализе субпопуляции пациентов высокого риска (МПК шейки бедра Т-критерий <-3,0) ежедневный прием ибандроновой кислоты был эффективным. Снижение риска внепозвоночных переломов в этой популяции пациентов составило 69%.

Ежедневный прием ибандроновой кислоты в дозе 2.5 мг приводит к прогрессивному повышению МПК в вертебральном и невертебральном отделах костной системы.

Увеличение значения МПК поясничного отдела в трехлетнем исследовании по сравнению с плацебо составило 5.3 % и 6.5 % при сопоставлении с исходным уровнем. Увеличение МПК бедренной кости по сравнению с исходным уровнем составило 2.8 % для шейки бедра, 3.4 % для бедра в целом и 5.5 % для вертела бедренной кости.

Биохимические маркеры ремоделирования кости (такие как СТХ мочи и остеокальцин сыворотки) продемонстрировали ожидаемый уровень супрессии до предменопаузаль- ных уровней и достигли максимума в течение 3-6 месяцев применения 2.5 мг ибандроновой кислоты ежедневно.

Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции кости на 50 % наблюдалось через месяц после начала лечения ибандроновой кислотой 2.5 мг.

Дети

Препарат Бонвива® не исследовался у детей, следовательно, никаких данных об эффективности или безопасности для этой популяции пациентов не имеется.

Доклинические данные по безопасности

Токсические эффекты, например признаки повреждения почек, наблюдали у собак только при воздействии, значительно превышающем максимальные дозы у человека, что указывает на малую клиническую значимость.

Мутагенность/Канцерогенностъ:

Указаний на канцерогенный потенциал получено не было. Тесты на генотоксичность не выявили данных о генетической активности ибандроновой кислоты.

Репродуктивная токсичность:

Специфические исследования трехмесячной схемы дозирования не проводилось. В исследованиях схемы дозирования ежедневного внутривенного введения не было получено данных о прямом токсическом или тератогенном эффекте на плод ибандроновой кислоты у крыс и кроликов. Было отмечено снижение набора массы тела у F1 потомства у крыс. Проведение репродуктивных исследований на крысах перорального приема выявило влияние на фертильность в виде возросших потерь предимплантации при уровнях доз 1 мг/кг/день и выше. При проведении репродуктивных исследований на крысах внутривенное введение ибандроновой кислоты снизило количество спермы в дозах 0.3 и 1 мг/кг/день и снизило фертильность у самцов в дозе 1 мг/кг/день и у самок в дозе 1.2 мг/кг/день. Прочие нежелательные реакции ибандроновой кислоты при проведении исследований репродуктивной токсичности на крысах были такими же, как и у всех бисфосфонатов как класса. Они включают снижение количества участков имплантации, нарушение течения естественных родов (дистоция) и увеличение числа висцеральных изменений (синдром мочеточника почечной лоханки).

Фармакокинетика

Основные фармакологические эффекты ибандроновой кислоты на костную ткань не связаны напрямую с фактическими концентрациями в плазме, как было продемонстрировано в различных исследованиях на животных и человеке.

Плазменная концентрация ибандроновой кислоты возрастает дозозависимо после введения препарата в дозах от 0.5 мг до 6 мг.

Всасывание

Неприменимо

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека фактический конечный объем распределения составляет не менее 90 литров, а количество лекарственного средства, поступающего в костную ткань, составляет около 40-50 % от циркулирующего в крови. Степень связывания с белками плазмы человека приблизительно составляет 85 % - 87% (определено invitroпри терапевтических концентрациях) и, таким образом, существует низкая вероятность лекарственного взаимодействия вследствие вытеснения.

Метаболизм

Нет данных относительно того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека.

Выведение

Ибандроновая кислота выводится из кровотока посредством абсорбции в костной ткани (около 40-50 %у женщин в постменопаузе), а остаток - в неизменном виде через почки.

Диапазон наблюдаемых T1/2 является широким, фактический конечный T1/2находится в пределах 10-72 часов. Так как рассчитанные величины в основном зависят от продолжительности исследования, использованной дозы и чувствительности анализа, то истинный конечный период полувыведения значительно больше, как и у других бисфосфонатов. Ранние плазменные концентрации быстро снижаются, достигая 10% от пиковых значений в течение 3 и 8 ч после внутривенного или перорального введения, соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями в диапазоне 84-160 мл/мин. На почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) приходится 50-60 % общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Считается, что разница между фактическим общим и почечным клиренсом отражает степень поглощения костью.

По-видимому, секреторный путь метаболизма не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ.

Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные человеческие печеночные изоферменты Р450 и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Пол

Фармакокинетика ибандроновой кислоты схожа у мужчин и у женщин.

Раса

Нет никаких данных, свидетельствующих о каких-либо клинически значимых межэтнических различиях у азиатов и европеоидной расы при распределении ибандроновой кислоты. Данные относительно пациентов африканского происхождения ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина (КК).

Не требуется регулирования дозы пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (КК равен или больше 30 мл/мин).

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (КК меньше 30 мл/мин.), которые получали ежедневно внутрь 10 мг ибандроновой кислоты в течение 21 дня, имели в 2-3 раза более высокую концентрацию в плазме, чем пациенты с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты был равен 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снизился на 67 %, 77 % и 50 %, соответственно, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, но ухудшения в переносимости связанной с увеличением воздействия,
отмечено не было. Из-за ограниченного клинического опыта введение препарата Бонвива® не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась у небольшого количества пациентов, получающих гемодиализ, таким образом, фармакокинетика у пациентов, не проходящих гемодиализ, неизвестна. В связи с ограниченностью доступных данных ибандроновая кислота не должна применяться у всех пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью нет. Печень не играет значительной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, но выводится почками и абсорбируется в костной ткани. Следовательно, регулирование дозы не является необходимым для пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

При проведении многомерного анализа было выявлено, что возраст не является независимым фактором любых исследуемых фармакокинетических параметров. Так как почечная функция снижается с возрастом, то это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел о почечной недостаточности).

Дети

В этой возрастной группе данных по использованию препарата Бонвива® не имеется.

Показания к применению

  • лечение остеопороза у женщин в постменопаузе при повышенном риске переломов.

Было продемонстрировано снижение риска перелома позвоночника, влияние на риск переломов шейки бедренной кости не установлено.

Режим дозирования

Дозирование

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты - 3 мг в виде внутривенной инъекции в течение 15- 30 секунд 1 раз в 3 месяца.

Пациенты дополнительно должны принимать кальций и/или витамин D.

В случае пропуска введения очередной дозы препарата пропущенная инъекция должна быть выполнена как можно быстрее. В последующем препарат должен вводиться через каждые 3 месяца, считая от даты последней выполненной инъекции.

Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Потребность в продолжении лечения должна периодически пересматриваться, основываясь на пользе и потенциальном риске использования препарата Бонвива® для каждого отдельного пациента, особенно при применении 5 и более лет.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата Бонвива® не рекомендуется пациентам с креатинином сыворотки крови выше 200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или пациентам с клиренсом креатинина (измеренным или предполагаемым) ниже 30 мл/мин в связи с ограниченностью доступных клинических данных исследований, включающих данную категорию пациентов.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, креатинин сыворотки у которых равен или ниже 200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или с клиренсом креатинина (измеренным или предполагаемым) равным или более 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Отсутствует информация по применению препарата Бонвива® у детей до 18 лет, в данной популяции препарат Бонвива® не исследовался.

Способ применения

Внутривенно в течение 15-30 секунд 1 раз в 3 месяца.

Побочные действия

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее серьезными зарегистрированными нежелательными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюсти и воспалительные заболевания глаз.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдаются обычно после приема первой дозы и характеризуются слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешаются при продолжении лечения без дополнительных мер.

Таблица с перечнем нежелательных реакций

В таблице 1 представлен полный перечень установленных нежелательных реакций. Безопасность ежедневного перорального приема ибандроновой кислоты в дозе 2.5 мг оценивалась у 1251 пациентки в рамках 4 плацебо-контролируемых клинических исследований, с подавляющим большинством пациенток из базового трехлетнего исследования переломов (MF4411).

В основном двухгодичном исследовании у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ16550) общие профили безопасности применения препарата Бонвива® внутривенно 1 раз в 3 месяца в дозе 3 мг и ибандроновой кислоты перорально 2.5 мг в день были схожи. Соотношение пациентов, у которых проявилась какая-либо нежелательная реакция, при использовании инъекций препарата Бонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца по истечении одного года и двух лет лечения составило 26.0% и 28.6% соответственно. В большинстве случаев проявление нежелательной реакции не влекло за собой прекращение лечения.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности MedDRA) и частотой развития. Классификация нежелательных реакций по частоте их развития:

  • очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10);
  • нечастые (≥1/1000, <1/100);
  • редкие (≥1/10 000, < 1/1000);
  • очень редкие (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено исходя из доступных данных). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 1: Нежелательные реакции, возникающие у женщин в постменопаузальном периоде, при инъекционном введении препаратаБонвива® 3 мг 1 раз в 3 месяца или приеме ибандроновой кислоты 2.5 мг ежедневно в III фазе клинических исследований ВМ16550 и MF4411, а также в постмаркетинговом периоде

Класс систем органов Частые Нечастые Редкие Очень редкие
Нарушения со стороны иммунной системы Обострение бронхиальной астмы Реакции гиперчувствительности Анафилактическая реак- ция/шок*1
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль
Нарушения со стороны органа зрения Воспалительные заболевания глаз*1
Нарушения со стороны сосудов Флебит/тромбофлебит
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Ангионевротический отек, отек лица, крапивница Синдром Стивенса- Джонсона1, полиморфная эритема, буллезный дерматит1
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани Артралгия, миалгия, костномышечные боли, боли в спине Боли в костях Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости1 Остеонекроз челюсти*1
Общие расстройства и нарушения в месте введения Гриппоподобный синдром*, утомляемость Реакции в месте введения, астения

*см. информацию ниже

1 выявлено в постмаркетинговом периоде

Описание отдельных нежелательных реакций

Гриппоподобный синдром

Гриппоподобный синдром включает в себя острофазовые реакции или такие симптомы как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, усталость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти сообщалось у пациентов, получавших лечение бисфосфонатами. Большинство случаев остеонекроза челюсти имело место у онкологических пациентов, но часть из них зарегистрирована также и у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти обычно сопряжен с удалением зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит). К другим факторам риска также относят установленное онкологическое заболевание, химиотерапия, лучевая терапия, введение кортикостероидов и низкий уровень гигиены полости рта.

Воспалительные заболевания глаз

О случаях воспалительных заболеваний глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит сообщалось в связи с применением ибандроновой кислоты. В некоторых случаях патологический процесс не разрешался до тех пор, пока не было прервано лечение ибандроновой кислотой.

Анафилактическая реакиия/шок

Случаи анафилактической реакции/шока, включая фатальные случаи, были зарегистрированы у пациентов при проведении лечения ибандроновой кислотой внутривенно.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Процесс репортирования о подозрении на нежелательные реакции в пострегистрационном периоде является важным аспектом. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при использовании лекарственного средства. Работникам здравоохранения предлагается сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему репортирования.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;
  • гипокальциемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат Бонвива® применяется исключительно у женщин в постменопаузальный период и не должен применяться у женщин с детородным потенциалом.

Не существует достаточных данных по применению ибандроновой кислоты у беременных женщин. Исследования на крысах показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Бонвива® нельзя использовать во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком женщины. Исследования на кормящих крысах показали присутствие низких концентраций ибандро новой кислоты в молоке после внутривенного введения.

Препарат Бонвива® нельзя применять во время кормления грудью.

Фертильность

Данные о воздействии ибандроновой кислоты на человека отсутствуют. В исследованиях репродуктивной способности, проведенных на крысах, получавших препарат перорально, показано снижение фертильности. В исследованиях на крысах с внутривенным способом введения, ибандроновая кислота уменьшала детородную способность при применении ее в высоких суточных дозах.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата Бонвива® не рекомендуется пациентам с креатинином сыворотки крови выше 200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или пациентам с клиренсом креатинина (измеренным или предполагаемым) ниже 30 мл/мин в связи с ограниченностью доступных клинических данных исследований, включающих данную категорию пациентов.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, креатинин сыворотки у которых равен или ниже 200 мкмоль/л (2.3 мг/дл) или с клиренсом креатинина (измеренным или предполагаемым) равным или более 30 мл/мин.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Отсутствует информация по применению препарата Бонвива® у детей до 18 лет, в данной популяции препарат Бонвива® не исследовался.

Особые указания

Неправильное введение

Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать введения препарата Бонвива® внутриартериально или в околовенозное пространство, так как это может привести к повреждению тканей.

Гипокальциемия

Бонвива®, как и другие бисфосфонаты, вводимые внутривенно, может вызвать временное снижение уровня кальция сыворотки крови.

Имеющуюся гипокальциемию следует откорректировать до начала терапии инъекционной формой препарата Бонвива®. Необходимо также устранить другие нарушения со стороны костного и минерального метаболизма.

Всем пациентам необходимо принимать соответствующее дополнительное количество кальция и витамина D.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой для внутривенного введения, были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.

Во время внутривенного введения препарата Бонвива® следует проводить мониторинг состояния пациента, а также обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прервать инфузию и начать соответствующее лечение.

Почечная недостаточность

Пациенты с сопутствующими заболеваниями либо принимающие медицинские препараты, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на почки, должны тщательно наблюдаться во время лечения в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

В связи с ограниченностью клинического опыта введение препарата Бонвива не рекомендуется пациентам с креатинином сыворотки выше 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти, главным образом сопряженный с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности остеомиелитом), был зарегистрирован у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, преимущественно внутривенно. Многие из пациентов данной группы получали также химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз челюсти был также зарегистрирован у пациентов с остеопорозом, принимающих бисфосфонаты перорально.

Пациентам с наличием сопутствующих факторов риска (например, онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, недостаточная гигиена полости рта) рекомендовано проведение стоматологического осмотра и соответствующего профилактического лечения перед назначением бисфосфонатов.

Во время лечения бисфосфонатами по возможности необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур у данной категории пациентов.

У пациентов с развившимся остеонекрозом челюсти на фоне терапии бисфосфонатами хирургическое стоматологическое вмешательство может усилить проявление остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Данные поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

Препарат Бонвива® не содержит натрия.

Особые меры предосторожности при применении

В случаях, если препарат вводится в существующую внутривенную инфузионную систему, инфузат должен содержать или изотонический раствор, или 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы. Это также касается растворов, применяемых для промывки инфузионного катетера типа «бабочка» и иных устройств.

Любые неиспользованные растворы, шприцы и иглы для инъекций должны быть утилизированы согласно местным требованиям. Попадание фармацевтических средств в окружающую среду должно быть минимизировано.

Следует тщательно соблюдать следующие пункты, касающиеся использования и утилизации шприцев и прочих острых медицинских инструментов:

  • повторное использование игл и шприцев запрещено.
  • поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для острых отходов (утилизируемый контейнер, защищенный от прокалывания).
  • хранить данный контейнер в недоступном для детей месте.
  • следует избегать выбрасывания контейнеров для острых отходов в контейнеры для бытовых отходов.
  • утилизировать контейнеры, заполненные шприцами/иглами, согласно местным требованиям или в соответствии с указаниями врача.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

На основании фармакодинамического и фармакокинетического профиля и зарегистрированных нежелательных реакций, считается, что препарат Бонвива® не оказывает или оказывает незначительное воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Нет специфичной информации по лечению передозировки препаратом Бонвива®. Однако, основываясь на имеющейся информации о лекарственных средствах данного класса, передозировка при применении внутривенной формы выпуска может привести к гипокальцемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые уменьшения содержания кальция, фосфора и магния в сыворотке крови должны быть скорректированы внутривенным введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния соответственно.

Лекарственное взаимодействие

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, так как ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов печени человека Р450 и не индуцирует систему цитохрома Р450 у крыс. Выведение ибандроновой кислоты осуществляется только почками и биотрансформации она не подвергается.

Несовместимость

Раствор для инъекций препарата Бонвива® нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами или иными лекарственными средствами, вводимыми внутривенно

Условия хранения препарата

Хранить при температуре не выше 30°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Контакты для обращений


Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд.

ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь

220073 Минск, 1-й Загородный пер. 20
эт. 9, помещение 24
Тел.: (375-17) 256-23-29, 226-23-78
Факс: (375-17) 256-23-06


Все аналоги
Аналоги препарата
ИБАНДРОНАТ-ТЕВА (TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES Ltd., Израиль)
БОНВИВА (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
БОНДРОНАТ (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
Аналоги КФУ
АКЛАСТА (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
БОНДРОНАТ (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
Другие препараты этого производителя
АВАСТИН (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
АЛЕЦЕНЗА (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ОКРЕВУС (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ПУЛЬМОЗИМ (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ЗЕНАПАКС (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
РОФЕРОН-А (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
МАБТЕРА (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
БОНВИВА (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
КАДСИЛА® (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ПЕРЬЕТА® (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)