A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению БРАВАДИН® (BRAVADIN®)

  • Инструкция по применению Бравадин®
  • Состав препарата Бравадин®
  • Показания препарата Бравадин®
  • Условия хранения препарата Бравадин®
  • Срок годности препарата Бравадин®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: КРКА-РУС, ООО (Россия)
Представительство: КРКА д.д.
Активное вещество: ивабрадин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты для лечения заболеваний сердца (C01) > Другие препараты для лечения заболеваний сердца (C01E) > Прочие препараты для лечения заболеваний сердца (C01EB) > Ivabradine (C01EB17)

Форма выпуска, состав и упаковка


БРАВАДИН БРАВАДИН
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: 10445/15 от 28.12.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне; таблетка может быть поделена на две равные половинки.

1 таб.
ивабрадина гидробромид 5.864 мг,
 что соответствует содержанию ивабрадина 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай оранжевый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 7.5 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: 10445/15 от 28.12.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями.

1 таб.
ивабрадина гидробромид 8.796 мг,
 что соответствует содержанию ивабрадина 7.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай оранжевый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата БРАВАДИН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 09.08.2018 г.

Фармакологическое действие

Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирующего ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином Ih-каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия).

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозы до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта "плато", когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).

В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию:

  • в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT;
  • у пациентов с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ от 30 до 45%) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Фармакокинетика

Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом.

Всасывание и биодоступность

Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением Cmax в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% и обусловлена эффектом «первичного прохождения» через печень.

Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации.

Распределение

Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Cmax ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38 %).

Метаболизм

Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40 % по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Выведение

T1/2 ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75% по отношению к площади под кривой «концентрация/время» (AUC) в плазме крови), эффективный TV2 - 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс - около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста

Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов.

Нарушение функции почек

Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при приеме в дозах 15-20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Показания к применению

Стабильная стенокардия

Терапия стабильной стенокардии с клиническими симптомами у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом:

  • при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
  • в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с ЧСС >70 уд./мин, при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.
  • Хроническая сердечная недостаточность

  • лечение хронической сердечной недостаточности (ХСН) III-IV функционального класса по NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС>75 уд./мин, в комбинации со стандратной терапией, включая терапию бета-адреноблокаторами, или при противопоказаниях или непереносимости бета-адреноблокаторов.

Режим дозирования

Принимают внутрь, 2 раза/сут (утром и вечером) во время приема пищи.

Стабильная стенокардия

Решение о начале лечения или изменении дозы рекомендовано принимать при наличии возможности мониторирования ЧСС, ЭКГ или в условиях 24-часового амбулаторного наблюдения.

У пациентов в возрасте до 75 лет рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза/сут. Если после 3-4 недель лечения сохраняются симптомы заболевания, начальные дозы 2.5 мг или 5 мг 2 раза/сут хорошо переносятся, а ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин, то доза может быть увеличена. Поддерживающая доза не должна превышать 7.5 мг 2 раза/сут.

Если после 3 месяцев лечения у пациента сохраняются симптомы, связанные со стенокардией, то прием препарата рекомендуется прекратить. Также необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения в случае незначительного уменьшения симптомов и отсутствия клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев лечения.

Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое уменьшается до менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), то дозу препарата необходимо уменьшить до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут.

Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, то лечение следует прекратить.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение может быть начато только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт ведения таких пациентов.

Рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза/сут.

Через 2 недели терапии доза может быть увеличена до 7.5 мг 2 раза/сут, если ЧСС стабильно выше 60 уд./мин, или уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут, если ЧСС стабильно менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД). Если значение ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза/сут.

Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих Бравадин® в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, дозу препарата следует уменьшить.

Если у пациентов, получающих Бравадин® в дозе 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС стабильно более 60 уд./мин, доза препарата Бравадин® может быть увеличена.

Если ЧСС в покое не превышает 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем доза может быть увеличена.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

В связи с недостаточностью клинических данных Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата Бравадин® противопоказано:

  • исследований с участием этой популяции не проводилось, но не исключено увеличение системного воздействия.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность ивабрадина при лечении хронической сердечной недостаточности у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочные действия

Были проведены клинические исследования ивабрадина с участием около 45 000 человек. Наиболее частые побочные эффекты препарата, изменение световосприятия (фотопсия) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с его механизмом действия.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

  • очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Частота Побочный эффект
Со стороны системы кроветворения
Нечасто Эозинофилия
Со стороны обмена веществ
Нечасто Гиперурикемия
Со стороны нервной системы
Часто Головная боль, как правило, в течение первого месяца лечения
Головокружение, возможно связанное с брадикардией
Нечасто* Обморок, возможно связанный с брадикардией
Со стороны органа зрения
Очень часто Изменение световосприятия (фотопсия)
Часто Нечеткость зрения
Нечасто* Диплопия
Ухудшение зрения
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто Брадикардия
AV-блокада I степени (удлиненный интервал PQ на ЭКГ)
Желудочковая экстрасистолия
Фибрилляция предсердий
Неконтролируемое АД
Нечасто Ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия; артериальная гипотензия*, возможно, связанная с брадикардией
Очень редко AV-блокада II и III степени
СССУ
Со стороны дыхательной системы
Нечасто Одышка
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто Тошнота
Запор
Диарея
Боль в животе *
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто * Кожная сыпь
Редко * Эритема
Кожный зуд
Аллергические реакции
Нечасто * Ангионевротический отек
Редко * Крапивница
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто Мышечные спазмы
Общие реакции
Нечасто * Астения, возможно связанная с брадикардией
Повышенная утомляемость, возможно связанная с брадикардией
Редко * Недомогание, возможно связанное с
брадикардией
Лабораторные показатели
Нечасто Повышение концентрации креатинина в плазме крови
Удлинение интервала QT на ЭКГ

*Частота рассчитана на основе спонтанных сообщений для побочных реакций, полученных в ходе клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14.5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые 2 месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77.5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии.

Брадикардия отмечалась у 3.3% пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0.5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд./мин.

В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий наблюдалась у 5.3% пациентов, принимавших ивабрадин, и у 3.8% - принимавших плацебо. В совокупном анализе группы двойных слепых контролируемых исследований фаз 2/3 продолжительностью не менее 3 месяцев, включавших более 40 000 пациентов, фибрилляция предсердий наблюдалась у 4.86% пациентов, принимавших ивабрадин, и у 4.08% - в контрольной группе, что соответствует степени риска 1.26, 95% ДИ [1.15-1.39].

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата;
  • ЧСС в покое менее 70 уд./мин до начала лечения;
  • кардиогенный шок;
  • острый инфаркт миокарда;
  • тяжелая артериальная гипотензия (90/50 мм рт.ст.);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • СССУ;
  • синоатриальная блокада;
  • AV-блокада III степени;
  • нестабильная или острая сердечная недостаточность;
  • наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
  • нестабильная стенокардия;
  • одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
  • одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4 и способны уменьшать ЧСС;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепцип во время приема препарата.

Данные о применении препарата беременными женщинами ограничены или отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия. Потенциальный риск при применении у человека не известен.

В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В доклинических исследованиях на крысах обоего пола влияния на репродуктивную функцию не выявлено.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции дозы не требуется у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностьюприменение препарата Бравадин® противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

В связи с недостаточностью клинических данных Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем доза может быть увеличена.

Применение у детей

Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Особые указания

Ивабрадин показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, поскольку не оказывает положительного эффекта на сердечно-сосудистые исходы (например, инфаркт миокарда или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний).

Контроль ЧСС

Принимая во внимание значительные колебания ЧСС во времени, перед началом лечения или титрованием дозы рекомендуется контролировать ЧСС, ЭКГ или установить 24-часовое амбулаторное наблюдение. Данные меры предосторожности относятся также к пациентам с низкой ЧСС, особенно, ниже 50 уд./мин, или после снижения дозы препарата.

Нарушения сердечного ритма

Ивабрадин неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусового узла.

При применении препарата Бравадин® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма).

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, а также предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае их появления.

При выявлении фибрилляции предсердий на фоне лечения следует оценить соотношение польза/риск для его продолжения.

Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

АV-блокада II степени

Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с AV-блокадой II степени.

Применение у пациентов с брадикардией

Применение препарата Бравадин® противопоказано пациентам с ЧСС менее 70 уд./мин в состоянии покоя до начала терапии.

Если при применении препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд./мин и сохраняется на этом уровне, или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить. Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить.

Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов

Одновременное применение бравадина и блокаторов кальциевых каналов, уменьшающими ЧСС (верапамил, дилтиазем), не рекомендуется. При одновременном применении ивабрадина с нитратами или блокаторами кальциевых каналов, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с блокаторами кальциевых каналов, производными дигидропиридина, повышает эффективность ивабрадина.

Хроническая сердечная недостаточность

Возможность применения препарата Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин® у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов.

Инсульт

Не рекомендуется применение препарата Бравадин® сразу после перенесенного инсульта ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период.

Зрительная функция

Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия на сетчатку, однако влияние препарата Бравадин® на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно. При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных выше, применение препарата Бравадин® следует прекратить. При применении препарата Бравадин® у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность.

Артериальная гипотензия

Бравадин® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных).

Применение препарата Бравадин® противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт.ст.).

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - нарушения сердечного ритма

Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин® следует прекратить за 24 ч до ее проведения.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Препарат Бравадин® не применяется у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, а также у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ. Уменьшение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин® может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии

В клиническом исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7.1%), в сравнении с группой плацебо (6.1%). Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективность терапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих Бравадин®, следует контролировать АД через определенные интервалы времени.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Бравадин® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Было проведено исследование с участием здоровых добровольцев с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако ивабрадин способен вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что следует приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время. Ивабрадин не оказывает влияния на способность работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы:

  • возможна тяжелая и продолжительная брадикардия.

Лечение:

  • при тяжелой брадикардии проводится симптоматическое лечение в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо в/в введение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости может быть назначена временная электрокардиостимуляция.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

  • антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
  • лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не предназначенные для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (например, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).
  • Одновременное применение ивабрадина и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не рекомендуется, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется тщательный контроль ЭКГ.

    Одновременное применение, требующее осторожности

    Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и "петлевые"):

    • гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛС.

    Фармакокинетическое взаимодействие

    Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии.

    Одновременное применение противопоказано

    Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (1 г 2 раза/сут) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

    Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4:

    • специальные исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что одновременное применение ивабрадина с препаратами, уменьшающими ЧСС (дилтиазем или верапамил), сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Одновременное применение ивабрадина и перечисленных препаратов противопоказано.

    Одновременное применение не рекомендуется

    При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в 2 раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется.

    Одновременное применение, требующее осторожности

    Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС.

    Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛС, содержащие зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбора его дозы. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза/сут и лекарственных средств, содержащих зверобой продырявленный, уменьшает AUC ивабрадина в 2 раза. Поэтому применение препаратов, содержащих зверобой продырявленный, во время терапии ивабрадином следует ограничить.

    Одновременное применение с другими лекарственными средствами

    Специальные исследования лекарственного взаимодействия подтвердили отсутствие клинически значимого влияния перечисленных далее препаратов на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина:

    • ингибиторы протоновой помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

    В опорных клинических исследованиях 3 фазы отсутствовали ограничения по приему следующих препаратов, которые, поэтому, применялись в комбинации с ивабрадином в обычном порядке без изменения профиля безопасности проводимой терапии:

    • ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протоновой помпы, гипогликемические средства для приема внутрь, ацетилсалициловая кислота и другие антиагрегантные средства.

    Исследования проводились только с участием взрослых.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке.

    Срок годности препарата

    Срок годности - 3 года.

    Контакты для обращений


    КРКА д.д., представительство, (Словения)

    КРКА д.д.

    Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь

    220012 Минск, ул. Сурганова 29, оф. 28
    Тел.: (375-17) 290-05-11
    E-mail: info.by@krka.biz
    www.krka.by


    Все аналоги
    Аналоги препарата
    РАЕНОМ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
    КОРАКСАН® (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    ИВАБРАДИН-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
    Аналоги КФУ
    РАЕНОМ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
    КОРАКСАН® (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
    Другие препараты этого производителя
    ЛОРТЕНЗА® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
    ВАЛОДИП (КРКА-РУС, ООО, Россия)
    ОРСОТЕН (КРКА-РУС, ООО, Россия)