Инструкция по применению КАЛЬЦИЙ-Д₃-МИК (CALCIUM-D₃-MIC)

Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора.

Кальций - жизненно важный минеральный элемент, необходимый для поддержания равновесия электролитов в организме и адекватного функционирования регуляторных механизмов. Кальция карбонат участвует в формировании костной ткани, необходим для минерализации зубов, регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений, поддержания стабильной сердечной деятельности и является компонентом системы свертывания крови. Кальций (в ионизированной форме и в форме комплексов) играет ключевую роль в делении и дифференциации клеток, проведении нервных импульсов и в цикле сокращение-расслабление (вместе с тропином) гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры, трансмембранных ионных реакциях с участием селективных кальциевых каналов, выработке и эффектах ряда гормонов, ферментов и других белковых, а также небелковых биологически активных веществ. Участие кальция в столь разнообразных процессах объясняется его универсальной функцией в качестве вторичного мессенджера (передатчика), осуществляющего передачу и реализацию биологического сигнала в клетках различных типов.

Колекальциферол (витамин D₃) стимулирует всасывание кальция и фосфора в кишечнике, реабсорбцию кальция и фосфора в почках, транспорт кальция через мембраны и клетки, развитие иммунной системы, пролиферацию и дифференциацию клеток, синтез липидов и ряда гормонов, функциональную активность сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, снижает уровень паратиреоидного гормона в крови. Он необходим для нормального функционирования паращитовидных желез, принимает участие в синтезе АТФ. Витамин D₃ и его активные метаболиты обладают многоплановым действием на костную ткань: увеличивают всасывание кальция в кишечнике, стимулируя синтез кальцийсвязывающих белков; повышают реабсорбцию кальция в почечных канальцах; активируют процессы ремодуляции кости путем повышения синтеза коллагена I и белков матрицы, посредством активации синтеза остеобластов; улучшают качество кости, влияя на активность остеокластов; регулируют секрецию паратиреоидного гормона по двум механизмам: непосредственно подавляя пролиферацию клеток паращитовидных желез и через повышение уровня кальция в крови; стимулируют дифференцировку клеток - предшественников костной и хрящевой тканей; положительно влияют на нервно-мышечную проводимость через регуляцию кальциевых каналов и активность протеинкиназы А.

Применение комбинированного препарата, содержащего кальций и витамин D₃ оправдано, так как витамин D₃ увеличивает всасываемость кальция в кишечнике и совместное применение кальция и витамина D₃ препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона, который является стимулятором повышенной костной резорбции (вымывания кальция из костей).

Таким образом, Кальций-Д₃-МИК регулирует обмен кальция и фосфатов, снижает резорбцию и увеличивает плотность костной ткани, восполняет недостаток кальция и витамина D₃ в организме, усиливает всасывание кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфатов в почках, способствует минерализации костей.

Кальций

Всасывание и распределение

Абсорбция кальция происходит в двенадцатиперстной, тощей и толстой кишках. Этот процесс осуществляется с участием двух механизмов: активной абсорбции и пассивной диффузии, с участием которой всасывается менее 10% поступающего с пищей кальция. Основным регулятором активной абсорбции является метаболит витамина D - кальцитриол, стимулирующий биосинтез кальцийсвязывающих белков в энтероцитах кишечника.

Поступивший после всасывания в системную циркуляцию кальций распределяется по органам и системам и прежде всего поступает в костную ткань.

Выведение

В физиологических условиях выведение кальция из организма (кроме выделяемой с калом невсосавшейся в кишечнике части) составляет примерно 250-300 мг в сутки, которые включают 140-180 мг, не подвергнувшихся реабсорбции в почках и поступающих в мочу, а также 80-100 мг, экскретируемых в кишечник с желчью и панкреатическим секретом.

Колекальциферол

Всасывание и распределение

Абсорбция колекальциферола происходит в тонком кишечнике. Биодоступность составляет 50-70%. C_max достигается через 8-18 ч.

Метаболизм и выведение

Около 70% поступившего в системный кровоток колекальциферола подвергается метаболизму в печени с образованием 25-гидроксиколекальциферола. Этот метаболит транспортируется затем в почки, где происходит образование биологически активных соединений, среди которых наибольшее значение имеют 1,25-дигидроксиколекальциферол (1,25 (ОН)₂ D₃) и 24,25-дигидроксиколекальциферол (24,25 (ОН)₂D₃).

Метаболизм колекальциферола нарушается при хронической почечной недостаточности, при назначении ингибиторов белкового синтеза (актиномицин, глюкокортикоиды), при длительном применении фенобарбитала и дифенина.

Колекальциферол кумулирует в непаренхиматозных клетках печени.

В качестве лечебно-профилактического средства:

• при состояниях дефицита кальция и витамина D₃ в организме, связанных с неполноценным питанием, когда поступление с пищей кальция и витамина D₃ недостаточно;
• при повышенной потребности организма в кальции и витамине D₃ при беременности и в период грудного вскармливания, а также у детей старше 12 лет в период интенсивного роста;
• для профилактики остеопороза (менопаузного, сенильного, стероидного, идиопатического) и его осложнений (переломы костей), как дополнение к любой специфической терапии остеопороза.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 2-3 капсулы 2 раза/сут утром и вечером, преимущественно во время еды.

Режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет может быть установлен врачом индивидуально.

Частота нежелательных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны иммуной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани.

Со стороны пищеварительной системы: редко - запор или диарея, метеоризм, тошнота, боль в животе.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкальциемия и гиперкальциурия; очень редко - молочно-щелочной синдром (частые позывы к мочеиспусканию, продолжительная головная боль, длительная потеря аппетита; тошнота или рвота, необычная усталость или слабость, гиперкальциемия, алкалоз и почечная недостаточность). Как правило, наблюдается при передозировке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - зуд, сыпь и крапивница.

Пациенты с саркоидозом: потенциальный риск развития нефролитиаза, почечной недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции почек: потенциальный риск развития гиперфосфатемии, нефролитиаза и нефрокальциноза.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а Телефон/факс: +375 17 242–00–29 Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://rceth.by

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• гиперкальциемия (в т.ч. как результат первичного или вторичного гиперпаратиреоза);
• гиперкальциурия;
• гипервитаминоз D₃;
• декальцинирующие опухоли, такие как миелома, костные метастазы, саркоидоз;
• мочекаменная болезнь;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин;
• детский возраст до 6 лет.

При назначении препарата при беременности следует учитывать, что суточная доза кальция не должна превышать 2 500 мг, а колекальциферола - 4000 МЕ.

Передозировки витамина D выявили тератогенные эффекты у беременных животных. Однако не было проведено исследований по использованию этого лекарственного препарата у женщин во время беременности и кормления грудью. У людей долгосрочная гиперкальциемия может приводить к физической и умственной отсталости, аортальному стенозу и ретинопатии у новорожденного ребенка.

Колекальциферол и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Поэтому при назначении препарата Кальций-Д₃-МИК необходимо учитывать общее количество кальция и колекальциферола, поступающее в организм матери в течение суток.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (необходим периодический контроль выделения кальция с мочой и уровня кальция в плазме). Кроме того, необходимо проводить контроль выделения кальция с мочой у пациентов, имеющих в анамнезе мочекаменную болезнь, с целью исключения гиперкальциурии.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью витамин D в виде колекальциферола не метаболизируется нормально, поэтому рекомендуется применять другие формы витамина D.

У пациентов с нефролитиазом в анамнезе перед применением витамина D и кальция рекомендуется определить уровень экскреции кальция с мочой, чтобы исключить гиперкальциурию.

Кальций и витамин D должны с осторожностью применяться у иммобилизированных пациентов с остеопорозом в связи с риском развития гиперкальциемии.

Витамин D следует принимать с осторожностью пациентам с саркоидозом, так как у них имеется патология метаболизма витамина D и может развиваться гиперкальциемия, камни в почках и почечная недостаточность. Концентрация кальция в крови и моче должна проверяться у таких пациентов регулярно.

У пациентов, которые одновременно принимают сердечные гликозиды и/или диуретики, необходимо контролировать концентрацию кальция и креатинина в сыворотке крови. В случае появления гиперкальциурии, превышающей 7.5 ммоль/сут (300 мг/сут), необходимо уменьшить дозу или прекратить прием препарата Кальций-Д₃-МИК.

Во избежание передозировки, необходимо учитывать дополнительное поступление в организм витамина D₃ из других источников. Не следует применять Кальций-Д₃-МИК одновременно с витаминными комплексами, содержащими кальций и витамин D₃. Следует также учитывать, что у пожилых людей потребность в кальции составляет 1500 мг/сут, в витамине D₃ - 500-1000 МЕ/сут.

Применение больших доз витамина D₃ нецелесообразно, так как колекальциферол в этих случаях ингибирует образование биологически активных метаболитов. В то же время в организме увеличивается процентное содержание неизмененного колекальциферола, который подвергается окислению и, тем самым, увеличивается риск возникновения гипервитаминоза D.

Симптомы: анорексия, жажда, полиурия, тошнота, рвота, головокружение, слабость, головная боль, гиперкальциурия, гиперкальциемия, гиперкреатинемия.

При длительном применении избыточных доз (свыше 2 500 мг кальция) – повреждения почек, кальциноз мягких тканей и сосудов. Гиперкальциемия может привести к коме и смерти. Молочно-щелочной синдром может возникнуть у пациентов, принимающих внутрь большое количество кальция и всасывающиеся щелочные продукты. В случае обнаружения признаков передозировки необходимо прекратить прием кальция и витамина D, а также тиазидных диуретиков и сердечных гликозидов.

Лечение: следует немедленно отменить препарат. Также необходимо прекратить лечение тиазидными диуретиками и сердечными гликозидами, если пациент их принимает. Необходимо осуществлять промывание желудка, восполнение потери жидкости (регидратация), применяя петлевых диуретиков (например, фуросемида), глюкокортикостероидов, кальцитонин, бисфосфонаты. Необходимо контролировать содержание электролитов в плазме крови, функцию почек и диурез. В тяжелых случаях необходимо измерение центрального венозного давления (ЦВД) и контроль электрокардиограммы (ЭКГ).

Активность колекальциферола может снижаться при его одновременном применении с фенитоином или барбитуратами.

При одновременном применении Кальция-Д₃-МИК и сердечных гликозидов необходим контроль ЭКГ и клинического состояния пациента, т.к. препараты кальция могут потенцировать терапевтические и токсические эффекты сердечных гликозидов.

Кальций снижает эффективность левотироксина, уменьшая его всасывание. Период времени между приемами левотироксина и препаратов кальция должен составлять не менее 4-х часов.

Препараты кальция могут уменьшать всасывание тетрациклинов из желудочно-кишечного тракта. Поэтому препараты тетрациклинового ряда следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 4–6 часов после приема препаратов кальция.

Для предотвращения снижения всасывания препаратов бисфосфонатов и фторида натрия их рекомендуется принимать не менее чем за 1 час до приема препаратов кальция.

Соли кальция могут влиять на всасывание железа, цинка или стронция ранелата, поэтому препараты железа, цинка или стронция ранелата рекомендуется принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема препаратов кальция.

Лечение орлистатом потенциально может нарушить абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витамина D).

Всасывание антибиотиков группы хинолона снижается при одновременном применении с препаратами кальция. Поэтому антибиотики группы хинолона следует принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов кальция.

ГКС снижают абсорбцию кальция, поэтому лечение глюкокортикостероидами может потребовать увеличения дозы препаратов кальция.

Колестирамин и слабительные средства на основе минерального или растительного масла снижают всасывание колекальциферола.

При одновременном применении диуретиков тиазидного ряда увеличивается риск возникновения гиперкальциемии, т.к. они увеличивают канальцевую реабсорбцию кальция.

Фуросемид и другие петлевые диуретики, наоборот, увеличивают выведение кальция почками.

Прием пищевых продуктов, содержащих оксалаты (щавель, ревень, шпинат) и фитин (крупы), снижает всасываемость кальция, поэтому не следует принимать препараты кальция в течение 2-х часов после употребления щавеля, ревеня, шпината, круп.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

МИНСКИНТЕРКАПС УП, представительство, (Республика Беларусь)

220075 Минск, ул. Инженерная 26
Тел./факс: (375-17) 344-56-23
E-mail: info@mic.by
http://www.mic.by