A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > КАРВЕЛЭНД 6.25 мг и 12.5 мг

Инструкция по применению КАРВЕЛЭНД (CARVELAND) 6.25 мг и 12.5 мг

  • Инструкция по применению Карвелэнд
  • Состав препарата Карвелэнд
  • Показания препарата Карвелэнд
  • Условия хранения препарата Карвелэнд
  • Срок годности препарата Карвелэнд
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ФАРМЛЭНД, СП ООО (Республика Беларусь)
Представительство: ФАРМЛЭНД СП ООО
Активное вещество: карведилол
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Бета-адреноблокаторы (C07) > Бета-адреноблокаторы (C07A) > Альфа-, бета-адреноблокаторы (C07AG) > Carvedilol (C07AG02)
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб. 6.25 мг: банки 30 шт. или уп. 30 шт.
Рег. №: 19/06/2217 от 26.06.2019 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, круглые, с фаской и риской на одной стороне, допускается мраморность. Риска на таблетке предназначена для ее разделения на две равные дозы.

1 таб.
карведилол 6.25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, повидон K30, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КАРВЕЛЭНД 6.25 мг и 12.5 мг основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 27.06.2022 г.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Карведилол оказывает сочетанное неселективное α1-, β1-, β2-блокирующее действие и органопротективный эффект. Его вазодилатирующий эффект опосредуется, главным образом, через селективную блокаду α1-адренорецепторов. Карведилол - мощный антиоксидант, устраняющий свободные кислородные радикалы. Карведилол представляет собой рацемическую смесь, и оба энантиомера (R(+) и S(-)) обладают одинаковыми альфа-блокирующими и антиоксидантными свойствами. Карведилол обладает антипролиферативным действием на гладкомышечные клеткистенок сосудов. Бета-блокирующее действие не является селективным для β1-, β2-адренорецепторов и обусловлено левовращающим S(-) энантиомером.

Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Карведилол снижает активность ренина. У пациентов с гипертонической болезнью карведилол снижение артериального давления не связано с сопутствующим увеличением периферического сопротивления, как это наблюдается при использовании чистых бета-блокаторов. Частота сердечных сокращений слегка снижается. Ударный объем остается неизменным. Почечный кровоток и почечная функция остаются нормальными, как и периферический кровоток. У пациентов с гипертонической болезнью карведилол повышает концентрацию норэпинифрина в плазме. Карведилол не оказывает отрицательного влияния на липидный или электролитный профиль сыворотки. Соотношение ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) остается нормальным.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема препарат карведилол быстро всасывается. Карведилол является субстратом лекарственного транспортера гликопротеина Р, который играет главную роль в биодоступности некоторых лекарственных средств.

Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 1-2 ч. Пресистемный метаболизм составляет 25% абсолютной биодоступности (12-49%). Пресистемная экстракция является стереоспецифической:

  • биодоступность R-энантиомера (I-блокирующая активность α-адренорецепторов) примерно в 2.5 раза больше чем S-энантиомера (I-блокирующая активность β- и α-адренорецепторов).

Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность, однако время достижения Cmax снижается.

Карведилол является высоко липофильным.

При надлежащем применении кумуляция карведилола при длительной терапии маловероятна.

Распределение

Объем распределения (VDss) составляет приблизительно 2 л/кг. Лекарственное средство до 98% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Карведилол во всех исследованиях на животных и также на людях практически полностью метаболизируется в печени посредством окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов.

Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R-энантиомер метаболизируется в основном с помощью CYP2D6 и CYP1A2, a S-стереоизомер - в основном с помощью CYP2D9 и в меньшей степени с помощью CYP2D6. К другим изоферментам CYP450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19.

Максимальная концентрация (Cmax) R-карведилола в плазме приблизительно в 2 раза превышает таковую для S-карведилола. R-энантиомер метаболизируется главным образом путем гидроксилирования. При медленной CYP2D6 метаболизации (тип спартеин и дебризохин) может привести к возрастанию плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R-стереоизомера, что приводит к увеличению альфа-адреноблокирующей активности.

В результате деметилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита с бета- адреноблокирующей активностью. 4- гидроксифенольный метаболит у животных примерно в 13 раз сильнее, чем карведилол относительно бета-адреноблокирующей активности. По сравнению с карведилолом 3 активных метаболита обладают менее выраженной вазодилатирующей активностью. Через 1 час Сmах в плазме крови активных метаболитов составляет следующее:

  • М2 3.9 нг/мл, М4 4.1 нг/мл, М5 3.3 нг/мл (примерно 20% карведилола, Сmах 49 нг/мл). Дополнительно 2 гидроксикарбазольных метаболита являются мощными антиоксидантами, активность которых в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую карведилола.

Выведение

После перорального приема период полувыведения карведилола составляет примерно 6-10 часов. Плазменный клиренс составляет 590 мл/мин. Элиминация осуществляется в основном с желчью и калом. Менее 2% неизмененного лекарственного средства выводится с мочой, примерно 15% в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. При длительной терапии карведилолом ауторегуляция почечного кровотока и скорость клубочковой фильтрации не изменяется

У пациентов с артериальной гипертензией и имеющейся сопутствующей почечной недостаточностью значительного изменения T1/2 и Cmax в плазме не наблюдается. AUC у пациентов с нарушением функции почек повышена на 40-50%. Почечное выведение неизмененного лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается; изменение фармакокинетических параметров незначительное.

Во многих открытых исследованиях было показано, что карведилол у пациентов с почечной гипертензией является эффективным средством. То же самое относится к пациентам с хронической почечной недостаточностью, у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. После назначения карведилола в дозе 10 мг перорально концентрация в плазме крови будет достигнута через 1-5 ч, как в день проведения диализа, так и в дни без диализа. После 24 ч активное вещество не обнаруживается в плазме крови. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, так и в дни без диализа. Гипотензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. В ходе проведения диализа карведилол не выводится, т.к. вероятно, в высокой степени связывается с белками плазмы крови и не проходит через диализную мембрану. Знания, полученные в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, показывают, что с точки зрения эффективности карведилол лучше при скрытой ишемии, чем дилтиазем.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени системная доступность лекарственных средств увеличивается на 80% вследствие уменьшения эффекта "первого прохождения" через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени (см. раздел “Противопоказания”).

Пациенты с сердечной недостаточностью. В исследовании у 24 пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.

Пациенты пожилого возраста. Возраст оказывает влияние на фармакокинетику карведилола. Концентрация препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста примерно на 50% выше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста Сmах и AUC могут быть увеличены, в данном случае следует провести подбор дозы.

Дети и подростки. Данные по фармакокинетике препарата у пациентов до 18 лет в настоящее время ограничены.

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующим инсулиннезависимым сахарным диабетом карведилол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликозилированного гемоглобина А1. Изменение дозы сахароснижающих средств не требуется. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующим инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Показания к применению

  • эссенциальная гипертензия (от легкой до средней);
  • хроническая стенокардия - для профилактики приступов;
  • лечение стабильной с клиническими симптомами легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)) ишемического или кардиомиопатического генеза дополнительно к стандартной терапии (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ).
Реклама

Режим дозирования

Таблетки Карвелэнд следует глотать, запивая достаточным количеством жидкости. Связывать прием препарата с приемом пищи не обязательно, однако пациентам с недостаточностью кровообращения предпочтительно назначать препарат во время еды (для замедления скорости всасывания и снижения риска возникновения ортостатических реакций).

Лечение начинают с малых доз, постепенно увеличивая их до достижения оптимального клинического эффекта. После первой дозы и после каждого ее изменения рекомендовано измерять АД в положении стоя через 1 ч после приема лекарственного препарата с целью исключить возможную гипотензию.

Отмену терапии проводят постепенно, снижая дозы в течение 1-2 недель.

Если пациент не принимал препарат более 2 недель, то возобновлять лечение необходимо с наименьшей дозы.

Эссенциальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза составляет 12.5 мг 1 раз/сут утром в первые 2 дня. Через 7-14 дней лечения (при необходимости - через 2 дня) - по 25 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличивать с интервалами не более 2 недель, доходя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз/сут (или разделенной на два приема).

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза - 12.5 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов данной дозы достаточно для контроля АД. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно увеличивать с интервалами как минимум в 2 недели до максимальной дозы 50 мг/сут.

Хроническая стенокардия

Рекомендованная начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза/сут. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема. Для пациентов пожилого возраста высшая суточная доза составляет 50 мг, разделенных на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, их дозы нужно скорректировать до начала лечения препаратом Карвелэнд . Карвелэнд также можно назначать лицам с непереносимостью ингибиторов АПФ.

Начальная доза составляет 3.125 мг (1/2 табл. по 6.25 мг) 2 раза/сут. При хорошей переносимости дозу постепенно (с интервалом в 2 недели) увеличивают до оптимальной величины; затем – 12.5 мг два раза в день и наконец – 25 мг два раза в день. Пациенту рекомендовано назначать наивысшие переносимые дозы.

Максимальная рекомендуемая доза - 25 мг (по 1 табл. 25 мг) 2 раза/сут. Если масса тела пациента превышает 85 кг, то доза с осторожностью может быть увеличена до 50 мг (по 2 табл. 25 мг) 2 раза/сут.

Пациент должен находиться под наблюдением врача/кардиолога в течение 2 часов после начала лечения или увеличения дозы. Перед увеличением дозы лечащий врач должен осмотреть пациента для выявления возможных симптомов ухудшения сердечной недостаточности, вазодилатации (падение АД, головокружение) или брадикардии. При транзиторном ухудшении симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Карвелэнд или временно его отменить.

Если лечение лекарственным средством Карвелэнд прерывают более чем на 2 недели, то терапию следует возобновлять в дозе 3.125 мг, как это было указано ранее, дозу следует повышать с двухнедельными интервалами

Симптомы вазодилатации следует устранять уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы устраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ, а затем снизить дозу препарата Карвелэнд. В такой ситуации дозу препарата Карвелэнд не следует повышать пока симптомы ухудшающейся сердечной недостаточности или вазодилатации не улучшатся.

Особые группы пациентов

Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы препарата Карвелэнд не требуется.

Карвелэнд противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Если лечение препаратом Карвелэнд прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Карвелэнд прерывают более, чем на 2 недели, то его следует возобновлять в дозе 3.125 мг 2 раза/сут, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза - 12.5 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов данной дозы достаточно для контроля АД. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно увеличивать с интервалами как минимум в 2 недели до максимальной дозы 50 мг/сут.

Лечение препаратом Карвелэнд обычно проводится длительно. Как и другие β-блокаторы, его нельзя отменять резко, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Лекарственное средство следует отменять постепенно (в течение 1-2 недель), снижая его дозу наполовину каждые 3 дня.

Побочные действия

Обобщенный профиль безопасности

Частота побочных эффектов не зависит от дозы, за исключением вертиго или головокружения, нарушений зрения, брадикардии.

Риск побочных реакций, связанных с применением карведилола, аналогичен для всех показаний, исключения представлены в конце данного раздела.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно ВОЗ:

  • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/<10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестны (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

  • часто - бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы:

  • часто - анемия;
  • редко - тромбоцитопения, снижение протромбина, пурпура;
  • очень редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

  • очень редко - гиперчувствительность (аллергические реакции).

Со стороны обмена веществ и питания:

  • часто - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, гиперурикемия, гипонатриемия, уровня щелочной фосфатазы, гликозурия, гиперволемия, сахарный диабет, снижение массы тела, гиперкалиемия, повышенный креатинин.

Психиатрические нарушения:

  • часто - нервозность, депрессия, подавленное настроение, снижение концентрации, патологическое мышление, ночные кошмары, эмоциональная неустойчивость;
  • нечасто - расстройство сна, сонливость.

Со стороны нервной системы:

  • очень часто - головокружение, головная боль;
  • нечасто - предобморочные состояния, синкопе, вертиго, гипестезия, парестезия, гипокинезия, повышенное потоотделение.

Со стороны органа зрения:

  • часто - нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение слизистой оболочки глаз, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и ушного лабиринта:

  • часто - тиннитус (шум в ушах).

Со стороны сердца:

  • очень часто - прогрессирование сердечной недостаточности;
  • часто - брадикардия, отеки, гиперволемия, задержка жидкости;
  • нечасто - AV-блокада, стенокардия.

Со стороны сосудов:

  • очень часто - артериальная гипотензия;
  • часто – ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических кровеносных сосудов, перемежающаяся хромота, синдром Рейно).

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

  • часто - диспноэ, отек легких, бронхиальная астма (у предрасположенных пациентов);
  • редко - заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • часто - тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, периодонтит;
  • редко - запор;
  • очень редко - сухость во рту.

Гепатобилиарные нарушения:

  • очень редко - билирубинемия, увеличение уровней аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • нечасто - кожные реакции (аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, реакция, подобная красному плоскому лишаю), алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

  • часто - боль в конечностях, мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • часто - острая почечная недостаточность и нарушения функции почек у пациентов с диффузным поражением периферических сосудов и/или нарушением функции почек, альбуминурия, гематурия, учащенное мочеиспускание;
  • очень редко - непроизвольное мочеиспускание у женщин.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

  • нечасто - эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

  • очень часто - астения (в т.ч. утомляемость);
  • часто - болевые ощущения.

Потенциально важные нежелательные явления, о которых сообщалось у 0.1% пациентов:

  • полная AV блокада, блокада пучка Гиса, ишемия миокарда, нарушение мозгового кровообращения, конвульсии, мигрень, невралгия, парез, анафилактоидная реакция, алопеция, эксфолиативный дерматит, амнезия, желудочно-кишечное кровотечение, бронхоспазм, отек легких, снижение слуха, респираторный алкалоз, повышенное содержание АМК, снижение ЛПВП, панцитопения и атипичный лимфоцитоз.

Описание единичных побочных эффектов

Головокружение, обморок, головная боль и астения обычно носят мягкий характер и более вероятны в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при титровании (увеличении) дозы карведилола могут наблюдаться усугубление сердечной недостаточности и задержка жидкости в организме.

Сердечная недостаточность относится к часто сообщаемым побочным эффектам, как для пациентов, принимающих плацебо, так и для таковых, принимающих карведилол (14.5% и 15.4% соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратимое ухудшение почечной функции наблюдалось во время терапии карведилолом при хронической сердечной недостаточности у пациентов с низким АД, ишемической болезнью сердца и диффузными поражениями периферических сосудов и/или предшествующей почечной недостаточностью.

Прием бета-адреноблокаторов может приводить к манифестации сахарного диабета и ингибированию механизма регуляции содержания глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать непроизвольное мочеиспускание у женщин, обратимое после его отмены.

В пострегистрационный период были выявлены перечисленные ниже побочные реакции. Ввиду того, что сообщения о таких явлениях поступают спонтанно от популяции неопределенного размера, то не всегда представляется возможным достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с приемом лекарственного средства.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

  • апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

  • гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • недержание мочи.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

  • интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза – риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов (УП "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении", https:

  • //www.rceth.by).

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к карведилолу или любому вспомогательному веществу;
  • хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации II-IV класса по классификации NYHA у пациентов, которые нуждаются во в/в введении препаратов с инотропным действием;
  • хронические обструктивные респираторные заболевания;
  • бронхиальная астма (сообщалось о 2 смертельных случаях с астматическим статусом после приема одной дозы);
  • аллергический ринит;
  • отек гортани;
  • легочное сердце;
  • синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду);
  • AV блокада II и III степени;
  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД< 85 мм. рт. ст.);
  • выраженная брадикардия (менее 45-50 уд./мин в состоянии покоя);
  • кардиогенный шок;
  • инфаркт миокарда с осложнениями;
  • клиническое проявление печеночной недостаточности;
  • метаболический ацидоз;
  • одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В);
  • медленные метаболизаторы дебризохина и мефенитоина;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • непереносимость фруктозы или галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы/галактозы или сахарозы/изомальтозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бета-адреноблокаторы уменьшают перфузию плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные явления (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких).

Карвелэнд не следует применять при беременности, его использование возможно только в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Карведилол и его метаболиты выделяются с грудным молоком, поэтому его применение противопоказано в период кормления грудью. При необходимости приема Карвелэнд грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Карвелэнд противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы препарата Карвелэнд не требуется

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста начальная доза - 12.5 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов данной дозы достаточно для контроля АД. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно увеличивать с интервалами как минимум в 2 недели до максимальной дозы 50 мг/сут.

Применение у детей

Карвелэнд не рекомендуется применять детям младше 18 лет из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности карведилола.

Особые указания

В связи с недостатком данных Карвелэнд не следует применять:

  • у детей;
  • при неустойчивой или вторичной гипертонии;
  • при нестабильной стенокардии;
  • при полной межжелудочковой блокаде;
  • при конечной стадии периферических артериальных нарушений кровоснабжения, так как у этих пациентов блокаторы бета-адренорецепторов вызывают симптомы артериальной недостаточности либо могут их ухудшить;
  • при свежем инфаркте миокарда;
  • при склонности к снижению кровяного давления при смене положения (ортостатических нарушениях);
  • при одновременном лечении определенными медикаментами, снижающими давление (антагонисты альфа1-рецепторов).

Прекращение терапии. Пациенты с заболеваниями коронарных артерий, получающие Карвелэнд, должны быть предупреждены о недопустимости резкого прекращения терапии.

После резкой отмены бета-адреноблокаторов регистрировались случаи стенокардии, инфаркта миокарда и желудочковой аритмии у пациентов со стенокардией. Два последних осложнения могут возникнуть как после обострения стенокардии, так и на фоне ремиссии. Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, при плановой отмене препарата Карвелэнд следует провести тщательное обследование пациента; также следует рекомендовать сведение к минимуму физической активности. При возможности, следует прекращать прием препарата Карвелэнд в течение 1-2 недель. При обострении стенокардии или развитии острой коронарной недостаточности рекомендуется временное возобновление приема препарата Карвелэнд. Ввиду распространенности заболевания коронарных артерий и скрытом характере его протекания рекомендуется избегать резкой отмены препарата Карвелэнд даже у пациентов, получающих лечение только по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы карведилола может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу карведилола до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда необходимо уменьшить дозу карведилола, или, в редких случаях, временно отменить лекарственное средство.

Карведилол с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости).

При назначении препарата Карвелэнд пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм. рт.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу лекарственного средства регулируют в зависимости от функционального состояния почек.

Бронхоспастические заболевания. Пациентам со склонностью к бронхоспастическим реакциям (например, хронический бронхит, эмфизема) не следует назначать бета-адреноблокаторы. Карвелэнд можно назначать с осторожностью в наименьшей эффективной дозе только в тех случаях, когда не получен эффект от применения других антигипертензивных средств. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспастическим реакциям может возникнуть одышка вследствие увеличения сопротивления дыхательных путей. В начале лечения или при увеличении дозы таких пациентов следует тщательно наблюдать, снижая дозу при появлении первых признаков бронхоспазма.

Сахарный диабет. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Карвелэнд может сопровождаться декомпенсацией углеводного обмена. Следует проводить регулярный контроль глюкозы крови, в том числе для выявления случаев повышения глюкозы в крови, латентного сахарного диабета, особенно при изменении дозы или прекращении приема карведилола.

Заболевания периферических сосудов. Необходимо с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в т.ч. синдром Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Тиреотоксикоз. Как и другие бета-адреноблокаторы Карвелэнд может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.

Общая анестезия и крупные хирургические вмешательства. Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Карвелэнд и анестетиков. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карвелэнд.

Брадикардия. Карвелэнд может вызывать брадикардию, при уменьшении ЧСС менее 55 уд./мин. Дозу препарата Карвелэнд следует снизить.

Гипотензия. При проведении клинических исследований у пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести артериальная гипотензия и постуральная гипотензия возникали у 9.7% пациентов, принимавших карведилол, синкопе у 3.4% таковых, по сравнению с 3.6% и 2.5% пациентов, получавших плацебо соответственно. Риск возникновения данных явлений был наибольшим в течение первых 30 дней, соответствующих периоду повышения доз, именно это было причиной прекращения терапии у 0.7% пациентов, получавших карведилол, по сравнению с 0.4% пациентов, получавших плацебо. При проведении долгосрочного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия и постуральная гипотензия возникали у 15.1% пациентов, принимавших карведилол, синкопе - у 2.9% таковых, по сравнению с 8.7% и 2.3% пациентов, получавших плацебо соответственно. Данные явления были причиной прекращения терапии у 1.1% пациентов, получавших карведилол, по сравнению с 0.8% пациентов, получавших плацебо.

Постуральная гипотензия возникла у 1.8% пациентов с артериальной гипертензией, синкопе - у 0.1% таковых, преимущественно сразу после приема первой дозы или во время повышения доз, и явились причиной прекращения терапии у 1% пациентов.

Исследование пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, показало, что артериальная гипотензия или постуральная гипотензия возникали у 20.2% пациентов, получавших карведилол, по сравнению с 12.6% пациентов, получавших плацебо. В отчетности имеются данные о синкопе у 3.9% и 1.9% пациентов соответственно. Такие явления стали причиной прекращения терапии у 2.5% пациентов, получавших карведилол, по сравнению с 0.2% пациентов, получавших плацебо.

Назначение низких доз на начальном этапе терапии, прием лекарственного средства во время еды и постепенное повышение доз должно снизить вероятность синкопе и чрезмерной артериальной гипотензии.

На начальном этапе лечения пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать вождения автотранспорта или выполнения заданий, требующих повышенного внимания, в связи с возможным получением травм в следствие синкопе.

Повышенная чувствительность. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Карвелэнд пациентам с указаниями в анамнезе на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Тяжелые нежелательные кожные реакции (SCAR). В очень редких случаях сообщалось о таких тяжелых нежелательных кожных реакциях как токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивенса-Джонсона. Карвелэнд не следует больше назначать пациентам, которые перенесли тяжелые нежелательные кожные реакции, возможно, вызванные карведилолом.

Псориаз. Пациентам с указаниями в анамнезе на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов Карвелэнд можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.

Одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК). У пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно контролировать ЭКГ и АД.

Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя карведилол обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала. Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать Карвелэнд в таких случаях следует с осторожностью.

Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS). Интраоперационный синдром атоничной радужки наблюдался во время хирургической операции по удалению катаракты у некоторых пациентов на фоне лечения альфа1-адреноблокаторами (Карвелэнд является альфа- и бета-адреноблокатором). Данный вариант синдрома узкого зрачка характеризуется сочетанием атоничной радужки, которая деформируется во время промывания в ходе хирургического вмешательства, прогрессирующим сужением зрачка во время операции, несмотря на предоперационную дилатацию с применением стандартных мидриатических средств, и возможным пролапсом радужки во время факоэмульсификации. Офтальмолог должен быть готов к возможным изменениям техники проведения операции, например, к использованию крючков для радужной оболочки, расширительных колец или вязкоупругих веществ. Прекращение терапии альфа1-адреноблокаторами перед операцией по поводу катаракты не представляется целесообразным.

Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.

Поражения печени. Сообщалось о случаях нарушения со стороны печени во время контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, принимавших карведилол, что подтверждалось возобновлением экспозиции. Было установлено, что повреждение печени было обратимым и проявлялось после короткого и/или длительного лечения незначительной клинической симптоматикой. Не сообщалось о смертельных случаях из-за нарушений функции печени. При появлении первых симптомов/признаков дисфункции печени (таких как зуд, темная моча, постоянно сниженный аппетит, желтуха, давящие боли в правом верхнем квадранте живота или необъяснимые гриппоподобные симптомы) нужно провести лабораторные тесты. Если по результатам лабораторных анализов подтвердится повреждение печени или желтуха, следует отменить карведилол и больше никогда не назначать.

В период лечения исключается употребление алкоголя.

Лекарственное средство содержит лактозу и сахарозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы или галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы/галактозы или сахарозы/изомальтозы.

Пациенту необходимо дать следующие рекомендации:

  • Вы не должны прерывать лечение лекарственным средством Карвелэнд либо прерывать его без согласования с Вашим лечащим врачом;
  • пациенты с сердечной недостаточностью должны обратиться к своему врачу, если возникнут признаки или симптомы ухудшения их сердечной недостаточности (увеличение массы тела или одышка);
  • Вы можете страдать от понижения давления в положении стоя, данные понижения кровяного давления могут привести к головокружению и в редких случаях к обмороку; если данные симптомы были обнаружены, то пациенту следует сесть либо лечь;
  • пациенты, которые страдают от головокружения либо усталости, не должны садиться за руль автомобиля или выполнять опасные задания. Это относится ко всем пациентам на момент лечения и во время повышения дозы;
  • в случае, если Вы во время фазы титрования страдаете от головокружения или обмороков, Вы должны обратиться к Вашему врачу;
  • лекарственное средство Карвелэнд следует принимать во время еды;
  • пациенты с сахарным диабетом должны сообщать своему врачу о каждом изменении их показателе глюкозы в крови;
  • у пациентов, которые носят контактные линзы, может возникнуть уменьшение слезной жидкости.
  • - следует избегать употребление алкоголя.

    Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

    Учитывая возможные побочные действия лекарственного средства Карвелэнд (например, головокружение, утомляемость), рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе с машинами и механизмами. Особую осторожность необходимо соблюдать при начале лечения, после повышения дозы, при смене лекарственного средства или при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем.

    Передозировка

    Симптомы:

    • выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца;
    • возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.

    Лечение: помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:

      а) уложить пациента на спину;

      б) при выраженной брадикардии - атропин по 0.5-2 мг в/в;

      в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг/час в виде длительной инфузии;

      г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности. При необходимости введения лекарственных средств с положительным инотропным действием, назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норадреналин; его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.

      При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение лекарственного средства из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния пациента.

      Поскольку карведилол связывается с белками плазмы, его выведение с помощью диализа неэффективно.

    Лекарственное взаимодействие

    Фармакокинетическое взаимодействие

    Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором Р-гликопротеина, при одновременном приеме препарата Карвелэнд с лекарственными средствами, транспортируемыми Р-гликопротеином, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность препарата Карвелэнд может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R- и S-стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобного взаимодействия, наблюдавшегося у пациентов или здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный перечень является не полным.

    Дигоксин. При одновременном приеме концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. Оба лекарственных средства замедляют AV-проводимость. Рекомендован более частый мониторинг уровня дигоксина в крови в начале лечения, при титровании доз препарата Карвелэнд и при прекращении лечения.

    Стимуляторы и ингибиторы печеночного метаболизма

    Рифампицин снижает концентрацию карведилола в плазме примерно на 70%.

    Циметидин увеличивает AUC примерно на 30%, но не изменяет Сmах.

    Пациенты, принимающие стимуляторы (рифампицин) или ингибиторы (циметидин) оксидаз смешанной функции одновременно с препаратом Карвелэнд, должны находиться под тщательным наблюдением врача. Однако, учитывая относительно небольшое воздействие циметидина на концентрацию карведилола, вероятность возникновения любого клинически значимого взаимодействия минимальна.

    Лекарственные средства, снижающие уровень катехоламинов. Пациенты, одновременно принимающие и бета-адреноблокаторы, и лекарственные средства, понижающие уровень катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под наблюдением по поводу проявлений артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

    Циклоспорин. Наблюдалось незначительное повышение средних концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом у 21 пациента с трансплантацией почки, страдающих хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30% лиц дозу циклоспорина необходимо было снизить с целью поддержания концентраций в терапевтическом диапазоне, тогда как у остальных коррекция не требовалась. В среднем, доза циклоспорина должна быть снижена примерно на 20%. Ввиду широкой внутривидовой вариабельности рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина после начала приема препарата Карвелэнд, а также, если необходимо, коррекция дозы циклоспорина.

    Амиодарон и его метаболит дезэтил-амиодарон, ингибиторы CYP2C9 и Р-гликопротеин, повышают концентрацию S(-)-энантиомера карведилола как минимум в 2 раза. Одновременное применение препарата Карвелэнд и амиодарона или других ингибиторов CYP2C9, например, флуконазола, может усиливать бета-блокирующие свойства карведилола, что приводит к снижению ЧСС или сердечной проводимости. Следует наблюдать за пациентами с целью выявления признаков брадикардии или блокады сердца, особенно в случае введения одного из лекарственных средств дополнительно к текущей терапии другим.

    Верапамил, дилтиазем или другие антиаритмические лекарственные средства. Сопутствующий прием с препаратом Карвелэнд может повышать риск нарушений AV-проводимости.

    Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма препарата Карвелэнд - к повышению среднего показателя AUC для R(+) на 77%. Однако разницы в побочных эффектах, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось.

    Фармакодинамическое взаимодействие

    Инсулин и пероральные гипогликемические средства. Лекарственные средства с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или пероральных гипогликемических средств. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови.

    Ингибиторы CYP2D6 и медленные метаболизаторы. Взаимодействие карведилола с сильнодействующими ингибиторами изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин и пропафенон) исследованы не были, однако ожидается, что данные лекарственные средства будут повышать концентрацию R(+)-энантиомера карведилола в крови.

    Клонидин. Одновременное назначение клонидина с лекарственными средствами, обладающими бета-адреноблокирующими свойствами, может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию бета-адреноблокатора и клонидина, первым следует отменять бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

    Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК). При одновременном назначении препарата Карвелэнд и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими лекарственными средствами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение препарата Карвелэнд вместе с БМКК типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

    Антигипертензивные средства. Как и другие лекарственные средства с бета-адреноблокирующей активностью, Карвелэнд может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, альфа1-адреноблокаторов) или лекарственных средств, которые оказывают гипотензивный эффект в качестве побочного действия.

    Средства для общей анестезии. Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергизма отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

    НПВС. Совместный прием НПВС и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД.

    Антагонисты β-адренорецепторов. Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитическому эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами β-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные лекарственные средства.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия хранения препарата

    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата

    Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности.

    Контакты для обращений


    ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

    ФАРМЛЭНД СП ООО

    Представительство в Минске
    Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью "Фармлэнд"

    220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
    Тел./факс: (375-17) 373-31-90
    E-mail: mail@pharmland.by
    http://www.pharmland.by

    Адрес производства:
    222603 Минская область, г. Несвиж
    ул. Ленинская, д. 124, к. 3
    Тел.: (375-1770) 5-93-59


    Все аналоги
    Аналоги препарата
    КАРВЕЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    КАРВЕДИЛОЛ-МИК (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
    ДИЛАТРЕНД (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
    КАРВИДИЛ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
    Аналоги КФУ
    КАРВЕЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    ДИЛАТРЕНД (F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
    КАРВИДИЛ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
    Другие препараты этого производителя
    КАРДИОМАГНУМ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    РИНОЛ ФИЗИО/ РИНОЛ ФИЗИО ДЛЯ ДЕТЕЙ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    ФИТОЛЭНД СИРОП ПЛЮЩА (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    РИНОЛ ДЛЯ ДЕТЕЙ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    РИНОЛ с ментолом и эвкалиптом (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    РИНОЛ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    ЦИПРОФЛОКСАЦИН (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    СЕПТАНГИН (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    МИРРОСЕПТ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
    ЭЛДОР (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)