Инструкция по применению ЦЕФОТАКСИМА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (CEFOTAXIM SODIUM SALT)

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Обладает высокой тропностью к пенициллинсвязывающим белкам оболочки микробов, блокирует полимеразу пептидогликана, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.

Обладает широким спектром противомикробного действия. Устойчив к 4 (из 5) бета-лактамазам грамотрицательных бактерий и пенициллиназе стафилококков. Активен в отношении Staphylococcus aureus, в т.ч. вырабатывающих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, некоторых штаммов Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Bacillus subtilis, Bacillus mycoides, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacaae, Escherichia coli, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, включая ампициллинрезистентные штаммы, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. штаммов, вырабатывающих пенициллиназу, Propionibacterium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Serratia marcescens, многие штаммы Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp., Providencia rettgeri, Serratia spp., Veillonella, Yersinia, Bordetella pertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Fusobacterium, Bacteroides spp., Clostridium species, Peptostreptococcus species, Peptococcus spp. Может действовать на мультирезистентные штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам. В отношении грамположительных кокков менее активен, чем цефалоспорины I и II поколения.

Устойчивы к цефотаксиму: Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; Gram negative anaerobes; Listeria monocytogenes, Methi-R staphylococcus; Pseudomonas aeruginosa, cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Цефотаксим in vitro активен в отношении следующих микроорганизмов: аэробы, грамотрицательные микроорганизмы (Providencia spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhy), Shigella spp., но эффективность и безопасность цефотаксима натрия при лечении инфекций, вызываемых данными микроорганизмами, не была оценена в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Образцы для бактериологической культуры должны быть получены до начала лечения для того, чтобы изолировать и идентифицировать болезнетворные микроорганизмы и определить их чувствительность к антибиотикам. Лечение должно быть начато прежде, чем будут известны результаты исследований на чувствительность. Однако как только эти результаты станут доступными, лечение антибактериальными средствами должно быть соответствующим образом скорректировано.

Цефотаксим применяют в/м и в/в (при приеме внутрь не всасывается). При в/м введении препарат быстро всасывается; около 25-40% введенной дозы связывается с белками крови (преимущественно с альбуминами). C_max цефотаксима в крови при в/м введении наблюдается через 30 мин после инъекции. При в/м введении в дозах 0.5 г или 1 г C_max составяет 11.7 и 20.5 мкг/мл. Через 5 мин после в/в введения в дозах 0.5; 1 и 2 г C_max составляет 38.9; 101.7 и 214.4 мкг/мл соответственно. T_1/2 из плазмы примерно 1 ч независимо от способа введения. Бактерицидные концентрации в крови после в/м введения сохраняются на протяжении 12 ч после инъекции. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, перитонеальная, спинно-мозговая, плевральный выпот) организма, мокроте, желчи, моче, проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.

Выводится почками - около 60% введенной дозы выводится в течение 6 ч после начала инфузии. Примерно 20-36% цефотаксима экскретируется в неизмененном виде, 15-25% - в виде дезацетилцефотаксима (основной метаболит), обладающего антибактериальной активностью, 20-25% - в виде двух других неактивных метаболитов - М2 и М3. В незначительных количествах экскретируется с желчью. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается.

При однократной инфузии в течение 10-15 мин в дозе 50 мг/кг у новорожденных с массой тела при рождении 1.5 кг и более T_1/2 цефотаксима составляет 3.4 ч; у детей с массой тела менее 1.5 кг (вне зависимости от возраста) T_1/2 более продолжительный и составляет 4.6 ч; у пациентов старше 80 лет T_1/2 – 2.5 ч; при почечной недостаточности T_1/2 не превышает 2.5 ч.

Цефотаксим применяют при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (за исключением энтерококковых);
• инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза, акушерско-гинекологические инфекции (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит, эндометрит, гонорея, в т.ч. вызванная микроорганизмами, выделяющими пенициллиназу). Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, не активен в отношении Chlamidia trachomatis, поэтому когда цефалоспорины используются при лечении больных с воспалительными процессами органов малого таза, и хламидии являются одними из подозреваемых патогенов, должна быть назначена соответствующая антихламидийная терапия;
• инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые, ожоговые и постоперационные инфекции);
• инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);
• бактериемия, септицемия, эндокардит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• бактериальный менингит (за исключением листериозного);
• инфекции на фоне иммунодефицитных состояний;
• для профилактики хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.

Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно). Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефотаксиму.

Обычная доза цефотаксима для взрослых и детей старше 12 лет при неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей - в/м или в/в, по 1 г каждые 8-12 ч; при неосложненной острой гонорее - в/м, 1 г однократно; при инфекциях средней тяжести - в/м или в/в, по 1-2 г каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций, например при менингите - в/в, по 2 г каждые 4-8 ч, максимальная суточная доза - 12 г.

Недоношенным и новорожденным до 1 недели препарат вводят только в/в, 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 недели - в/в, 50 мг/кг каждые 8 ч; детям, массой тела до 50 кг - в/в или в/м, 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении инфекций, в т.ч. менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100-200 мг/кг, в/м или в/в в 4-6 приемов, максимальная суточная доза - 12 г.

Цефотаксим выводится, в основном, почками, и риск токсических реакций на это средство может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В таком случае дозу цефотаксима уменьшают. При клиренсе креатинина 20 мл/мин и менее, дозу цефотаксима уменьшают в 2 раза.

Поскольку пожилые пациенты имеют большую вероятность снижения функции почек, у них может потребоваться снижение дозы и мониторинг почечной функции.

Для профилактики хирургических инфекции в пред- и постоперационном периоде цефотаксим вводят в/в в дозе 1 г за 30-90 мин до начала операции. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.

Особенности применения

Для в/м введения 0.5 г цефотаксима ex tempore разводят в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (соответственно 1 г цефотаксима разводят в 4 мл растворителя). Полученный раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу. Для в/в струйного введения разовую дозу препарата разводят следующим образом: 0.5-1 г в 4 мл, 2 г в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно, в течение 3-5 мин. При в/в капельном введении 1-2 г препарата разводят в 50-100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 50-60 мин (скорость введения составляет 30-40 капель в 1 мин).

Для применения пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечные аритмии (при быстром струйном введении), нейтропения, транзиторная лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, аутоиммунная гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея / запор, метеоризм, дисбактериоз, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ, ЩФ и билирубина в плазме крови; редко - псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит.

Co стороны мочеполовой системы: повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, олигурия.

Аллергические реакции: сыпь, гиперемия, крапивница, эозинофилия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, озноб/лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: суперинфекция, вагинальный и оральный кандидоз; реакции в месте введения: при в/м введении - боль, уплотнение и воспаление тканей в месте введения; при в/в введении - флебит.

• гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, другим цефалоспоринам, карбапенемам);
• беременность (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено);
• для в/м введения - детский возраст до 2.5 лет.

С осторожностью: кормление грудью (проникает в грудное молоко), период новорожденности (в/в введение допустимо по жизненным показаниям, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск); наличие в анамнезе энтероколита (особенно неспецифического язвенного колита), хроническая почечная недостаточность.

Противопоказан при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено).

Тератогенные эффекты

Репродуктивные исследования, проведенные у лабораторных животных, не подтвердили наличие эмбриотоксических и тератогенных эффектов. Хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проведены. Результаты репродуктивных исследований на животных не всегда соответствуют эффектам у человека.

Нетератогенные эффекты

В перинатальных и постнатальных опытах с крысами и щенками в группе, получавшей цефотаксим в дозе 1200 мг/кг/сут, новорожденные животные имели меньший вес, чем в контрольной группе. Более низкий вес также наблюдался в дальнейшем.

Кормящие матери

Цефотаксим в низких концентрациях проникает в грудное молоко. Следует соблюдать осторожность при назначении цефотаксима кормящим матерям.

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность.

Пожилым больным следует назначить витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Поскольку пожилые пациенты имеют большую вероятность снижения функции почек, у них может потребоваться снижение дозы и мониторинг почечной функции.

Анафилактические реакции. Назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам). Если у больного развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено. Использование цефотаксима строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции. Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5-10% случаев. У людей, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью.

Псевдомембранозный колит. В первые недели лечения может возникать псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой, длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Это осложнение расценивают как весьма серьезное: немедленно прекращают введение препарата и назначают адекватную терапию, включающую пероральный прием ванкомицина или метронидазола.

Сочетание с нефротоксичными препаратами требует контроля функции почек, применение более 10 дней - контроля клеточного состава крови.

Пожилым и ослабленным больным следует назначить витамин К (профилактика гипокоагуляции).

Во время лечения цефотаксимом возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу (рекомендуется использование глюкозо-оксидазньгх методов определения глюкозы в крови).

Влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами

Лекарственное средство вызывает головокружение и может нарушить способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами.

Симптомы: повышение уровней мочевины и креатинина (наиболее частые признаки передозировки), повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение: симптоматическое, поддержание жизненно важных функций. Специфический антидот отсутствует.

При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином В и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность. Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами (в т.ч. НПВС).

Пробенецид замедляет экскрецию, повышает концентрацию в плазме и T_1/2 (возрастает вероятность побочных проявлений).

Фармацевтически несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или одном инфузионном растворе.

Препарат хранить в недоступном для детей, в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.