Инструкция по применению ЦЕФОТАКСИМ-ДАРНИЦА (CEFOTAXIME-DARNITSA)

Цефотаксим - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к др. антибиотикам:

• Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcuse pidermidis(за исключением Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii. Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Eubacter spp., Propionibacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp., некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Большинство штаммов Clostridium difficile - устойчивы.

Устойчив к большинству бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

После однократного в/в введения в дозах 0.5 г; 1 и 2 г ТC_max - 5 мин. C_max в плазме крови составляет 39.0 мкг/мл; 101.7 и 214 мкг/мл соответственно. После в/м введения в дозах 0.5 и 1 г ТC_max – 0.5 ч и составляет 11 и 21 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 30-50%. Биодоступность - 90-95%.

Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, спинномозговая жидкость) организма. V_d – 0.25-0.39 л/кг.

T_1/2 - 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч при в/м введении. Выводится почками 20-36% в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов (15-25% в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20-25% в виде 2 неактивных метаболитов М2 и М3).

При хронической почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста T_1/2 увеличивается в 2 раза. T_1/2 у новорожденных – 0.75-1.5 ч, а у недоношенных новорожденных детей (масса тела менее 1500 г) возрастает до 4.6 ч. У детей с массой тела более 1500 г T_1/2 составляет 3.4 ч. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается. Проникает сквозь плаценту и в грудное молоко.

• бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами: бактериальный менингит, инфекции ЛОР-органов, инфекции дыхательной системы, инфекции мочевыводящих путей, в том числе гонорея, хламидиоз;
• остеомиелиты;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные и тазовые инфекции;
• инфицированные раны и ожоги;
• сепсис;
• эндокардит;
• болезнь Лайма (боррелиоз);
• сальмонеллез, шигеллёз;
• профилактика инфекций после хирургических операций.

Для в/в инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (0.5-1 г препарата разводят в 4 мл растворителя). Для в/в инфузии в качестве растворителя используют 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы, для чего 1-2 г препарата разводят в 50-100 мл растворителя.

Продолжительность инфузии - 50-60 мин.

Приготовленные растворы стабильны до 24 ч при хранении в холодильнике (4-6°С) и 12 ч при температуре не выше 23°С. Желтовато-янтарный цвет готового раствора не влияет на эффективность и безопасность антибиотика.

Для в/м введения используют воду для инъекций или 1% раствор лидокаина, при этом для дозы препарата 0.5 г - 2 мл, для дозы 1.0 г - 4 мл. Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более:

• при не осложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей – в/м или в/в по 1 г каждые 8-12 ч. При не осложненной острой гонорее – в/м 1 г однократно. При инфекциях средней тяжести – в/м или в/в по 1-2 г каждые 12 ч. При менингите – в/в по 2 г каждые 4-8 ч. Высшая суточная доза - 12 г. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.

С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.

При кесаревом сечении - в момент наложения зажимов на пупочную вену – в/в 1 г, затем через 6 и 12 ч после первой дозы - дополнительно по 1 г.

При клиренсе креатинина 20 мл/мин/1.73 м² и менее суточную дозу уменьшают в 2 раза.

Аллергические реакции:

• крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, кожный зуд;
• редко - бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

• головная боль, головокружение.

Местные реакции:

• флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Со стороны мочевыделительной системы:

• нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, рвота, диарея или запоры, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени, редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения:

• гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену.

Лабораторные показатели:

• азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса.

Прочие:

• суперинфекция, в частности, кандидозный вагинит.

• повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам;
• неспецифический язвенный колит, в том числе и в анамнезе;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность;
• дети в возрасте до 2.5 лет (в/м способ введения).

Контролируемые исследования на лабораторных животных не выявили влияния препарата на эмбрион и его развитие. Адекватные и строго контролируемые исследования по безопасности и эффективности препарата у беременных не проводились. Цефотаксим проходит сквозь плаценту и проникает в грудное молоко. Назначение препарата матери в период грудного вскармливания влияет на кишечную флору ребенка. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказан в/м способ введения у детей в возрасте до 2.5 лет.

Детям массой тела до 50 кг – в/в или в/м 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении инфекций, в том числе менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100-200 мг/кг в/м или в/в в 4-6 приемов. Недоношенным и новорожденным до 1 недели – в/в 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 недели – в/в 50 мг/кг каждые 8 ч.

Особенности применения

В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают введение препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.

При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови.

Во время лечения цефотаксимом возможно получение ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу.

При одовременном применении цефалоспориновых антибиотиков и этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Дети

Детям массой тела до 50 кг – в/в или в/м 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении инфекций, в том числе менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100-200 мг/кг в/м или в/в в 4-6 приемов. Недоношенным и новорожденным до 1 недели – в/в 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 недели – в/в 50 мг/кг каждые 8 ч.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения препаратом следует проявлять осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами.

Симптомы:

• судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, нервно-мышечная возбудимость.

Лечение:

• симптоматическое.

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению концентрации и пролонгированию действия цефотаксима в сыворотке путем ингибирования его почечного выведения.

Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, колистин, полимиксин В или сильные диуретики (например, фуросемид), может оказывать побочное влияние на функцию почек. Рекомендуется строгий мониторинг функции почек.

Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистический эффект.

Общий клиренс цефотаксима снижается у больных с нормальной и сниженной почечной функцией под действием уреидопенициллинов - азлоциллина или мезлоциллина. Дозы цефотаксима необходимо сократить, если применяется любой из этих пенициллинов. Энцефалопатия с ограниченными двигательными расстройствами и генерализованными судорогами была зарегистрирована у пациента с почечной недостаточностью при применении цефотаксима и высоких доз азлоциллина.

Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации цефотаксима и замедляют его выведение.

Как и для других цефалоспоринов, у некоторых пациентов при применении цефотаксима возможен положительный тест Кумбса, что может влиять на перекрестную пробу (совместимость крови).

При определении уровня глюкозы в моче методом восстановления могут быть получены ложноположительные результаты. Для предотвращения этого следует использовать ферментный тест.

Препарат нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.

Препарат хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.