Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или светло-желтого цвета.
1 фл. | |
цефтазидим | 2 г |
Вспомогательные вещества: натрия карбонат - 236 мг.
2 г - флаконы (1) - пачки картонные.
2 г - флаконы (10) - пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или светло-желтого цвета.
1 фл. | |
цефтазидим | 1 г |
Вспомогательные вещества: натрия карбонат - 118 мг.
1 г - флаконы (1) - пачки картонные.
1 г - флаконы (10) - пачки картонные.
1 г - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
1 г - флаконы (270) - коробки картонные (для стационаров).
Механизм действия.
Цефтазидим ингибирует синтез в бактериальной клеточной стенке пенициллин-зависимых связующих белков (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки, их лизису и гибели.
Фармакокинетические показатели Цефтазидима коррелируют с его эффективностью в естественных условиях. Процент времени в течение которого концентрация несвязанного цефтазидима остаётся выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для отдельных микроорагнизмов (т.е. % Т>МПК) определяет интервал дозирования.
Механизм устойчивости
Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть связана с одним из следующих механизмов:
— гидролиз бета-лактамазами: цефтазидим эффективно гидролизуется бета-лактамами расширенного спектра (ESBLs), в том числе и ферментами SHVESBLs и АmрС, которые могут продуцироваться определёнными аэробными грамотрицательными видами бактерий;
— снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтазидиму;
— нарушение проницаемости мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллин-связывающим белкам в грамотрицательных микроорганизмах;
— активацией выкачивающих антибиотик насосов в бактериальной стенке.
Контрольные показатели остановки роста при определении микробной чувствительности.
Минимальными ингибирующими концентрациями (МИК), установленными Европейским комитетом по тестированию антимикробной восприимчивости (EUCAST), являются следующие:
Микроорганизм | Контрольные показатели МИК, мг/л | ||
S | I | R | |
Enterobacteriaceae | ≤1 | 2-4 | >4 |
Pseudomonas aeruginosa | ≤81 | ≥ | 8 |
Невидоспецифичные показатели2 | ≤4 | 8 | >8 |
Примечание: S - восприимчивость, I - умерено чувствительны, R - устойчивость.
1 - при терапии высокими дозами (2 г х 3 раза/сут).
2 - концентрации были определены главным образом на основе ФК/ФД данных и независимого анализа МИК различных видов. Они предназначены для использования у видов микроорганизмов, не указанных в таблице.
Микробиологическая восприимчивость. Распространённость приобретённой устойчивости может изменяться географически и со временем. Данную информацию необходимо учитывать особенно при лечении тяжёлых инфекций. Следует обратиться к специалистам, когда местная распространённость резистентности такова, что введение цефтазидима вызывает сомнения.
Обычно восприимчивые виды:
Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes;
Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая устойчивые к ампициллину), Moraxella cataralis, Neisseria meningitidis, Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Providensia spp.;
Виды, для которых возможно наличие приобретенной резистентности:
Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella spp.;
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumonia;
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные - Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные - Fusobacterium spp.;
Врождённой устойчивостью к цефтриаксону обладают метициллинрези-стентные Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile, Bacteroides spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Всасывание. Cmax после в/м введения в дозах 0.5 г и 1 г - 17 мг/л и 39 мг/л соответственно, ТCmax – 1 ч. Cmax после в/в болюсного введения в дозах 0.5 г, 1 г и 2 г - 42 мг/л, 69 мг/л и 170 мг/л, соответственно. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 8-12 ч.
Распределение. После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей (в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний) и жидкостей (включая синовиальную, перикардиальную и перитониальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче). Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гемато-энцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ определяются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Vd составляет 0.21-0.28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.
Выведение. T1/2 при нормальной почечной функции составляет 1.8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1% препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения в 3-4 раза больше, чем у взрослых.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
T1/2 при нарушениях функции почек составляет 2.2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике препарата.
Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (с момента рождения):
Лечение больных с бактериемией, если установлена или предполагается связь с любой из инфекций, перечисленных выше.
Цефтазидим может использоваться для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой, если предполагается её связь с бактериальной инфекцией.
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенёсших трансуретральную резекцию простаты (ТУР).
При выборе Цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, который в основном ограничивается аэробными грамотрицательными бактериями. Цефтазидим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами всякий раз, когда возможный диапазон патогенных микроорганизмов не попадает в спектр его активности.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.
Способ применения.
Цефтазидим вводится путём в/в инъекций или инфузий, либо глубокой в/м инъекции. Рекомендуемые места в/м инъекций - верхний наружный квадрат большой ягодичной мышцы или боковой части бедра. Лекарственное средство может быть введено непосредственно в вену или в инфузионную систему, если пациент получает парентеральные жидкости.
Стандартный рекомендуемый путь введения – в/в прерывистая инъекция или в/в непрерывная инфузия. В/м путь введения может применяться только если в/в введение не возможно или противопоказано для пациента.
Доза зависит от тяжести и чувствительности микроорганизма, места и типа инъекции, возраста пациента и функции почек.
Дозирование у взрослых и детей с массой тела 40 кг и более.
Непрерывная инфузия при нейтропенической лихорадке, внутрибольничной пневмонии, бронхо-легочных инфекциях при муковисцидозе, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложнённых внутрибрюшных инфекциях, перитоните у диализных пациентов на ПАПД: нагрузочная доза 2.0 г с последующим непрерывным введением в дозе 4-6 г каждые 24 ч.
Прерывистое введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
Инфекция | Режим дозирования |
Бронхо-лёгочная инфекция при муковисцидозе | От 100 до 150 мг/кг/сут каждые 8 ч, но не более 9 г/сут |
Нейтропения на фоне лихорадки, внутри-больничная пневмония, бактериальный менингит, бактериемия | 2 г каждые 8 ч |
Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД | 1-2 г каждые 8 ч |
Осложненные инфекции мочевых путей | 1-2 г каждые 8 ч или 12 ч |
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенёсших резекцию простаты | 1 г при индукции анестезии, а также вторая доза, при удалении катетера |
Хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит | от 1 г до 2 г каждые 8 ч |
Дозирование у детей массой менее 40 кг и грудных детей в возрасте старше 2 месяцев
Непрерывная инфузия: нагрузочная доза 60-100 мг/кг с последующим непрерывным введением 100-200 мг/кг/сут, максимум 6 г/сут. Прерывистое введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже:
Инфекция | Режим дозирования |
Осложненные инфекции мочевых путей, хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД | 100-150 мг/кг/сут в три отдельные дозы, максимум 6 г/сут |
Бронхо-лёгочная инфекция при муковисцидозе, нейтропения на фоне лихорадки, бактериальный менингит, бактериемия | 150 мг/кг/сут в три раздельные дозы, максимум 6 г/сут |
Дозирование у детей в возрасте до 2 месяцев
Безопасность и эффективность непрерывной инфузии у новорождённых и младенцев ≤2 месяца не изучена. Рекомендуется прерывистое введение по 25-60 мг/кг/сут в 2 разделенных дозах для лечения большинства инфекций. У новорождённых и младенцев в возрасте ≤2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в три-четыре раза больше, чем у взрослых.
Пожилой возраст
У пациентов старше 80 лет в связи со снижением клиренса цефтазидима суточная доза не должна превышать 3 г.
При печёночной недостаточности
Нет необходимости коррекции дозы при нарушении функции печени в лёгкой и умеренной форме, а также у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. Однако, рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
При почечной недостаточности
Первоначальная нагрузочная доза составляет 1 г. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью. Поддерживающие дозы рассчитываются с учётом клиренса креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности путём прерывистой инфузии приведены в таблице ниже.
Взрослые и дети ≥40 кг
Клиренс креатинина, мл/мин | Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл) | Рекомендуемая разовая доза (г) | Интервал дозирования (ч) |
50-31 | 150-200 (1.7-2.3) | 1 | 12 |
30-16 | 200-350 (2.3-4.0) | 1 | 24 |
15-6 | 350-500 (4.0-5.6) | 0.5 | 24 |
<5 | >500 (>5.6) | 0.5 | 48 |
У больных с тяжёлыми инфекциями должна быть увеличена разовая доза на 50% или частота приёма.
У детей клиренс креатинина должен быть рассчитан с поправкой на площадь поверхности тела или с учётом массы тела.
Дети с массой <40 кг
Клиренс креатинина, мл/мин | Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл) | Рекомендуемая разовая доза (мг/кг) | Интервал дозирования (ч) |
50-31 | 150-200 (1.7-2.3) | 25 | 12 |
30-16 | 200-350 (2.3-4.0) | 25 | 24 |
15-6 | 350-500 (4.0-5.6) | 12.5 | 24 |
<5 | >500 (>5.6) | 12.5 | 48 |
Примечание: величины сывороточного креатинина являются ориентировочными и могут не точно отражать степень уменьшения почечной функции. Клиренс креатинина рассчитывался на основании площади поверхности тела или измерялся.
Рекомендуемые поддерживающие дозы Цефтазидима при почечной недостаточности на фоне непрерывной инфузии приведены в следующих таблицах.
Взрослые и дети с массой ≥40кг
Клиренс креатинина, мл/мин | Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл) | Режим дозирования (ч) |
50-31 | 150-200 (1.7-2.3) | Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза от 1 г до 3 г/24 ч |
30-16 | 200-350 (2.3-4.0) | Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза 1 г/24 ч |
≤15-6 | >350 (>4.0) | Не были оценены |
Дети с массой тела <40 кг
Безопасность и эффективность Цефтазидима в виде непрерывной инфузии у детей с нарушениями функций почек не установлена. Если у детей с почечной недостаточностью используется непрерывная инфузия, клиренс креатинина должен быть скорректирован с учётом площади поверхности тела или массы тела.
Гемодиализ. Период полуэлиминации во время гемодиализа составляет от 3 до 5 ч. После каждого периода гемодиализа следует повторно ввести поддерживающую дозу цефтазидима, указанную в таблице ниже.
Для пациентов с почечной недостаточностью при непрерывном артериовенозном гемодиализе или гемофильтрации высокого потока в отделениях интенсивной терапии: 1 г/сут в виде однократной дозы или в разделённых дозах. Для гемофильтрации низкого потока используются дозы, рекомендуемые при почечной недостаточности.
Для пациентов на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, используются дозы, представленные в таблице ниже.
Таблица. Дозирование при непрерывной вено-венозной ультрафильтрации.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Поддерживающая доза (мг) для скорости ультрафильтрации (мл/мин), вводимая каждые 12 ч | |||
5 | 16.7 | 33.3 | 50 | |
0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
Таблица. Дозирование при непрерывном вено-венозном гемодиализе.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа каждые 12 ч | |||||
1.0 л/ч | 2.0 л/ч | |||||
Скорость ультрафильтрации (л/ч) | Скорость ультрафильтрации (л/ч) | |||||
0.5 | 1.0 | 2.0 | 0.5 | 1.0 | 2.0 | |
0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
75 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
Перитонеальный диализ. Цефтазидим может использоваться при перитонеальном диализе и амбулаторном непрерывном перитонеальном диализе (ПАПД). В дополнение к внутривенному использованию Цефтазидим можно вводить в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности. Следующие показатели были использованы для классификации частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны органов кроветворения: часто - эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; неизвестно - лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: неизвестно - анафилаксия (в том числе бронхоспазм или гипотония).
Сосудистые и местные реакции: часто - флебит или тромбофлебит при в/в введении; при в/м введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, боль в животе, антибиотик-ассоциированная диарея; редко - нарушения вкуса.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз.
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчастки: часто – макуло-папулезная сыпь, крапивница, нечасто - кожный зуд; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек.
Со стороны мочеполовой системы: часто - повышение уровня мочевины, креатинина; редко - интерстициальный нефрит, острая тубулопатия.
Лабораторные показатели: ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени.
Данные об использовании цефтазидима у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные признаки вредного воздействия на течение беременности, родов, развития эмбриона/плода, или постнатальное развитие.
Цефтазидим следует назначать беременным женщинам, только если польза для женщины перевешивает риск для плода и ребёнка.
Цефтазидим в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.
Нет необходимости коррекции дозы при нарушении функции печени в лёгкой и умеренной форме, а также у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. Однако, рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
При почечной недостаточности первоначальная нагрузочная доза составляет 1 г. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью. Поддерживающие дозы рассчитываются с учётом клиренса креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности путём прерывистой инфузии приведены в таблице ниже.
У пациентов старше 80 лет в связи со снижением клиренса цефтазидима суточная доза не должна превышать 3 г.
Возможно применение у детей по показаниям согласно режиму дозирования.
Сообщений о развитии тяжелых, угрожающих жизни реакций гиперчувствительности при лечении Цефтазидимом не было. Тем не менее, в случае развития выраженной реакции гиперчувствительности при использовании Цефтазидима следует немедленно прекратить его введение и принять адекватные меры помощи (введение β-адреностимуляторов и глюкокортикостероидов). Перед началом терапии Цефтазидимом рекомендуется уточнить у пациента аллергологический анамнез в отношении Цефтазидима и других цефалоспоринов. Пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на β-лактамы Цефтазидим следует вводить с особой осторожностью.
Цефтазидим имеет ограниченный спектр противомикробной активности. Он не должен использоваться для монотерапии при лечении инфекций в том случае, если у пациента не выделен чувствительный к Цефтазидиму возбудитель или нет полной уверенности, что инфекция вызвана таким возбудителем. Данное предупреждение особенно важно при лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Цефтазидим подвергается гидролизу β-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), поэтому врач должен учитывать распространенность ESBL-штаммов микроорганизмов в данном регионе.
Имеются сообщения о развитии антибиотик-обусловленного колита или псевдомембранозного колита от легкой до тяжелой (жизнеугрожающей) степени после применения антибактериальных средств (включая и Цефтазидим). Необходимо тщательно оценивать вероятность развития данного осложнения при лечении Цефтазидимом пациентов, у которых диарея развилась на фоне или после лечения Цефтазидимом. При развитии данного осложнения следует прекратить терапию Цефтазидимом и начать специфическую терапию Clostridium difficile инфекции. Не допускается применение у таких пациентов лекарственных средств, подавляющих перистальтику (лоперамид, бутилскополамин, атропин и др.).
Одновременный прием высоких доз цефалоспоринов, нефротоксических лекарственных средств (аминогликозидов, петлевых диуретиков - фуросемида) может вызвать ухудшение функции почек.
Цефтазидим элиминируется через почки, поэтому его доза должна быть скорректирована при ухудшении функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью должна тщательно мониторироваться эффективность и безопасность терапии. Имеются единичные сообщения о развитии неврологических осложнений при использовании нескорректированных доз Цефтазидима у пациентов с нарушением функции почек.
Длительное применение Цефтазидима может приводить к росту нечувствительной флоры (энтерококков, грибков), что может потребовать прекращения терапии или иных мер. Необходимо проводить повторную оценку состояния у таких пациентов.
Цефтазидим не изменяет результаты ферментативных тестов оценки глюкозурии у больных сахарным диабетом, но может изменять результаты (ложноположительные реакции) тестов, основанных на использовании реакции восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Clinitest). Цефтазидим не взаимодействует с реактивами (щелочной пикратный реактив) для оценки уровня креатинина. У 5% пациентов при использовании Цефтазидима возможно получение ложноположительной реакции Кумбса.
Важная информация, относительно вспомогательных веществ: 1 г Цефтазидима содержит 2.26 ммоль натрия. Данную информацию следует учитывать при лечении пациентов, которым контролируется количество соли в диете.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Никаких исследований о влиянии на способность управлять автомобилем, и работать с механизмами, не проводилось. Однако могут возникнуть нежелательные эффекты (например, головокружение), которые влияют на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Симптомы: боль, воспаление, флебит в месте инъекции, головокружение, парестезии, головная боль, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, гиперкреатининемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени.
Лечение: симптоматическое, в случае почечной недостаточности - перитонеальный диализ или гемодиализ.
Цефтазидим совместим с большинством растворов для в/в введения. Однако менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Цефтазидим может применяться в комбинации с аминогликозидами и другими бета-лактамными антибиотиками.
Цефтазидим не совместим с гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение данного факта неизвестно, но при необходимости конкурентного назначения следует учитывать возможность антагонизма.
При добавлении ванкомицина к раствору Цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.
Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие бета-лактамных антибиотиков.
Вместе с другими антибиотиками, Цефтазидим может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогенов, тем самым снижая эффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозурии при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитст).
Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.