Инструкция по применению ЦЕФТРИАКСОН-ДАРНИЦА (CEFTRIAXONE-DARNITSA)

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Микробиология. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен invitroв отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении таких микроорганизмов invitroи при клинических инфекциях:

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus( метациллинчувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp, Citrobacter diversus (включая С. amalonaiicus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacteraer ogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafniaalvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri* Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratiaspp. (другие)*, Shigella spp, Vibrio spp, Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидо-опосредованных β-лактамаз.

Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенидиллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса.

За редким исключением, клинические изоляты синегнойной палочки устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (Кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.

Многие из штаммов Bacteroidesspp., продуцирующие β-лактамазы (в частности В. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивы также Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил следующие критерии оценки результатов испытаний:

Таблица 1.

Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо использовать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые устойчивы при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывание. C_max в плазме крови после однократного в/м введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. AUC в плазме крови после введения равна таковой после в/м введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.

Распределение. V_d цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. На протяжении более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций, более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).

После в/в введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации к чувствительным микроорганизмам сохраняются в течение 24 ч.

Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т. ч. новорожденных. Через 24 ч после введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. C_max в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 ч после введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4%. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется в грудное молоко.

Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50% - в неизмененном виде с желчью. T_1/2 цефтриаксона у взрослых составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. У новорожденных почками выводится около 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, повышается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

Лечение инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:

• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• сепсис;
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
• инфекции у больных с ослабленной иммунной системой;
• менингит.

Периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах ЖКТ, желчевыводящих путях, мочевыводящих путях и при гинекологических операциях, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

Лечение можно начинать до получения результатов тестов на чувствительность.

При назначении Цефтриаксона-Дарница необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Перед применением препарата необходимо провести кожную пробу на чувствительность к цефтриаксону и лидокаину.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Стандартная терапевтическая доза - 1 г 1 раз/сут.

При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону - 2-4 г/сут, обычно как разовая доза каждые 24 ч.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.

Новорожденные (до 2 недель). 20-50 мг/кг 1 раз/сут. Учитывая недоразвитие у них ферментной системы, суточная доза не должна превышать дозу 50 мг/кг. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Новорожденным инфузию необходимо проводить в течение 60 мин с целью уменьшения вытеснения билирубина из соединений с альбумином, тем самым снижая потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Цефтриаксон-Дарница противопоказан к применению новорожденным в возрасте ≤28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения в/в растворами, содержащими кальций, включая в/в вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Младенцы (от 15 дней) и дети до 12 лет. 20-80 мг/кг 1 раз/сут. Детям с массой тела 50 кг и более нужно применять обычные дозы для взрослых. Дозы 50 мг/кг или выше следует вводить в виде медленных в/в инфузий в течение минимум 30 мин. Дозы выше 80 мг/кг не следует применять из-за повышенного риска желчной преципитации.

Комбинированная терапия.

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует учитывать при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Менингит.

При бактериальном менингите у новорожденных и детей от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения: Neisseria meningitides - 4 дня, Streptococcus pneumoniae - 7 дней, Haemophilus influenza - 6 дней, чувствительные Enterobactericeae - 10-14 дней.

Острая неосложненная гонорея. Следует применять другой препарат цефтриаксона, для которого есть дозировка 250 мг. Разовая доза 250 мг в/м.

Периоперационная профилактика. Обычно применяют 1 г однократно иди медленно в/в за 30-60 мин до операций на органах ЖКТ, желчевыводящих путях, мочевыводящих путях и гинекологических операций.

При коларектальной хирургии следует применять 2 г препарата в/мо (дозы, превышающие 1 г, необходимо разделить на несколько доз и выполнить инъекции в нескольких местах) или медленно в/в в комбинации с соответствующими средствами, эффективными против анаэробных бактерий. Хорошо зарекомендовало себя одновременное (но отдельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Нарушение функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозы препарата Цефтриаксон-Дарница при условии нормального функционирования печени. Пациентам с нарушением функционирования печени нет необходимости снижать дозы препарата при условии нормального функционирования почек. Только в случае предтерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. Если тяжелое нарушение функции почек сопровождается печеночной недостаточностью, необходимо регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и в случае необходимости корректировать дозу.

Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу, поскольку скорость выведения препарата у таких пациентов может быть снижена. Суточная доза для больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста при условии нормальной работы почек и печени коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения.

Доза и способ применения должны определяться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. В большинстве случаев удовлетворительные терапевтические результаты могут быть получены при применении препарата 1 раз/сут.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Как принято при терапии антибиотиками, применение препарата Цефтриаксон-Дарница следует продолжать минимум в течение 48-72 ч после исчезновения у пациента лихорадки или после получения результата, который показывает бактериальную эрадикацию.

Приготовление растворов.

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Приготовленный в соответствии с нижеуказанными рекомендациями раствор препарата Цефтриаксон-Дарница можно вводить путем глубокой в/м инъекции, медленной в/в инъекции или медленной в/в инфузии. Для восстановления цефтриаксона или для дальнейшего разведения содержимого флаконов с восстановленным препаратом нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Гартмана), поскольку существует вероятность образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании Цефтриаксона-Дарница с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для в/в введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при температуре, не превышающей 25°С (или в течение 24 ч при температуре 2-8°С) в защищенном от света месте.

Для в/м инъекции 1 г растворяют в 3.5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в.

Для в/в инъекции растворить 1 г в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводить в/в медленно (2-4 мин).

В/в инфузия должна длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона-Дарница в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0.9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0.45% + раствор глюкозы 2.5%, раствор глюкозы 5% или 10%, раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал.

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная грибками или другими резистентными микроорганизмами.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (включая гемолитическую анемию), пролонгация протромбинового времени, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушения коагуляции. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (<500/м³) (преимущественно возникают после 10 дней лечения и после применения общей дозы цефтриаксона 20 мг и выше). Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, рвота, панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков). Такие побочные реакции, как правило, легкие и часто исчезают в течение или после прекращения лечения. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.

Псевдомембранозный колит в основном вызван Clostridium difficile. Большинство этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание.

Со стороны гепатобилиарной системы: наблюдалась преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, чаще у пациентов, получавших лечение дозами, превышающими рекомендуемую стандартную дозу. У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении препарата наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях - более 30%. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузий (20-30 мин). Этот эффект, как правило, асимптоматический, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после прекращения применения цефтриаксона. Увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, такие как макулопапулезная сыпь или экзантема, крапивница, аллергический дерматит, зуд, отек.

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла/ токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, гематурия. Преципитат в почках, преимущественно у детей от 3 лет, которые проходили лечение высокими суточными дозами (80 мг/кг/сут и более) или общими дозами, превышающими 10 г, а также с другими факторами риска, такими как дегидратация или иммобилизация. Образование преципитата в почках является обратимым после прекращения применения цефтриаксона. В связи с этим сообщалось об анурии и нарушении функции почек.

Общие нарушения: головная боль, головокружение, озноб, пирексия, анафилактические (например, бронхоспазм) и анафилактоидные реакции.

Реакции в месте введения: может развиваться флебит и боль в месте инъекции после введения, что можно минимизировать медленной инъекцией в течение не менее 2-4 мин. В/м инъекции без применения лидокаина болезненные.

Влияние на результаты лабораторных показателей: положительный тест Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому при лечении Цефтриаксоном-Дарница глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

Взаимодействие с кальцием.

Цефтриаксон-Дарница нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащими растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описано небольшое количество фатальных случаев образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разные.

При появлении перечисленных побочных реакций или каких-либо других следует обратиться к врачу.

• гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, к лидокаину (в/м введение);
• недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + возраст после рождения);
• доношенным новорожденным (до 28 дней жизни): с гипербилирубинемией или с гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывания билирубина с белками крови снижается) - риск билирубиновой энцефалопатии; при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках;
• применение с кальцийсодержащими препаратами и растворами (раствор Рингера и т. д.) для всех пациентов через Y-образный коннектор инфузионной системы.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Поскольку безопасность применения цефтриаксона для беременных женщин не установлена, его нельзя применять при беременности.

В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко, поэтому при назначении цефтриаксона кормление грудью необходимо прекратить.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекшие летальный исход, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов. Кальцийсодержащие растворы противопоказано назначать в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона.

Отсутствует информация о возникновении преципитатов в других возрастных группах при одновременном введении в/в цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов. Тем не менее, из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не рекомендуется применять цефтриаксон с кальцийсодержащими растворами (растворы Рингера, Гартмана и т.д.).

Перед началом лечения цефтриаксоном следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону или к любому другому препарату группы цефалоспоринов, пешедиллинов или бета-лактамных антибиотиков. Цефтриаксон противопоказан пациентам, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности к любому препарату группы цефалоспоринов, а также реакции гиперчувствительности немедленного типа и/или тяжелые реакции гиперчувствительности к пенициллину или к любым другим бета-лактамным препаратам.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Сl.difficile. Cl.Difficile, продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Cl.difficile. Штаммы, которые чрезмерно продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии.

Диарею, ассоциированную с Cl.difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциированная с Cl.difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Cl.difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Cl.difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Cl.Difficile, и консультацию хирурга.

Как и относительно других цефалоспоринов, длительное применение цефтриаксона может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, таких как энтерококки и штаммы Candida. Цефтриаксон нужно с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

У недоношенных и доношенных детей в возрасте до 1 месяца были описаны случаи фатальных реакций вследствие образования преципитата кальция-цефтриаксона в легких и почках. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с в/в кальцийсодержащими растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для в/в введения новорожденным и пациентам других возрастных групп как минимум в течение 48 ч после введения последней дозы цефтриаксона.

У пациентов всех возрастов цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для в/в применения, содержащими кальций, даже используя разные капельницы или другие места введения.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи сэтим применение цефтриаксона у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики. Как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона сообщалось о случаях анафилактических реакций с фатальными последствиями, даже если в детальном анамнезе нет соответствующих ссылок. При возникновении аллергических реакций цефтриаксон следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Иммунноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе фатальных, сообщалось у взрослых пациентов и детей. При развитии анемии при применении цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

При тяжелых нарушениях функции почек, сопровождающихся печеночной недостаточностью, необходимо снизить дозу.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Препарат Цефтриаксон-Дарница может выпадать в осадок в желчном пузыре и затем определяться при УЗИ в виде затемнений. Это наиболее вероятно у новорожденных и детей младшего возраста, которым, как правило, применяют большие дозы препарата на массу тела. Детям не следует применять дозы, превышающие 80 мг/кг, поскольку повышается риск образования желчного преципитата. Поскольку такие состояния являются временными и исчезают после прекращения лечения, терапевтические мероприятия, как правило, не показаны.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, вырабатьшающимися против препаратов, результатом чего является ложноположительный тест Кумбса и изредка - нетяжелая гемолитическая анемия. В связи с этим могут возникать определенные реакции перекрестной реактивности с пенициллинами.

Препарат Цефтриаксон-Дарница, как и другие антибиотики, может приводить к ложноположительный тестам на галактоземию. Кроме того, неферментные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты, поэтому определение глюкозы в моче в период лечения препаратом Цефтриаксон-Дарница следует проводить ферментными методами. У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. Нельзя исключить активирующую или кофакторную роль цефтриаксона в образовании преципитата в желчи. Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует превышать установленные дозы.

В/м инъекции Цефтриаксона-Дарница без лидокаина болезненны. При применении лидокаина в качестве растворителя обязательно необходимо сделать пробу на чувствительность к нему.

Не допускается в/в введение растворов Цефтриаксона-Дарница на лидокаине.

При в/м инъекциях сразу же после укола рекомендуется извлечь поршень шприца (не должна появляться кровь), чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Рекомендуется использование свежеприготовленных растворов. В 1 г препарата Цефтриаксона-Дарница содержится около 3.6 ммоль натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как расстройство функции зрения, головокружение, судорожные припадки.

Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не рекомендуется применять цефтриаксон с кальцийсодержащими растворами (растворы Рингера, Гартмана и т.д.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов. Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащими кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (в/в или перорально).

Аминогликозиды: вследствие синергизма повышается эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, но повышается риск ото- и нефротоксичности. Необходимо регулировать дозы препаратов и при необходимости комбинированного лечения вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для вливания из-за физико-химической несовместимости.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин): повышение возможности кровотечения.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты - повышается риск нефротоксичности.

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины) снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Гормональные контрацептивы: снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

Другие бета-лактамные антибиотики: возможность развития перекрестных аллергических решений.

После применения этанола сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, схожих с действием дисульфирама.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы привести к непереносимости этанола или кровотечению, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид: не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

Как и другие антибиотики, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ту21.

Раствор Цефтриаксона-Дарница не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами в связи с фармацевтической несовместимостью.

Цефтриаксон несовместим и его нельзя смешивать с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Препарат хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.