ЦЕЛЕКОКСИБ
(ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ЦЕЛЕБРЕКС
(PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ЦЕЛЕКОКСИБ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
капс. 100 мг: 10, 20 или 30 шт.Капсулы твердые, желатиновые, с корпусом и крышкой голубовато-зеленого цвета.
| 1 капс. | |
| целекоксиб | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза, крахмал кукурузный.
Состав капсулы: диоксид титана, бриллиантовый голубой (Е133), тартразин (Е102), натрия лаурилсульфат, метилпарабен, пропилпарабен, желатин.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки.
Специфический ингибитор ЦОГ-2. Активация ЦОГ-2 происходит в ответ на развитие воспалительного процесса. Что приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, например, простагландина Е2, эффектами которого являются воспалительная реакция, отек и боль. Противовоспалительное действие препарата осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2.
Целекоксиб обладает очень низким сродством к ферменту ЦОГ-1. Поэтому при применении в терапевтических дозах целекоксиб не оказывает влияния на простаглан-дины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, и благодаря этому практически не влияет на нормальные физиологические процессы, связанные с функционированием ЦОГ-1 в тканях, прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Анальгетический и противовоспалительный эффекты целекоксиба не являются дозозависимыми. При увеличении суточной дозы более 400 мг/сут одновременного роста анальгетического и противовоспалительного эффектов не происходит.
Всасывание
При приеме натощак целекоксиб абсорбируется практически полностью. После приема 200 мг Сmах в плазме достигается через 2-3 ч и составляет 705 нг/мл. Прием одновременно с пищей с высоким содержанием жиров замедляет абсорбцию и увеличивает время достижения Сmах на 1-2 ч и повышает биодоступность примерно на 20%.
Распределение
Связывание с белками плазмы не зависит от дозы, составляет около 97%. Css целекоксиба в плазме достигается к пятому дню регулярного приема. Vd в стационарном состоянии у молодых лиц составляет около 7 л/кг, что указывает на хорошее распределение целекоксиба в тканях. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Целекоксиб биотрансформируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования, метаболизм осуществляется главным образом системой цитохрома Р450 CYP2C9. Фармакологической активностью обладает неизмененный целекоксиб. Основные метаболиты не обладают заметным ингибирующим действием на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Выведение
Выводится главным образом через печень, менее 1% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После многократного приема T1/2 составляет 8-12 ч, клиренс - около 500 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается увеличение Сmах и AUC на 40% в случае легкой степени нарушения функции печени и на 180% в случае нарушений функции средней степени тяжести. При нарушении функции почек наблюдается снижение AUC целекоксиба до 40% у пациентов с КК 35-60 мл/мин.
У пожилых пациентов в стационарном состоянии показатели Сmах в плазме на 40% выше, чем у молодых пациентов, а показатели AUC на 50% превышают показатели у молодых лиц. У лиц негроидной расы показатели AUC на 40% превышают аналогичные показатели у лиц европейской расы после приема целекоксиба в одинаковых дозах.
Применяют внутрь, при лечении острых болевых синдромов натощак, в остальных случаях после еды. В случае, если пациент пропустил время очередного приема целекоксиба, пропущенная доза должна быть принята как только он вспомнит об этом, последующие дозы принимаются в прежнем режиме. Не следует удваивать очередную дозу целекоксиба при пропуске его приема.
Взрослым при остеоартрозе препарат назначают в суточной дозе 200 мг в 1 или 2 приема. Возможно увеличение дозы до 400 мг/сут.
При ревматоидном артрите препарат назначают в суточной дозе 200-400 мг, разделенной на 2 приема. В отдельных случаях возможно увеличение дозы до 800 мг/сут.
При хроническом болевом синдроме рекомендуемая разовая доза составляет 100-200 мг. При необходимости возможно последующее применение препарата в той же дозе с интервалом между приемами не менее 4-6 ч до достижения максимальной суточной дозы 400 мг.
При острой боли и алъгодисменорее рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, затем при необходимости возможен еще один прием препарата в дозе 200 мг; максимальная доза в первый день лечения - 600 мг/сут; в последующие дни суточная доза препарата может варьировать от 200 мг до 400 мг.
При лечении семейного аденоматозного полипоза кишечника целекоксиб назначают по 100 мг/сут в один прием в течение длительного времени на фоне эндоскопического или хирургического лечения полипоза.
У пациентов с умеренными и среднетяжелыми нарушениями функции печени дозы целекоксиба должны быть снижены на 50%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия; редко -тошнота, рвота, изжога, анорексия; при длительном применении в высоких дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение, НПВП-гастропатия, запор, метеоризм, повышение активности ACTи АЛТ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нечеткость зрения, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, беспокойство, галлюцинации, снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: редко - боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделителъной системы: редко - почечная недостаточность, отечный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, анемия, лейкопения, тромбо- цитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипертензия, аритмия, приливы, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, тахикардия. Повышение риска развития тромботических осложнений, инфаркта миокарда или инсульта, особенно при длительном приеме высоких доз.
Аллергические реакции: буллезная кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, носовое кровотечение. Имеются отдельные сообщения об остром панкреатите.
Применение препарата при беременности (в I - II триместре) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения целекоксиба в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с тем, что целекоксиб экскретируется в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с его концентрациями в плазме крови.
Меры предосторожности
Следует с осторожностью применять целекоксиб при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, сердечной недостаточности, отечном синдроме, артериальной гипертензии.
Прием целекоксиба может увеличивать риск развития тромбоэмболических осложнений, инфаркта миокарда, инсульта у пациентов с уже имеющейся сердечно-сосудистой патологией или кардиалльными факторами риска. При длительном применении целекоксиба риск указанных осложнений возрастает.
Целекоксиб можно применять одновременно с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб не заменяет ацетилсалициловой кислоты при профилактическом лечении сердечно-сосудистых нарушений.
При снижении активности цитохрома Р450 CYP2C9 следует назначать целекоксиб с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме.
Контроль лабораторных показателей
Во время применения препарата необходим контроль картины периферической крови и лабораторных показателей функции печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат необходимо отменить за 48 ч до проведения исследования.
Использование в педиатрии
Данные об эффективности и безопасности применения целекоксиба у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Целекоксиб не оказывает существенного влияния на способность пациента к управлению автотранспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности. Тем не менее, вопрос о возможности его применения у этих категорий лиц следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Информация относительно симптомов передозировки целекоксиба отсутствует. Прием здоровыми добровольцами однократно до 1200 мг и многократно в течение 10 дней до 2400 мг/сут целекоксиба не сопровождался развитием клинически значимых неблагоприятных эффектов. Тем не менее, с учетом профиля действия целекоксиба при использовании чрезмерно высоких доз лекарственного средства передозировка может сопровождаться развитием вялости, летаргии, тошнота и рвоты, преходящей боли в эпигастральной области. В тяжелых случаях возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, артериальной гипертензии, угнетения дыхания и комы.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. В случае, если с момента передозировки прошло не более 4 ч необходимо назначить активированный уголь из расчета 60-100 г взрослому и 1-2 г/кг массы тела ребенку, а также осмотические слабительные. Специфического антидота нет. Проведение гемодиализа не эффективно.
При одновременном применении целекоксиба с ингибитором CYP2C9 флуконазолом возможно повышение концентрации целекоксиба в плазме (целекоксиб следует применять в наименьшей рекомендуемой дозе).
Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором CYP2D6, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими препаратами, которые биотрансформируются с участием этого изофермента.
Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов.
При изучении влияния целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику субстратов CYP2C9 глибурида, глибенкламида, толбутамида in vivo клинически значимого взаимодействия обнаружено не было. Многократные дозы целекоксиба (200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) не влияют на клиренс фенитоина, применяемого в виде однократной дозы.
При совместном применении Целекоксиба с варфарином и аналогичными лекарственными средствами возможно увеличение протромбинового времени и развитие серьезных кровотечений (необходимо контролировать показатели свертываемости и применять меры предосторожности). Не выявлено клинически значимого взаимодействия целекоксиба с кетоконазолом, препаратами лития, метотрексатом.
Целекоксиб снижает диуретический эффект фуросемида и тиазидов.
Препарат хранят в защищенном от влаги и света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Не применять препарат по истечении срока годности.
