Инструкция по применению ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACIN) таб.

Противомикробное лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий.

Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя.

К ципрофлоксацину чувствительны: Bacillus antracis**, Aeromonas spp, Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza*, Legionella spp, Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp, Salmonella spp*, Shigella spp*, Vibrio spp, Yersinia pestic, Mobiluncus, Chlamydia trachomatis***, Chlamydia pneumonia***, Mycoplasma hominis***, Mycoplasma pneumonia***.

Могут приобретать резистентность к ципрофлоксацину: Enterococcus faecalis***, Staphylococcus spp*^#, Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp+*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca*, Klebsiella pneumonia*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*, Peptostreptococcus spp, Propionibacterium acnes.

К ципрофлоксацину устойчивы: Actinomyces, Entercoccus faecium, Listeria monocytogenes, Stenotrophomonas maltophilia, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением вышеперечисленных).

* клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных штаммов по одобренным показаниям.

+ частота резистентности 50% в одной или более стран ЕС.

** исследования проводились на животных, инфицированных путем ингаляции спор Bacillus anthracis, раннее начало приема антибиотиков позволяло избежать развития заболевания при условии снижения числа спор ниже уровня инфицирования. Данные применения у людей ограничены, рекомендации по применению основаны на результатах исследования чувствительности in vitro и опытных животных. Прием ципрофлоксацина 500 мг 2 раза в день в течение 2 месяцев считается эффективным для профилактики сибирской язвы. Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными официальными документами, касающимися лечения сибирской язвы

*** природная средняя чувствительность при отсутствии вторичных механизмов резистентности.

^# мециллин-резистентный S.aureus очень часто проявляет ко-резистентность к фторхинолонам. Уровень резистентности к метициллину составляет 20-50% среди всех штаммов стафилококка и обычно выше для нозокоминальных штаммов.

Всасывание

При приеме внутрь, особенно натощак, ципрофлоксацин хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь.

Объем распределения (V_d) в организме составляет 2-3.5 л/кг. В спинномозговую жидкость лекарственное средство в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10% от таковой сыворотки.

Отдельные дозы 100-750 мг приводят к дозозависимому увеличению C_max между 0.56 и 3.7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови возрастают пропорционально увеличению доз до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 70-80%. А дозирование по 500 мг через каждые 12 часов перорально приводит к получению площади под фармакокинетической кривой (AUC) эквивалентной той, которая была получена после внутривенного введения 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение

Связывание с белками ципрофлоксацина низкое (20-30%). Ципрофлоксацин присутствует в плазме в значительной степени в неионизированной форме и имеет большой объем распределения - 2-3 л/кг массы тела.

После перорального применения ципрофлоксацин широко распределяется по всему организму. Концентрации в тканях часто превышают концентрации в сыворотке крови у мужчин и женщин, особенно в половых органах, включая простату. Ципрофлоксацин присутствует в активной форме в слюне, носовом и бронхиальном секретах, слизистой синусов, мокроте, в жидкости пузырей на коже, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты. Ципрофлоксацин также был обнаружен в легких, коже, жире, мышцах, хрящах и костях. Лекарственное средство проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), тем не менее, концентрации в СМЖ, как правило, менее 10% от пиковой концентрации в сыворотке крови. Низкие уровни ципрофлоксацина были обнаружены в глазной жидкости и стекловидном теле.

Метаболизм

Выделены четыре метаболита, которые составили 15% от общей полученной дозы ципрофлоксацина: дезэтиленципрофлоксацин (M 1), сульфоципрофлоксацин (M 2), оксоципрофлоксацин (M 3) и формилципрофлоксацин (М 4). Метаболиты обладали антимикробной активностью in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Ципрофлоксацин, как известно, является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится в основном в неизмененном виде почками и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4-7 часов. Выделение с мочой ципрофлоксацина практически завершается в течение 24 часов после введения одной дозы. Непочечный клиренс ципрофлоксацина в основном осуществляется за счет активной транскишечной секреции и обмена веществ. 1% от дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Хотя концентрации ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем в сыворотке крови после перорального приема, только небольшое количество введенной дозы находится в желчи в неизменном виде. Дополнительно 1%-2% дозы находятся в желчи в виде метаболитов. Примерно 20%-35% пероральной дозы выделяется из фекалий в течение 5 дней после приема лекарственного средства. Это может произойти в результате клиренса желчи либо за счет транскишечной элиминации.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования пероральной (разовая доза) и внутривенной (одно- и многократных доз) формы ципрофлоксацина показывают, что плазменные концентрации ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми людьми. Несмотря на то, что C_max увеличивалась на 16%-40%, увеличение средней AUC составляло приблизительно 30%, и может быть, по крайней мере, частично связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения увеличивался лишь незначительно (~ 20%). Эти различия не считаются клинически значимыми.

Печеночная недостаточность

В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени не было обнаружено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина. Кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена недостаточно.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей ограничены. В исследованиях C_max и AUC не зависели от возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения C_max и AUC при многократном дозировании (10 мг/кг три раза в день). После одночасовой внутривенной инфузии 10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом C_max составила 6.1 мг/л (диапазон 4.6 – 8.3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет C_max была на уровне 7.2 мг/л (диапазон 4.7 – 11.8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17.4 мг*ч/л (диапазон 11.8-32.0 мг*ч/л) и 16.5 мг*ч/л (диапазон 11.0-23.8 мг*ч/л) соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь составила 50-80%.

Ципрофлоксацин показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (см. раздел "Фармакологическое действие"). Перед началом терапии следует учитывать имеющуюся информацию об устойчивости к ципрофлоксацину:

• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (обострение хронического обструктивного заболевания легких, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах, пневмония);
• хронический гнойный средний отит;
• злокачественный наружный отит;
• обострение хронического синусита, особенно, если оно вызвано грамотрицательными бактериями;
• неосложненный острый цистит;
• острый пиелонефрит;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• бактериальный простатит;
• гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными Neisseria gonorrhoeae;
• воспалительные заболевания тазовых органов;

При вышеуказанных инфекциях половых путей, когда в качестве причины заболевания подозревается гонококк, особенно важно получить локальную информацию о распространенности устойчивости возбудителя к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость микроорганизма лабораторно.

• инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
• инфекции костей и суставов;
• ципрофлоксацин может применяться при лечении пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией;
• профилактика инфекций у больных с нейтропенией;
• профилактика инвазивных инфекций, вызванных менингококком;
• легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

По показаниям обострение хронической обструктивной болезни легких, обострение хронического синусита, обострение хронического среднего отита, неосложненный острый цистит применять Ципрофлоксацин следует только тогда, когда считается нецелесообразным использовать другие антибактериальные средства, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций.

Дети и подростки

• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные синегнойной палочкой;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит;
• ингаляционная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Ципрофлоксацин также может применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами, которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. раздел "Особые указания").

До начала терапии особое внимание должно быть уделено доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Доза зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, восприимчивости причинного микроорганизма (ов) к ципрофлоксацину, состояния функций почек пациента, у детей и подростков – от массы тела. Для лечения инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное применение других соответствующих антибактериальных средств. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования. В некоторых случаях (пациенты с нейтропенией, инфекцией костей и суставов) возможно сопутствующее назначение других антибактериальных средств. Если пациент в силу тяжести заболевания или вследствие иных причин не в состоянии принимать таблетки, покрытые оболочкой, рекомендуется начинать лечение с инфузионной формы лекарственного средства с последующим переходом на прием внутрь.

Дети и подростки

Пациенты пожилого возраста

Способ применения

Таблетки следует принимать целыми, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетка 500 мг имеет риску, которая предназначена для деления пополам при необходимости облегчения проглатывания пациентом. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки принимать натощак, активное вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина не следует принимать вместе с молочными продуктами (например, молоко, йогурт) или фруктовыми соками, обогащенными минералами (например, обогащенный кальцием апельсиновый сок).

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и рвота. Ниже приведены побочные действия, установленные во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения эффектов ципрофлоксацина (пероральные и внутривенные формы, последовательное лечение), сгруппированные по частоте возникновения. При анализе частоты учитывались данные, полученные при пероральном и внутривенном применении ципрофлоксацина.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определялись по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и паразитарные инвазии: нечасто - грибковые суперинфекции, редко - антибиотик-ассоциированный колит (очень редко может угрожать жизни) (см. раздел "Особые указания");

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни);

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции/отек, ангионевротический отек; очень редко - анафилактическая реакция, анафилактический шок (угрожающий жизни), реакция подобная сывороточной болезни;

Со стороны метаболизма и питания: нечасто - отсутствие аппетита, редко – гипергликемия, гипогликемия;

Психические расстройства*: нечасто - гиперактивность, возбуждение, редко – спутанность сознания, фобии, патологические сновидения, депрессия (с возможной кульминацией в суицидальные попытки или самоубийство), галлюцинации, эпилептические приступы, очень редко - психические реакции (с возможной кульминацией в суицидальные попытки или самоубийство) (см. раздел "Особые указания");

Со стороны нервной системы*: нечасто - головные боли, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса, редко - парестезия и дизестезия, гипоестезия, дрожание, судороги (включая судорожный синдром), вестибулярное головокружение (см. раздел "Особые указания"), очень редко - мигрень, нарушение координации, неустойчивая походка, расстройство восприятия запахов, повышенное внутричерепное давление), частота неизвестна - периферическая нейропатия (см. раздел "Особые указания");

Со стороны органа зрения*: редко - нарушение зрения (например, диплопия), очень редко - изменение восприятия цвета;

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата*: редко - звон в ушах, потеря слуха или расстройство слуха;

Со стороны сердца**: редко - тахикардия, частота неизвестна - желудочковая тахикардия, тахиаритмия torsades de pointes (в основном у пациентов с факторами риска удлинения QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел "Особые указания");

Со стороны сосудов: редко - расширение сосудов, гипотензия, обморок, очень редко - васкулиты;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка (включая астматическое состояние);

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, снижение аппетита, нечасто - рвота, боли в области желудка и кишечника, диспепсия, метеоризм, очень редко - панкреатит, гипогликемия;

Со стороны печени и желчных путей: нечасто - повышенная активность печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, очень редко - некроз печени (очень редко прогрессирующая форма в угрожающую жизни печеночную недостаточность) (см. раздел "Особые указания");

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, крапивница, редко - фоточувствительность (см. раздел "Особые указания"), очень редко - петехии, полиморфная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (вероятность угрозы жизни), токсический эпидермальный некролиз (вероятность угроз жизни), частота неизвестна - острая генерализованная пустулезная экзантема;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто - костно-мышечные боли (боли в конечностях, боль в спине, боль в грудной клетке), суставные боли, редко - мышечная боль, воспаление суставов, повышенный мышечный тонус и мышечные судороги, очень редко - слабость в мышцах, тендинит, разрыв сухожилия (в основном ахиллова сухожилия), усиление миастении (см. раздел "Особые указания");

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, редко - почечная недостаточность, гематурия, наличие кристаллов в моче (см. раздел "Особые указания"), интерстициальный нефрит;

Общие нарушения и реакции в месте введения*: часто - местная реакция на инъекцию и инфузию (только при парентеральном введении), нечасто - усталость, повышение температуры, редко - отек, потливость (повышенное потоотделение);

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови, редко - повышение активности амилазы, частота неизвестна - увеличение протромбинового времени (у пациентов, которые получают антагонисты витамина К).

*Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях, нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия, слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния), взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от наличия предшествующих факторов риска.

**Были получены сообщения о случаях развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Дети и подростки

Частота артропатий, упомянутых выше, определена по данным, собранным в исследованиях с участием взрослых. У детей артропатии обычно регистрируются часто (см. раздел "Особые указания").

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза – риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата;.
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение с тизанидином.

Беременность

Доступные данные о применении ципрофлоксацина беременными женщинами указывают на отсутствие врожденной фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий в отношении репродуктивной токсичности. У животных, подвергавшихся воздействию хинолонов, наблюдались эффекты на незрелых хрящах. Поэтому не исключено, что лекарственное средство может вызвать повреждение суставного хряща в организме незрелого ребенка/плода. Прием ципрофлоксацина противопоказан во время беременности.

Лактация

Ципрофлоксацин выводится из организма с материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставов младенца, лечение ципрофлоксацином противопоказано во время грудного вскармливания.

Больные с нарушениями функции печени - коррекции дозы не требуется.

Больные с нарушениями функции почек:

Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или фторхинолонсодержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций следует сразу же прекратить лечение.

Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека (костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

По показаниям обострение хронической обструктивной болезни легких, обострение хронического синусита, обострение хронического среднего отита, неосложненный острый цистит применять ципрофлоксацин следует только тогда, когда считается нецелесообразным использовать другие антибактериальные средства, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций.

Тяжелые инфекционные заболевания и смешанные инфекционные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной флорой

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительной или анаэробной патогенной флорой. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными лекарственными средствами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Урогенитальные инфекции

Эпидидимоорхит и заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонустойчивой Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать вместе с другими антибактериальными лекарственными средствами, за исключением случаев, когда ципрофлоксацинрезистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если в течение 3 дней не наблюдается клинического улучшения, то лечение необходимо пересмотреть.

Внутрибрюшные инфекционные заболевания

Существуют ограниченные данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных внутрибрюшных инфекционных заболеваний.

Диарея «путешественника»

При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к лекарственному средству соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами и только после проведения микробиологического исследования.

Сибирская язва

Применение у людей основано на данных исследования чувствительности in vitro и исследований на животных. Сведения о применении лекарственного средства у людей ограничены. Врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами, связанными с лечением указанного заболевания.

Дети и подростки

Ципрофлоксацин у детей и подростков следует применять в соответствии с официальными рекомендациями. Лечение должны назначать только врачи, имеющие опыт в лечении муковисцидоза и (или) тяжелых инфекций у детей и подростков.

Артропатия

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает артропатию суставов у недоразвитых животных. Данные по безопасности из рандомизированного клинического исследования, проводимого методом двойной слепой пробы, в котором оценивали применение ципрофлоксацина у детей (ципрофлоксацин: n=335, средний возраст = 6.3 лет; препараты сравнения: n = 349, средний возраст = 6.2 года; возрастной диапазон от 1 до 17 лет) показывают следующую частоту проявлений артропатии, вероятно связанной с применением лекарственного средства (в отличие от объективных и субъективных симптомов со стороны суставов) до 42 дней с момента начала применения: 7.2% и 4.6%. Частота появления артропатии, связанной с приемом лекарственного средства в течение годичного наблюдения, составляла соответственно 9.0% и 5.7%. Повышение со временем частоты развития артропатии, вероятно зависимой от приема лекарственного средства, не было статистически значимым между группами. Лечение можно начать только после тщательной оценки соотношения польза/риск в связи с возможным нежелательным действием на суставы и (или) прилегающие ткани.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт применения у детей в возрасте от 1 года до 5 лет ограничен.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

При лечении инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят и на основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекционные заболевания

Ципрофлоксацин применяется при лечении других тяжелых инфекционных заболеваний согласно официальным протоколам лечения или после тщательной оценки соотношения польза/риск в случаях, когда другое лечение не является возможным или после неблагоприятного исхода традиционного лечения, и только после проведения микробиологического анализа.

Гиперчувствительность

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции, могут наблюдаться и быть опасными для жизни уже после первой однократной дозы. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного средства и назначить соответствующее консервативное лечение.

Скелетно-мышечная система

Ципрофлоксацин не следует назначать пациентам с заболеваниями сухожилий и нарушениями, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе. Однако в редких случаях ципрофлоксацин может быть назначен таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекционных заболеваний, особенно при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности к использовавшимся антибиотикам после микробиологического подтверждения чувствительности возбудителя и оценки соотношения риск/польза. Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может возникнуть на фоне приема ципрофлоксацина в первые 48 часов лечения. В связи с тем, что описаны отдельные случаи возникновения тендинита или разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами (преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, а также после трансплантации почек, сердца, легких), при любых признаках указанного заболевания, например, болезненном отеке или воспалении, следует прекратить прием лекарственного средства и обездвижить пораженную конечность. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. Не следует использовать кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Также ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией гравис.

Фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей и УФ облучения.

Центральная нервная система

Известно, что хинолоны могут инициировать судорожные припадки и понижать судорожный порог. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки, а в случае возникновения указанных явлений – отменить прием лекарственного средства. Даже на фоне первого введения ципрофлоксацина могут возникать психические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до жизнеугрожающего поведения. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить.

Периферические невропатии

Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

Сердечно-сосудистая система

Удлинение интервала QT

Так как применение ципрофлоксацина связано со случаями удлинения интервала QT, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии "torsades de pointes" (типа "пируэт").

Осторожность следует соблюдать при использовании фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT

— врожденный синдром удлинения интервала QT;

— сопутствующее использование лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класса IA и III антиаритмические лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

— электролитные нарушения, особенно некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия;

— женщины и пациенты пожилого возраста более чувствительны к воздействию лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как ципрофлоксацин, поэтому требуется особая осторожность;

— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов. Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел "Побочное действие").

Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и / или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

- одновременно аневризма и расслоение аорты, и регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром, Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо

- аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо

- регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения лекарственным средством (включая несколько недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированную диарею (состояние, угрожающее жизни, с возможным летальным исходом), требующую немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Назначение антиперистальтических лекарственных средств в данной ситуации противопоказано.

Почечная и мочевая системы

Во время лечения ципрофлоксацином во избежание развития кристаллурии необходимо обеспечить прием пациентом достаточного количества жидкости. У пациентов, получающих ципрофлоксацин, следует избегать чрезмерного ощелачивания мочи.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов заболеваний печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение лекарственным средством необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фофатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение ципрофлоксацина может стать причиной развития гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения лекарственного средства таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas, может появиться потенциальный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, тем самым вызывая повышение сывороточной концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов, получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с участием CYP1A2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки, кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке крови этих веществ (например, теофиллина).

Метотрексат

Совместное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.

Гипогликемия

Как и при использовании других хинолонов на фоне применения ципрофлоксацина зарегистрированы случаи гипогликемии, наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом, особенно у людей пожилого возраста. У всех пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Нарушения зрения

Если отмечается помутнение зрения или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться за консультацией к офтальмологу.

Лабораторные исследования

В условиях in vitro активность ципрофлоксацина против микобактерий туберкулеза может дать ложный отрицательный результат бактериологических испытаний образцов, взятых у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможным побочным действием на нервную систему ципрофлоксацин может влиять на время реакции. Таким образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Имеются данные о передозировке в дозе 12 г, что привело к слабо выраженным симптомам интоксикации. Острая передозировка после приема 16 г вызвала острую почечную недостаточность.

Симптомами передозировки являются: головокружение, дрожание, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, чувство дискомфорта в животе, нарушение функции почек и печени и наличие кристаллов в моче, гематурия. Отмечено транзиторное токсическое действие на почки.

Лечение

Кроме обычных неотложных мероприятий (промывание желудка, введение активированного угля), рекомендуется контролировать функцию почек, в том числе рН мочи и подкислять, при необходимости, для предотвращения кристаллурии.

Антациды, содержащие кальций и магний, могут теоретически снизить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Пациенту необходимо обеспечить адекватную гидратацию.

Только незначительное количество ципрофлоксацина (менее 10%) элиминирует во время гемодиализа или перитонеального диализа.

В случае передозировки лекарственного средства должно быть назначено симптоматическое лечение. Следует проводить мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT.

Влияние других лекарственных средств на ципрофлоксацин

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические класса IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Лекарственные средства, образующие хелатные комплексы

Одновременное применение ципрофлоксацина и средств, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо, цинк), полимерные фосфатные соединения (например, севеламер), сукральфата или антацидов, и препаратов с высокой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий, кальций, уменьшает всасывание ципрофлоксацина. Вследствие этого ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо, по крайней мере, через 4 часа после приема этих средств. Ограничение не распространяется на антациды, принадлежащие к классу блокаторов Н₂-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Диетический кальций как часть пищи не оказывает существенного влияния на всасывание ципрофлоксацина. В то же время одновременного применения молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенные кальцием, апельсиновый сок), с ципрофлоксацином следует избегать, поскольку всасывание ципрофлоксацина может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, поэтому максимальная концентрация в плазме крови достигается за меньшее время. Биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C_max и AUC ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

Тизанидин не следует принимать вместе с ципрофлоксацином (см раздел "Противопоказания"). В клиническом исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови при приеме одновременно с ципрофлоксацином: C_max увеличивалась в 7 раз (диапазон: от 4 до 21 раз); АUC – в 10 раз (диапазон: от 6 до 24 раз). Повышение концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и седативного эффектов.

Метотрексат

Тубулярный транспорт метотрексата может блокироваться сопутствующим приемом ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сопутствующее применение не рекомендуется.

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин индуцированным побочным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу теофиллина.

Другие производные ксантина

При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих производных ксантина.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению уровня фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации этого лекарственного средства в крови.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2 раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект. Было много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны. Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащий в основе заболевания, возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение МНО (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется контроль МНО во время и вскоре после совместного приема ципрофлоксацина с пероральным антикоагулянтом.

Дулоксетин

В клинических исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может быть увеличение AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно ожидать при совместном приеме.

Ропинирол

Как было показано в клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к увеличению C_max и АUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного приема с ципрофлоксацином.

Лидокаин

На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином, возможно, связано с риском побочных эффектов.

Клозапин

После одновременного приема ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на 29% и 31% соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после совместного приема с ципрофлоксацином.

Силденафил

У здоровых добровольцев после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали увеличение C_max и AUC примерно в два раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом и тщательно оценить все риски и пользу.

Агомелатин

Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении.

Золпидем

Одновременное применение ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в крови. Совместное применение не рекомендуется.

Пероральные противодиабетические препараты

Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда серьезных, со смертельным исходом, при совместном приеме ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального противодиабетического средства. В случае одновременного применения ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные средства (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется применять с осторожностью.

Препарат следует хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью "Фармлэнд"

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59