ЦИСПЛАЦЕЛ
(УНИТЕХПРОМ БГУ УНП РУП, Республика Беларусь)
ЦИСПЛАТИН-ЭБЕВЕ
(EBEWE Pharma, Ges.m.b.H.Nfg.KG., Австрия)
ЦИСПЛАТИН-ЛЭНС
(ЛЭНС-ФАРМ, ООО, Россия)
р-р д/инъекций 0,5 мг/мл: 20 мл или 100 мл фл.Раствор для инъекций в виде прозрачной бесцветной или бледно-желтой жидкости.
| 1 мл | |
| цисплатин | 0,5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
20 мл - флаконы (1) - коробки картонные.
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина), представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих внутри- и межспиральные сшивки в ДНК тем самым, нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
После быстрой в/в инфузии (15 мин - 1 ч) появление Цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения. При в/в инфузии в течение 6-24 ч концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения. Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация Цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь Цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После струйной инъекции или в/в вливания продолжительностью от 2 до 7 ч в интервале доз от 50 до 100 мг/м2 T1/2 Цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 мин. После введения дозы 100 мг/м2 соотношение между Цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0.5 до 1.1. Через 3 ч после болюсного введения и через 2 ч после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. T1/2 общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 ч у здоровых людей, и 1-240 ч при выраженной почечной недостаточности. Через 1 ч после введения препарата большая часть Цисплатина выводится через почки в неизмененном виде.
Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или Цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.
Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 ч после введения препарата.
Цисплатин-Каби, обычно в составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:
Кроме того, Цисплатин-Каби обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
Цисплатин-Каби может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Цисплатин-Каби вводится в/в или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость. Цисплатин-Каби в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде в/в инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 в/в капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
Рекомендации по приготовлению и введению растворов для в/в инфузии
С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/ч) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением Цисплатина-Каби в/в капельно вводится до 2-х л жидкости. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).
Цисплатин-Каби вводится в/в капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 ч при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.
Цисплатин-Каби разводят в одном из следующих инфузионных растворов: 0.9% раствор натрия хлорида; 0.9%, 0.45% или 0.3% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы. Разведенный раствор препарата стабилен в течение 6-8 ч при температуре от 15°С до 25°С.
Примечание: Так как алюминий реагирует с Цисплатином-Каби и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении Цисплатина-Каби не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Раствор с наличием осадка не пригоден и должен быть уничтожен.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная токсичность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина-Каби.
Со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.
Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются почти у всех больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны ЖКТ отмечены боль в области живота, диарея и запор.
Со стороны системы кроветворения: на фоне терапии Цисплатином-Каби часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются с 18-го по 23-й день после введения; у большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-ому дню. Также может наблюдаться анемия.
Со стороны системы слуха: односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших Цисплатин-Каби, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении таких симптомов.
Повышенная чувствительность:иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения Цисплатина-Каби В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь.
Со стороны системы зрения: в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть неравномерная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.
Токсическое действие на печень:изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня ACT, АЛТ и билирубина в сыворотке крови
Прочие побочные эффекты: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ИБС, инфаркт миокарда, инсульт, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия, церебральные артерииты), гиперурикемия, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка, икота и десневая линия платины. При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.
С осторожностью: полиневрит, острые инфекционные заболевания, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным), опоясывающий лишай, подагра в анамнезе, нефролитиаз, лучевая или химиотерапия в анамнезе.
Категория беременности D: Безопасность Цисплатина-Каби при беременности у человека не установлена. В экспериментальных исследованиях показано, что Цисплатин-Каби оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие. Следует избегать применения Цисплатина-Каби при беременности. Женщинам и мужчинам детородного возраста во время лечения Цисплатином-Каби следует использовать надежные способы контрацепции.
Лактация: Так как существует риск возникновения токсического действия на грудных младенцев у матерей, принимающих Цисплатин-Каби, то при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Цисплатин-Каби следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
Больные на фоне лечения Цисплатином-Каби периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию Цисплатином-Каби следует прекратить.
Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозирования или отмена терапии.
В процессе лечения Цисплатином-Каби необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.
Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1.5 мг/100 мл и менее и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее, содержание тромбоцитов в крови не станет 100000/мм3, лейкоцитов - не менее 4000/мм3.
При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотонии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.
При работе с Цисплатином-Каби следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и другое).
В случае контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.
Антидот в случае передозировки Цисплатина-Каби не известен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.
Влияние на способность к управлению транспортом и движущимися механизмами
В зависимости от индивидуальной чувствительности Цисплатин-Каби может отрицательно влиять на способность к управлению транспортом и движущимися механизмами.
Одновременное или последовательное применение Цисплатина-Каби с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.
«Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность Цисплатина-Каби.
Известно, что Цисплатин-Каби может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного Цисплатином-Каби нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
При одновременном применении Цисплатина-Каби, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии. У пациентов, получающих Цисплатин-Каби и противосудорожные последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.
Цисплатин-Каби может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры. При взаимодействии Цисплатина-Каби с алюминием образуется осадок.
Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Не хранить в холодильнике.
