таб. 0,32 г+0,24 г+0,04 г: 120 шт.Таблетки светло-коричневого цвета с вкраплениями, с запахом какао. На одной из поверхностей риска.
| 1 таб. | |
| ацетилсалициловая кислота | 0,32 г |
| парацетамол | 0,24 г |
| кофеин | 0,04 г |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, крахмал картофельный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, какао.
6 шт. - блистеры (20) - пачки.
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в него компонентов.
Кислота ацетилсалициловая оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также умеренно подавляет агрегацию тромбоцитов и тромбообразования, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Парацетамол проявляет анальгетическое, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабо выраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды костных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на ЦНС, однако способствует нормализации тонуса сосудов мозга и ускорению кровотока.
Кофеин и кислота лимонная обеспечивают повышение биодоступности нестероидных противовоспалительных средств.
Сочетание кислоты ацетилсалициловой и парацетамола потенцирует анальгетический эффект препарата. Как анальгезирующий так и антипиретический эффекты кислоты ацетилсалициловой и парацетамола повышаются при присоединении к комбинации кофеина.
Кислота ацетилсалициловая при применении перорально быстро всасывается, достаточная концентрация в крови наблюдается через 30 мин, максимальная - через 2 ч. Часть препарата всасывается в желудке, большая часть - в тонкой кишке.
Парацетамол хорошо всасывается в верхних отделах ЖКТ, метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в спинномозговую жидкость, в синовиальную жидкость, выделяется в грудное молоко. Максимальный терапевтический эффект развивается через 30-60 мин после приема. Cmax препарата в крови наблюдается через 2-2.5 ч. T1/2 составляет 2-4 ч. У здоровых лиц выводится из организма с мочой через 4-4.5 ч, у людей с нарушениями функции почек - через 8-12 ч.
Кофеин повышает секрецию желудка. Механизм действия кофеина обусловлен угнетением фермента фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению внутри клеток циклического аденозинмонофосфата. Циклический аденозинмонофосфат стимулирует метаболизм в органах и тканях, в том числе в мышцах и в ЦНС.
Из организма компоненты препарата и продукты метаболизма выводятся почками.
Препарат применяют внутрь во время или после еды. Назначают взрослым и детям старше 16 лет по 1 таблетке 2-3 раза/сут. Для купирования острой боли - 2 таблетки однократно. Максимальная суточная доза составляет 6 таблеток в 3 приема. Препарат не следует принимать больше 5-и дней в качестве обезболивающего средства и больше 3-х дней - в качестве жаропонижающего (без назначения и наблюдения врача).
При применении препарата у отдельных больных могут наблюдаться побочные реакции, характерные для препаратов кислоты ацетилсалициловой, парацетамола или кофеина.
Со стороны системы пищеварения: желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, жжение, боль в эпигастральной области участке и абдоминальная боль; в отдельных случаях - воспаление и эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, которые могут, в одиночных случаях, обусловить желудочно-кишечные геморрагии и перфорации, сопровождающиеся соответственными лабораторными показателями и клиническими проявлениями; редко - транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени, гепатонекроз (дозозависимый эффект).
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, при длительном применении в больших дозах - апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.
Аллергические реакции: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы, как гиперемия кожи, ощущение жара, сыпь, крапивница, отек, зуд, ангионевротический отек. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергических реакций от незначительной до умеренной степени, которые потенциально поражают кожу, дыхательные пути, ЖКТ и кардиоваскулярную систему, проявляются в виде сыпи, крапивницы, отека, зуда, некардиогенного отека легких; очень редко наблюдали тяжелые реакции, включая анафилактический шок.
Дерматологические реакции: мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсичный эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны центральной и периферической нервной системы: тремор, нервозность, обеспокоенность, головокружение и звон в ушах, нарушение зрения, что может свидетельствовать о передозировке, бессоннице, повышенная возбудимость, нарушение ориентации.
Со стороны мочеполовой системы: при приеме больших доз - нефротоксичность (почечная колика, итерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кратковременная тахикардия и повышение АД, аритмия, ощущения сердцебиения.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.
Со стороны системы свертывания крови: в результате антиагрегантного действия на тромбоциты, гипокоагуляции кислота ацетилсалициловая может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, пурпура; редко или очень редко - серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, мозговые геморрагии (особенно у пациентов с неконтролированной артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в одиночных случаях могли потенциально угрожать жизни.
Препарат противопоказан в период беременности.
В III триместре беременности прием салицилатов в высоких дозах (более чем 300 мг/сут) может привести к перенашиванию беременности и ослаблению схваток во время родов, а также к кардиопульмональной токсичности (преждевременного закрытия ductus arteriosus) у детей.
Применение кислоты ацетилсалициловой в больших дозах незадолго до родов может привести к внутричерепным кровотечениям, особенно у недоношенных детей.
При необходимости назначения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание прекращают.
Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки.
Препарат применяют с осторожностью при: одновременном применении антикоагулянтов; нарушениях функций почек и/или печени с доброкачественной гипербилирубинемией, а также больным пожилого возраста.
У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и поллинозом, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВС на фоне лечения препаратом возможно развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы.
Следует с осторожностью применять препарат у больных подагрой.
При длительном применении препарата (более 5 дней) необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Длительное применение аналгетиков, которые содержат парацетамол в высоких кумулятивных дозах, в отдельных случаях может привести к медикаментозной нефропатии или необратимой почечной недостаточности. Длительное применение аналгетиков для лечения головной боли может привести к хронической головной боли. Прием препарата может искажать такие показатели лабораторных исследований: концентрация мочевой кислоты в плазме, концентрация гепарина в плазме, концентрация теофилина в плазме, концентрация аминокислот в моче, уровень сахара в крови при использовании оксидазо-пероксидазного метода. В случае длительного применения препарата перед началом приема ибупрофену пациент должен проконсультироваться с врачом.
Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при «остром животе».
Во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя (повышение риска развития гепатотоксичности).
При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность возникновения/усиления кровотечения.
Дети
Не следует применять препараты, которые содержат кислоту ацетилсалициловую, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который требует безотлагательного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.
Учитывая вышеупомянутые причины, детям в возрасте до 16 лет противопоказано применение препарата.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Препарат может влиять на скорость нервно-мышечной передачи, в связи с чем при лечении препаратом стоит воздержаться от управления автотранспортом и от работы с опасными механизмами.
Симптомы передозировки могут проявиться при длительном применении препарата или в дозах, во много раз превышающих рекомендуемую.
Симптомы передозировки, обусловленной кислотой ацетилсалициловой
Токсичность салицилатов может быть результатом интоксикации вследствие длительного применения терапевтических доз или острой интоксикации (при применении >100 мг/кг/сут более двух дней), что потенциально угрожает жизни, от случайного проглатывания детьми до случайного отравления.
Хроническое отравление салицилатами может проходить безсимптомно, потому что не имеет специфических симптомов. Интоксикация салицилатами средней степени тяжести, или салицилизм, обычно развивается лишь после повторного применения высоких доз.
Симптомы: головокружение, шум в ушах, глухота, потливость, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания могут контролироваться путем снижения дозы. Шум в ушах может возникать при плазменной концентрации от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжелые побочные эффекты возникают при концентрации свыше 300 мкг/мл. Основной особенностью острого отравления является тяжелое нарушение кислотно-щелочного баланса, которое может отличаться с возрастом и тяжестью интоксикации. Наиболее распространенным признаком у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть отравления нельзя оценить, используя лишь данные плазменной концентрации. Всасывание кислоты ацетилсалициловой может замедляться в результате торможения опорожнения желудка, формирования конкрементов в желудке или в результате применения препаратов, покрытых энтеросолюбтивной оболочкой. Неотложная помощь при отравлении кислотой ацетилсалициловой определяется степенью тяжести, стадией и клиническими симптомами, и отвечает стандартным методам оказания неотложной помощи при отравлениях. Первоочередные меры должны быть направлены на ускорение выведения лекарственного средства, а также возобновления электролитного и кислотно-щелочного баланса. В результате комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами могут возникнуть некоторые симптомы и лабораторные изменения. Отравление легкой и средней степени тяжести: тахипное, гипервентиляция, дыхательный алкалоз, потливость, тошнота, рвота. Лабораторные данные: алкалоз, щелочная реакция мочи. Тяжелое отравление: дыхательный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия, ощущение шума в ушах, глухота. Дыхательная система: от гипервентиляции, некардиогенного отека легких до остановки дыхания и асфиксии; лабораторные данные - алкалоз, щелочная реакция мочи. Сердечно-сосудистая система: от нарушений сердечного ритма, гипотензии до остановки сердца. Потеря жидкости и электролитов: дегидратация, олигурия, почечная недостаточность. Лабораторные данные - гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, нарушение функции почек. Нарушение обмена глюкозы, кетоз лабораторно проявляется в виде гипергликемии, гипогликемии (особенно у детей), повышения уровня кетоновых тел. ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения. Изменения со стороны крови: от подавления функции тромбоцитов до коагулопатий.
Лабораторные данные - удлинение протромбинового времени, гипопротромбинемия. Неврологические: токсичная энцефалопатия и угнетение ЦНС от вялости, угнетения сознания до комы и приступа судорог.
Симптомы передозировки, обусловленной парацетамолом.
Проявляется бледностью кожи, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности «печеночных» трансаминаз, увеличением протромбинового индекса.
Симптомы поражения печени наблюдаются через 12-48 ч после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсичной энцефалопатии с нарушением сознания, в отдельных случаях - с летальным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения почек. Отмечалась также сердечная аритмия. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и больше парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела.
В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потовыделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушение сознания, нарушение сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.
Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля, симптоматическая терапия. Применение метионина перорально или ацетилцистеина в/в эффективно на протяжении 48 ч после передозировки. Необходимо также проводить общеподдерживающие мероприятия. При необходимости применяют альфа-адреноблокаторы.
Симптомы передозировка, обусловленной кофеином.
Проявляется возбуждением, головокружением, учащенным дыханием, рвотой, дрожанием, судорогами, экстрасистолией.
Лечение: промывание желудка, повторное назначение активированного угля, форсированный щелочной диурез, оксигенотерапия, гемодиализ в тяжелых случаях, инфузия жидкости и электролитов. Симптоматическая терапия. При судорогах применяют диазепам.
Противопоказанные комбинации.
Применение метотрексата в дозах 15 мг в неделю и больше повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы).
Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызывать опасный подъем АД.
Комбинации, которые нужно применять с осторожностью.
Кислота ацетилсалициловая.
Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов кислотой ацетилсалициловой. Лечение ибупрофеном пациентов, которые имеют риск кардиоваскулярных заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
При одновременном применении кислоты ацетилсалициловой и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.
При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВС (благодаря взаимоусиливающему эффекту) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с урикозуричными средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).
При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме повышается в результате снижения почечной экскреции.
При одновременном применении высоких доз кислоты ацетилсалициловой и пероральных антидиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с протеинами плазмы.
Диуретические средства в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков благодаря снижению синтеза простагландинов в почках.
Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки по окончании лечения.
При применении с кортикостероидами повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
Кислота ацетилсалициловая усиливает действие фенитонина.
Ангиотензинпревращающие ферменты (АПФ) в комбинации с высокими дозами кислоты ацетилсалициловой вызывают снижение фильтрации в клубочках в результате ингибирования вазодилататорных простагландинов и снижение антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой кислота ацетилсалициловая вытесняет ее из связи с протеинами плазмы, повышая токсичность последней.
Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения в результате синергизма кислоты ацетилсалициловой и алкоголя.
Усиливает действие гепарина, пероральных антикоагулянтов (производных дикумарина), резерпина, стероидных гормонов и гипогликемических средств. Одновременное назначение с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (ибупрофен), метотрексатом, трийодтиронином увеличивает риск развития побочных эффектов. Уменьшает эффективность спиронолактона, фуросемида, гипотензивных средств, противоподагрических препаратов, которые способствуют выведению мочевой кислоты.
Парацетамол.
Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с домперидоном и уменьшаться при одновременном применении с холестирамином. Парацетамол повышает время выведения хлорамфеникола в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может усилить действие непрямых антикоагулянтов (производных дикумарина). Антацидные лекарственные средства могут уменьшать степень всасывания соединения, а также замедлять это всасывание. Хроническое употребление алкоголя может увеличить гепатотоксичность парацетамола из-за избыточного образования токсичного метаболита - фенацетина (индукция CYP2Е1), а также повлечь истощение глютатионовых депо в клетках печени. Кроме того, индукторами CYP2Е1 является карбамазепин, барбитураты, изониазид, фентоин, рифампин, ритонавир и др., которые вызывают такое же действие, как и хроническое потребление алкоголя. При одновременном применении с глюкокортикоидами (дексаметазон) повышается вероятность ульцерогенного и гепатотоксического действия препарата, увеличивается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Сульфинпиразон может индуцировать усиление образования фенацетина. Парацетамол может снизить клиренс бусульфана. Длительное применение парацетамола вместе с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) или салицилатами увеличивает риск развития токсической нефропатии, а также раковых заболеваний почек и мочевого пузыря. Парацетамол может взаимодействовать с кумариновыми и индадионовыми антикоагулянтами, усиливая их гипотромбинемическую реакцию, поэтому на основании соответствующего лабораторного контроля может быть необходимость модификации дозы. В больших концентрациях парацетамол может подавлять действие инсулина. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола.
Кофеин.
Кофеин повышает эффективность (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, альфа- и бета-адреномиметиков, психостимулирующих средств.
Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.
Кофеин снижает эффективность опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, подавляющих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозинтрифосфорной кислоты.
При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из ЖКТ, с тиреотропными средствами - повышается тиреоидный эффект.
Кофеин снижает концентрацию лития в крови.
Кофеин с высокой интенсивностью метаболизируется ферментами микросом печени, и это является определяющим фактором во взаимодействиях кофеина с другими лекарственными препаратами за счет снижения или повышения метаболизма этих соединений. Пероральные противозачаточные препараты снижают клиренс кофеина и увеличивают период его полувыведения. Определенные антибиотики снижают клиренс кофеина, тем самым, повышая риск токсичного действия этого соединения. Наиболее важные представители таких антибиотиков - ципрофлоксацин, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин и эритромицин. Совместное применение кофеина с барбитуратами может ослабить их гипнотический и спазмолитический эффект. Антиаритмические препараты, например, мексилетин, снижают клиренс кофеина приблизительно на 50%, тем самым повышая риск токсического действия этого соединения. Совместное применение кофеина с β-адреноблокаторами может привести к взаимному угнетению терапевтического эффекта. При совместном применении с литием кофеин увеличивает выведение этого соединения с мочой и, следовательно, снижает его терапевтический эффект.
Эффективность препарата может снизиться при одновременном применении с холистирамином, холинолитиками, антидепрессантами, щелочными веществами.
Препарат хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.
