A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению КО-ДИРОТОН® (CO-DIROTON®)

  • Инструкция по применению Ко-диротон®
  • Состав препарата Ко-диротон®
  • Показания препарата Ко-диротон®
  • Условия хранения препарата Ко-диротон®
  • Срок годности препарата Ко-диротон®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Активные вещества: гидрохлоротиазид + лизиноприл
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Лизиноприл в комбинации с диуретиками (C09BA03)
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг+12.5 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 9268/10/10/15/17 от 02.07.2015 - Действующее

Таблетки светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, с гравировкой "С43" на одной стороне; диаметр около 8 мм.

1 таб.
лизиноприла дигидрат 10.89 мг,
 что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (E421), лак индиготина (Е132), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.



Ко-Диротон Ко-Диротон Ко-Диротон Ко-Диротон
Препарат отпускается по рецепту таб. 20 мг+12.5 мг: 10 или 30 шт.
Рег. №: 9268/10/10/15/17 от 02.07.2015 - Действующее

Таблетки светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета, круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, с гравировкой "С44" на одной стороне; диаметр около 8 мм.

1 таб.
лизиноприла дигидрат 21.77 мг,
 что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (E421), лак индиготина (Е132), железа оксид желтый (Е172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата КО-ДИРОТОН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 05.06.2019 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий лизиноприл - ингибитор АПФ, и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Компоненты дополняют действие друг друга, усиливая антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Ингибирует АПФ, катализирующий превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корковым слоем надпочечников. Подавление АПФ приводит к cнижению концентрации ангиотензина II, что приводит к подавлению констрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Снижение уровня последнего может привести к повышению содержания калия в плазме крови.

Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия лизиноприла считается подавление РААС, лизиноприл эффективен также и у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II - ферменту, катализирующему распад брадикинина. Значение повышения уровня брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, для развития терапевтического эффекта лизиноприла, остается неясным.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком и гипотензивным средством. Влияет на дистальный канальцевый механизм реабсорбции электролитов и увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторыми потерями ионов калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов до конца не изучен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное АД.

В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes)) исследовалась комбинация ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечнососудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией указанными препаратами. На основании подобия фармакодинамики эти результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять совместно у пациентов с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с хроническими заболеваниями почек, кардиоваскулярными заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было рано прекращено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьезные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительный эффект или не оказывает эффекта на биодоступность обоих лекарственных средств. Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между двумя компонентами при их приеме в составе одной таблетки.

Лизиноприл

Всасывание

После приема лизиноприла внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 7 ч. На основании почечной экскреции, среднее значение абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25% с межиндивидуальной вариабельностью 6-60% в диапазоне доз 5-80 мг. Абсолютная биодоступность снижается на 16% у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего АПФ. В исследованиях на крысах было показано, что лизиноприл почти не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. T1/2 после многократного приема составляет 12.6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев приблизительно равен 50 мл/мин. Снижение плазменных концентраций лизиноприла указывает на пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует аккумуляции активного вещества. Данная терминальная фаза, возможно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалась большая экспозиция лизиноприла (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании почечной экскреции лизиноприла можно сделать вывод о снижении всасывания лизиноприла приблизительно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови, а также увеличение AUC (приблизительно на 60%) по сравнению с более молодыми.

При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается (т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками), но это имеет клиническое значение только в случае, если уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При почечной недостаточности легкой и средней степени (КК≥30 мл/мин, но <80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4.5 раза (КК≥5 мл/мин, но <30 мл/мин). Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. В течение 4-часовой процедуры гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30%, на основании почечной экскреции), но наблюдалось повышение экспозиции (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами, вследствие снижения клиренса.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Около 70% принятой внутрь терапевтической дозы абсорбируется, преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника. Пища не влияет на всасывание гидрохлоротиазида, Cmax в плазме крови достигается в течение от 2 до 4 ч после приема.

Vd составляет от 0.8 до 3 л/кг.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.

Не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Не менее 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Терминальный T1/2 составляет от 8 до 12 ч, 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится с мочой. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч.

Показания к применению

  • лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в препарате Ко-Диротон®.
Реклама

Режим дозирования

Взрослые

Ко-Диротон® с комбинацией активных веществ в фиксированных дозах не применяется для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в препарате Ко-Диротон®.

Доза препарата Ко-Диротон® - 1 таб. 1 раз/сут. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, принимаемыми 1 раз/сут, Ко-Диротон® следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

Если ожидаемый терапевтический эффект не наступает в течение 2-4 недель, доза может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/сут.

Предшествующая терапия диуретиками

После приема начальной дозы препарата Ко-Диротон® возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, что наиболее вероятно у пациентов со сниженным ОЦК и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон®. Если это невозможно, лечение следует начинать с индивидуально подобранных малых доз отдельных компонентов (лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью

Тиазидные диуретики не применяют у пациентов с почечной недостаточностью, эти препараты неэффективны при КК ≤30 мл/мин (т.е. тяжелая почечная недостаточность и терминальная стадия заболевания). Ко-Диротон® не следует применять в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК >30 мл/мин и <80 мл/мин) Ко-Диротон® можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов. В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемого в виде отдельного препарата, составляет 5-10 мг.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата у данной категории пациентов не установлены.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, при их одновременном применении, были одинаковы как у пожилых, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. В диапазоне доз 20-80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пожилых пациентов (65 лет и старше) и более молодых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была также эффективна в отношении снижения диастолического АД, как и монотерапия либо гидрохлоротиазидом, либо атенололом в клинических исследованиях.

Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.

Побочные действия

В клинических исследованиях наиболее серьезными побочными реакциями были обморок (0.8%) и артериальная гипотензия (1.9%). Наиболее часто:

  • головокружение (7.5%), головная боль (5.2%), кашель (3.9%), утомляемость (3.7%) и ортостатические эффекты (3.2%).

Вследствие развития побочных реакций лечение было прекращено у 4.4% пациентов, в основном в связи с развитием головокружения, кашля, усталости или мышечных судорог. Побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях или при постмаркетинговом применении были аналогичны ранее описанным для лизиноприла и гидрохлоротиазида при их раздельном применении для лечения артериальной гипертензии.

Опыт пострегистрационного применения

Часто
(≥1/100-<1/10)
Нечасто
(≥1/1000-<1/100)
Редко
(≥1/10 000-<1/1000)
Очень редко
(<1/10 000),
частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Со стороны сердечно-сосудистой системы
чрезмерная артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию) учащенное сердцебиение
Со стороны системы кроветворения
анемия агранулоцитоз
угнетение,
костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения
Со стороны нервной системы
головокружение, головная боль,
парестезия
Со стороны дыхательной системы
кашель1
Со стороны пищеварительной системы
диарея,
тошнота,
рвота
сухость во рту панкреатит интестинальный ангионевротический отек,
гепатит,
гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха,
печеночная недостаточность2
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
сыпь
Аллергические реакции
аллергический/ангионевротический отек (на лице, конечностях, губах, языке, глотке) гиперчувствительность,
ангионевротический отек3,
симптомокомплекс4
Со стороны костно-мышечной системы
мышечные спазмы мышечная слабость
Со стороны обмена веществ
подагра гиперурикемия,
гипер- или гипокалиемия,
гипергликемия
Со стороны репродуктивной системы
импотенция
Общие реакции
утомляемость,
астения
дискомфорт в груди
Со стороны лабораторных показателей
повышение активности печеночных ферментов,
увеличение содержания мочевины и креатинина в сыворотке,
снижение уровня гемоглобина

снижение гематокрита
повышение концентрации билирубина в сыворотке

1Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как упорный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание при проведении дифференциальной диагностики кашля.

2Имели место очень редкие сообщения о пациентах, у которых нежелательная реакция в виде гепатита привела к развитию печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии лизиноприлом/гидрохлоротиазидом развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата Ко-Диротон® и пройти надлежащее медицинское обследование.

3Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

4Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (AHA), увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Данные проявления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о небольшом снижении значений гемоглобина и гематокрита. Сообщалось об угнетении костного мозга, проявляющегося анемией и/или тромбоцитопенией. Наблюдалась гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось о редких случаях повышения активности печеночных ферментов и/или концентрации билирубина сыворотки крови, но связь с приемом препарата с содержанием лизиноприла/гидрохлоротиазида, таблетки 10 мг/12.5 мг и 20 мг/12.5 мг не была установлена.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата с содержанием лизиноприла/гидрохлоротиазида, таблетки 10 мг/12.5 мг и 20 мг/12.5 мг не была установлена. Имеются сообщения о развитии гинекомастии и невропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Другие нежелательные реакции на фоне приема отдельных компонентов, которые потенциально могут развиваться на фоне приема препарата Ко-Диротон®

Гидрохлоротиазид:

  • анорексия, раздражение желудка, запор, сиалоаденит, головокружение, ксантопсия, апластическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких, гликозурия, нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию, беспокойство, транзиторное нарушение зрения, почечная недостаточность, нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.

Лизиноприл:

  • инфаркт миокарда или инсульт, возможно вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска, тахикардия, боль в животе и нарушение пищеварения, изменения настроения, спутанность сознания, головокружение;
  • как и при приеме других ингибиторов АПФ, сообщалось о нарушениях вкуса и расстройстве сна;
  • сообщалось о развитии бронхоспазма, ринита, синусита, алопеции, крапивницы, повышенном потоотделении, зуде, псориазе и развитии тяжелых кожных поражений (включая пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему);
  • также в редких случаях сообщалось о гипонатриемии, олигурии/анурии, нарушении функции почек, острой почечной недостаточности.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к активным веществам, другим ингибиторам АПФ, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ;
  • ангионевротический отек в связи с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;
  • наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • почечная недостаточность тяжелой степени и терминальная стадия заболевания почек;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • II и III триместры беременности;
  • манифестная форма подагры;
  • одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

С осторожностью:

  • стеноз митрального клапана, обструкция выносящего тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК>30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст, предшествующая терапия диуретиками, состояние после пересадки почки.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное повышение концентрации мочевины крови и креатинина в плазме крови. Содержание в данном препарате гидрохлоротиазида может дать положительный результат допинг-теста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в I триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные, касающиеся риска развития тератогенных эффектов в результате воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не информативны; тем не менее, незначительное повышение риска нельзя исключить. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную гипотензивную терапию с приемлемым профилем безопасности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует незамедлительно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и оказывает токсическое воздействие на новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие ингибиторов АПФ наблюдается во II триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие артериальной гипотензии.

Лизиноприл, который проникает через плацентарный барьер, может быть удален из системного кровотока новорожденного при помощи перитонеального диализа, а также, теоретически, путем проведения обменного переливания крови. Опыт удаления гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер, из системного кровотока новорожденного отсутствует.

Гидрохлоротиазид

Обычное применение диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендовано, т.к. мать и плод подвергаются излишней опасности, включая желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и возможно другие побочные эффекты, аналогичные наблюдаемым у взрослых пациентов.

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, в частности в I триместре беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах беременности может создать риск нарушения перфузии плода и вызвать у плода и новорожденного такие проявления, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском снижения ОЦК и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтической альтернативы.

Период грудного вскармливания

Ингибиторы АПФ

В связи с отсутствием информации, касающейся применения комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид в период грудного вскармливания, применение препарата Ко-Диротон® не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативного лечения, с хорошо установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.

Лизиноприл выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс. Неизвестно выделяется ли лизиноприл с грудным молоком, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в количествах, которые предположительно влияют на ребенка, даже в терапевтических дозах.

По причине потенциальной возможности возникновения серьезных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прерывании грудного вскармливания или о прерывании приема препарата Ко-Диротон®, с учетом важности терапии для матери.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в малых количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающие сильный диурез, ингибируют выработку молока. Применение препарата Ко-Диротон® во время грудного вскармливания не рекомендовано. Если Ко-Диротон® применяется в период грудного вскармливания, доза должна быть минимальной.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: почечная недостаточность тяжелой степени и терминальная стадия заболевания почек.

Особые указания

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и на фоне любой другой гипотензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия. У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивное состояние более вероятно развивается, если имеет место недостаток жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, или если у пациента имеется тяжелая ренин-зависимая гипертензия. Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью и одновременно почечной недостаточностью или без нее. Это состояние наиболее вероятно развивается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, как следствие применения "петлевых" диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты, имеющие риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением. У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Особенное внимание следует уделять терапии пациентов с ИБС или церебоваскулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, начать в/в инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного ОЦК и АД возможно возобновление терапии сниженной дозой или же любой из компонентов препарата Ко-Диротон® можно использовать отдельно.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, применение препарата Ко-Диротон® противопоказано.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Нарушение функции почек

Тиазиды не предназначены в качестве диуретиков пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени и неэффективны при КК≤30 мл/мин, т.е. при почечной недостаточности тяжелой степени.

Ко-Диротон® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК≥30-<80 мл/мин) до тех пор, пока путем титрования доз отдельных компонентов не будет установлено, что пациент нуждается именно в таких дозах, которые имеются в комбинированной таблетке.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови, как правило, обратимое после прекращения терапии. Это особенно характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем; требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных состояний, в течение первых нескольких недель терапии препаратом Ко-Диротон® следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном назначении лизиноприла и диуретика наблюдалось, как правило, небольшое транзиторное увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. Такие изменения наиболее вероятны у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Может понадобиться снижение дозы или прекращение терапии диуретиками и/или лизиноприлом.

Предшествующая терапия диуретиками

Предшествующую терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон®. Если это невозможно, лечение следует начинать с индивидуально подобранных малых доз отдельных компонентов (лизиноприл в дозе 5 мг). Может понадобиться снижение дозы или прекращение терапии диуретиками и/или лизиноприлом.

Состояние после пересадки почки

Поскольку данных о применении лизиноприла у пациентов в раннем периоде после пересадки почки нет, не следует применять препарат Ко-Диротон® у данной группы пациентов.

Допинг-тест

Содержание в данном препарате гидрохлоротиазида может дать положительный результат допинг-теста.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Ко-Диротон® не показано пациентам, находящимся на гемодиализе вследствие почечной недостаточности.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о высоком риске развития анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, АN69), и принимающих одновременно ингибиторы АПФ. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембраны или гипотензивный препарат другой группы.

Заболевания печени, печеночная недостаточность

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих Ко-Диротон®, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.

У пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.

Метаболические и эндокринные эффекты

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек. Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению содержания кальция в сыворотке крови. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты или проявление подагры. При этом лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемическое действие гидрохлоротиазида.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Крайне редко сообщалось о случаях смертельного ангионевротического отека, ассоциированного с отеком гортани или отеком языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, в таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики. Может также наблюдаться ангионевротический отек кишечника и проявляться в виде острой боли в животе, тошноты, рвоты и диареи. У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут развиваться независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки во время применения тиазидов.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Подобно другим ингибиторам АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Анафилактические реакции во время проведения процедуры афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения процедуры афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Этих симптомов можно избежать путем отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ на фоне десенсибилизирующей терапии (например, при интоксикации ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты, страдающие почечной недостаточностью, сахарным диабетом или принимающие калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если сопутствующее применение вышеуказанных средств является необходимым, рекомендовано проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось, что у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лизиноприла пациентам, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, получающим иммуносупрессивную терапию, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. В некоторых случаях у таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если для лечения данных пациентов применяется лизиноприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель

Сообщалось, что при применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Препараты лития

Следует избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ко-Диротон® может оказывать слабое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и к работе с механизмами, особенно в начале лечения, из-за возможного развития побочных эффектов. Риск повышается при приеме препарата Ко-Диротон® одновременно с этанолом.

Передозировка

Специальная информация о лечении передозировки комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид отсутствует.

Симптомы:

  • наиболее вероятны - артериальная гипотензия, нарушение баланса электролитов, почечная недостаточность.

Гидрохлоротиазид в дозе 1 г у взрослых и 25-50 мг у детей проявлял слабую токсичность. Наиболее часто наблюдаемые симптомы обусловлены уменьшением содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием вследствие избыточного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить проявления аритмии.

Лечение:

  • проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Ко-Диротон® следует отменить и обеспечить пациенту тщательное наблюдение. Лечебные мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует предпринять меры для предотвращения всасывания и ускоренной элиминации активных веществ препарата.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами и быстро начать в/в инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (при наличии).

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Следует избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых диализных мембран. Следует контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Применение кардиостимулятора показано в случаях устойчивой брадикардии. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, содержание электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

При добавлении диуретика к лечению лизиноприлом антигипертензивное действие, как правило, усиливается. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата Ко-Диротон®; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов со сниженным ОЦК и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить до начала терапии препаратом Ко-Диротон®.

Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно уменьшается калийсберегающими эффектами лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, препаратов, задерживающих калий или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата Ко-Диротон® и любого из этих средств является необходимым, данные препараты следует применять с осторожностью и постоянно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

При применении наркотических средств, антипсихотических препаратов на фоне применения ингибиторов АПФ возможно развитие ортостатической артериальной гипотензии.

При одновременном применении препарата Ко-Диротон® с барбитуратами или средствами для наркоза может произойти усиление ортостатической гипотензии.

Длительное применение НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сут и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазидного диуретика. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Данный эффект как правило обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, прежде всего у пациентов с ослабленной функцией почек, таких как пожилые пациенты и пациенты в состоянии дегидратации. У некоторых пациентов применение НПВС может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Симпатомиметики способны уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антигипертензивный эффект препарата Ко-Диротон® может усиливаться при одновременном приеме других лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать развитие ортостатической гипотензии. Сопутствующее применение нитроглицерина и других нитратов или прочих сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению АД.

Ко-Диторон® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Эпидемиологические исследования указывают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты для приема внутрь) может привести к усилению гипогликемического действия с риском развития гипогликемии. По-видимому, развитие этого феномена наиболее вероятно в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска развития лейкопении.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ цитостатиков, иммунодепрессантов, прокаинамида может привести к увеличению риска развития лейкопении.

При одновременном применении с амфотерицином В (парентерально), карбеноксолоном, кортикостероидами, АКТГ или стимулирующими слабительными средствами гидрохлоротиазид способен усугубить нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

При одновременном применении с сердечными гликозидами существует повышенный риск развития дигиталисной интоксикации в связи с гипокалиемией, вызываемой тиазидами.

Колестирамин и колестипол способны уменьшать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамиды следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема данных лекарственных препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, которые способны вызвать желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, таких как антипсихотические препараты, следует проводить с осторожностью.

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития аритмии, спровоцированной соталолом.

Как правило, препараты лития не следует назначать совместно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если назначение данной комбинации препаратов необходимо, следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ происходит выраженное истощение электролитов, особенно гипокалиемия.

При одновременном применении возможно снижение ответа на воздействие прессорных аминов (например, эпинефрин), однако это не требует их отмены.

Этанол может усиливать антигипертензивный эффект любых гипотензивных препаратов.

Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года.

Контакты для обращений


ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 306-04-87
E-mail: belgedeon@gedeon.by


Все аналоги
Аналоги препарата
ЛИЗИНОПРИЛ+ГИДРОХЛОРТИАЗИД (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ЛИЗИРАЗИД (Sandoz Pharmaceuticals, d.d., Словения)
ИРУЗИД (BELUPO, PHARMACEUTICALS & COSMETICS, d.d., Хорватия)
ЛИЗОРЕТИК (IPCA LABORATORIES, Ltd., Индия)
ЛИЗИРЕТ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ЛИПРАЗИД (Борщаговский химико-фармацевтический завод ПАО НПЦ, Украина)
Аналоги КФУ
ИНДАПРИЛ (МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
ТЕЛСАРТАН Н (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ЛОРТЕНЗА® (КРКА-РУС, ООО, Россия)
ВАЛОДИП (КРКА-РУС, ООО, Россия)
КО-ПРЕНЕССА® (KRKA, d.d., Словения)
КО-АМЛЕССА (KRKA, d.d., Словения)
ЛОРИСТА® H 100 (KRKA, d.d., Словения)
ЭКВАТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КО-СЕНТОР® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Другие препараты этого производителя
РЕАГИЛА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МИДОКАЛМ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
РЕКСЕТИН (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ТЕБАНТИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МЕРТЕНИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
АЭРТАЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КАВИНТОН® ФОРТЕ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КАВИНТОН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ЛЕНЗЕТТО® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
РЕКСЕТИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)