таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "C24" на одной стороне; наибольший диаметр около 15.5 мм, наименьший - около 8 мм.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 100 мг |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 126 мг, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).
10 шт. - блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) - коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг/12.5 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "C23" на одной стороне; диаметр около 9 мм.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 50 мг |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 63 мг, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F23426 оранжевый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).
10 шт. - блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) - коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг: 30 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "C25" на одной стороне; другая сторона без гравировки.
| 1 таб. | |
| лозартан калия | 100 мг |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат 126 мг, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: Opadry II 85F27044 желтый (железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид желтый (E172), тальк, макрогол 3350, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт).
10 шт. - блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (3) - коробки картонные.
Комбинированный антигипертензивный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) и гидрохлоротиазид – диуретик.
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Механизм действия. Фармакодинамические эффекты
Было доказано, что совместное применение лозартана и гидрохлоротиазида (ГХТ) оказывает аддитивный эффект на снижение АД, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагают, что это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия ГХТ увеличивает активность ренина плазмы крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, снижает потерю ионов калия, вызываемую диуретиками.
Доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида, способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Антигипертензивный эффект лозартана и ГХТ длится в течение 24 часов. В ходе клинических исследований, минимальная длительность которых составляла 1 год, было выяснено, что антигипертензивный эффект сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления, препарат Ко-Сентор® не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. В ходе клинических исследований, после 12 недель применения лозартана 50 мг/ гидрохлоротиазида 12.5 мг, было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления, в положении сидя, в среднем на 13.2 мм ртутного столба.
Лозартан и ГХТ эффективно снижают артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Механизм действия, фармакодинамические эффекты
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1), принимается перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, обнаруживаемыми во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает агонистической активностью и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) (киназу II), расщепляющий брадикинин. Следовательно, не отмечается усиления побочных эффектов, связанных с брадикинином.
При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают значительно бoльшим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу активный метаболит в 10–40 раз активнее лозартана.
В рамках исследования, направленного на оценку частоты возникновения кашля у пациентов, получавших лозартан по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, было обнаружено, что частота возникновения кашля у пациентов, получавших лозартан или гидрохлоротиазид, была схожей, тогда как в группе, получавшей ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля была значительно выше. В дополнение к этому, был проведен общий анализ 16 двойных слепых клинических исследований, в которых участвовали 4131 пациент. Количество спонтанных сообщений о кашле среди пациентов, получавших лозартан (3.1%), было сходным с результатом, полученным в группе, получавшей плацебо (2.6%) или гидрохлоротиазид (4.1%), тогда как количество сообщений о кашле среди пациентов, получавших ингибиторы АПФ, составляло 8.8%.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией, без сахарного диабета, применение лозартана калия значительно снижало протеинурию, а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), сохраняющееся в ходе длительной терапии.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.
У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана, равные 25 мг и 50 мг, вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в концевых легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня циркулирующих в крови альдостерона и норэпинефрина, соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.
Клиническая эффективность и безопасность
Исследования при артериальной гипертензии
В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, страдающих первичной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести и получавших лозартан один раз в день, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата и через 5–6 часов после приема, показало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала приема препарата составляло 70–80% от значений, наблюдавшихся через 5–6 часов после приема.
Отмена лозартана у пациентов, страдающих артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления (рикошетной гипертензии). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, применение лозартана не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Лозартан в одинаковой степени эффективен у мужчин и у женщин, у молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
Исследование LIFE
Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) представляло собой рандомизированное, тройное, слепое, активно контролируемое исследование, в которое были включены 9193 пациента в возрасте от 55 до 80 лет, страдающих артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Пациенты были случайным образом распределены в группы, получающие лозартан 50 мг один раз в день или атенолол 50 мг один раз в день. Если не удавалось достигнуть целевого артериального давления (<140/90 мм рт.ст.), сначала схему лечения дополняли приемом гидрохлоротиазида (12.5 мг) и (при необходимости) увеличивали дозу лозартана или атенолола до 100 мг один раз в день. Другие гипотензивные препараты (за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или бета-адреноблокаторов) назначались, если требовалось достичь целевого артериального давления.
Средняя продолжительность наблюдения составляла 4.8 лет.
Первичной конечной точкой исследования было сопоставление количества летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение совокупной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсультов и инфарктов миокарда. Артериальное давление было снижено в значительной степени до схожих показателей в обеих группах. Лечение лозартаном привело к снижению риска на 13.0% (p = 0.021, 95% доверительный интервал 0.77–0.98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основная комбинированная конечная точка была достигнута. Главным образом, этот результат относится к снижению количества инсультов. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (p = 0.001, 95% доверительный интервал 0.63–0.89). Уровень смертности от инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых заболеваний в обеих группах значительно не отличался.
В двух крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes))] исследовалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.
В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся поражением органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D изучались пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не показали существенного положительного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и, в то же время, выявили повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая одинаковые фармакодинамические свойства данные результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
В исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучалось преимущество добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием того и другого. Исследование было досрочно завершено в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Смертность от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов встречались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Серьезные побочные реакции, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность, также чаще встречались в группе, получающей алискирен, по сравнению с группой плацебо.
Гидрохлоротиазид
Механизм действия, фармакодинамические эффекты
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды воздействуют на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, приблизительно в равной степени увеличивая выведение натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению объема циркулирующей крови, повышает активность ренина в плазме крови и усиливает секрецию альдостерона, что в свою очередь, приводит к увеличению потери калия и бикарбоната с мочой и снижает содержание калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II оказывает обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.
После приема внутрь диуретическое действие развивается через 2 часа, достигая пика приблизительно через 4 часа, продолжительность диуретического действия составляет от 6 до 12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется при этом максимально до 24 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ)
На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ. В одно исследование были включены 71 533 случая базальноклеточного рака кожи (БКРК) и 8 629 случаев плоскоклеточного рака кожи (ПКРК); группу контроля составили 1 430 833 и 172 462 субъекта группы контроля соответственно. Применение ГХТ в высоких дозах (суммарная доза ≥50 000 мг) было ассоциировано со скорректированным отношением шансов (ОШ) 1.29 (95% ДИ: 1.23-1.35) для БКРК и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для ПКРК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи прослеживалась как для БКРК, так и для ПКРК. В другом исследовании описана возможная взаимосвязь между раком губы (ПКРК) и приемом ГХТ: 633 случая рака губы сопоставляли с 63 067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки. Продемонстрирована взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака губы с ОШ 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6); при более высокой суммарной дозе ГХТ (~25 000 мг) значение ОШ увеличивалось до 3.9 (3.0-4.9), а при наиболее высокой суммарной дозе (~100 000 мг) значение ОШ составило 7.7 (5.7-10.5) (см. также раздел "Особые указания").
Лозартан
Всасывание
Лозартан хорошо всасывается при приеме внутрь и подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет приблизительно 33%
Время достижения Cmax в плазме крови лозартана составляет 1 ч, активного метаболита - 3-4 ч, после приема внутрь. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови.
Распределение
Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином). Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования, проведенные на крысах, показали, что лозартан не проникает или в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Около 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, в основном, лозартаном и его активным метаболитом. Лозартан в минимальной степени преобразуется в активный метаболит приблизительно у одного процента обследованных лиц. Помимо активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита (образующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи) и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6–9 часов, соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, около 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% — в каловых массах.
Гидрохлоротиазид
Распределение и метаболизм
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, а быстро выводится почками. При исследовании концентраций гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы крови составляет от 5.6 до 14.8 часов.
Выведение
Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выводится почками в неизмененном виде.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Лозартан + Гидрохлоротиазид
Возраст
Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.
Лозартан
Нарушение функции печени
После приема лозартана внутрь у больных алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита - в 1.7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.
Расовая принадлежность
Фармакокинетические исследования показали, что значение AUC (площадь под кривой "концентрация-время") лозартана у здоровых добровольцев мужского пола японского происхождения и AUC лозартана у здоровых добровольцев мужского пола не-японского происхождения не различаются. Однако AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174), по-видимому, различается между этими двумя группами, при этом экспозиция у добровольцев японского происхождения примерно в 1.5 раза выше, чем у добровольцев не-японского происхождения. Клиническая значимость этих результатов не установлена.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма при помощи гемодиализа.
Способ применения
Для приёма внутрь. Препарат следует принимать независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.
Препарат Ко-Сентор® можно применять с другими гипотензивными препаратами.
Комбинированный препарат лозартана и гидрохлоротиазида не предназначен для применения в качестве начальной терапии. Препарат Ко-Сентор® назначают для лечения пациентов при недостаточном гипотензивном эффекте при приеме только лозартана или только гидрохлоротиазида.
Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
При наличии показаний, у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен изначальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.
Обычно поддерживающая доза препарата Ко-Сентор® составляет 50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида (1 таб. 50 мг/12.5 мг) 1 раз в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата Ко-Сентор® может быть увеличена до 1 таб. 100 мг/12.5 мг или до 1 таб. 100 мг/25 мг 1 раз/сут.
Максимальная доза - 1 таб. препарата Ко-Сентор® 100 мг/25 мг 1 раз/сут.
В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.
Особые группы пациентов
Как правило, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать препарат не рекомендуется. Применение препарата противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови
Объем циркулирующей крови и содержание натрия следует скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.
Противопоказано применение препарата Ко-Сентор® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания").
Дети
Опыт применения препарата у детей и подростков (до 18 лет) отсутствует. Поэтому препарат Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять для лечения детей и подростков.
Нежелательные лекарственные реакции, перечисленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте развития. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В ходе клинических исследований с применением лозартана калия и гидрохлоротиазида нежелательных реакций, характерных для этой комбинации, не наблюдалось. Нежелательные реакции ограничивались наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.
В рамках контролируемых клинических исследований первичной артериальной гипертензии единственной побочной реакцией, связанной с приемом препарата, было головокружение, отмечавшееся с частотой 1% и более (что превышало частоту данной реакции в группе, получавшей плацебо) у пациентов, принимающих лозартан и гидрохлоротиазид.
Помимо этого, в ходе пострегистрационного применения лозартана и гидрохлоротиазида были зарегистрированы нижеперчисленные нежелательные реакции:
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит;
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.
Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата, и появление которых возможно при применении лозартана калия/гидрохлоротиазида, являются следующие:
Лозартан (при применении лозартана в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о следующих нежелательных реакциях).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз; неизвестно - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра.
Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти; неизвестно - дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Со стороны сосудов: нечасто - васкулит; неизвестно - дозозависимые ортостатические эффекты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания придаточных пазух носа; нечасто - чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; неизвестно - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - нарушения функции печени.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, приливы жара, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, припухлость суставов, боль в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость; неизвестно - рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, усталость, боль в груди; нечасто - отек лица, повышение температуры тела; неизвестно - гриппоподобные симптомы, дискомфорт.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко - повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; неизвестно - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - рак кожи, не относящийся к меланоме (базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Психические нарушения: нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия; неизвестно - хориоидальный выпот, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны сосудов: нечасто - некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; неизвестно - кожные проявления системной красной волчанки.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышение температуры тела, головокружение.
Описание отдельных нежелательных реакций
Рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ): на основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой ГХТ и РКНМ (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологическое действие").
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза – риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Республиканское унитарное предприятие "Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении"
220045 г. Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15
Отдел фармаконадзора
+375-17-242-00-29, rcpl@rceth.by, https://rceth.by.
Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Применение ARA II во время I триместра беременности не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").
Применение ARA II во время II и III триместров беременности противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия после приема препаратов из группы ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не позволяют сделать окончательные выводы, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, предположительно для этого класса препаратов могут существовать аналогичные риски. В тех случаях, когда продолжение лечения ARА II является необходимым, пациентки, планирующие беременность должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности лечение АRА II следует немедленно прекратить и (при необходимости) перейти на альтернативное лечение.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата со II и III триместров триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое исследование почек и черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления артериальной гипотензии (см. также разделы "Особые указания" и "Противопоказания").
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности (особенно в 1-м триместре) ограничен. Данные по проведённым исследованиям на животных нельзя считать достаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может оказать негативное воздействие на фето-плацентарную перфузию и может вызвать у плода и новорожденного такие патологии, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объёма плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда нельзя применить никакое другое альтернативное лечение.
Лактация
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Ввиду отсутствия информации о применении препарата Ко-Сентор® при грудном вскармливании, применение его не рекомендуется. Предпочтительны альтернативные методы лечения с более хорошо изученными профилями безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного новорожденного.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку грудного молока. Применение препарата Ко-Сентор® в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если препарат Ко-Сентор® применяется при грудном вскармливании, то следует использовать, по возможности, наименьшие дозы.
Противопоказано применение при печеночной недотаточности тяжелой степени, холестазе или обструкции желчных путей.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности легкой и средней степени.
Противопоказано применение при почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), анурии.
С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел "Побочное действие").
Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диареи и рвоты может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема препарата Ко-Сентор® (см. разделы "Режим дозирования" и "Противопоказания").
Нарушения электролитного баланса
Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина (КК), особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать комбинацию лозартан+гидрохлоротиазид совместно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. раздел "Лекарственные взаимодействия").
Нарушение функции печени
Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на печеночную недостаточность легкой и средней степени тяжести. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому Ко-Сентор® противопоказан данной категории пациентов (см. разделы см. разделы "Режим дозирования" и "Противопоказания" и "Фармакокинетика").
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на РААС, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения функции почек были обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.Такие изменения почечной функции могут быть обратимы после прекращения лечения.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют посредством ингибирования РААС. Поэтому применение препарата Ко-Сентор® не рекомендовано.
ИБС и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические различия
Установлено, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (ARА II) не следует начинать при беременности. В тех случаях, когда продолжение лечения ARА II является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности лечение ARА II следует немедленно прекратить и (при необходимости) перейти на альтернативное лечение (см. разделы "Противопоказания" и "Беременность и лактация").
Двойная блокада РААС
Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологическое действие").
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться исключительно под наблюдением врача при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и в случае приема любого гипотензивного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Печеночная недостаточность
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.
Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").
Рак кожи, не относящийся к меланоме
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального регистра пациентов со злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития рака кожи, не относящегося к меланоме (РКНМ) [базальноклеточный рак кожи (БКРК) и плоскоклеточный рак (ПКРК)] при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида (ГХТ).
Фотосенсибилизирующее действие ГХТ может выступать в качестве возможного механизма для развития РКНМ.
Пациентам, принимающим ГХТ, следует рассказать о риске развития РКНМ и порекомендовать регулярно оценивать состояние кожи с целью выявления новых повреждений, а также своевременно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи, пациентам следует порекомендовать соблюдать профилактические меры, в частности ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-лучей, а в случае воздействия - использовать соответствующие защитные средства. Подозрительные изменения кожи следует тщательно исследовать; возможно проведение гистологического исследования биоптатов. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения ГХТ у пациентов с РКНМ в анамнезе (см. также раздел "Побочное действие").
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфаниламиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с выпадением поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острый приступ снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более срочном прекращении приема лекарственного препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллин.
Прочее
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.
Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.
Вспомогательные вещества
Препарат Ко-Сентор® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат
Препарат Ко-Сентор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит краситель солнечный закат желтый E 110, который может вызывать аллергические реакции.
Доклинические данные по безопасности
Согласно данным доклинических исследований безопасности, полученным в ходе стандартных исследований, рассматривавших общую фармакологию, генотоксичность и канцерогенный потенциал, препарат не представляет особой опасности для человека. Токсический потенциал комбинации лозартан/гидрохлоротиазид оценивали на крысах и собаках в ходе исследований хронической токсичности продолжительностью до шести месяцев; препарат вводили перорально. Изменения, наблюдаемые в ходе исследований токсичности данной комбинации, были вызваны преимущественно лозартаном. Применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид вызывало снижение параметров красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), повышение концентрации мочевины-N в плазме крови, снижение массы сердца (не коррелирующее с гистологическими изменениями) и изменения в желудочно-кишечном тракте (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, геморрагии). Не было доказательств того, что применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид оказывало тератогенное действие на крыс или кроликов. В случае, если самки крыс получали препарат до беременности и в период беременности, в поколении F1 наблюдалась фетотоксичность, выражавшаяся в незначительном увеличении добавочных ребер у детенышей. Согласно данным исследований препарата лозартан, нежелательное воздействие на эмбрион и плод (включая нефротоксичность и фетальную смертность) проявлялось у крыс, получавших комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид в поздний период беременности и/или лактации.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, в особенности на начальном этапе приема препарата или при увеличении дозы.
Необходимо прекратить лечение препаратом Ко-Сентор® и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. К предлагаемым методам терапии передозировки можно отнести промывание желудка (если препарат был принят недавно), коррекцию водно-электролитных нарушений, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами.
Специфических данных относительно лечения передозировки препаратом Ко-Сентор® нет.
Лозартан
Данные о передозировке лозартана у человека ограничены.
Симптомы: наиболее вероятными клиническими проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии, возникающей в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: при развитии симптоматической гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.
Ни лозартан, ни его активный метаболит, не удаляются из организма при помощи гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее характерными проявлениями передозировки выступают симптомы, связанные с развитием электролитных нарушений (гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза. При одновременном применении препаратов дигиталиса гипокалиемия может усугублять течение сердечных аритмий. Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.
Лозартан
Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не определено.
Как и при приеме других препаратов, блокирующих ангиотензин II и его действие, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.
Как и другие препараты, оказывающие влияние на выведение натрия, лозартан может снижать экскрецию лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах) и неселективных НПВС, может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может повышать риск развития нарушения функций почек (в том числе, риск развития острой почечной недостаточности), а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности, у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности, лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости; кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Данные комбинации не следует применять у пациентов с диабетической нефропатией.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.
Другие лекарственные препараты, вызывающие артериальную гипотензию (такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин): одновременное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Согласно данным клинических исследований двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных явлений, в частности артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакологическое действие").
Гидрохлоротиазид
Этанол, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты, этанол потенцируют антигипертензивное действие препарата Ко-Сентор®.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулин) может оказывать влияние на толерантность к глюкоза, что может привести к и коррекции дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза, вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможен аддитивный эффект.
Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионо-обменных смол. При однократном применении смол холестирамина или колестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.
При одновременном применении с глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) наблюдается интенсивная потеря электролитов, в частности, гипокалиемия.
При одновременном применении с прессорными аминами возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.
При одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлорид) возможно усиление действия миорелаксантов.
Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, т.к. гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида и сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.
Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартан+гидрохлоротиазид с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, препараты наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в т.ч. с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа "пируэт" (желудочковой тахикардии):
- антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения).
Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез (см. раздел "Особые указания").
При одновременном применении с карбамазепином имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.
В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении йодсодержащих контрастных препаратов в высоких дозах. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.
При одновременном применении с амфотерицином B (парентерально), кортикостероидами, АКТГ, стимулирующими слабительные средства или глицирризином (обнаруженным в лакрице) гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий хранения не требуется.
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu
