A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
Видаль-Беларусь > Описания препаратов > КО-ВАЛОДИП

Инструкция по применению КО-ВАЛОДИП (CO-VALODIP)

  • Инструкция по применению Ко-валодип
  • Состав препарата Ко-валодип
  • Показания препарата Ко-валодип
  • Условия хранения препарата Ко-валодип
  • Срок годности препарата Ко-валодип
Противопоказан при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d., Novo mesto, (Словения)
Представительство: КРКА д.д.
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09DX) > Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид (C09DX01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг+160 мг+25 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: 10799/20/21 от 17.03.2020 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированным знаком К4 на одной стороне.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 10 мг
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: поливин. спирт, макрогол 3350, титана диоксид Е171, тальк, оксид железа желтый Е172. Каждая таблетка содержит 0.30 - 0.56 мг натрия.

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) - пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. плен. оболочкой, 5 мг+160 мг+12.5 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: 10799/20/21 от 17.03.2020 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированным знаком К1 на одной стороне.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 5 мг
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: поливин. спирт, макрогол 3350, титана диоксид Е171, тальк. Каждая таблетка содержит 0.30 - 0.56 мг натрия.

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) - пачки картонные.



КО-ВАЛОДИП
Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг+160 мг+12.5 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: 10799/20/21 от 17.03.2020 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированным знаком К2 на одной стороне.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 10 мг
валсартан 160 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: поливин. спирт, макрогол 3350, титана диоксид Е171, тальк, оксид железа красный Е172. Каждая таблетка содержит 0.30 - 0.56 мг натрия.

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КО-ВАЛОДИП основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 24.02.2023 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Ко-Валодип включает в себя три антигипертензивных соединения с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан относится к классу антагонистов ангиотензина II, гидрохлортиазид - к классу тиазидных диуретиков. Комбинация данных веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием.

Амлодипин/Валсартан/Гидрохлортиазид

Клиническая эффективность и безопасность

Изучили эффективность амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида при проведении двойного, слепого, активного, контролируемого исследования с участием пациентов с артериальной гипертензией. В общей сложности 2271 пациент с артериальной гипертензией от средней до тяжелой степени (среднее исходное систолическое/диастолическое артериальное давление составляло 170/107 мм рт. ст.) получал лечение амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом 10 мг/320 мг/25 мг, валсартаном/гидрохлортиазидом 320 мг/25 мг, амлодипином/валсартаном 10 мг/320 мг или гидрохлортиазидом/амлодипином 25 мг/10 мг. В начале исследования пациентам назначили более низкие дозы комбинации препаратов, затем дозы титровали до полной дозы на 2-й неделе лечения.

На 8-й неделе среднее систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось на 39.7 / 24.7 мм рт.ст. при приеме амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, на 32.0/19.7 мм рт.ст. при приеме валсартана/гидрохлортиазида, на 33.5/21.5 мм рт.ст. при приеме амлодипина/валсартана и на 31.5/19.5 мм рт.ст. при приеме амлодипина/гидрохлортиазида. Тройная комбинированная терапия была эффективнее каждой из двойных комбинированных терапий по снижению диастолического и систолического артериального давления. Систолическое/диастолическое артериальное давление при применении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида снизилось на 7.6/5.0 мм рт. ст., что больше, чем снижение на 6.2/3.3 мм рт. ст. при приеме амлодипина/валсартана и на 8.2/5.3 мм рт. ст. при приеме амлодипина/гидрохлортиазида. Эффект полного снижения артериального давления достигался через 2 недели приема максимальной дозы амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида. У большего количества пациентов был достигнут контроль артериального давления (<140/90 мм рт.ст.) при приеме амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида (71%) по сравнению с применением каждой из трех комбинированных терапий (45-54%) (р <0.0001).

В подгруппе, которая включала 283 пациента, где контролировали артериальное давление амбулаторно, отмечалось клинически и статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления в течение 24 часов при приеме тройной комбинации по сравнению с приемом валсартана/гидрохлортиазида, валсартана/амлодипина и гидрохлортиазида/амлодипина.

Амлодипин

Механизм действия

Компонент амлодипин препарата амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мышцу. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкую мускулатуру сосудов, что вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Фармакодинамические эффекты

Экспериментальные данные позволяют предположить, что амлодипин связывается с участками связывания дигидропиридина и с недигидропиридином. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов зависят от перемещения внеклеточного кальция в клетки через определенные ионные каналы.

После введения терапевтических доз препарата пациентам с гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождаются значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме при длительном приеме препарата.

Концентрация в плазме коррелирует с оказываемым эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина привели к снижению сосудистого сопротивления почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному потоку кровотока почек без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Как и в случае применения других блокаторов кальциевых каналов, при гемодинамическом измерении сердечной функции в состоянии покоя и во время выполнения физических упражнений (или стимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочка, получавших амлодипин, наблюдалось небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. При проведении гемодинамических исследований установили, что амлодипин не связан с отрицательным инотропным действием при введении в терапевтических дозах интактным животным и пациентам, а также пациентам при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет синоатриальную узловую функцию или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или пациентов. В клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в сочетании с бета-блокаторами пациентам с гипертензией или стенокардией, не наблюдалось нежелательного воздействия на электрокардиографические параметры.

Изучили действие амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным заболеванием коронарной артерии.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение у пациентов с гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности под названием «Антигипертензивная и гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT) для сравнения более новых методов лечения: при приеме амлодипина 2.5-10 мг / день (блокаторы кальциевых каналов) или лизиноприла 10-40 мг / день (ингибиторы АПФ) в качестве терапии первой линии по сравнению с терапией тиазидными диуретиками, хлорталидоном 12.5-25 мг / день при гипертензии легкой и умеренной степени.

В общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше были рандомизированы в группы лечения, проводилось их наблюдение в среднем в течение 4.9 лет. У пациентов отмечался по крайней мере один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, в том числе: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или наличие других атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (в целом 51.5%), сахарного диабета 2 типа (36.1%), высокий уровень липопротеинов - холестерина <35 мг / дл или <0.906 ммоль / л (11.6%), гипертрофия левого желудочка, диагностированная на основе описания электрокардиограммы или при выполнении эхокардиографии (20.9%), являлись активными курильщиками (21.9%).

Первичной конечной точкой являлась летальная ишемическая болезнь сердца или нелетальный инфаркт миокарда. Не наблюдалось значительной разницы в первичной конечной точке между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона: отношение риска (ОР) 0.98, ДИ 95% (0.90-1.07) р = 0.65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки развития сердечно-сосудистых заболеваний) была значительно выше в группе приема амлодипина по сравнению с группой приема хлорталидона (10.2% против 7.7%, ОР 1.38, 95% ДИ [1.25-1.52] p <0.001). Тем не менее, не наблюдалось значительной разницы в уровне смертности по любой причине между группами проведения терапии на основе амлодипина и проведения терапии на основе хлорталидона: ОР 0,96 95% ДИ [0.89-1.02] р = 0.20.

Валсартан

Механизм действия

Валсартан представляет собой сильнодействующий и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II), активный при пероральном применении. Он селективно воздействует на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

Клиническая эффективность и безопасность

Введение валсартана пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления без какого-либо влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы антигипертензивное действие препарата наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается спустя 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после введения дозы препарата. При приеме повторной дозы препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при проведении длительной терапии.

Гидрохлортиазид

Механизм действия

Тиазидные диуретики оказывают воздействие преимущественно на почечный дистальный извитой каналец. Установили, что в коре почки имеется высокоаффинный рецептор в качестве основного участка связывания тиазидного диуретического действия и ингибирования транспортировки NaCl в дистальных извитых канальцах. Способ воздействия гидрохлортиазида заключается в ингибировании Na+Cl- симпортера путем конкуренции Cl-участка, что оказывает влияние на механизмы реабсорбции электролита: непосредственно увеличивается экскреция натрия и хлорида примерно в равной степени, и косвенно уменьшается объем плазмы с последующим увеличением активности ренина плазмы, секреции альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижением уровня калия в сыворотке.

Популяция пациентов детского возраста

Европейское агентство лекарственных средств дало отсрочку на обязательное предоставление результатов исследований применения валсартана/ амлодипина/ гидрохлортиазида во всех подгруппах пациентов детского возраста с первичной артериальной гипертензии (см. раздел «Режим дозирования» для более подробной информации о применении препарата пациентами детского возраста).

Другие препараты: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В рамках двух крупных рандомизированных контролируемых исследований: ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial [продолжающееся международное исследование, направленное на сравнение телмисартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом с учетом конечной точки]) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes [исследование нефропатии при сахарном диабете, проводимое Министерством по делам ветеранов]) проводилось изучение применения комбинации из ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, анамнез которых включал сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2-го типа, сопровождающийся признаками ишемического поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В данных исследованиях не было продемонстрировано какое-либо значительное благоприятное воздействие на почечные и (или) сердечно-сосудистые исходы и показатель смертности, при этом наблюдался более высокий риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и (или) гипотензии по сравнению с монотерапией. Данные результаты также являются значимыми для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства.

Не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints [исследование применения алискирена при сахарном диабете с использованием конечных точек в виде сердечно-сосудистого и почечного заболевания]) было направлено на изучение пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, а также с хроническим заболеванием почек и (или) сердечно-сосудистым заболеванием либо с двумя заболеваниями сразу. Исследование было завершено досрочно ввиду повышенного риска возникновения неблагоприятных исходов. Смерть по причине сердечно-сосудистого нарушения и инсульт наблюдались чаще (в количественном отношении) в группе, получавшей алискирен, по сравнению с группой, получавшей плацебо, при этом нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), наблюдались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе, получавшей плацебо.

Немеланомный рак кожи: на основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1.29 (95% ДИ: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6). Показатель увеличивался до 3.9 (3.0-4.9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7.7 (5.7-10.5) при применении наиболее высоких кумулятивных доз препарата (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

После перорального введения амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида нормальным здоровым взрослым людям пиковая концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме достигается через 6-8 часов, 3 часа и 2 часа соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в фиксированной комбинации соответствуют показателям отдельных лекарственных форм.

Амлодипин

Всасывание

После перорального введения терапевтических доз амлодипина в отдельности пиковая концентрация амлодипина в плазме достигается через 6-12 часов. Была рассчитана абсолютная биодоступность и составила 64% - 80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Распределение

Объем распределения составляет 21 л/кг. При проведении исследований in vitro амлодипина установили, что примерно 97.5% препарата в кровотоке связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Амлодипин обширно (приблизительно на 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы проходит в два этапа с конечным периодом полувыведения примерно от 30 до 50 часов. Устойчивый уровень в плазме крови достигается после непрерывного применения препарата в течение 7-8 дней. Десять процентов исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание

После перорального приема только одного валсартана пиковая концентрация лекарственного средства в плазме достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Употребление пищи обуславливает снижение экспозиции валсартана (о чем свидетельствует показатель AUC) приблизительно на 40 % и максимальной концентрации валсартана в плазме крови (Cmax) приблизительно на 50 %, хотя спустя приблизительно 8 часов после введения дозы концентрации валсартана в плазме крови являются аналогичными в группе, получавшей препарат после еды, и группе, получавшей препарат натощак. Тем не менее, подобное снижение показателя AUC не сопровождается каким-либо клинически значимым снижением терапевтического эффекта, в связи с чем применение валсартана можно осуществлять независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров; данный показатель свидетельствует о том, что валсартан не распределяется в ткани в значительной степени. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом, сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку лишь 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низкой концентрации (менее 10 % значения AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (T1/2α <1 ч, T1/2β приблизительно 9 ч). Валсартан выводится преимущественно с фекалиями (около 83 % введенной дозы), а также с мочой (приблизительно 13 % введенной дозы), главным образом, в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлортиазид

Всасывание

Гидрохлортиазид после перорального приема всасывается быстро (Tmax составляет около 2 часов). Увеличение среднего значения AUC является линейным и пропорциональным дозе препарата в заданном диапазоне терапевтических доз.

Установлено, что прием пищи оказывает небольшое клиническое значение на степень всасывания гидрохлортиазида. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 70% после перорального приема.

Распределение

Видимый объем распределения составляет 4-8 л / кг. Гидрохлортиазид в кровотоке связывается с белками в плазме крови (40-70%), в основном, с альбумином. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах, его содержание в эритроцитах примерно в 3 раза превышает содержание в плазме.

Биотрансформация

Гидрохлортиазид выводится преимущественно в неизменном виде.

Выведение

Гидрохлортиазид выводится из плазмы с периодом полураспада в среднем от 6 до 15 часов в терминальной стадии выведения. При приеме повторных доз не наблюдается изменений в кинетике гидрохлоротиазида, накопление препарата является минимальным при его приеме один раз в день. Более 95% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Почечный клиренс состоит из фазы пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста (до 18 лет)

Отсутствуют фармакокинетические данные для педиатрической популяции.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводит к увеличению площади под кривой (AUC) и период полувыведения. Средняя системная площадь под кривой валсартана выше на 70% у пожилых людей, чем у молодых пациентов, поэтому соблюдать осторожность при увеличении дозировки препарата.

Системное воздействие валсартана слегка повышено у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имело какой-либо клинической значимости.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что системный клиренс гидрохлортиазида снижается как у здоровых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку указанные три компонента одинаково хорошо переносятся молодыми и пожилыми пациентами, рекомендуются обычные схемы дозирования препарата (см. раздел «Режим дозирования»).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика амлодипина существенно не зависит от нарушения функции почек. Как и ожидалось для субстанции, почечный клиренс которой составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалась какая-либо взаимосвязь между функцией почек и уровнем системной экспозиции валсартана.

Поэтому пациенты с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести могут получать обычную начальную дозу препарата (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).

В случае нарушения функции почек средние пиковый уровень в плазме и значения AUC гидрохлортиазида увеличиваются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени наблюдается увеличение AUC гидрохлортиазида в 3 раза. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени наблюдалось 8-кратное увеличение AUC. Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, анурией или которые проходят диализ (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Имеются ограниченные клинические данные относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снизился, в результате чего AUC увеличился примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с хроническим заболеванием печени легкой и средней степени (согласно значениям AUC) воздействие валсартана будет в два раза больше, чем у здоровых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). По причине присутствия компонента валсартан препарат амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. разделы «Режим дозирования» и «Противопоказания»).

Доклинические данные о безопасности

Амлодипин/Валсартан/Гидрохлортиазид

При проведении различных доклинических исследований безопасности на нескольких видах животных в отношении амлодипина, валсартана, гидрохлортиазида, валсартана / гидрохлортиазида, амлодипина / валсартана и амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида не было выявлено признаков системной токсичности или поражения органов-мишеней, которые могли бы оказать отрицательное влияние на организм при приеме амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида человеком.

Провели доклинические исследования безопасности продолжительностью до 13 недель над крысами, которым вводили амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид. Прием комбинации привел к ожидаемому снижению массы эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита и ретикулоцитов), увеличению уровня мочевины в сыворотке, увеличению уровня креатинина в сыворотке, увеличению уровня калия в сыворотке, развитию юкстагломерулярной гиперплазии почек и очаговой эрозии в железистом желудке у крыс. Все данные изменения являлись обратимыми после 4-недельного периода восстановления и считались преувеличенными фармакологическими эффектами.

Не была изучена генотоксичность или канцерогенность комбинации амлодипина / валсартана / гидрохлортиазида, так как отсутствуют доказательства какого-либо взаимодействия между указанными субстанциями, которые присутствуют на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были изучены отдельно на генотоксичность и канцерогенность. Результаты испытаний являются отрицательными.

Амлодипин

Репродуктивная токсикология

При проведении исследований репродуктивного периода на крысах и мышах было установлено удлинение периода беременности, удлинение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при введении препарата в дозировке, примерно в 50 раз превышающей максимальную рекомендованную дозировку для людей на основе мг / кг.

Снижение репродуктивной функции

Не наблюдалось влияния на репродуктивную функцию крыс, получавших амлодипин (у самцов в течение 64 дней и у самок в течение 14 дней до спаривания) в дозировке до 10 мг / кг / день (8 -кратная* максимальная рекомендуемая доза для человека 10 мг на мг/ м2). В ходе проведения другого исследования на крысах, в котором самцам крыс вводили амлодипина безилат в течение 30 дней в дозировке, сопоставимой с дозой для человека в пересчете на мг / кг, установили снижение уровня фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме, а также снижение плотности сперматозоидов и количества зрелых сперматид и фолликулярных клеток яичка.

Канцерогенез, мутагенез

При изучении крыс и мышей, которым вводили амлодипин с пищей в течение двух лет в концентрации, рассчитанной для получения ежедневной дозы 0.5, 1.25 и 2.5 мг / кг / день, не установили каких-либо признаков канцерогенности. Максимальная доза (для мышей, для крыс - в два раза выше* максимальной рекомендуемой клинической дозы 10 мг на мг / м2) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

При проведении исследований мутагенности не было выявлено эффектов, связанных с лекарственным средством на генном уровне или на уровне хромосом.

* Исходя из массы пациента 50 кг

Валсартан

Неклинические данные не показывают особой опасности для людей на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для размножения и развития.

У крыс в результате введения препарата в дозах, токсичных для материнского организма (600 мг/кг/сут.), в течение последних дней периода беременности и лактации наблюдались более низкий показатель выживаемости и прироста массы тела, а также задержка развития (отлипание ушной раковины и открытие ушного канала) у потомства (см. раздел «Беременность и лактация»). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (600 мг/кг/сут.), приблизительно в 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут, и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

В доклинических исследованиях безопасности высокие дозы валсартана (200–600 мг/кг массы тела), вводившиеся крысам, обусловили снижение показателей красных кровяных телец (эритроциты, гемоглобин, гематокрит), при этом наблюдались признаки изменения почечной гемодинамики (несколько повышенный уровень мочевины в плазме крови, а также гиперплазия почечных канальцев и базофилия у самцов). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (200 и 600 мг/кг/сут.), приблизительно в 6 и 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут., и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

При использовании аналогичных доз у игрунок изменения были подобными, хотя и носили более тяжелую степень выраженности; в особенности это касается почек, изменения в которых достигли состояния нефропатии, включавшей повышенные уровни мочевины и креатинина.

У обоих видов также наблюдалась гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток. Полагалось, что все изменения были обусловлены фармакологическим действием валсартана, который вызывает длительную гипотензию, особенно у игрунок. Считается, что гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток не имеет какой-либо значимости при использовании терапевтических доз валсартана у человека.

Показания к применению

  • лечение первичной артериальной гипертензии в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, артериальное давление которых контролируется должным образом комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида, используемых в виде трех однокомпонентных препаратов либо в виде двухкомпонентных и однокомпонентных препаратов
Реклама

Режим дозирования

Способ применения

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды в одно и то же время, желательно утром.

Рекомендуемая доза - 1 таб./сут.

Перед переходом на прием Ко-Валодипа пациентам следует пройти контроль путем одновременного применения стабильных доз однокомпонентных препаратов. Доза препарата Ко-Валодип должна основываться на дозах отдельных компонентов, которые пациент получал в комбинации на момент перехода.

Максимальная рекомендуемая доза комбинированного препарата амлодипин/валсартан/ гидрохлортиазид составляет 10 мг/320 мг/25 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

По причине присутствия в составе гидрохлортиазида Ко-Валодип противопоказан для использования пациентам с анурией (см. раздел «Противопоказания») и пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени корректировка дозы не требуется (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

По причине присутствия в составе валсартана Ко-Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Поэтому Ко-Валодип также не подходит для данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза амлодипина не установлена для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. При переходе пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на прием Ко-Валодипа следует использовать препарат с наименьшей возможной дозой амлодипина.

Сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата пациентами с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, особенно при приеме максимальной дозировки 10 мг/320 мг/25 мг в связи с ограниченным опытом применения амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида у данной группы пациентов.

Пожилые пациенты (в возрасте 65 лет и старше)

Следует соблюдать осторожность, а также проводить более частый мониторинг артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме максимальной дозировки 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данной группы пациентов ограничены. При переключении подходящих пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на прием Ко-Валодипа следует использовать наименьшую возможную дозу компонента амлодипин.

Педиатрические пациенты

Данные по применению препарата у пациентов детского возраста (пациенты в возрасте до 18 лет) для лечения первичной артериальной гипертензии ограничены. Поэтому Ко-Валодип не применяется у пациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1 /10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Профиль безопасности амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, представленный ниже, основан на клинических исследованиях, проведенных в отношении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, а также на известном профиле безопасности отдельных компонентов амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид.

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида была оценена при его приеме в максимальной дозе 10 мг/320 мг/ 25 мг в ходе проведения одного контролируемого краткосрочного (в течение 8 недель) клинического исследования с участием 2271 пациента, 582 из которых получали валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлортиазидом. Нежелательные реакции, как правило, были легкой степени и преходящего характера, требовали только редкого прекращения терапии. В данном активном контролируемом клиническом исследовании наиболее частыми причинами прекращения терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом являлось появление головокружения и развитие гипотензии (0.7%).

В ходе проведения 8-недельного контролируемого клинического исследования не отмечалось новых значимых или неожиданных нежелательных реакций при проведении тройной терапии по сравнению с известными эффектами компонентов при проведении монотерапии или двойной терапии.

При проведении 8-недельного контролируемого клинического исследования изменения лабораторных показателей, наблюдаемые при приеме комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, были незначительными и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических агентов. Присутствие валсартана в тройной комбинации ослабило гипокалиемический эффект гидрохлортиазида.

Амлодипин/валсартан /гидрохлортиазид

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница/нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - нарушение координации движений, постуральное головокружение, головокружение в связи с выполняемыми физическими упражнениями, дисгевзия, парестезия, летаргия, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обморочное состояние.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия.

Со стороны сосудов: часто - гипотензия; нечасто - ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, затрудненное дыхание, раздражения горла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; нечасто - неприятный запах изо рта, диарея, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - гипергидроз, кожный зуд.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, отечность суставов, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - поллакиурия; нечасто - повышенный уровень креатинина в крови, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - импотенция.

Общие реакции: часто - периферический отек, патологическая усталость; нечасто - абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, боль в груди несердечной этиологии.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышенный уровень азота мочевины и мочевой кислоты в крови, сниженный уровень калия, увеличение массы тела.

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - дисгевзия, парестезия, обморочное состояние, тремор, гипестезия; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто - расстройство зрения, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах.

Со стороны сердца: часто - пальпитация; очень редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто - ощущение прилива крови к коже лица; нечасто - гипотензия; очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто - изменение ритма опорожнения кишечника, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гипертрофический гингивит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко*** - нарушение функции печени, в том числе повышение концентрации билирубина в плазме крови; очень редко - гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, экзантема, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко - многоформная эритема, крапивница и другие формы сыпи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, реакция фоточувствительности**, отек Квинке.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: часто - отек лодыжек; нечасто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие реакции: часто - периферический отек, патологическая усталость; нечасто - астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в груди, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - уменьшение или увеличение массы тела.

Валсартан

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: редко - чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени, в том числе повышение уровня билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - кожная сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие реакции: нечасто - патологическая усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна - немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)*.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, недостаточность костного мозга гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна – апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз; часто - гиперурикемия, гипомагнемия, гипонатриемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, ухудшение диабетического метаболического состояния.

Нарушения психики: редко - депрессия, бессонница/нарушения сна.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения; частота неизвестна - острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца: редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий).

Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - дыхательная недостаточность, отек легких, пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота; редко - чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, крапивница и другие формы сыпи; редко - пурпура; очень редко - кожные реакции, схожие с красной волчанкой, реактивация кожной красной волчанки, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечный спазм.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность; частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - импотенция.

Общие реакции: неизвестно - астения, повышение температуры.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение уровня липидов; редко - глюкозурия.

*Немеланомный рак кожи (НМРК): на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлортиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь (см. раздел «Особые указания» и «Фармакологическое действие»)

** См. раздел «Особые указания» Фоточувствительность

***В основном соответствует развитию холестаза

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к действующим веществам, к другим производным сульфонамида, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ;
  • II и III триместры беременности;
  • нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз;
  • нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2), анурия, применение у пациентов, находящихся на диализе;
  • тяжелая артериальная гипотензия;
  • шок (включая кардиогенный шок);
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжелой степени);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
  • одновременное применение амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида и алискирен-содержащих препаратов противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);
  • рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
  • повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности у человека не установлена. При проведении исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при приеме препарата в высоких дозах (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Рекомендуется использовать при беременности только в том случае, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а также когда заболевание связано с высоким риском для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) во время I триместра беременности не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Применение АРА II противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Подтверждающие эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, являются неоднозначными; тем не менее, нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя в контролируемых эпидемиологических исследованиях не были получены какие-либо данные в отношении риска, связанного с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением случаев, когда непрерывная терапия с помощью АРА II считается принципиально необходимой, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию АРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Если воздействие АРА II имело место во время второго триместра беременности или позднее, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода с оценкой функции почек и состояния костей черепа.

Младенцы, матери которых получали лечение АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его применение во II и III триместре может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать фетальные и неонатальные эффекты, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Нет опыта применения амлодипина/гидрохлортиазида/валсартана во время беременности. На основе полученных данных не рекомендуется использовать амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид в течение I триместра, препарат противопоказан во II и III триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период лактации

Отсутствует информация о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида в период кормления грудью не рекомендуется. Если амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид используется в период кормления грудью, дозы должны быть как можно ниже. Предпочтительны альтернативные методы лечения с улучшенными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Отсутствуют какие-либо клинические исследования репродуктивной функции в отношении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида.

Валсартан

Валсартан не оказал какого-либо неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крысы при использовании пероральных доз до 200 мг/кг/сут. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут, и массе тела пациента 60 кг).

Амлодипин

Были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Недостаточно клинических данных в отношении потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию. В одном исследовании на крысах было установлено нежелательное влияние на репродуктивную функцию самцов (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Применение при нарушениях функции печени

По причине присутствия в составе валсартана Ко-Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Поэтому Ко-Валодип также не подходит для данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза амлодипина не установлена для пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. При переходе пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на прием Ко-Валодипа следует использовать препарат с наименьшей возможной дозой амлодипина.

Применение при нарушениях функции почек

По причине присутствия в составе гидрохлортиазида Ко-Валодип противопоказан для использования пациентам с анурией (см. раздел «Противопоказания») и пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени корректировка дозы не требуется (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Применение у пожилых пациентов

Следует соблюдать осторожность, а также проводить более частый мониторинг артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме максимальной дозировки 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данной группы пациентов ограничены. При переключении подходящих пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на прием Ко-Валодипа следует использовать наименьшую возможную дозу компонента амлодипин.

Применение у детей

Данные по применению препарата у пациентов детского возраста (пациенты в возрасте до 18 лет) для лечения первичной артериальной гипертензии ограничены. Поэтому Ко-Валодип не применяется у пациентов данной возрастной группы.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема внеклеточной жидкости

Наблюдалась чрезмерная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, у 1.7% пациентов, получавших максимальную дозу амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида (10 мг/ 320 мг/25 мг) по сравнению с 1.8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлортиазид (320 мг/25 мг), 0.4% пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг) и 0.2% пациентов, получавших гидрохлортиазид/амлодипин (25 мг/10 мг) в ходе проведения контролируемого исследования пациентов с неосложненной гипертензией средней и тяжелой степени.

У пациентов с тяжелым дефицитом натрия и/или объема внеклеточной жидкости, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях может развиться симптоматическая гипотензия после начала терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом. Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид следует использовать только после коррекции дефицита натрия и/или объема внеклеточной жидкости.

В случае развития чрезмерной гипотензии при применении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида пациент должен находиться в положении лежа на спине и, при необходимости, ему следует ввести внутривенно физиологический раствор. Лечение может быть продолжено после стабилизации артериального давления.

Изменение уровня электролитов в сыворотке

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

В ходе проведения контролируемого исследования амлодипина/валсартана/ гидрохлортиазида установили, что противодействующие эффекты валсартана 320 мг и гидрохлортиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке приблизительно уравновешивали друг друга у многих пациентов. У других пациентов может преобладать тот или иной эффект. Следует периодически (через соответствующие интервалы) определять уровень электролитов в сыворотке, в частности уровня калия, для выявления возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с другими факторами риска, такими как нарушение функции почек, лечение другими лекарственными средствами или наличие электролитного дисбаланса в анамнезе.

Валсартан

Совместное применение биологически активных добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут привести к увеличению уровня калия в организме (гепарин и т.д.), не рекомендуется. Мониторинг уровня калия следует осуществлять по мере необходимости.

Гидрохлортиазид

Лечение амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к развитию новой гипокалиемии или усугубить текущую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует назначать с осторожностью пациентам с резким снижением уровня калия, например, при «сольтеряющей» нефропатии и преренальном (кардиогенном) нарушении функции почек. Если развивается гипокалиемия во время проведения терапии гидрохлортиазидом, следует прекратить прием амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида до стабильной коррекции баланса калия.

Тиазидные диуретики могут привести к развитию новой гипонатриемии и гипохлорэмическому алкалозу или усугубить ранее существовавшую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, которая сопровождалась неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлортиазидом следует начинать только после коррекции ранее существовавшей гипонатриемии. В случае развития тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом, лечение следует прекратить до нормализации натриемии.

Всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, следует периодически проверять на наличие дисбаланса уровня электролитов, особенно уровня калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускорить развитие азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня электролитов (в том числе калия), креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Амлодипин/ валсартан/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, анурией или, которые проходят диализ (см. раздел «Противопоказания»).

Не требуется корректировка дозы амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (СКФ ≥ 30 мл/мин/1.73 м2).

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке могут увеличиться у таких пациентов.

Трансплантация почки

На сегодняшний день нет опыта безопасного применения амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида у пациентов после недавно перенесенной операции по трансплантации почки.

Нарушение функции печени

Валсартан в основном выводится с желчью в неизменном виде. Период полувыведения амлодипина продлен, а значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Поэтому амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не подходит для данной группы пациентов (см. разделы «Режим дозирования», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающего обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у пациентов, получавших лечение валсартаном. У некоторых из данных пациентов ранее имел место ангионевротический отек во время лечения другими препаратами, включая ингибиторы АПФ. Следует немедленно прекратить прием амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, им не следует возобновлять прием указанных препаратов.

Сердечная недостаточность и ишемическая болезнь сердца/пациенты после инфаркта миокарда

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут иметь место изменения функции почек у особо восприимчивых пациентов. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, почечная функция которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерона, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемий и (редко) острой почечной недостаточностью и/или может привести к смертельному исходу. Аналогичные результаты были зарегистрированы при приеме валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

При проведении долгосрочного, плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV класса согласно NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) установили, что амлодипин связан с увеличением количества случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие значительной разницы в частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Пациентам с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность, особенно при приеме максимальной дозы амлодипина/валсартана/ гидрохлортиазида, 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данных групп пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и в случае применения других вазодилататоров следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам, страдающим от митрального стеноза или значительного аортального стеноза.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) не следует назначать в период беременности. За исключением случаев, когда непрерывная терапия с помощью АРА II считается принципиально необходимой, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию АРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонисты ангиотензина II вместе с валсартаном, так как их система ренина-ангиотензина не активирована. Таким образом, не рекомендуется применять амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид данной группе пациентов.

Системная красная волчанка

Известно, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют или активируют системную красную волчанку.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

По причине присутствия в составе препарата компонента гидрохлортиазид, амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид противопоказан при симптоматической гиперурикемии. Гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови по причине снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать или усугублять гиперурикемию, а также вызывать подагру у восприимчивых пациентов.

Тиазиды уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с гиперкальциемией, его следует применять только после коррекции гиперкальциемии. Следует прекратить прием амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами следует периодически контролировать уровень кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочное действие»). При развитии явлений фотосенсибилизации во время терапии амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом рекомендуется прекращение лечения. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнца или от искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают резко возникающее снижение остроты зрения или боль в глазу и обычно появляются в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Основное лечение – как можно быстрее прекратить прием провоцирующего лекарственного препарата. При сохраняющемся повышении внутриглазного давления может потребоваться соответствующее лекарственное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергической реакции на сульфаниламид или пенициллин.

Общая информация

Следует проявлять осторожность пациентам, у которых ранее отмечалась повышенная чувствительность к другим антагонистам рецептора ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду чаще встречаются у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Следует соблюдать осторожность, а также проводить более частый мониторинг артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме максимальной дозировки амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку доступные данные для данной группы пациентов ограничены.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)

Имеются данные, свидетельствующие о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

Если терапия на основе двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее следует осуществлять исключительно под наблюдением специалиста, а также при условии проведения частого и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)] после применения повышенных суммарных доз гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК.

Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия - об адекватной защите кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида (см. раздел «Побочное действие»)

Препарат содержит натрий

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть, лекарственный препарат можно считать "не содержащим натрия».

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме валсартана возможно внезапное возникновение головокружения или усталости.

Амлодипин может оказывать влияние легкой или умеренной степени на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, отмечается головокружение головная боль, усталость или тошнота, то способность к быстрому реагированию может быть нарушена.

Передозировка

Симптомы: отсутствует опыт передозировки амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом. Основным симптомом передозировки валсартаном является выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к развитию чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщали о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом, в связи с приемом амлодипина.

Лечение:

Амлодипин/Валсартан/Гидрохлортиазид

Клинически значимая гипотензия, связанная с передозировкой амлодипином/валсартаном/гидрохлортиазидом, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Вазоконстриктор может применяться для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, при условии, что отсутствуют противопоказания к его применению. Внутривенное введение кальция глюконата может быть полезным для устранения последствий блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

В случае недавнего проглатывания амлодипина можно рассмотреть возможность вызова рвоты или промывания желудка. Было установлено, что введение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение двух часов после приема амлодипина значительно снижает всасывание амлодипина.

Маловероятно, что амлодипин будет выведен из организма с помощью гемодиализа.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан будет выведен из организма с помощью гемодиализа.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазида ассоциируется с электролитными расстройствами (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемией в результате избыточного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или усилению сердечной аритмии, связанной с сопутствующим применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Степень выведения гидрохлортиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Не проводилось никаких официальных исследований взаимодействия амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида с другими лекарственными средствами. Таким образом, в данном разделе представлена информация об известном взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого активного вещества по отдельности.

Однако следует учитывать, что амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Сопутствующее применение не рекомендовано

Известные взаимодействия со следующими средствами Эффект взаимодействия с другими лекарственными средствами
Валсартан и гидрохлортиазид
Препараты лития Было зарегистрировано обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан или тиазиды. В связи с тем, что тиазиды снижают почечный клиренс лития, риск токсичности лития может быть повышен при использовании амлодипина/валсартана/ гидрохлортиазида. Поэтому при одновременном применении указанных препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке.
Валсартан
Калийсберегающие диуретики, биологически активные добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут привести к увеличению уровня калия в организме В случае если применение лекарственного средства, оказывающего влияние на уровень калия в организме, в комбинации с валсартаном считается необходимым, рекомендуется часто осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.
Амлодипин
Грейпфруты или грейпфрутовый сок Не рекомендуется принимать амлодипин с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность препарата, что приводит к усилению эффекта снижения артериального давления.

Требуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении

Известные взаимодействия со следующими средствами Эффект взаимодействия с другими лекарственными средствами
Амлодипин
Ингибиторы CYP3A4

(т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир)
Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые азолы, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой пронзённолистный [зверобой]) Отсутствуют данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum) может снизить концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.
Симвастатин Одновременное введение нескольких доз по 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводит к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с применением симвастатина в отдельности. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, которые принимают амлодипин.
Дантролен (инфузия) У животных отмечалось развитие летальной фибрилляции желудочков, сердечно-сосудистой недостаточности и гиперкалиемии после приема верапамила и внутривенного введения дантролена. По причине высокого риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, восприимчивым к развитию злокачественной гипертермии, и во время лечения злокачественной гипертермии.
Валсартан и гидрохлортиазид
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП НПВП могут ослабить антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензина II и гидрохлортиазида при их одновременном назначении. Кроме того, одновременное применение амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. В связи с этим, в начале лечения рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек, а также обеспечить поддержание водного баланса в организме пациента.
Гидрохлортиазид
Ингибиторы обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) Результаты исследований in vitro тканей печени человека показывают, что валсартан является субстратом транспортёра печёночного захвата OATP1B1 и транспортёра печёночного оттока MRP2. Одновременное применение ингибиторов обратного захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного транспортёра (например, ритонавир) может привести к увеличению системного воздействия валсартана.
Алкоголь, барбитураты или наркотики Одновременный прием тиазидных диуретиков с субстанциями, которые оказывают эффект снижения артериального давления (например, путем снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямой вазодилатации), может усиливать ортостатическую гипотензию.
Амантадин Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут увеличивать риск нежелательных эффектов амантадина.
Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, которые оказывают влияние на перистальтику желудка Биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена антихолинергическими препаратами (например, атропином, бипериденом) по причине снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Ожидается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Противодиабетические средства (например, инсулин и пероральные противодиабетические средства). Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического лекарственного средства.
Метформин Метформин следует применять с осторожностью, так как имеется риск развития лактоацидоза, вызванного возможным функциональным нарушением функции почек в связи с приемом гидрохлортиазида.
Бета-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемическое действие диазоксида.
Циклоспорин Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск развития гиперурикемии и появления осложнений подагрического типа.
Цитотоксические средства Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут снижать экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Сердечные гликозиды Тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, которые могут приводить к развитию дигиталисной аритмии сердца.
Йодсодержащие контрастные препараты В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких дозах йодных продуктов. Пациентам следует восполнить баланс жидкости перед приемом препарата.
Ионообменные смолы Степень всасывания тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, снижается при приеме холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическому действию тиазидных диуретиков. Однако введение гидрохлортиазида по меньшей мере за 4 часа до или через 4-6 часов после введения смол может минимизировать данное взаимодействие.
Лекарственные средства, которые оказывают влияние на уровень калия в сыворотке крови. Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может быть усилен одновременным приемом калиуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллиновых кислот G и производных салицирилатовой кислоты или салицирильной кислоты. Если данные лекарственные препараты назначаются с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме.
Лекарственные средства, которые оказывают влияние на уровень натрия в сыворотке Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме лекарственных препаратов, таких как антидепрессанты, антипсихотики, противоэпилептические средства и т.д. При длительном приеме указанных лекарственных средств следует соблюдать осторожность.
Лекарственные средства, которые могут вызывать развитие пируэтной тахикардии. По причине повышенного риска развития гипокалиемии гидрохлортиазид следует назначать с осторожностью, если он применяется с лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности, с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми нейролептическими средствами.
Лекарственные средства, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться корректировка дозы урикозурических лекарственных препаратов, так как гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Метилдопа Были зарегистрированы единичные сообщения о случаях развития гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.
Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают действие производных кураре.
Другие антигипертензивные лекарственные средства Тиазиды усиливают антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы ренина).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) Гидрохлортиазид может снизить отклик прессорных аминов, таких как норадреналин. Клиническое значение данного эффекта является неопределенным и недостаточным, чтобы не использовать гидрохлортиазид.
Витамин D и соли кальция Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или с солями кальция может увеличить уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение диуретиков тиазидного типа может привести к развитию гиперкальциемии у пациентов, предрасположенных к развитию гиперкальциемии (например, гиперпаратиреозу, злокачественным новообразованиям или состояниям, опосредованным витамином D), за счет увеличения реабсорбции кальция в канальцах.

Двойная блокада РААС с блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратом, воздействующим на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача *.

* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz


Реклама
Все аналоги
Аналоги КФУ
ЭКВАПРИЛ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
НОРМАТЕНС (MEDA PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия)
Другие препараты этого производителя
БИСОПРОЛОЛ КРКА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ФРОМИЛИД® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
НОЛИЦИН® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ДИФЛАЗОН® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
РОКСАТЕНЗ-АМЛО (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ДЕЗЛОРАТАДИН КРКА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ГЕРБИОН® СИРОП ПЛЮЩА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ГЕРБИОН® СИРОП ИСЛАНДСКОГО МХА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ГЕРБИОН® ПЛЮЩ ПАСТИЛКИ (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)