A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению КОЛИСТАТ (COLISTAT)

  • Инструкция по применению Колистат
  • Состав препарата Колистат
  • Показания препарата Колистат
  • Условия хранения препарата Колистат
  • Срок годности препарата Колистат
C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ТрайплФарм, СООО (Республика Беларусь)
Представительство: ТрайплФарм СООО
Активное вещество: колистиметат натрия
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Другие антибактериальные препараты (J01X) > Полимиксины (J01XB) > Colistin (J01XB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения и ингаляций 2 млн.МЕ: фл. 5 или 36 шт.
Рег. №: 15/11/2270 от 28.08.2014 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для в/в введения и ингаляций белый или почти белый.

1 фл.
колистиметат натрия 2000000 МЕ

2000000 МЕ - флаконы (5) - пачки картонные.
2000000 МЕ - флаконы (36) - пачки картонные (для стационаров).


Описание лекарственного препарата КОЛИСТАТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 22.05.2019 г.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы полипептидов, продуцируемый Bacillus Polymyxa var. colistinus, относящийся к группе полимиксинов. Действующим веществом препарата Колистат является колистиметат натрия, который представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина.

Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие процессов поляризации мембранных структур.

Предложенная общая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет 4 мг/л. Антибактериальная активность колистиметата натрия распространяется только на грамотрицательную микрофлору, имеющую гидрофобную внешнюю мембрану.

Колистиметат натрия высокоактивен в отношении Acinetobacter (результаты in vitro не могут коррелировать с клинической эффективностью), Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Бактерии, для которых МИК колистиметата натрия составляет 8 мг/л, оцениваются как резистентные. Приобретенная резистентность может варьировать в зависимости от географического положения и времени относительно избранных видов бактерий.

Приобретенная резистентность возможна для Enterobacter spp. и Klebsiella spp. К резистентным относят грамположительные бактерии, анаэробные бактерии, Neisseria spp., Brucella spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. и Burkholderia cepacia.

Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В путем вышеуказанного механизма не предполагает резистентность к другим группам лекарственных средств.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание из ЖКТ у здоровых лиц происходит в небольшом количестве. При ингаляционном применении всасывание колистиметата натрия имеет сильные индивидуальные различия и зависит от размера частичек аэрозоля, системы распылителя и состояния легких пациента. При ингаляции концентрация колистиметата натрия в сыворотке крови может варьировать от 0 до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. В легких задерживается около 15% введенной дозы колистиметата натрия. В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляционном способе применения риск накопления колистиметата натрия в организме пациентов с почечной недостаточностью является низким. Однако возможность системной абсорбции при ингаляционном способе применения необходимо принимать во внимание.

У здоровых добровольцев, получавших колистиметат натрия в дозе 2 000 000 ME/сут, Сmах составляла 18 мг/л в сыворотке крови и была отмечена через 10 мин после в/в введения.

У пациентов с муковисцидозом после применения препарата в дозе 7.5 мг/кг/сут в виде 30-минутных в/в инфузий до стабилизации состояния Сmах составляла 23±6 мг/л, a Cmin через 8 ч составляла 4.5±4 мг/л. В аналогичном исследовании колистиметат натрия применялся в дозе 2 000 000 ME каждые 8 ч на протяжении 12 дней. Сmах составляла 12.9 мг/л (5.7-29.6 мг/л), a Cmin- 2.76 мг/л (1-6.2 мг/л).

Распределение

Связывание с белками незначительное. Колистиметат натрия накапливается в печени, почках, головном мозге, сердце и мышцах. Колистиметат натрия способен проникать через плацентарный барьер.

Vd у больных муковисцидозом составлял 0.09 л/кг массы тела.

Метаболизм и выведение

In vivo колистиметат натрия превращается в основание. Инактивируется в тканях, однако механизм дезактивации остается неизвестным. После в/в введения Т1/2 колистиметата натрия составляет приблизительно 1.5 ч. После 30-минутной в/в инфузий колистиметата натрия пациентам с муковисцидозом Т1/2 составлял 3.4±1.4 ч.

Основной путь выведения колистиметата натрия при парентеральном применении - почечная экскреция. 40% дозы обнаруживается в моче в течение 8 ч и около 80% - в течение 24 ч. С желчью колистиметат натрия не выводится.

Способы выведения колистиметата натрия при ингаляционном способе введения не изучены. Абсорбировавшаяся часть колистиметата натрия, предположительно, выводится почками в неизменном виде. Неабсорбировавшаяся часть после ингаляции, предположительно, выводится с мокротой.

У больных муковисцидозом, получавших колистиметат натрия в виде ингаляции в дозе 1 000 000 ME 2 раза/сут на протяжении 3 мес, лекарственное средство не было выявлено в моче.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При почечной недостаточности требуется снижение дозы колистиметата натрия для предотвращения кумуляции препарата в организме.

Кинетика колистиметата натрия аналогична у детей и взрослых, включая пациентов пожилого возраста, при условии нормальной функции почек.

Данные относительно применения лекарственного препарата у грудных детей ограничены. У этой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких Cmax в плазме крови и более длительного Т1/2, а также контролировать концентрацию действующего вещества в сыворотке крови.

Показания к применению

Препарат предназначен для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Парентеральное применение

  • лечение некоторых тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.
  • Ингаляционное применение

  • лечение легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
Реклама

Режим дозирования

Колистат применяют парентерально и в виде ингаляций.

Парентеральное применение

Препарат следует вводить в/в в виде инфузий.

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма, состояния пациента, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента.

Детям и взрослым (включая пациентов пожилого возраста) с массой тела ≤60 кг Колистат назначают в дозах 50 000-75 000 МЕ/кг/сут. Суточную дозу следует распределить на 3 приема с интервалом 8 ч.

Взрослым (включая пациентов пожилого возраста) с массой тела >60 кг Колистат назначают в дозах 1 000 000-2 000 000 ME 3 раза/сут.

Детям в возрасте до 1 года препарат следует вводить с осторожностью под тщательным наблюдением врача.

Максимальная суточная доза составляет 6 000 000 ME.

Рекомендуемый курс лечения составляет 5 дней. У пациентов с муковисцидозом и его обострениями бактериального происхождения курс лечения может составлять 5-12 дней.

При нарушении распределения лекарственного препарата между тканями в организме пациентам с муковисцидозом могут быть назначены более высокие дозы (но не более максимальной суточной дозы) для поддержания терапевтического уровня в плазме крови или применение лекарственного средства в виде ингаляции.

Если клиническая или бактериологическая эффективность Колистата на протяжении первых 2-3 суток недостаточна, дозу препарата можно увеличить в зависимости от состояния пациента.

У пациентов с нарушением функции почек, детей грудного возраста и больных муковисцидозом рекомендуется контролировать концентрацию действующего вещества Колистата в сыворотке крови. Концентрация 10-15 мг/л (что соответствует, примерно, 125-200 МЕ/мл) колистиметата натрия является приемлемой при большинстве инфекций.

При нарушениях функции почек средней и тяжелой степени выведение колистиметата натрия замедляется, поэтому дозу и интервал между применениями следует скорректировать для предотвращения кумуляции препарата. В таблице представлены рекомендации по дозированию Колистата для пациентов с массой тела >60 кг при нарушении функции почек. Следует учитывать, что дальнейшую коррекцию дозы Колистата необходимо проводить, исходя из концентрации действующего вещества в плазме крови и признаков токсичности.

Степень тяжести нарушения функции почек КК (мл/мин) Масса тела >60 кг
Легкая 20-50 1 000 000-2 000 000 ME, каждые 8 ч
Умеренная 10-20 1 000 000 ME, каждые 12-18 ч
Тяжелая <10 1 000 000 ME, каждые 18-24 ч

Ингаляционное применение

Для местного лечения инфекций нижних дыхательных путей препарат применяют в виде ингаляций.

Детям в возрасте до 2 лет Колистат назначают в дозе 500 000-1 000 000 ME 2 раза/сут. Детям старше 2 лет и взрослым Колистат назначают в дозе 1 000 000-2 000 000 ME 2 раза/сут.

Курс лечения определяется индивидуально и зависит от клинического состояния пациента. При лечении больных муковисцидозом эффективными и безопасными были признаны дозы от 500 000 ME 2 раза/сут до 2 000 000 ME 3 раза/сут.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для в/в инфузии содержимое флакона Колистата растворяют в 5 мл воды для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида. Растворитель следует вводить во флакон медленно, осторожно покачивая флакон до образования прозрачного раствора, избегая появления пены. Полученный раствор разводят до 200-500 мл с использованием воды для инъекций или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешивают. Приготовленный раствор вводят в виде в/в инфузии в течение 30 мин.

У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию Колистата (до 2 000 000 ME, растворенных в 10-20 мл), которая выполняется в течение не менее 5 мин.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления. Неиспользованный остаток раствора подлежит утилизации.

Во избежание введения дозы меньше требуемой, следует убедиться, что препарат полностью растворен. Приготовленный раствор следует тщательно извлекать из флакона.

Для приготовления раствора для ингаляций содержимое флакона предварительно растворяют в 3 мл 0.9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Необходимое количество приготовленного раствора переливают в распылитель, который присоединяется к устройству для подачи воздуха/кислорода, и применяют согласно инструкции по использованию устройства.

Для применения антибиотиков в виде ингаляций рекомендуются небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором создают вдыхаемые частицы диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании небулайзера необходимо следовать инструкциям производителя устройства.

Процедуру ингаляции препарата следует выполнять в положении сидя или стоя строго вертикально, в спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Для облегчения вдоха через рот можно использовать зажим для носа.

После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, соблюдая инструкции производителя.

Пациентам, получающим бронходилататоры, следует проводить ингаляции Колистатом непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.

Раствор для ингаляций необходимо использовать сразу после приготовления. Неиспользованный остаток раствора подлежит утилизации.

Побочные действия

Парентеральное применение

Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента.

Со стороны ЦНС:

  • нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других лекарственных препаратов с подобными неврологическими эффектами;
  • снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов);
  • одышка, транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица, головокружение);
  • вазомоторная нестойкость, нечленораздельная речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз. У больных муковисцидозом могут наблюдаться неврологические реакции умеренной степени, которые проходят самостоятельно в процессе лечения или после его прекращения.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • сниженная скорость клубочковой фильтрации, повышение мочевыделения, снижение концентрации креатинина, увеличение газообразования обычно возникает после применения доз, превышающих рекомендованные у больных с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой лекарственного препарата у пациентов с почечной недостаточностью или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических лекарственных препаратов. Данные побочные реакции обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. У больных муковисцидозом, принимающих рекомендованные дозы препарата, реакции нефротоксичности возникают редко. Признаки нефротоксичности могут возникать у тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза.

Аллергические реакции:

  • кожная сыпь, тремор. При выявлении таких реакций применение колистиметата натрия следует прекратить.

Местные реакции:

  • сыпь в месте инъекции.

Ингаляционное применение

Инфекции:

  • кандидоз полости рта.

Со стороны дыхательной системы:

  • рефлекторный кашель, бронхоспазм, одышка, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.

Со стороны ЖКТ:

  • тошнота, ощущения жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.

Аллергические реакции:

  • сыпь, зуд, ангиневротический отек. При выявлении таких реакций применение колистиметата натрия следует прекратить.

Противопоказания к применению

  • myasthenia gravis;
  • повышенная чувствительность к колистиметату натрия или к полимиксину В.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клиническая безопасность колистиметата натрия при беременности не установлена. Колистиметат натрия способен проникать через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. В каждом случае препарат следует применять под тщательным наблюдением врача.

Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности требуется снижение дозы колистиметата натрия для предотвращения кумуляции препарата в организме.

С осторожностью следует назначать колистиметат натрия пациентам с нарушением функции почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек у данной группы пациентов в начале лечения и контролировать ее в ходе терапии. Необходимо контролировать концентрацию колистиметата натрия в сыворотке крови.

Применение у пожилых пациентов

Взрослым (включая пациентов пожилого возраста) с массой тела ≤60 кг Колистат назначают в дозах 50 000-75 000 МЕ/кг/сут. Суточную дозу следует распределить на 3 приема с интервалом 8 ч.

Взрослым (включая пациентов пожилого возраста) с массой тела >60 кг Колистат назначают в дозах 1 000 000-2 000 000 ME 3 раза/сут.

Применение у детей

Детям в возрасте до 1 года препарат следует вводить с осторожностью под тщательным наблюдением врача.

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять колистиметат натрия у пациентов с порфирией.

В случае превышения рекомендуемой дозы колистиметата натрия при парентеральном способе применения могут возникать явления нефротоксичности.

С осторожностью следует назначать колистиметат натрия пациентам с нарушением функции почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек у данной группы пациентов в начале лечения и контролировать ее в ходе терапии, а также следить за появлением побочных эффектов со стороны нервной системы. Необходимо контролировать концентрацию колистиметата натрия в сыворотке крови.

Не следует применять Колистат в качестве ингаляционной монотерапии при лечении обострений хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

При ингаляционном применении колистиметата натрия могут возникать бронхоспазмы, которые можно предотвращать или купировать с помощью соответствующих бета2-агонистов. Поэтому введение первой дозы Колистата следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом применение бронхолитиков, если это входит в режим лечения пациента, должно предшествовать ингаляционному применению Колистата. Если применение бета2-агонистов не эффективно, лечение следует прекратить.

Рекомендуется проводить мониторинг показателей объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) до и после ингаляции препарата. Если у пациента проявляются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении Колистата следует повторить пробу (ОФВ1), добавив бронхолитик.

Ингаляционное применение колистиметата натрия может усиливать кашель, поэтому следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы в случае применения при кровохаркании.

Необходимо делать перерыв между ингаляциями дроназы альфа и ингаляцией Колистата.

При лечении колистиметатом натрия возможно появление штаммов устойчивых микроорганизмов. Восстановление эффективности препарата возможно после отмены и/или модификации терапии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время применения колистиметата натрия может развиться нейротоксичность с возможным головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. При появлении подобных реакций пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами на протяжении периода применения препарата.

Передозировка

Симптомы:

  • передозировка колистиметата натрия может быть причиной нейромышечной блокады, которая, в свою очередь, способна привести к мышечной слабости, одышке и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочевыделения, а также ростом концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови.

При ингаляционном применении препарата поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации незначительны. Данных о развитии подобных реакций нет.

При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из ЖКТ.

Лечение:

  • специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует;
  • рекомендована поддерживающая терапия. Для повышения скорости выведения колистиметата натрия можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с препаратами нейротоксического и/или нефротоксического действия, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении с цефалоспоринами может возрасти риск возникновения нефротоксичности.

С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы у пациентов, которые получают колистиметат натрия.

При одновременном применении колистиметата натрия в виде ингаляции с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 1 год 6 месяцев.

Контакты для обращений


ТрайплФарм СООО, представительство, (Республика Беларусь)

ТрайплФарм СООО

223110 г. Логойск, Минская обл.
ул. Минская 2, комн.121
Тел./факс: (375-1774) 43-213, 43-181
E-mail: triplepharm@gmail.com
http://www.triplepharm.by


Все аналоги
Аналоги препарата
КОЛИСТАТ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
БЕРЕГИНА 20 (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ЦЕФЕПИМ-ТФ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ЛАПРОСТ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
КЛАРИБАКЦИН (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ТРИКСОЦЕФ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ФЛУМЕТЕРОЛ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ИМИЦИНЕМ-ТФ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ИВОННА (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ПАУЛИНА (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
БУДЕФОРМОЛ (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)