Инструкция по применению КОНКОР^® КОР (CONCOR^® COR)

Бисопролол является высокоселективным β ₁ – адреноблокатором, без собственной симпатомиметической и значимой мембраностабилизирующей активности. Он обладает лишь незначительным сродством к β₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β₂-адренорецепторы. Селективное действие препарата на β₁-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона доз.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследование CIBIS II в общей сложности было включено 2647 пациентов. 83% (n = 2202) относились к III классу по классификации NYHA и 17% (n = 445) - к IV классу по классификации NYHA. Пациенты имели диагноз стабильной симптоматической систолической сердечной недостаточности (фракция выброса ≤35% на основании данных эхокардиографии). В ходе исследования уровень общей смертности снизился с 17.3% до 11.8% (относительное снижение на 34%). Наблюдалось снижение частоты внезапной смерти (3.6% против 6.3%, относительное снижение на 44%) и сокращение числа эпизодов сердечной недостаточности, требующих госпитализации (12% против 17.6%, относительное снижение на 36%). Кроме этого, было отмечено значительное улучшение функционального состояния в соответствии с классификацией NYHA. В начале курса лечения и при титровании бисопролола отмечались случаи госпитализации по причине брадикардии (0.53%), артериальной гипотензии (0.23%) и острой декомпенсации (4.97%), но они не были более частыми, чем в группе плацебо (0%, 0.3% и 6.74%). Число смертельных и инвалидизирующих инсультов в течение всего периода исследования составило 20 в группе бисопролола и 15 в группе плацебо.

В исследовании CIBIS III участвовали 1010 пациентов в возрасте  ≥65 лет с хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (ХСН II или III функционального класса по классификации NYHA) и фракцией выброса левого желудочка ≤35%, которые ранее не принимали ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, или блокаторы рецепторов ангиотензина. После первоначальной 6-месячной терапии бисопрололом или эналаприлом пациентам назначали комбинацию бисопролола и эналаприла в течение периода времени от 6 до 24 месяцев.

При применении бисопролола в начальном 6-месячном курсе лечения наблюдалась тенденция к более частому ухудшению течения хронической сердечной недостаточности. Преимуществ начального лечения бисопрололом или начального лечения эналаприлом при анализе популяции, выполнившей протокол исследования, продемонстрировано не было.

Тем не менее, обе стратегии начала лечения ХСН показали сходные значения первичной комбинированной конечной точки, а именно частоты летальных исходов и госпитализаций (32.4% в группе терапии бисопрололом и 33.1% в группе терапии эналаприлом - в популяции, выполнившей протокол исследования). Исследование продемонстрировало, что бисопролол может назначаться пациентам пожилого возраста с ХСН легкой или умеренной степени тяжести.

Бисопролол также используется для лечения артериальной гипертензии и ИБС.

При однократном применении у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном назначении бисопролола исходно повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление снижается.

Всасывание

После приема внутрь бисопролол почти полностью всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90%. 

Бисопролол характеризуется линейной кинетикой и не зависит от возраста. C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет 3.5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм

50% бисопролола метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся через почки.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. Период полувыведения (T_1/2) составляет 10-12 ч и обеспечивает 24-часовой терапевтический эффект при приеме один раз в сутки.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку выведение через почки и печень происходит в одинаковой степени, корректировка дозировки бисопролола для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика бисопролола у пациентов со стабильной ХСН и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН (NYHA стадия III) уровни бисопролола в плазме выше и период полувыведения более длительный по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведения составляет 17±5 часов.

Доклинические данные по безопасности

Анализ доклинических данных не выявил специфических рисков для человека, принимая во внимание результаты фармакологических исследований по безопасности, токсикологических исследований повторяющихся доз, исследований генотоксичности и канцерогенности.

Как и другие бета-блокаторы, бисопролол оказывал негативное воздействие на организм матери (наблюдалось уменьшение количества принимаемой пищи и снижение массы тела) и обладал фетоэмбриональной токсичностью (повышалась частота возникновения резорбций плода, наблюдалось снижение массы тела новорожденного, задержка психического развития) при назначении в высоких дозах, но при этом бисопролол не оказывал тератогенных эффектов.

После приема внутрь бисопролол почти полностью всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90%. Прием пищи не влияет на биодоступность.

Бисопролол характеризуется линейной кинетикой и не зависит от возраста. C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет 3.5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм

50% бисопролола метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся через почки.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. Период полувыведения (T_1/2) составляет 10-12 ч и обеспечивает 24-часовой терапевтический эффект при назначении однократно в сутки (см. раздел «Фармакологическое действие»).

 Поскольку выведение через почки и печень происходит в одинаковой степени, коррекция дозировки для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести, как правило, не требуется (см. раздел «Режим дозирования»: «Пациенты с нарушением функции печени или почек»).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку выведение через почки и печень происходит в одинаковой степени, корректировка дозировки бисопролола для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика бисопролола у пациентов со стабильной ХСН и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН (NYHA стадия III) уровни бисопролола в плазме выше и период полувыведения более длительный по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведения составляет 17±5 часов.

Доклинические данные по безопасности

Анализ доклинических данных не выявил специфических рисков для человека, принимая во внимание результаты фармакологических исследований по безопасности, токсикологических исследований повторяющихся доз, исследований генотоксичности и канцерогенности.

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной токсичности бисопролола не выявили отрицательного влияния препарата на фертильность и репродуктивное поведение.

Как и другие бета-блокаторы, бисопролол оказывал негативное воздействие на организм матери (наблюдалось уменьшение количества принимаемой пищи и снижение массы тела) и обладал фетоэмбриональной токсичностью (повышалась частота возникновения резорбций плода, наблюдалось снижение веса новорожденного, задержка психического развития) при назначении в высоких дозах, но при этом не имел тератогенного потенциала.

— лечение стабильной хронической сердечной недостаточности (ХСН) с нарушением систолической функции левого желудочка, в дополнение к ингибиторам АПФ и диуретикам, а также сердечным гликозидам (если они необходимы) (для получения дополнительной информации см. раздел «Фармакологическое действие»).

Способ применения

Таблетки бисопролола следует принимать один раз в сутки утром. Таблетки следует проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости, не разжевывая. Возможен прием с пищей.

Стандартная схема лечения хронической сердечной недостаточности включает применение ингибитора АПФ (или другого сосудорасширяющего лекарственного препарата - в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатора, диуретиков и, когда это необходимо, сердечных гликозидов. В начале лечения бисопрололом пациенты должны находиться в стабильном состоянии (без признаков острой сердечной недостаточности).

Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт лечения ХСН.

Во время фазы титрования и после нее могут возникать временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия.

Дозировка

Фаза титрования

Терапия ХСН с применением бисопролола требует обязательного проведения фазы титрования.

Лечение бисопрололом следует начинать с постепенного повышения дозы, согласно представленной ниже схеме

• 1.25 мг один раз в сутки в течение 1 недели, в случае хорошей переносимости увеличить до

• 2.5 мг один раз в сутки в течение следующей недели, в случае хорошей переносимости увеличить до

• 3.75 мг один раз в сутки в течение следующей недели, в случае хорошей переносимости увеличить до

• 5 мг один раз в сутки в течение 4 следующих недель, в случае хорошей переносимости увеличить до

• 7.5 мг один раз в сутки в течение 4 следующих недель, в случае хорошей переносимости увеличить до

• 10 мг один раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки.

В течение фазы титрования необходим тщательный контроль показателей жизнедеятельности организма (частоты сердечных сокращений, артериального давления) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут проявиться уже в течение первых суток после начала терапии.

Корректировка лечения

В случае плохой переносимости максимальной рекомендуемой дозы следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.

В случае временного ухудшения течения сердечной недостаточности, артериальной гипотензии или брадикардии рекомендуется пересмотреть дозировки препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.

После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторного назначения и/или титрования дозы бисопролола с ее повышением.

При принятии решения о прекращении приема бисопролола рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкая отмена лекарственного препарата может привести к острому ухудшению состояния пациента.

Терапия стабильной ХСН с применением бисопролола обычно носит длительный характер.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек легкой или умеренной степени тяжести корректировка дозы при лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (ИБС) обычно не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетические исследования бисопролола у пациентов с ХСН с сопутствующим нарушением функции печени или почек не проводились. В связи с этим увеличение дозы бисопролола в данных группах пациентов должно осуществляться с дополнительной предосторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы бисопролола у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети и подростки

Ввиду отсутствия опыта применения бисопролола у детей не рекомендуется его назначение в педиатрической популяции.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко ( < 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании доступных данных).

Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение уровня ферментов печени в крови (АСТ, АЛТ), повышение концентрации триглицеридов.

Со стороны сердца: очень часто - брадикардия; часто - усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности ; нечасто - нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипотензия, чувство холода или онемения в конечностях; нечасто - ортостатическая гипотензия.

Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль; редко - потеря сознания.

Со стороны психики: нечасто - депрессия, нарушение сна; редко - галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны органов чувств: редко - уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушения слуха; очень редко - конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, запор; редко - гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушения потенции.

Со стороны кожных покровов: редко - реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Информацию о нежелательных реакциях, выявленных на территории Республики Беларусь, следует направлять по адресу:

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Товарищеский пер., 2а, 220037, г. Минск, Республика Беларусь

Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by. Телефон/факс +375 17 242-00-29.

— повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из вспомогательных веществ;

— острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующих проведения внутривенной инотропной терапии;

— кардиогенный шок;

— AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

— синдром слабости синусового узла (СССУ);

— синоатриальная блокада;

— симптоматическая брадикардия;

— симптоматическая артериальной гипотензии;

— тяжелая бронхиальная астма;

— тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;

— нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особые указания»);

— метаболический ацидоз.

Беременность

Бисопрололу свойственны фармакологические эффекты, которые могут оказывать негативное воздействие на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного.

В целом, блокаторы бета-адренорецепторов снижают уровень кровотока в плаценте, что может приводить к задержке роста, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. Нежелательные реакции (например, гипогликемия и брадикардия) могут развиваться как у плода, так и у новорожденного. Если назначение бета-адреноблокатора необходимо, желательно, чтобы это был селективный блокатор β₁-адренорецепторов.

Бисопролол не следует применять во время беременности, если в этом нет очевидной клинической необходимости.

Если лечение бисопрололом расценивается как необходимое, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток, а также наблюдать за ростом и развитием плода. В случае развития неблагоприятных эффектов в отношении течения беременности и/или состояния плода, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Кормление грудью

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.

Беременность

Бисопролол имеет фармакологические эффекты, которые могут оказывать негативное воздействие на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного.

В целом, блокаторы бета-адренорецепторов снижают уровень кровотока в плаценте, что может приводить к задержке роста, внутриутробной гибели плода, аборту или преждевременным родам. Нежелательные реакции (например, гипогликемия и брадикардия) могут развиваться у плода и у новорожденного. Если лечение бета-адреноблокатором необходимо, желательно, чтобы это был селективный блокатор β₁-адренорецепторов.

Бисопролол не следует применять во время беременности, если в этом нет очевидной клинической необходимости.

Если лечение бисопрололом расценивается как необходимое, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток, а также наблюдать за ростом и развитием плода. В случае появления неблагоприятных эффектов в отношении течения беременности и/или состояния плода, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Кормление грудью

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.

Информация в отношении фармакокинетики бисопролола у пациентов с ХСН с сопутствующим нарушением функции печени отсутствует. В связи с этим увеличение дозы в данных группах пациентов должно осуществляться с дополнительной предосторожностью.

Информация в отношении фармакокинетики бисопролола у пациентов с ХСН с сопутствующим нарушением функции почек отсутствует. В связи с этим увеличение дозы в данных группах пациентов должно осуществляться с дополнительной предосторожностью.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Ввиду отсутствия опыта применения бисопролола у детей его назначение пациентам младше 18 лет не рекомендуется.

Лечение стабильной ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования.

Лечение бисопрололом не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), так как это может привести к временному ухудшению течения заболеваний сердца.

На начальных этапах лечения бисопрололом и при его отмене пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.

В настоящее время отсутствует достаточный опыт применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании со следующими заболеваниями и состояниями:

• инсулинозависимый сахарный диабет (тип I);

• тяжелые нарушения функции почек;

• тяжелые нарушения функции печени;

• рестриктивная кардиомиопатия;

• врожденные пороки сердца;

• гемодинамически значимое органическое поражение клапанов сердца;

• инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Бисопролол следует применять с особой осторожностью в следующих случаях:

• бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивная болезнь дыхательных путей);

• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться;

• строгий пост/голодание;

• проведение десенсибилизирующей терапии; как и в случае других бета-блокаторов, бисопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Терапия адреналином не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту;

• атриовентрикулярная блокада I степени;

• стенокардия Принцметала; были зарегистрированы случаи развития спазма коронарных артерий. Несмотря на высокую селективность бисопролола в отношении β₁-адренорецепторов, невозможно полностью исключить развитие приступов стенокардии при назначении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала;

• облитерирующие заболевания периферических артерий – может возникать усугубление симптомов, особенно в начале терапии.

Общая анестезия

У пациентов, находящихся под наркозом, применение бета-адреноблокаторов уменьшает количество случаев аритмии и ишемии миокарда в период индукции и интубации, а также в послеоперационный период. В настоящее время рекомендуется продолжение поддерживающего приема бета-адреноблокаторов в периоперационном периоде. Анестезиолог должен быть осведомлен о приеме бета-адреноблокаторов по причине потенциальных взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые могут привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности к компенсации потери крови. Если признано необходимым отменить терапию бета-блокатором перед хирургическим вмешательством, отмена должна быть проведена постепенно и завершена примерно за 48 часов до проведения общей анестезии.

Комбинация бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с антигипертензивными лекарственными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (для получения дополнительной информации см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Несмотря на то, что кардиоселективные (β₁) бета-адреноблокаторы могут оказывать меньший эффект на функцию легких по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, следует избегать их применения, как и применения любых других бета-адреноблокаторов, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если только в этом нет явной клинической необходимости. При наличии таких оснований лекарственное средство Конкор^® Кор следует использовать с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с минимально возможной дозы, при этом за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет возникновения новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать такие симптомы, показано одновременное применение бронходилятирующих лекарственных средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно периодическое повышение резистентности дыхательных путей, что может потребовать более высокой дозы β₂ - адреномиметиков.

Пациентам с псориазом (в том числе в анамнезе) следует применять бета-адреноблокаторы (например, бисопролол) после тщательной оценки соотношения польза/риск.

У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только после обеспечения блокады альфа-рецепторов.

Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне приема бисопролола.

Прием лекарственного средства Конкор^® Кор может послужить причиной получения положительных результатов при прохождении допинг-контроля.

Прием лекарственного препарата Конкор^® Кор в качестве допинга представляет угрозу для здоровья пациента.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами, согласно результатам исследования, проведенного у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций организма способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения бисопрололом, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Симптомы

При передозировке (например, при приеме суточной дозы 15 мг вместо 7.5 мг) сообщалось о развитии атриовентрикулярной блокады третьей степени, брадикардии и головокружении. В целом, наиболее частыми симптомами передозировки бисопрололом являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. К настоящему моменту несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза: 2000 мг) было зарегистрировано у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола существенно варьируется среди отдельных пациентов, и, вероятно, наиболее выражена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В связи с этим, обязательно начинать лечение данных пациентов с постепенного повышения дозы по схеме, приведенной в разделе «Режим дозирования».

Лечение

В случае передозировки необходимо прекратить лечение бисопрололом и назначить поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол трудно поддается диализу. На основании ожидаемого фармакологического действия и рекомендаций для других бета-блокаторов, следующие общие меры следует расценивать как клинически обоснованные.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или лекарственное средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При гипотензии: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов, внутривенное введение глюкагона также может оказать положительное действие.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, следует назначить инфузионное введение изопреналина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилятаторов, таких как изопреналин, β₂-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Нерекомендуемые комбинации

Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут оказывать негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антиаритмические лекарственные препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут потенцировать влияние на атриовентрикулярную проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.

Антигипертензивные лекарственные препараты центрального действия, такие как клонидин (а также метилдопа, моксонидин и рилменидин) могут привести к ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилятация). Резкая отмена этих лекарственных препаратов, особенно до момента отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, нифедипин, фелодипин и амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии, при этом нельзя исключить повышение риска дальнейшего нарушения насосной функции сердца у пациентов с имеющейся ХСН.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут потенцировать влияние на атриовентрикулярную проводимость.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола.

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время атриовентрикулярного проведения и повышать риск развития брадикардии.

При одновременном применении инсулина и пероральных антидиабетических средств гипогликемический эффект повышается. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременное применение бисопролола и средств для проведения общей анестезии может вызывать ослабление рефлекторной тахикардии и повышать риск развития гипотензии (для получения дополнительной информации см. раздел «Особые указания»).

Одновременный прием сердечных гликозидов (препараты наперстянки) с бисопрололом может приводить к снижению частоты сердечных сокращений, увеличению времени атриовентрикулярного проведения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.

Комбинация бета-симпатомиметиков (например, изопреналин, добутамин, орципреналин) с бисопрололом может приводить к снижению эффекта обоих лекарственных средств. Для купирования аллергических реакций могут потребоваться повышенные дозы адреналина.

Сочетание бисопролола с симпатомиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин), может способствовать проявлению сосудосуживающих эффектов, опосредованных альфа-адренорецепторами, приводя к повышению артериального давления и усугублению перемежающейся хромоты. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Одновременное применение бисопролола с антигипертензивными средствами, также как и с другими лекарственными средствами с возможным гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) может повышать риск развития гипотензии.

Комбинации, требующие уточнения

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, но могут также увеличивать риск развития гипертензивного криза.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C.

АСИНО ФАРМА АГ, представительство, (Швейцария)

Представительство акционерного общества "Аcino Pharma AG"
(Швейцарская конфедерация) в Республике Беларусь

220062 Минск
пр-т Победителей, д. 104, оф. 20
Тел.: (+37517) 319-91-42
Факс: (+37517) 319-91-40

http://www.acino.by

E-mail: safety_by@acino.swiss