таб., покр. оболочкой, 10 мг: 50 шт.| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 таб. |
| нифедипин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, тальк, магния стеарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, лак хинолинового желтого (Е104), пропиленгликоль, титана диоксид, тальк.
25 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
Нифедипин (производное дигидропиридина) принадлежит к группе антагонистов кальция. Препарат существенно не влияет на концентрацию ионов кальция в сыворотке крови. Механизм действия препарата заключается в торможении поступления ионов кальция в клетки миокарда и в клетки гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. Снижает ретрактильность миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Расширяя кровеносные сосуды, нифедипин снижает периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление крови, сократимость миокарда, а также снижает потребность миокарда в кислороде.
Токсичность
Острую токсичность определяли в сравнении с препаратом-эталоном на мышах разного пола.
Препараты вводили перорально и внутрибрюшинно.
Величину LD50 исследуемых препаратов вычисляли методом Литчфильда и Уилкоксона в модификации Рота, данные представлены в таблице.
| Препарат | после перорального применения | после внутрибрюшинного применения |
| Нифедипин-вещество | 460.0 s=11.075 доверительные границы 438.0-483.0 |
460.0 s= 1.21 доверительные границы 410.7-515.2 |
| Препарат-эталон | 500.0 s=1.46 доверительные границы 406.5-615.0 |
475.0 s=1.19 доверительные границы 443.0-517.7 |
а) Нифедипин, применяемый у поросят перорально в дозе 10 мг/кг, 50 мг/кг и 150 мг/кг на протяжении 6 месяцев, не оказывал токсического действия. Незначительно снижалась частота дыхания. Нарушений функции сердца не наблюдалось.
б) В исследованиях на собаках, которым внутрижелудочно вводили нифедипин в разовой дозе 0.5 мг/кг, было доказано, что как КОРДАФЕН, так и препарат-аналог, существенно повышали коронарный кровоток, а также парциальное давление кислорода. В результате этого уменьшались показатели сопротивления коронарных артерий и использование кислорода миокардом. Частота сердечных сокращений незначительно повышалась в ходе первых 30 мин. эксперимента.
Существенно не изменялось артериальное давление крови в аорте, а также кровоток в бедреной артерии.
Канцерогенность
В исследованиях на крысах, которым перорально вводили нифедипин на протяжении 2-х лет, не отмечалось канцерогенного действия.
Мутагенность
Результаты исследований мутагенности, осуществленные invivo, были отрицательные.
Эмбриотоксичность
Нифедипин, применяемый у крыс в дозе в 30 раз превышающей рекомендуемую для людей, снижал плодовитость.
Всасывание
Нифедипин быстро и почти полностью (90%) всасывается из пищеварительного тракта.
Только около 45-75% пероральной дозы (лекарственной формы с ускоренным высвобождением) проникает в неизмененном виде в кровь (нифедипин метаболизируется в печени при первом прохождении).
Cmax по мнению разных авторов достигается через 0.5-2 ч.
Пища снижает скорость всасывания нифедипина, но не влияет на количество абсорбированного препарата.
Биологическая доступность нифедипина выше у больных циррозом печени.
Распределение
Нифедипин связывается с белками плазмы крови на 92-98%. Связывание с белками снижается у больных с печеночной или почечной недостаточностью. Проникает через ГЭБ (менее 5%), через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.
Метаболизм
Препарат быстро и полностью преобразуется в печени в неактивные метаболиты. Метаболизм осуществляется главным образом путем окисления дигидропиридина и одной из метальных групп в оксиметильную, а также путем гидролиза эфирной группы в карбоксильную.
Выведение
У больных с нормальной функцией почек и печени период полувыведения нифедипина составляет 2-5 ч. Около 80% нифедипина выводится в форме метаболитов с мочой (менее 1% в неизменном виде), оставшаяся часть - с желчью.
У больных с печеночной недостаточностью время выведения препарата увеличивается.
Таблетки Кордафен предназначены для приема внутрь.
При состояниях, требующих немедленного вмешательства, обычно применяется:
Взрослые: сначала 10 мг 3 раза в сут.
В случае необходимости дозу можно повысить до 20 мг 3 раза в сут. под контролем артериального давления крови. Максимальная суточная доза составляет 60 мг.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
После применения нифедипина проявлялись (клинически подтвержденные) следующие нежелательные симптомы:
| Побочное действие | НИФЕДИПИН (%) (N-226) |
ПЛАЦЕБО (%) (N-235) |
| Головокружение | 27 | 15 |
| Покраснение лица, чувство жара | 25 | 8 |
| Головная боль | 23 | 20 |
| Слабость | 12 | 10 |
| Тошнота | 11 | 8 |
| Судороги мышц, дрожь | 8 | 3 |
| Отеки на периферии | 7 | 1 |
| Нервозность, изменчивое настроение | 7 | 4 |
| Сердцебиение | 7 | 5 |
| Удушье, кашель | 6 | 3 |
| Гиперемия слизистых оболочек носа, фарингит | 6 | 8 |
Проявление побочного действия зависит от дозы препарата.
Отеки на периферии наблюдались у 1 из 25 больных, принимающих нифедипин в дозе, меньшей 60 мг/сут, и у 1 больного из 8, принимающих 120 мг/сут или больше. Временная гипотония (редко требующая прерывания приема нифедипина) проявлялась у 1 из 50 больных, принимающих нифедипин в дозе, не превышающей 60 мг/сут и у 1 из 20 больных, применяющих дозу 120 мг/сут или больше. Инфаркт миокарда и сердечная недостаточность проявлялись у 4% больных, отек легких у 2%, а желудочковая аритмия или нарушения проводимости у менее 0.5% больных.
Беременность: категория С
В исследованиях на грызунах, кроликах и обезьянах установлено, что нифедипин оказывает эмбриотоксическое, плацентотоксическое, фетотоксическое действие. Наблюдалось недоразвитие плода (у крыс, мышей, кроликов), деформация ребер (у мышей), небная расщелина (у мышей), небольшая плацента и недоразвитые ворсинки (у обезьян), гибель эмбриона и плода (у крыс, мышей и кроликов), увеличение периода беременности (у крыс), снижение неонатальной выживаемости (у крыс). Отсутствуют сведения относительно применения нифедипина у беременных женщин. Кордафен противопоказан в период беременности.
Лактация:
Нифедипин проникает в молоко матери. При применении препарата следует прервать кормление грудью.
1. Нифедипин может усилить симптомы ИБС, вызывать острый инфаркт миокарда, особенно у больных, начинающих лечение препаратом или повышающих дозу препарата, что, вероятно, связано с его действием - аритмогенным, снижающим кровоснабжение миокарда, а также незначительным отрицательным инотропным.
2. У больных, леченных бета-блокаторами, не следует внезапно прерывать лечение этими средствами (до начала терапии нифедипином) в виду возможности усиления симптомов коронарной недостаточности.
3. Нифедипин следует применять осторожно у больных с сердечной недостаточностью или сужением аорты, особенно леченных бета-блокаторами, так как нифедипин может ускорить проявление или ухудшить течение уже существующей сердечной недостаточности. Следует обратить внимание на отеки, появляющиеся на периферии, которые могут указывать на нарушение функции левого желудочка.
4. Нифедипин, снижая периферическое сопротивление, может вызвать существенную гипотонию, плохо переносимую больными. Поэтому следует контролировать артериальное давление крови, особенно в начальный период лечения нифедипином и после повышения дозы препарата.
5. Нифедипин в форме с быстрым высвобождением не следует применять в продолжительном лечении гипертонической болезни и других заболеваний, требующих применения препарата в дозе, превышающей 60 мг в сут.
6. При длительном применении возможно развитие толерантности и синдрома отмены.
Лабораторные тесты
а) Нифедипин, подобно другим препаратам из группы антагонистов кальция, снижает агрегацию тромбоцитов in vitro. У некоторых больных препарат увеличивал время кровотечения, что связано, вероятно, с торможением транспорта ионов кальция клеточной оболочкой тромбоцитов.
б) У больных, принимающих нифедипин, может быть ложно положительная реакция Кумбса, независимая гемолитическая анемия.
Влияние на способность вождения средств транспорта и обслуживания механического оборудования. Нифедипин может ограничивать способность управления средствами транспорта и обслуживания механического оборудования.
После передозировки нифедипина проявляется гипотония и недостаточность периферического кровообращения.
В случае отравления следует применить лечение, поддерживающее функцию дыхательной системы. У взрослых следует применить в/в соли кальция.
Нифедипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, что увеличивает время выведения, особенно у больных с нарушением функции почек.
Гемодиализ и гемоперфузия не эффективны для удаления нифедипина из организма.
Ингибиторы АПФ, антагонисты Ангиотензин-II рецепторов, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, ингаляционные анестетики
При применении с нифедипином усиливают гипотензивный эффект.
Бета-блокаторы
При одновременном применении нифедипина с бета-блокаторами возможны тяжелая гипотензия и сердечная недостаточность.
Симпатомиметики, НПВС, эстрогены
Симпатомиметики, НПВС (подавление синтеза ПГ в почках и задержка Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме) снижают гипотензивный эффект нифедипина.
Хинидин
Нифедипин понижает концентрацию хинидина в плазме.
Гликозиды наперстянки
Нифедипин повышает уровень гликозидов наперстянки в сыворотке крови, поэтому в начале лечения этими препаратами следует контролировать концентрацию гликозидов, чтобы избежать их передозировки.
Непрямые антикоагулянты, противосудорожные средства, НПВС, хинин, салацилаты, сулъфинпиразон
Нифедипин может вытеснять из связи с белками производные кумарина и индандиона (увеличивается протромбиновое время), противосудорожные средства, НПВС, хинин, салицилаты, сульфинпиразон, вследствие чего может повыситься их плазменная концентрация.
Циметидин, ранитидин и фамотидин
Циметидин, применяемый вместе с нифедипином, повышает концентрацию нифедипина в сыворотке крови. Механизм этого взаимодействия связан, вероятно, с торможением циметидином функции печеночного цитохрома Р450, отвечающего за метаболизм нифедипина.
Одновременное применение нифедипина с фамотидином и ранитидином не оказывает существенного влияния на метаболизм нифедипина.
Этиловый спирт
Этиловый спирт повышает биологическую доступность нифедипина.
Препарат хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре ниже 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Не применять препарат после истечения срока годности.
