р-р д/в/в инъекций 150 мг/3 мл: амп. 6 шт.Раствор для в/в инъекций бледно-желтого цвета, прозрачный, практически не содержащий суспендированных частиц.
| 1 мл | 1 амп. | |
| амиодарона гидрохлорид | 50 мг | 150 мг |
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода д/и.
3 мл - ампулы бесцветного стекла (6) - коробки картонные.
Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.
Антиаритмическое действие обусловлено удлинением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет снижения тока ионов калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов и снижением автоматизма синусового узла. Препарат неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и проводимость внутри AV-узла, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Кордарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Кордарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта.
При приеме внутрь
Всасывание
После приема внутрь амиодарон абсорбируется медленно. Биодоступность после приема внутрь колеблется в пределах от 30 до 80% у разных больных (в среднем около 50%). После однократного приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Распределение
Амиодарон накапливается почти во всех тканях, особенно - в жировой ткани. Css достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Метаболизм
Метаболизируется в печени.
Выведение
После приема внутрь T1/2 – 20-100 дней в зависимости от индивидуальных различий больных.
При в/в введении
Количество введенного парентерально амиодарона в крови очень быстро снижается по мере насыщения тканей препаратом и достижения им участков связывания; активность достигает максимума через 15 мин после введения и постепенно снижается в течение 4 ч.
Часть йода, содержащегося в препарате, обнаруживается в моче в виде йодида, это соответствует 6 мг на каждые 200 мг дозы амиодарона. Остальная часть препарата выводиться с калом.
После отмены препарата полное выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание присутствие фармакодинамических эффектов Кордарона на протяжении от 10 дней и вплоть до 1 мес после его отмены.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Для приема внутрь
Кордарон может назначаться пациентам с органическими заболеваниями сердца (в т.ч. с ИБС), сопровождающимися дисфункцией левого желудочка.
Для в/в введения
Кордарон для в/в введения предназначен для только для применения в стационаре в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен прием препарата внутрь.
Для приема внутрь
При назначении препарата в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы. При применении в стационаре под электрокардиографическим контролем начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 мг/сут до максимальной 1000 мг/сут (обычно в течение 8-10 дней).
Поддерживающая доза. Следует подобрать минимальную эффективную дозу, которая в соотвествии с индивидуальным ответом пациента может находиться в диапозоне от 1/2 таб./сут (либо по 1 таб. каждый второй день) до 2 таб. каждый день.
Для раствора для в/в введения
Нагрузочная доза Кордарона составляет первоначально 5 мг/кг массы тела в изотоническом растворе декстрозы (глюкозы) в течение 20-120 мин; при необходимости препарат может вводиться 2-3 раза/сут. Терапевтический эффект Кордарона относительно короток, что требует длительной инфузии препарата.
Для поддерживающей терапии препарат назначают в виде в/в инфузии в течение нескольких дней в дозе 600-1200 мг/сут в 250 мл 5% раствора декстрозы. После в/в введения в нагрузочной дозе вместо продолжения в/в инфузии возможен переход на прием Кордарона внутрь в дозе от 600-800 мг до 1200 мг/сут. С первого дня в/в введения Кордарона целесообразно начинать постепенный переход на прием препарата внутрь.
Для в/в инфузии не следует применять концентрацию ниже 600 мг/л. Для приготовления растворов для в/в введения использовать только 5% раствор декстрозы. Кордарон нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными средствами. При инфузии препарата следует использовать только центральный венозный доступ (подключичный катетер).
Побочные действия были классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом: очень распространенные ≥ 10%; распространенные 1-10%; нераспространенные 0.1-1%; редкие 0.01-0.1%; очень редкие <0.01%.
Для приема внутрь
Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - брадикардия (в основном умеренная и дозозависимая); нераспространенные - нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различных степеней); очень редкие - выраженная брадикардия, остановка синусового узла (при дисфункции синусового узла, у лиц пожилого возраста).
Со стороны органа зрения: очень распространенные - микроотложения в роговице глаза (почти всегда присутствующие) обычно ограничены областью зрачка, обратимы после отмены препарата, иногда приводят к нарушению зрения в виде появления окрашенного ореола при ярком освещении или ощущения тумана; очень редкие - невропатия/неврит зрительного нерва с нечеткостью, снижением остроты зрения и отеком глазного дна (связь с приемом амиодарона к настоящему времени четко не установлена, однако в отсутствие других причин лечение Кордароном следует прекратить).
Дерматологические реакции: очень распространенные - фотосенсибилизация; распространенные - сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения медленно в течение 10-24 месяцев исчезает); очень редкие - эритема (при проведении радиотерапии), сыпь (обычно неспецифическая), эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата формально не установлена).
Со стороны эндокринной системы: очень распространенные - повышение уровня Т4 в сыворотке крови (Т3 остается нормальным или слегка пониженным); распространенные - развитие гипотиреоза (увеличение массы тела, апатия, сонливость, чувствительность к холоду); возможно - гипертиреоза (как во время терапии, так и в течение нескольких месяцев после прекращения применения препарата). Подозрение на гипертиреоз может возникать при следующих слабо выраженных клинических симптомах: потеря массы тела, снижение эффективности антиаритмических и/или антиангинальных средств; у пожилых больных описаны психиатрические формы или тиреотоксикоз.
Со стороны пищеварительной системы: очень распространенные - тошнота, рвота, нарушения вкуса (обычно встречаются в начале терапии при применении в нагрузочных дозах и уменьшаются при снижении дозы), изолированное повышение (в 1.5-3 раза выше ВГН) активности печеночных трансаминаз (снижаются при снижении дозы препарата или даже спонтанно); распространенные - острые нарушения функции печени и/или желтуха (требуют отмены препарата); очень редкие - хронический лекарственный гепатит. Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз (до 1.5-5 раз по сравнению с ВГН); поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени.
Со стороны дыхательной системы: распространенные - пневмонит, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда заканчивающиеся летальным исходом), фиброз; очень редкие - бронхоспазм у больных с тяжелыми респираторными заболеваниями (особенно с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром взрослых.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: распространенные - сенсомоторные периферические невропатии (обычно обратимые после отмены препарата), экстрапирамидный тремор, нарушение сна (в т.ч. кошмарные сновидения); нераспространенные - миопатии (обычно обратимые после отмены препарата); очень редкие - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли (рекомендуется проведение обследования для выяснения причин).
Аллергические реакции: очень редко - васкулит, поражение почек с повышением уровня креатинина, тромбоцитопения.
Прочие: очень редкие - выпадение волос; эпидидимит (связь с применением препарата не установлена).
Раствор для в/в введения
Со стороны организма в целом: ощущение жара, повышенное потоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные - снижение АД (обычно умеренное и преходящее), случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса (были зарегистрированы при передозировке или слишком быстром введении), брадикардия (в основном умеренная и дозозависимая); очень редкие - выраженная брадикардия, остановка синусового узла (при дисфункции синусового узла, у лиц пожилого возраста); возникновение новых аритмий или усугублении существующих.
Со стороны пищеварительной системы: очень распространенные - тошнота; очень редкие - изолированное повышение (в 1.5-3 раза выше ВГН) активности печеночных трансаминаз (снижаются при снижении дозы препарата или даже спонтанно), острые нарушения функции печени и/или желтуха (требуют отмены препарата).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: очень редкие - бронхоспазм и/или апноэ у больных с тяжелыми респираторными заболеваниями (особенно с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром взрослых.
Аллергические реакции: очень редкие - анафилактический шок.
Прочие: очень редкие - выпадение волос.
Местные реакции: флебит (можно избежать при использовании центрального венозного катетера).
Для приема внутрь
Для раствора для в/в введения
При I триместре беременности Кордарон назначают только по жизненным показаниям. Препарат оказывает действие на щитовидную железу плода и к настоящему времени нет информации об отсутствии тератогенного действия амиодарона в течении I триместра беременности. В исследованиях на животных не было продемонстрировано тератогенного действия препарата. Во II и III триместрах беременности препарат противопоказан, т.к. применение амиодарона в эти периоды вызывает избыток йода и может привести к гипотиреозу и/или зобу.
Кордарон, его метаболит и йод выделяются с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания (опасность развития гипотиреоза у ребенка).
Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Не рекомендуется назначать Кордарон данной группе пациентов.
С осторожностью назначают Кордарон при нарушениях электролитного баланса, т.к. имеются отдельные сообщения о развитии или прогрессировании аритмий. Гипокалиемию следует скорректировать до назначения Кордарона. Перед началом и в процессе лечения рекомендуется проводить определение уровня калия в сыворотке крови.
При применении оксигенотерапии в послеоперационном периоде у пациентов, получавших Кордарон, описаны редкие случаи развития тяжелых респираторных осложнений, иногда заканчивавшихся летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых).
Перед началом и в процессе лечения рекомендуется проводить ЭКГ-исследование. Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона вызывает определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, возможно появление волн U. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата.
Следует учитывать, что у больных пожилого возраста отмечается более выраженное снижение ЧСС.
При развитии АV-блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады лечение Кордароном следует прекратить. При развитии АV-блокады I степени следует усилить динамическое наблюдение пациента.
Появление одышки или непродуктивного кашля может быть связано с токсическим действием Кордарона на легкие (развитие интерстициальной пневмонии). У пациентов с нарастающей одышкой при физических нагрузках, вне зависимости от ухудшения их общего состояния (повышенная усталость, потеря массы тела, повышение температуры тела), провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат. Нарушения со стороны дыхательной системы в основном обратимы при ранней отмене амиодарона. Такой тип пневмонии может привести к фиброзу легкого, поэтому следует рассмотреть возможность переоценки терапии амиодароном и назначения ГКС. Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (несколько месяцев).
При появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. Случаи зрительной невропатии и/или неврита зрительного нерва требуют решения вопроса о целесообразности применения Кордарона.
Кордарон содержит йод (в 200 мг содержится 6 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на достоверность определения T3, T4 и ТТГ. Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе. Поэтому до начала лечения, в ходе лечения (каждые 6 месяцев) и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить динамический контроль уровня ТТГ в сыворотки крови. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить измерение уровня ТТГ в сыворотке крови. При появлении признаков гипотиреоза нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным назначением L-тироксина, доза которого устанавливается в зависимости от уровня ТТГ сыворотки крови. При появлении признаков гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение 3-4 недель после отмены препарата. В тяжелых случаях, способных привести к летальному исходу, требуется неотложное врачебное вмешательство. Если состояние больного ухудшается, рекомендуется незамедлительно начать лечение ГКС (в дозе из расчета 1 мг/кг массы тела). В таких случаях лечение ГКС рекомендовано продолжать не менее 3 месяцев.
Рекомендуется регулярный контроль функции печени. При терапии Кордароном возможно появление минимальных клинических симптомов и лабораторных изменений (возможна гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз до 1.5-5 раз по сравнению с ВГН). Умеренное повышение уровня трансаминаз, наблюдающиеся после лечения продолжительностью 6 месяцев, может указывать на хроническое поражение печени. Данные изменения могут регрессировать после отмены препарата, однако описаны случаи необратимой прогрессии.
Кордарон для в/в введения применяют только в специализированном отделении стационара под постоянным контролем ЭКГ, АД. В этом случае Кордарон следует вводить в виде инфузий, а не в виде инъекций, из-за опасности возникновения гемодинамических нарушений (артериальная гипотензия, острая сердечно-сосудистая недостаточность).
Длительное лечение Кордароном усиливает гемодинамический риск при проведении хирургических вмешательств под местной или общей анестезией.
В/в инъекции Кордарона следует проводить только в неотложных ситуациях, когда нет других терапевтических возможностей и только в отделениях кардиореанимации при непрерывном ЭКГ контроле.
Пациентам следует избегать длительного пребывания на солнце и УФ-облучения).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время отсутствуют данные о том, что Кордарон влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Симптомы: синусовая брадикардия, остановка сердца, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", нарушения кровообращения, нарушения функции печени, снижение АД.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, длительный мониторинг ЭКГ. Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.
Противопоказанные комбинации:
При одновременном приеме Кордарона с антиаритмическими средствами (включая препараты I A и III класса, бепридил) а также с цизапридом, дифеманилом, эритромицином для в/в введения, мизоластином, винкамицином для в/в введения, моксифлоксацином, спирамицином для в/в, сультопридом увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому данные комбинации противопоказаны.
Нежелательные комбинации:
При совместном назначении Кордарона и циклоспорина увеличивается риск нефротоксического действия циклоспорина в связи с увлечением его концентрации в плазме и снижением метаболизма в печени. При необходимости назначения данной комбинации препаратов необходимы динамический контроль функции почек, коррекция дозы циклоспорина в период применения амиодарона и после его отмены.
При совместном назначении Кордарона и дилтиазема (при в/в введении дилтиазема) увеличивается риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у пожилых пациентов. При необходимости назначения данной комбинации препаратов необходимы динамическое клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
При совместном применении Кордарона и галофантрина, пентамидина, лумефантрина увеличивается риск желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт". При возможности следует отменить Кордарон. При необходимости использовать эту комбинацию следует проводить динамический контроль интервала QT.
При совместном назначении Кордарона и нейролептиков из групп фенотиазинов (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидов (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), пимозида увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Комбинации, требующие осторожности:
Не рекомендуется комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами, т.к. могут развиться нарушения автоматизма (проявляющиеся брадикардией) и проводимости. При необходимости назначения бета-адреноблокаторов следует проводить динамический ЭКГ-мониторинг.
При одновременном применении Кордарона с антикоагулянтами для приема внутрь увеличивается риск развития кровотечений (поэтому необходимо контролировать уровень протромбина, МНО и корректировать дозу антикоагулянтов).
При одновременном применении Кордарона с сердечными гликозидами могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляющиеся выраженной брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (поэтому необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, проводить ЭКГ и при необходимости изменять режим дозирования).
При совместном назначении Кордарона и дилтиазема (при приеме дилтиазема внутрь) увеличивается риск развития брадикардии и AV-блокады (особенно у пожилых пациентов). При назначении данной комбинации препаратов необходимы динамическое клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Следует с осторожностью назначать Кордарон и эсмолол, так как такая комбинация ведет к нарушению сократимости, автоматизма и проводимости (за счет подавления компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется при назначении данных препаратов осуществлять клиническое динамическое наблюдение и контроль ЭКГ.
При совместном применении с симвастатином возможно усиление риска дозозависимых побочных эффектов (прежде всего, рабдомиолиза) за счет нарушения метаболизма симвастатина (при необходимости применения такой комбинации доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут; если терапевтический эффект при такой дозе не достигается, следует перейти на прием другого гиполипидемического препарата).
С осторожностью следует применять Кордарон одновременно с препаратами, вызывающими гипокалиемию (калий-выводящие диуретики, системные ГКС, слабительные препараты, стимулирующие моторику кишечника, тетракозактид, амфотерицин В /для в/в введения/), т.к. увеличивается риск развития аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт". При необходимости использовать эти группы препаратов следует проводить динамический мониторинг ЭКГ, контроль уровня калия в сыворотке крови.
При совместном назначении Кордарона и лидокаина наблюдается увеличение концентрации последнего в плазме крови, что приводит к снижению метаболизма лидокаина в печени и проявляется увеличением вероятности развития побочных эффектов со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Рекомендуется клиническое наблюдение, контроль ЭКГ и при необходимости - коррекция дозы лидокаина.
При одновременном применении Кордарона с фенитоином, циклоспорином возможно увеличение концентрации последних в плазме крови (поэтому следует контролировать концентрацию фенитоина, циклоспорина в плазме крови и при необходимости корректировать их дозу).
При одновременном применении Кордарона с орлистатом возникает риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме. При назначении данной комбинации необходим динамический контроль ЭКГ.
Комбинации, которые следует принимать во внимание:
Следует с осторожностью назначать Кордарон в комбинации с препаратами, способными вызвать брадикардию (блокаторы кальциевых каналов /верапамил/, клонидин, гуанфацин, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы /донезепил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемониум, пиридостигмин, неостигмин/, пилокарпин), т.к. при назначении данных комбинаций возникает риск чрезмерной брадикардии за счет кумулятивного эффекта.
При применении оксигенотерапии в послеоперационном периоде у пациентов, получавших Кордарон, описаны редкие случаи развития тяжелых респираторных осложнений, иногда заканчивавшихся летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых).
Препарат отпускается по рецепту. Препарат в форме раствора для в/в инъекций предназначен для применения только в условиях стационара и бригадой скорой помощи.
Препарат в форме таблеток следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Срок годности таблеток - 3 года.
Препарат в форме раствора для в/в инъекций следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°C.
Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"
220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com
