Инструкция по применению КОРДИПИН^® РЕТАРД (CORDIPIN RETARD)

Нифедипин ингибирует поступление кальция в клетки миокарда, гладкие мышцы коронарных артерий и периферические сосуды. Он расширяет коронарные артерии и снижает их мышечный тонус, тем самым, увеличивая поступление кислорода. В то же время препарат уменьшает периферическое сопротивление (постнагрузку), разгружая, таким образом, сердце. Вследствие уменьшения работы сердца снижается потребность организма в кислороде. Высокое артериальное давление нормализуется из-за расширения главных (магистральных) артерий и артериол, а также вследствие уменьшения периферического сопротивления.

В начале лечения частота сердечных сокращений и минутного сердечного выброса может увеличиваться вследствие рефлекторной активации барорецепторов. При длительном лечении нифедипином ЧСС и минутный сердечный выброс возвращаются к исходным (до лечения) величинам.

Всасывание

После перорального приема препарата всасывается от 50 до 60 % нифедипина.

Концентрация препарата достигает C_max в сыворотке крови через 2-4 ч после приема таблеток с замедленным высвобождением.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы, в основном с альбумином, на 94-99%. Исследования на экспериментальных животных показали, что свободный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация препарата в сердечной мышце выше, чем в скелетных мышцах. Нифедипин и его метаболиты не накапливаются в тканях.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени в системе цитохрома Р450 изоферментом CYP3A4. Его метаболиты фармакологически неактивны. Препарат метаболизируется несколько медленнее у пациентов с нарушенной функцией печени.

Выведение

С мочой выделяется 80% метаболитов нифедипина, остальные выделяются с фекалиями. Только незначительное количество неизмененного нифедипина экскретируется с мочой. T_1/2 принятой внутрь таблетки с замедленным высвобождением составляет от 8 до 10 ч и может быть немногим дольше у пациентов с почечной недостаточностью.

• лечение артериальной гипертензии;
• лечение стенокардии (преимущественно ангиоспастической и хронической стабильной стенокардии).

Доза препарата всегда подбирается индивидуально и корректируется в зависимости от уровня артериального давления и/или частоты и остроты приступов стенокардии.

Обычная начальная и поддерживающая доза Кордипина ретард при всех показаниях - 1 таблетка 2 раза в сут. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток 2 раза в сут. Для пациентов с ангиоспастической стенокардией Принцметалла ежедневная доза может быть увеличена до 80 мг или до 120 мг (максимально) в сут.

Таблетки следует принимать до, во время или после еды, запивая стаканом воды. Не следует разламывать, крошить или разжевывать таблетки.

Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время каждый день, при этом дозы не должны превышать рекомендованные врачом. Нельзя удваивать дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенный прием.

Опыт применения нифедипина у детей отсутствует.

Нежелательные реакции чаще отмечаются в начале лечения, имеют, в основном, преходящий характер, слабо выражены и обычно не требуют прерывания лечения.

При возникновении тяжелых побочных действий лечение нифедипином должно быть прекращено.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1.000, < 1/100); редкие (≥ 1/10.000, < 1/1.000); очень редкие (< 1/10.000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Нарушения со стороны сердца: частые - сердцебиение; нечастые - тахикардия, обморок; редкие - эпизодическая бессимптомная ишемия миокарда, обострение ишемии миокарда, нарушения проводимости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редкие - тромбоцитопения, анемия, лейкопения, пурпура, апластическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение, усталость; нечастые - парестезии, нервозность, нарушения сна (бессонница, сонливость, кошмарные сновидения), нарушение равновесия; редкие - тремор, атаксия, состояние тревоги (отсутствие личной безопасности).

Нарушения со стороны органа зрения: редкие - временная слепота, проявляющаяся при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, проходящая ишемия сетчатки, слезотечение; очень редкие - снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха: очень редкие - шум в ушах.

Нарушения со стороны системы органов дыхания: нечастые - одышка; редкие - носовые кровотечения; очень редкие - инфекции верхних дыхательных путей, кашель, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - запоры; нечастые - диарея, тошнота, спастические боли в животе, сухость во рту, метеоризм; редкие - рвота, опухлость десен, отрыжка; очень редкие - черный стул, изжога, вкусовые нарушения.

Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: нечастые - полиурия, никтурия; редкие - гематурия, дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - сыпь, зуд, покраснение щек (покраснение всего лица); редкие - крапивница, потливость, озноб; очень редкие - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, чешуйчатый дерматит, мультиформная эритема, фотосенсибилизирующие реакции, алопеция (облысение).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечастые - боли в спине, миалгия; редкие - подагра, боль в суставах, артрит с положительным ANA (антинуклеарные антитела) тестом; очень редкие - спазмы мышц.

Нарушения метаболизма и питания: очень редкие - гипергликемия (особенно у больных диабетом), увеличение массы тела.

Нарушения со стороны сосудов: частые - отек стопы ног, лодыжек или голеней; нечастые - гипотензия, симптоматическая (периодическая) гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Гепатобилиарные нарушения: редкие - холестаз; очень редкие - аллергический гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие - гинекомастия, импотенция.

Психические расстройства: очень редкие - депрессия, параноидальный синдром, нервозность, нарушение сексуальной функции.

Нифедипин может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов (повышение активности щелочной фосфатазы, АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы), ДДГ (лактатдегидрогеназы), повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, положительный тест Кумбса). Эти изменения не всегда связаны с клиническими признаками (хотя случаи холестаза и желтухи были зарегистрированы). У отдельных пациентов могут наблюдаться клинически незначимое снижение количества тромбоцитов и увеличение времени кровотечения.

• повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к дигидропиридинам;
• кардиогенный шок;
• выраженный аортальный или субаортальный стеноз;
• порфирия;
• беременность;
• период лактации;
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);
• коллапс;
• острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель);
• возраст до 18 лет.

Нифедипин противопоказан при беременности, так как до настоящего времени не получено достоверных данных о безопасности его применения беременными женщинами.

Нифедипин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией почек не требуется.

В начале лечения нифедипином и при увеличении дозы препарата может наблюдаться снижение артериального давления, особенно, если нифедипин применяется совместно с бета-блокаторами. Одновременный прием указанных препаратов в отдельных случаях может приводить к развитию сердечной недостаточности, особенно в начале лечения нифедипином. Врачу следует регулярно проводить контрольные обследования пациентов. У пациентов с тяжелыми коронарными заболеваниями в начале лечения нифедипином или при увеличении его дозы вследствие рефлекторной тахикардии может отмечаться обострение ИБС (более частые приступы стенокардии).

В начале лечения нифедипином врач должен внимательно наблюдать за пациентами пожилого возраста, а также за больными с гипертрофической кардиомиопатией, нестабильной стенокардией, диабетом, нарушениями функции печени тяжелой степени или тяжелой легочной гипертензией.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Коррекция дозы препарата у данной категории пациентов не требуется.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей исследованы недостаточно, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Беременность и лактация

Нифедипин противопоказан при беременности, так как до настоящего времени не получено достоверных данных о безопасности его применения беременными женщинами.

Нифедипин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никаких исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. У лиц с повышенной чувствительностью к препарату может наблюдаться снижение артериального давления и головокружение, и, как следствие, временно ухудшаться способность к управлению автотранспортом и другими механизмами, особенно в начале лечения или после употребления алкоголя. Поэтому до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на лечение, следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Симптомы. Первым признаком передозировки, как правило, является гипотензия. После приема большого количества таблеток у больного могут наблюдаться следующие признаки интоксикации - шок, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, вялость, метаболический ацидоз, кома или судороги. Указанные симптомы, как правило, проявляются спустя несколько часов после приема препарата.

Лечение. После приема большого количества таблеток должны быть приняты меры по удалению лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства).

При гипотонии больного следует уложить горизонтально с приподнятыми ногами и наладить в/в инфузию жидкости и плазмозаменителей. Если эти действия неэффективны, следует вводить симпатомиметики (допамин, добутамин или норадреналин) для подъема сниженного кровяного давления. Во время лечения следует контролировать сердечную деятельность, дыхание, объем циркулирующей крови, экскрецию мочи. Угнетающее сердечную деятельность действие нифедипина может устраняться кальцием в форме 10 % раствора кальция глюконата или хлорида (хлориды не следует назначать пациентам с ацидозом). При неэффективности этих мер больному необходимо вводить глюкагон.

При брадикардии пациенту вводится атропин и орципреналин, в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.
Гемодиализ, гемоперфузия и плазмофорез неэффективны для удаления нифедипина из организма.

Если одновременно с нифедипином принимаются препараты, снижающие артериальное давление, бета-адреноблокаторы, диуретики, нитроглицерин или изосорбид с замедленным высвобождением, то следует принимать во внимание их синергическое действие.

У пациентов, принимающих нифедипин, фентанил также может снижать артериальное давление. Лечение нифедипином следует прекратить не менее чем за 36 ч до запланированного хирургического вмешательства, если предусмотрена анестезия пациента фентанилом.

Одновременное применение циметидина и нифедипина может приводить к повышению концентрации последнего в сыворотке крови и усилению, таким образом, его антигипертензивного действия. Нифедипин следует применять с осторожностью у пациентов, уже принимающих циметидин, при этом увеличение дозы нифедипина у таких пациентов должно осуществляться постепенно.

Сывороточный уровень карбамазепина и фенитоина может увеличиваться при совместном применении с нифедипином. При сопутствующей терапии указанными препаратами врачу необходимо контролировать состояние пациентов чаще, чем обычно. Если наблюдаются признаки токсичности или увеличиваются уровни фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови, дозы этих препаратов следует уменьшить.

Одновременное применение нифедипина и хинидина может вызвать снижение концентрации хинидина и повышение чувствительности пациентов к действию нифедипина. При назначении нифедипина больным, уже принимающим хинидин, врачу следует внимательно наблюдать за возможными побочными эффектами препарата. Необходимо контролировать концентрацию хинидина в сыворотке крови, и дополнительно, при прекращении приема нифедипина, провести коррекцию его дозы.

Нифедипин может значительно усилить токсичность сульфата магния и вызвать нейромышечную блокаду. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется, поскольку такое сочетание является опасным и может угрожать жизни пациента.

При одновременном назначении нифедипина и теофиллина, или дигоксина, концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови может возрастать. Рекомендуется контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови, и, в случае необходимости, корректировать их дозы.
Одновременное назначение рифампицина и нифедипина может вызывать снижение концентрации последнего в сыворотке крови, что приводит к ослаблению его терапевтического действия. Если во время одновременного приема нифедипина и рифампицина наблюдаются приступы стенокардии, или возрастает артериальное давление, доза нифедипина должна быть
увеличена.

При одновременном назначении нифедипина и итраконазола (вероятно также и других триазоловых противогрибковых препаратов, а также эритромицина и кларитромицина, которые обладают ингибирующим действием на цитохромный изофермент CYP3A4), концентрация нифедипина в сыворотке крови, его действие и частота побочных эффектов могут увеличиваться. В случае возникновения побочных эффектов нифедипина, следует снизить дозу препарата (если это возможно) или прекратить лечение противогрибковыми средствами.

Сывороточная концентрация нифедипина может увеличиваться, а его эффекты усиливаться при совместном применении с циклоспорином, индинавиром или саквинавиром (ингибиторы CYP3A4). При проявлении побочных эффектов нифедипина, его доза должна быть уменьшена.

При совместном применении нифедипина и такролимуса концентрация последнего в сыворотке может увеличиваться (этот препарат метаболизируется с помощью CYP3A4). Необходимо контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови и при необходимости снижать его дозу.

У больных, принимающих кумариновые антикоагулянты, может наблюдаться увеличение протромбинового времени после приема нифедипина. Особенности взаимодействия этих препаратов в полной мере не изучены.

Нифедипин может повлиять на интерпретацию результатов бронхиальных проб с метахолином. По возможности, следует прервать прием нифедипина перед проведением тестов с метахолином.

Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином может приводить к увеличению сывороточной концентрации последнего и усилению, таким образом, его действия.

Препарат хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz