Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. | |
лерканидипина гидрохлорид | 10 мг |
эналаприла малеат | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30 (E1201), натрия гидрокарбонат (E500), магния стеарат (E470).
Состав оболочки (Opadry® 02F29056): гипромеллоза (E464), тальк (E553), титана диоксид (Е171), макрогол 6000 (E1521).
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ (эналаприл) и блокатор кальциевых каналов (лерканидипин).
Лерканидипин - производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других ассиметричных производных 1,4-дигидропиридина, обусловлено, главным образом, его (S)-энантиомером. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч.
Эналаприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.
Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.
Лерканидипин
Всасывание
Лерканидипин полностью всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается через 1.5-3 ч.
Два энантиомера лерканидипина имеют сходные профили плазменной концентрации: одинаковые кривые "концентрация-время", а также значения Cmax и AUC, которые в среднем в 1.2 раза выше для (S)-энантиомера. T1/2 для двух энантиомеров также одинаков. Взаимопревращение двух энантиомеров в исследованиях in vivo не наблюдалось.
В связи с интенсивным метаболизмом при "первом прохождении" через печень, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет около 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается до 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза при приеме препарата не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее, чем за 15 мин до еды.
Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится в нелинейной зависимости от дозы. При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мг Cmax лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первом прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.
Распределение
Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%.
Не кумулирует при повторном применении.
Метаболизм
Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и кале. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8-10 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%).
У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.
Эналаприл
Всасывание
Процент всасывания эналаприла после приема внутрь около составляет 60%. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
Распределение
Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм
При приеме внутрь быстро гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке наблюдается через 3-4 ч после приема препарата.
Выведение
Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.
У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 40-60 мл/мин) при приеме эналаприла в дозе 5 мг 1 раз/сут, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности T1/2 эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.
Лечение первичной артериальной гипертензии легкой и умеренной степени тяжести при отсутствии удовлетворительного контроля АД при монотерапии, в частности:
Препарат не следует применять в качестве начальной терапии артериальной гипертензии.
Таблетки принимают внутрь, желательно утром, не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.
Препарат Корипрен не предназначен для начального лечения артериальной гипертензии.
При неэффективности монотерапии лерканидипином в дозе 10 мг можно увеличить его дозу до 20 мг или перевести пациента на комбинацию двух компонентов, присутствующих в Корипрене 10 мг/10 мг (лерканидипин 10 мг + эналаприл 10 мг). Дозу препарата подбирает врач.
Если пациент забыл принять препарат вовремя, это следует сделать как можно скорее, кроме тех случаев, когда до следующего приема остается совсем немного времени. Затем следует принимать препарат в соответствии с назначением врача. Не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.
Корипрен противопоказан пациентам с выраженным нарушением функции почек (КК< 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. С особой осторожностью следует применять препарат в начале лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.
Корипрен противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. С особой осторожностью следует применять препарат в начале лечения у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.
У пациентов пожилого возраста доза зависит от состояния функции почек.
В настоящее время нет клинических данных по применению препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поэтому Корипрен не рекомендуется назначать этой категории пациентов.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Препарат хорошо переносится.
Редко: эффекты, связанные с сосудорасширяющими свойствами препарата – периферические отеки, ощущение приливов крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, боль в груди, снижение АД, стенокардия, инфаркт миокарда, астения, утомляемость, головная боль, головокружение.
Очень редко: желудочно-кишечные нарушения (диспепсия, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея), повышение активности печеночных ферментов (обратимое), полиурия, кожная сыпь, сонливость, миалгия, гиперплазия десен.
Часто | Нечасто |
Со стороны иммунной системы | |
Повышенная чувствительность* Отек Квинке* | |
Со стороны крови и лимфатической системы | |
Тромбоцитопения* | |
Со стороны обмена веществ | |
Гипертриглицеридемия* | |
Со стороны нервной системы | |
Головокружение | Головная боль Тревожность* |
Со стороны органа слуха и равновесия | |
Вертиго (головокружение), в т.ч. при изменении положения тела | |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | |
Сердцебиение Тахикардия* Артериальная гипотензия Сосудистый коллапс* | |
Со стороны дыхательной системы | |
Кашель | Сухость в горле* |
Со стороны пищеварительной системы | |
Боль в верхней части живота* Тошнота* Диспепсия* Изменения на языке* | |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Дерматит* Эритема* Отек губ* Крапивница* | |
Со стороны костно-мышечной системы | |
Артралгия* | |
Со стороны мочевыделительной системы | |
Полиурия* Поллакиурия* Ноктурия* | |
Со стороны репродуктивной системы | |
Эректильная дисфункция* | |
Общие реакции | |
Усталость Астения* Ощущение жара* | |
Со стороны лабораторных показателей | |
Снижение уровня гемоглобина* Увеличение активности АЛТ Увеличение активности АСТ |
* изменения отмечены только у 1 пациента
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Дополнительная информация по отдельным компонентам препарата Корипрен представлена ниже.
Лерканидипин
Нежелательные эффекты наблюдались примерно у 1.8% пациентов.
Наиболее часто (<1%) в контролируемых клинических исследованиях наблюдались: головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, сердцебиение и приливы.
Cо стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность.
Психические расстройства: редко - сонливость.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, сердцебиение, приливы; редко - стенокардия; очень редко - обморок.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия.
Общие реакции: нечасто - периферические отеки; редко - астения, повышенная утомляемость.
Спонтанные сообщения, полученные в постмаркетинговый период, содержали в себе информацию об очень редких (< 1/10 000) побочных реакциях: десневая гипертрофия, обратимое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз, артериальная гипотензия, частое мочеиспускание и боль в груди.
Некоторые дигидропиридины редко могут вызывать боль в области сердца или локализованную стенокардию. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться повышение частоты, продолжительности и серьезности этих приступов. В единичных случаях возможен инфаркт миокарда.
Не сообщалось об отрицательном влиянии лерканидипина на уровень глюкозы в крови или на уровень сывороточных липидов.
Эналаприл
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая формы); редко - нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, отек Квинке (сообщалось об отеках лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели связок и/или гортани); редко - аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: нечасто - гипогликемия, анорексия.
Психические расстройства: часто - депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко - патологические сновидения, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль; нечасто - парестезия.
Со стороны органов зрения: очень часто - затуманенное зрение.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго (головокружение), звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - инфаркт миокарда, вероятно связанный с артериальной гипотензией у пациентов из группы риска, аритмия, стенокардия, тахикардия, гипотензия, обмороки, нарушение мозгового кровообращения, вероятно связанное с артериальной гипотензией у пациентов из группы риска; нечасто - сердцебиение, ортостатическая гипотензия, приливы; редко - синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, фаринголарингеальная боль и охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко - легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, извращение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, расстройство желудка, сухость во рту, язва желудка; редко - стоматит, афтозный стоматит, воспаление языка; очень редко - кишечная ангиодистрофия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит или некроз печени, холестаз (в т.ч. желтуха).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; нечасто - гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; редко - эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка. Сообщалось о симптомокомплексах, которые могут включать в себя некоторые или все из следующих явлений: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антиядерных тел, увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз; сыпь, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность, нарушение функции почек, протеинурия; редко - олигурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ.
Общие реакции: очень часто - астения; часто - усталость, боль в груди; нечасто - недомогание.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, увеличение креатинина; нечасто - увеличение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, повышение уровня печеночных ферментов, увеличение билирубина.
Беременность
Лерканидипин
В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов лерканидипина, однако они наблюдались при изучении других дигидропиридинов.
Других данных по применению лерканидипина у беременных нет, поэтому не рекомендуется применять его при планируемой или настоящей беременности.
Эналаприл
Применение при беременности противопоказано.
В эпидемиологических исследованиях не доказан риск тератогенного эффекта при применении ингибиторов АПФ в I триместре, однако минимальная возможность такого риска не исключена. Пациентки, получающие ингибиторы АПФ, при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы антигипертензивной терапии с высоким профилем безопасности. При выявлении беременности ингибиторы АПФ следует немедленно отменить и заменить безопасными препаратами.
Известно, что во II и III триместрах беременности ингибиторы АПФ могут обладать фетотоксичными свойствами (снижение выделительной функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа) и оказывать токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение ингибиторов АПФ начато во II триместре беременности, необходимо ультразвуковое исследование для проверки функции почек и определения состояния костей черепа. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия артериальной гипотензии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер, но может хорошо выводиться из кровеносной системы плода методом перитонеального диализа. Теоретически, возможно его удаление и методом обменного переливания крови.
Комбинация лерканидипина и эналаприла
Применение Корипрена при беременности противопоказано.
Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы антигипертензивной терапии. Не рекомендуется назначать препарат женщинам детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции. Если препарат все же был назначен, то при наступлении беременности его следует немедленно отменить.
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов, которые могут нарушать их способность к оплодотворению, при применении блокаторов кальциевых каналов. В случае неудачных попыток ЭКО без видимых причин, следует иметь в виду описанный эффект блокаторов кальциевых каналов.
Лактация
Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком. Данных о возможности экскреции лерканидипина с грудным молоком нет.
Применение Корипрена в период лактации противопоказано.
Корипрен противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. С особой осторожностью следует применять препарат в начале лечения у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.
Корипрен противопоказан пациентам с выраженным нарушением функции почек (КК< 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. С особой осторожностью следует применять препарат в начале лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
Особого внимания при лечении артериальной гипертензии требуют пациенты с тяжелой артериальной гипотензией с систолическим АД менее 90 мм рт.ст., а также пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко отмечается у пациентов с неосложненными формами артериальной гипертензии. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией и получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия вероятнее всего может быть связана с уменьшением ОЦК, обусловленным приемом диуретических препаратов, ограничением количества употребляемой соли, диализом, диареей или рвотой.
У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью с или без недостаточности функции почек, тоже может наблюдаться артериальная гипотензия. Причем наиболее часто она отмечается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом "петлевых" диуретиков в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов начинать терапию можно только под самым пристальным медицинским наблюдением, даже если дозы эналаприла и диуретика были тщательно подобраны. Подобные изменения можно наблюдать и у пациентов с ИБС или цереброваскулярными нарушениям, у которых слишком выраженное падение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.
В случае возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести в/в изотонический раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, т.к. после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.
У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД эналаприл может вызвать еще более выраженное снижение АД. Это ожидаемый эффект, обычно он не приводит к необходимости прекращения лечения. Если же артериальная гипотензия сохраняется, необходимо либо уменьшить дозу эналаприла, либо прекратить прием одного из двух препаратов (эналаприла или диуретика).
Алкоголь
Следует избегать употребление алкоголя во время лечения, т.к. он вызывает потенцирование эффекта вазодилататоров.
Пациенты с нарушением синусового ритма
С особой осторожностью нужно применять препарат у пациентов с нарушениями синусового ритма (без кардиостимулятора).
Левожелудочковая недостаточность и ИБС
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности следует проводить с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ИБС, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы. И хотя лерканидипин является дигидропиридином длительного действия, у этих пациентов его следует применять с осторожностью. В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию. В очень редких случаях у пациентов, страдающих стенокардией, отмечается увеличение частоты возникновения, интенсивности и длительности болей. В отдельных случаях - возникновение инфаркта миокарда.
Пациенты с почечной недостаточностью
Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности, начинающие лечение эналаприлом. Обычной практикой в этом случае является контроль содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина. Все случаи почечной недостаточности, возникшей при приеме эналаприла, были отмечены у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с предшествующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. Вовремя выявленные и адекватно пролеченные признаки почечной недостаточности, возникшие при приеме эналаприла, обычно бывают обратимыми.
У некоторых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, комбинация эналаприла и диуретиков может вызвать повышение содержания в крови мочевины и креатинина. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы эналаприла и или прекращение приема диуретиков. В этих случаях нужно иметь в виду возможность стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки представляют собой группу риска по возникновению артериальной гипотензии или почечной недостаточности под воздействием ингибиторов АПФ. Лечение таких пациентов необходимо начинать под медицинским контролем, с низких доз и с тщательным их подбором. Необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и постоянно осуществлять мониторинг в процессе лечения.
Трансплантация почки
В настоящее время нет данных о применении эналаприла и лерканидипина у пациентов, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почки. Поэтому лечение таких больных Корипреном не рекомендуется.
Недостаточность функции печени
Антигипертензивный эффект лерканидипина может потенцироваться у пациентов с недостаточностью функции печени.
Редко при лечении ингибиторами АПФ отмечается синдром, начинающийся холестатической желтухой и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм возникновения этого синдрома не ясен. При возникновении желтухи и значительном повышении уровня печеночных ферментов следует немедленно прекратить примем ингибиторов АПФ и назначить больному соответствующее лечение.
Нейтропения, агранулоцитоз
Есть сообщения о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии, возникших у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска. Эналаприл следует применять с осторожностью у пациентов с коллагенозами, принимающих иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид, особенно если эти факторы сочетаются с недостаточностью функции почек. Часто основное заболевание у этих пациентов осложняется инфекционными заболеваниями, в некоторых случаях не поддающимися антибиотикотерапии. Если у таких пациентов применяется эналаприл, необходимо контролировать уровень содержания лейкоцитов крови, а сами пациенты должны сообщать врачу обо всех случаях возникновения у них инфекционных заболеваний.
Гиперчувствительность, ангионевротический отек
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, может наблюдаться ангионевротический отек, захватывающий лицо, губы, язык, глотку и/или гортань и конечности. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В этом случае эналаприлом следует немедленно отменить. Следует тщательно контролировать состояние пациента, чтобы убедиться, что к моменту выписки из стационара все явления полностью устранены. Те случаи, когда отек ограничивается лицом и губами, лечения обычно не требуется, однако антигистаминные препараты могут быть полезны.
Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу. Отек языка, глотки и гортани вызывает обструкцию респираторного тракта, в этой ситуации требуется немедленная медицинская помощь (п/к адреналин в разведении 1:1000) и меры, восстанавливающие нормальный процесс дыхания.
Более высокая частота ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ отмечается у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами, принадлежащими к белой расе.
Пациенты с эпизодами ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с применением ингибиторов АПФ, представляют собой группу высокого риска при лечении препаратами этого класса.
Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых
Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции при одновременном приеме ингибиторов АПФ и проведении десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых. Подобных реакций можно избежать, прекращая прием ингибиторов АПФ перед каждым этапом десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время ЛПНП-афереза с декстрана сульфатом, редко наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать, если временно прекратить применение ингибиторов АПФ перед сеансом афереза.
Двойная блокада РАСС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада PAAC с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиролактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Сахарный диабет
В первые месяцы приема ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом, получающим пероральные гипогликемические препараты или инсулин, необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.
Кашель
Имеются сообщения, что у некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ возникал кашель. Обычно это кашель непродуктивный и исчезает при прекращении применения препарата. Однако возможность возникновения такого кашля следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики.
Оперативные вмешательства и анестезия
У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству и анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл подавляет образование ангиотензина II, что является реакцией на компенсаторную выработку ренина. Если артериальная гипотензия обусловлена этим механизмом, она может быть восполнена увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, отмечалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска возникновения гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, содержащие калий пищевые добавки и продукты с высоким содержанием солей калия, а также прием любых медикаментов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одно из вышеупомянутых веществ применяется вместе с ингибиторами АПФ, необходим мониторинг содержания калия в крови.
Другие лекарственные средства, не рекомендуемые для совместного применения
Препарат не рекомендуется применять одновременно с солями лития, калийсберегающими диуретиками, эстрамустином и пищевыми добавками, содержащими калий.
Этнические особенности
Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен у чернокожих пациентов, чем у представителей белой расы, возможно потому, что у чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией, содержание ренина в крови обычно ниже, чем у белых.
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут уменьшить концентрацию лерканидина в сыворотке крови и, следовательно, его эффективность может быть меньше, чем ожидается.
Лактоза
Данный препарат не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Азокрасители
В состав препарата входит краситель хинолиновый желтый (Е104), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Состав Корипрена и опыт его клинического применения свидетельствуют об очень малой вероятности влияния приема препарата на работу с техникой. Однако требуется определенная осторожность, т.к. у некоторых пациентов могут возникать головокружение, слабость, усталость и очень редко - сонливость.
Сведения о передозировке препарата Корипрен отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.
Наиболее вероятными симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, рефлекторная тахикардия, шок, помрачнение состояния, электролитные нарушения и почечная недостаточность.
Лерканидипин
Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота.
Лечение: лечение симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи: промывание желудка, прием высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и в/в введение допамина. В случае тяжелой гипотензии, брадикардии и нарушения сознания может потребоваться поддержка сердечно-сосудистой системы путем в/в введения атропина.
Учитывая длительный фармакологический эффект лерканидипина, состояние сердечно-сосудистой системы пациентов следует контролировать в течение, по крайней мере, 24 ч. Информация об эффективности диализа отсутствует. Поскольку препарат очень липофилен, маловероятно, что его концентрация в плазме будет свидетельствовать о продолжительности фазы риска. Диализ не эффективен.
Эналаприл
Симптомы: основной признак передозировки - выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой РААС. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение: лечение симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.
Эналаприл может быть удален из кровотока путем гемодиализа. При стойкой брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать жизненно важные функции, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке.
Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться другими препаратами, снижающими АД, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие.
Кроме того, при одновременном применении с другими одним или обоими компонентами препарата возможны следующие эффекты взаимодействия.
Лерканидипин
Противопоказанные комбинации
Поскольку лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Комбинации лерканидипина и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, интаконазола, ритонавира, эритромицина, тролеандомицина) противопоказано.
Исследования по взаимодействию кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и лерканидипина, выявили увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax для (S)-энантиомера лерканидипина).
Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно, поскольку в этом случае отмечается повышение концентрации в плазме обоих веществ. При исследовании у молодых здоровых добровольцев не было отмечено изменений концентрации лерканидипина в крови при приеме циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина, однако АUС циклоспорина увеличивалась на 27%. Одновременный прием этих препаратов вызвал 3-кратное повышение концентрации лерканидипина в плазме и увеличение АUС циклоспорина на 21%.
Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутовым соком. Возможно подавление метаболизма лерканидипина, как других дигидропиридинов, при употреблении грейпфрутового сока, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме и усилению его гипотензивного эффекта.
Комбинации, требующие особой осторожности
Следует с осторожностью применять лерканидипин совместно с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмиками класса III (например, амиодарон), с хинидином.
При одновременном применении лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требуется осторожность, т.к. возможно уменьшение антигипертензивного эффекта лерканидипина.
Не было обнаружено проявлений лекарственного взаимодействия при применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, длительное время получавших бета-метилдигоксин. У здоровых добровольцев, получавших дигоксин после приема лерканидипина в дозе 20 мг, было обнаружено среднее увеличение Cmax дигоксина на 33%, в то же время ни АUС, ни почечный клиренс не подверглись каким-либо изменениям. Следует проводить тщательный мониторинг пациентов, применяющих одновременно эти препараты, на предмет токсического воздействия дигоксина.
Следует избегать употребления алкоголя, т.к. он может потенцировать вазодилатирующий эффект антигипертензивных препаратов.
Комбинации, которые необходимо учитывать
У добровольцев пожилого возраста при совместном пероральном применении мидазолама в дозе 20 мг с лерканидипином наблюдалось увеличение абсорбции последнего (около 40%) и уменьшение скорости абсорбции. Концентрация мидазолама не менялась.
Метопролол – бета-адреноблокатор, в основном выводится печенью. При совместном применении метопролола с лерканидипином биодоступность первого не менялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, обусловленным бета-адреноблокаторами. Тем не менее, лерканидипин можно применять одновременно с этой группой препаратов.
Совместное применение лерканидипина и циметидина в дозе 800 мг/сут не приводило к значительным изменениям концентрации лерканидипина в сыворотке, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, т.к. при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его гипотензивный эффект, может увеличиваться.
Применение флуоксетина и лерканидипина у добровольцев в возрасте 65±7 лет продемонстрировало отсутствие какого-либо влияния на фармакокинетику лерканидипина.
В тех случаях, когда лерканидипин в дозе 20 мг повторно применялся вместе с 40 мг симваститина, АUС лерканидипина не менялась, в то время как АUС симвастатина увеличивалась на 56%, а его основного активного метаболита бета-гидроксиацида – на 28%. Однако подобных эффектов можно избежать, если принимать лерканидипин утром, а симвастатин - вечером, как это и рекомендуется в инструкциях по применению данных препаратов.
Совместное применение лерканидипина с варфарином у молодых здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику варфарина.
Эналаприла малеат
Многие препараты способствуют развитию гиперкалиемии, в т.ч.: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, ингибиторы ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм. Гиперкалиемия может быть связана и с сопутствующими факторами повышенного риска. Комбинация эналаприла с вышеперечисленными препаратами увеличивает риск гиперкалиемии.
Нерекомендуемые комбинации
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки и продукты с высоким содержанием солей калия (в т.ч. чай, кофе в зернах, какао-порошок, отруби пшеничные, изюм, петрушка, арахис, курага, семена подсолнечника, горох, картофель в мундире, бананы) могут вызывать значительное повышение содержания калия в крови. При необходимости применения препаратов калия в связи с подтвержденной гипокалиемией требуется осторожность и постоянный контроль уровня калия в сыворотке.
Обратимое повышение концентрации лития в крови и его токсические эффекты были отмечены при совместном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития. Совместное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может привести к повышению концентрации лития в сыворотке и его токсическим эффектам. Одновременное применение эналаприла и препаратов лития не рекомендуется, но если данная комбинация необходима, требуется постоянный контроль концентрации лития в крови.
При совместном применении с эстрамустином возрастает риск возникновения ангионевротического отека.
Комбинации, требующие особой осторожности
На основании проведенных эпидемиологических исследований предполагается, что совместное применение гипогликемических средств (как пероральных, так и инсулинов) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови, то есть вызвать гипогликемию. Наиболее вероятно проявление подобного эффекта на первой неделе лечения и у больных с почечной недостаточностью.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК, что увеличивает риск артериальной гипотензии при лечении эналаприлом. Риск чрезмерного гипотензивного эффекта можно уменьшить прекращением приема диуретиков, регуляцией ОЦК и применением солевых растворов. Начинать лечение в подобных случаях следует с низких доз эналаприла.
Длительное применение НПВС может вызывать уменьшение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Как НПВС, так и ингибиторы АПФ способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти изменения обратимы. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов пожилого возраста или при выраженной дегидратации.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект эналаприла. Необходимо корригировать дозу антигипертензивного препарата и обеспечить постоянный контроль АД.
Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии при применении вместе с ингибиторами АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект эналаприла.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Амифостин усиливает антигипертензивный эффект эналаприла.
Совместное применение средств для анестезии, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему понижению АД.
Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона), тетракозактид (системное применение) уменьшают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК) эналаприла.
Совместное применение с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Совместное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатиков, иммуносупрессоров, системных кортикостероидов и прокаинамида возможно повышение риска возникновения лейкопении.
Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики способны уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Возможно снижение ответа на прессорные амины (например, эпинефрин), но этот фактор не является поводом для отмены симпатомиметиков.
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в профилактических дозах для профилактики кардиоваскулярных осложнений) и с тромболитиками.
Такие реакции как покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия могут отмечаться у пациентов, принимающих одновременно препараты золота в инъекционной форме (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25°С.
Представительство ООО "FIC Medical" (Французская Республика) в Республике Беларусь
220036 Минск, пр. Дзержинского 3Б, оф. 80
Тел./факс: (375-17) 378-07-71