Инструкция по применению КОРОНАЛ (CORONAL)

Селективный бета₁-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности. Не обладает мембраностабилизирующим действием. Обладает лишь незначительным сродством к β₂-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β₂-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β₂-адренорецепторы. Избирательное действие препарата на β₁-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз/сут его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря тому, что его T_1/2 из плазмы крови составляет 10-12 ч. Как правило, максимальное снижение АД достигается через 2 недели после начала лечения.

При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, снижает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя β₁-адренорецепторы сердца, что приводит к уменьшению ЧСС и сократимость сердца, уменьшая тем самым потребность миокарда в кислороде. Данный эффект считается положительным у больных со стенокардией с ИБС.

Всасывание

После приема внутрь бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90%.

Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол характеризуется линейной кинетикой, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. V_d составляет 3.5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется, в первую очередь, с помощью CYP3A4 (около 95%), a CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T_1/2 составляет 10-12 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

— артериальная гипертензия;

— ИБС: профилактика приступов стенокардии.

При артериальной гипертензии и стенокардии дозу подбирают индивидуально, прежде всего с учетом ЧСС и состояния пациента. Как правило, начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз/сут. Последующее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

Продолжительность лечения препаратом Коронал^® не ограничена во времени и зависит от типа и тяжести заболевания. Лечение препаратам, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, не может быть резко прекращено, так как это может привести к обострению заболевания. Если прекращение лечения необходимо, дозу следует снижать постепенно (например, снижение дозы вдвое с интервалом в неделю).

Пациентам с нарушениями функции печени или почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов следует проводить с особой осторожностью. Существует ограниченный опыт применения препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, однако нет данных о режиме дозирования у таких пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Т.к. нет достаточного количества данных по применению препарата Коронал^® у детей, не рекомендуется назначать препарат детям.

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут. Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении бисопролола, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (≤ 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Со стороны психики: иногда - депрессия*, бессонница*, эмоциональная неустойчивость***; редко - кошмарные сновидения*.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль*, головокружение*, парестезия; редко - амнезия***.

Со стороны органа зрения: редко - уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушение слуха***, звон в ушах***.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ухудшение симптомов перемежающейся хромоты или синдрома Рейно; иногда - ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой; редко - ринит ***.

Со стороны ЖКТ: часто - запор, диарея, тошнота; иногда - боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение уровня ферментов печени в крови (АСТ, АЛТ), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - гиперемия кожных покровов, зуд, усиление потоотделения; очень редко - псориазоподобная сыпь, псориаз, ухудшение симптомов псориаза, выпадение волос***.

Со стороны обмена веществ и питания: иногда - снижение толерантности к глюкозе**, повышение массы тела***.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - артропатия; иногда - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция, кривизна полового члена***.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - утомляемость.

Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение уровней триглицеридов в крови.

* Эти симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

** У пациентов со скрытой или явной формой диабета толерантность к глюкозе может быть снижена. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы.

*** Эти симптомы наблюдались у пациентов, получавших бета-блокаторы.

— острая сердечная недостаточность;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения терапии препаратами с положительным инотропным действием;

— кардиогенный шок;

— AV-блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

— СССУ;

— синоатриальная блокада;

— выраженная брадикардия (ЧСС 60 уд./мин);

— выраженное снижение АД (систолическое АД <100 мм рт.ст.);

— тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе;

— выраженные нарушения периферического артериального кровообращения, болезнь Рейно;

— феохромоцитома;

— метаболический ацидоз;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность

Фармакологические эффекты бисопролола могут оказывать негативное воздействие на течение беременности и/или плод/новорожденного. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода (задержка развития, внутриутробная смерть, выкидыш или преждевременные роды). Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, предпочтительно использование селективных бета₁- адреноблокаторов.

Коронал^® не рекомендуется принимать во время беременности за исключением случаев когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. В исключительных случаях, когда Коронал^®используется во время беременности, следует тщательно контролировать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае нежелательных проявлений в отношении беременности или плода, принимать альтернативные терапевтические меры. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Лактация

Данных о выделении бисопролола с грудным молоком, а также о безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Поэтому при применения препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии бисопролола на репродуктивную функцию.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение препарата Коронал, особенно у пациентов с ИБС, не может быть резко прекращено, т.к это может привести к обострению заболевания.

Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией с сопутствующей сердечной недостаточностью.

Препарат следует использовать с осторожностью при:

— сахарном диабете с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, т.к. симптомы гипогликемии могут маскироваться (например: тахикардия, сердцебиение, повышенное потоотделение);

— строгой диете;

— десенсибилизации;

— AV-блокаде I степени;

— стенокардии Принцметала;

— нарушении периферического кровообращения (в начале терапии возможно усиление жалоб);

— псориазе, в т.ч. в семейном анамнезе (бета-адреноблокаторы следует назначать только после тщательной оценки соотношения "польза/риск").

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациентам с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозы бета₂-симпатомиметиков.

Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать анафилактические реакции. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме бета-адреноблокаторов. При применении препарата Коронал^® перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 ч до общей анестезии.

Пациентам с феохромоцитомой препарат Коронал^® назначают только на фоне предшествующей терапии альфа-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне приема препарата Коронал^®.

Применение препарат Коронал^® во время допинг-контроля может привести к положительным результатам.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В исследовании применение бисопролола не оказывало влияние на способность к вождению автотранспорта. Однако в связи с индивидуальными реакциями на прием препарата, способность к вождению автомобиля или работе с механизмами может быть нарушена. Данное обстоятельство необходимо особенно учитывать в начале терапии и при изменении дозы, а также при приеме в сочетании с алкоголем.

Симптомы: наиболее часто - AV-блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью чувствительность высокая.

Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Ограниченные данные свидетельствуют о неэффективности гемодиализа.

Комбинации, которые не рекомендуются

Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила, в меньшей степени - дилтиазема: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. Введение верапамила может привести к выраженной гипотензии и AV блокады у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы.

Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин): совместное применение может привести к ухудшению сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): могут повышать негативное влияние на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.

Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон): могут повышать негативное влияние на AV-проводимость.

Парасимпатомиметики: совместное применение может привести к увеличению времени AV-проводимости и повышению риска брадикардии.

Бета-адреноблокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): действие бисопролола может усиливаться.

Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие наиболее вероятно при применении неселективных бета-блокаторов.

Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать ЧСС и увеличивать время AV-проводимости.

НПВС: могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.

Бета-симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): применение в комбинации с препаратом Коронал^® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на α- и β-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, обусловленные действием на α-адренорецепторы, приводя к повышению АД. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) способны усиливать гипотензивный эффект бисопролола.

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

Мефлохин: может повышать риск развития брадикардии.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)

Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"

220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com