Инструкция по применению КОРВИТОЛ (CORVITOL)

Метопролол является слабо липофильным бста-адреноблокатором с относительной β₁-селективностью («кардиоселективностью»), не обладающий внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) и характеризующийся слабо выраженным мембрано-стабилизирующим действием.

В зависимости от тонуса симпатической нервной системы вещество понижает частоту и сократимость сердца, AV-проводимость и активность ренина плазмы. За счет ингибирования β₂ рецепторов метопролол может вызвать повышение тонуса гладкой мускулатуры.

Доклинические данные но безопасности

Хроническая токсичность

Исследования в отношении хронической токсичности на различных видах животных не выявили никаких доказательств в пользу токсического действия метопролола.

Мутагенный и канцерогенный потенциал

Существуют результаты исследований по канцерогенной токсичности на мышах и крысах, которые не выявили канцерогенного потенциала.

Для метопролола не выполнялись интенсивные исследования мутагенности; однако данные, имеющиеся к настоящему времени, ие показали его мутагенного потенциала

Репродуктивная токсичность

Доклинические данные обычных исследований метагенности и канцерогенности не показали потенциальной опасности для применения у человека. Исследования репродуктивной токсичности, выполненные на двух видах животных (крысах и кроликах), не показали тератогенного потенциала метопролола.

При пероральном введении метопролол почти полностью (около 95%) абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Метопролол подвергается выраженному предсистемному метаболизму, биодоступность составляет около 50%. C_max в плазме достигается через 1.5-2 ч.

Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 12%, относительный V_d 5.6 л/кг.

Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами системы цитохрома Р450 (в основном, изоферментом CYP2D6). Два из трех основных метаболитов обладают слабо выраженными бета-блокирующими свойствами, однако, клинически не представляющими интереса. Наблюдается значительно выраженное этническое различие по отношению к распределению лиц с медленным метаболизмом.

Количество лиц с медленным метаболизмом составляет около 7% у европеоидов, но менее 1% у монголоидов. У пациентов с медленной метаболизацией через систему CYP2D6 концентрации метопролола в плазме могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему CYP2D6. Тем не менее, метаболизм метопролола по СУР206-зависимому пути, по-видимому, не влияет или влияет в малой степени на безопасность и переносимость действующего вещества.

При циррозе печени следует ожидать повышения уровня неметаболизированного метопролола в плазме из-за пониженной скорости метаболизма.

Метопролол и его метаболиты приблизительно на 95% выводятся почками, около 10% в неизменном виде. T_1/2 метопролола составляет 3-5 ч.

• артериальная гипертензия;
• коронарная болезнь сердца;
• гиперкинетический кардиальный синдром;
• тахикардическая аритмия;
• экстренное лечение инфаркт миокарда и профилактика повторного возникновения инфаркт миокарда;
• профилактика мигрени.

Корвитол^® 50/100 применяется у пациентов, не имеющих противопоказании к лечению бета-адреноблокаторами.

Дозировка

Дозировка должна подбираться индивидуально, главным образом, в соответствии с успешностью терапии. Используют следующие указания по дозировке:

Артериальная гипертензия:

Корвитол^® 50:

1 таблетка 1-2 раза в сут. или 1-2 таблетки один раз в сут. (соответствует 50-100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в сут. (соответствует 200 мг метопролола тартрата).

Корвитол^® 100:

1/2 таблетки 1-2 раза в сут. или от 1/2 до 1 - таблетки один раз в сут. (соответствует 50-100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки дважды в сут. (соответствует 200 мг метопролола тартрата).

Коронарная болезнь сердца:

Корвитол^® 50:

1 таблетка 1-2 раза в сут. или 1-2 таблетки один раз в сут. (соответствует 50-100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в сут. (соответствует 200 мг метопролола тартрата).

Корвитол^® 100:

1/2таблетки 1-2 раза в сут. или от 1/2 до 1 таблетки один раз в сут. (соответствует 50-100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки дважды в сут. (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с контролем кровяного давления.

Гиперкинетический кардиальный синдром (так называемые функциональные нарушения сердца):

Корвитол^® 50:

1 таблетка 1-2 раза в сут. или 1-2 таблетки один раз в сут. (соответствует 50-100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в сут. (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с контролем кровяного давления.

Корвитол^® 100:

1/2 таблетки 1-2 раза в сут. или от 1/2 до 1 таблетки один раз в сут. (соответствует 50-100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки дважды в сут. (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с контролем кровяного давления.

Тахикардическая аритмия:

Корвитол^® 50:

2 таблетки 1-2 раза в сут. (соответствует 100-200 мг метопролола тартрата).

Корвитол^® 100:

1 таблетка 1-2 раза в сут. (соответствует 100-200 мг метопролола тартрата).

Экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного возникновения инфаркта миокарда:

a) Экстренное лечение

При остром инфаркте миокарда лечение проводится с максимально быстрой госпитализацией при непрерывном мониторинге ЭКГ и кровяного давления. Начальной дозой является 5 мг метопролола тартрата в/в. В зависимости от переносимости лекарственного препарата дальнейшие однократные дозы 5 мг метопролола тартрата в/в можно вводить с интервалом 2 мин до достижения максимальной общей дозы 15 мг метопролола тартрата.

Если общая доза 15 мг в/в переносится пациентом, то через 15 мин после последней в/в инъекции пациенту однократно дается 1 таблетка Корвитола^® 50 или 1/2 таблетки Корвитола^® 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата).

В течение последующих 48 ч пациенту каждые 6 ч дают по 1 таблетке Корвитола^® 50 или по 1/2 таблетки Корвитола^® 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата). У пациентов с переносимостью менее 15 мг метопролола тартрата в/в последующее пероральное введение дозы должно начинаться с осторожностью с 1/2 таблетки Корвитола^® 50 однократно (соответствует 25 мг метопролола тартрата).

b) Поддерживающая доза

После проведения экстренной терапии назначается по 2 таблетки Корвитола^® 50 дважды в сут. или по 1 таблетке Корвитола^® 100 дважды в сут. (соответствует 200 мг метопролола тартрата).

При снижении частоты сердечных сокращений и/или кровяного давления, требующих вмешательства, либо при возникновении других осложнений, применение Корвитола^® 100 следует немедленно прекратить.

Профилактика мигрени:

Корвитол^® 50:

2 таблетки 1-2 раза в сут. (соответствует 100-200 мг метопролола тартрата).

Корвитол^® 100:

1 таблетка 1-2 раза в сут. (соответствует 100-200 мг метопролола тартрата).

Выведение метопролола тартрата замедляется при тяжелых нарушениях функции печени. Это означает, что может потребоваться снижение дозы.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком после еды, запивая достаточным количеством жидкости. При однократном применении таблетки следует принимать утром, а при приеме двукратной дозы - утром и вечером.

Разделение таблетки:

Держите таблетку указательными и большими пальцами обеих рук насечкой для деления вверх и, надавливая большими пальцами вниз вдоль насечки, разломите таблетку.

Продолжительность использования

Продолжительность применения не ограничена.

Если после продолжительного использования лечение Корвитолом^® 50/100 прерывают или отменяют, необходимо делать это постепенно и медленно, так как резкая отмена препарата может привести к ишемии сердца с обострением при стенокардии и инфаркте миокарда или резкому повышению кровяного давления.

При оценке нежелательных действий за основу берут следующие категории частоты их возникновения: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ от 1/100 до < 1/10; иногда ≥ от 1/1000 до < 1/100; редко ≥ от 1/10 000 до< 1/1000; очень редко < 1/10 000; неизвестно - нельзя оцепить на основании имеющихся данных.

¹ После длительного строгого голодания или тяжелой физической нагрузки возможно возникновение гипогликемии при сопутствующей терапии Корвитолом® 50/100.

² Врезультате возможного увеличения сопротивления дыхательных путей возможно возникновение дыхательнойнедостаточности у пациентов, склонныхк бронхоспазматическимреакциям (в частности,при обструктивных нарушениях дыхания).

Корвитол^® 50/100 не следует применять при:

• гиперчувствительности к метопрололу, другим бета-адреноблокаторам или другим компонентам препарата;
• выраженной сердечной недостаточности;
• шоке;
• AV-блокаде второй или третьей степени;
• СССУ;
• синотриальной блокаде;
• брадикардии (перед началом лечения препаратом пульс в состоянии покоя ниже 50 ударов в мин);
• артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• ацидозе;
• бронхиальной гиперреактивности (например, при бронхиальной астме);
• поздних стадиях нарушений периферического кровотока;
• сопутствующей терапии ингибиторами МАО А.

Пациентам, проходящим курс лечения Корвитолом^® 50/100 противопоказано в/в введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид), кроме случаев интенсивной терапии.

Во время беременности метопролол следует принимать только после тщательной оценки пользы и риска, поскольку к настоящему времени не имеется соответствующих хорошо задокументированных исследований с участием беременных женщин.

В экспериментах на животных не было выявлено тератогенных свойств метопролола.

Метопролол, проникая через плацентарный барьер, может вызывать у плода брадикардию, артериальную гипотензию и гипогликемию.

Бета-блокаторы уменьшают кровоснабжение плаценты, что может- вызвать преждевременные роды или внутриутробную смерть плода. Риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных, получавших метопролол пренатально, в период после родов повышен.

Метопролол следует отменить за 48-72 ч до предполагаемой даты родов. Если это невозможно, следует тщательно контролировать состояние новорожденною в отношении признаков бета-блокады в течение 48-72 ч после родов.

Метопролол проникает в грудное молоко. Концентрация метопролола в грудном молоке может в три раза превышать его концентрацию в сыворотке крови матери. Хотя нежелательного действия после применения терапевтических доз можно не опасаться (исключение составляют новорожденные с замедленным метаболизмом), следует наблюдать младенцев, получающих грудное питание, на предмет развития бета-блокады. Чтобы поддерживать количество действующего вещества в грудном молоке на низком уровне, не следует выполнять кормление в течение 3-4 ч после приема препарата.

Особенно тщательный мониторинг требуется пациентам с нарушением печеночной функции.

Особенно тщательный мониторинг требуется пациентам:

— с AV-блокадой первой степени;

— с диабетом с сильными колебаниями уровня сахара в крови (из-за возможного развития гипогликемии тяжелой степени);

— пациентам, проходящим курс длительного строгого голодания или подвергающихся тяжелой физической нагрузке (из-за возможного развития гипогликемии тяжелой степени);

— пациентам с феохромацитомой (опухолью мозговой ткани надпочечников) (прием Корвитола^® 50/100 только после предшествующей альфа-блокады);

— пациентам с нарушением печеночной функции.

В отдельных случаях бета-адреноблокаторы могут провоцировать возникновение псориаза, обострение этого заболевания или возникновение псориазоформной экзантемы. Прописывать бета-адреноблокаторы пациентам со случаями псориаза в семейном анамнезе можно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность аллергенам и усиливать степень тяжести анафилактических реакций. Поэтому необходимо тщательное наблюдение у пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе или проходящим гипосенсибилизацию (из-за риска избыточных анафилактических реакций).

Корвитол^® 50/100 может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Признаки гипогликемии (в частности, тахикардия и тремор) могут также быть маскированы. При тяжелом нарушении функции почек лечение Корвитолом^® 50/100 можно проводить только при постоянном наблюдении за функцией почек.

При ношении контактных линз следует обратить внимание на возможность снижения слезоотделения.

Применение Корвитола^® 50/100 может привести к положительному результату допинговой пробы.

Невозможно предсказать последствия ненадлежащего употребления Корвитола^® 50/100 в качестве допинга; опасность для здоровья не исключена.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или метаболизма глюкоза-галактоза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Лечение данным лекарственным препаратом требует регулярных медицинских осмотров. Из-за различных индивидуальных особенностей возможно изменение времени реакции до такой степени, что может ухудшиться способность активно принимать участие в дорожном движении, управлять механизмами или работать без надежной опоры ног. Вероятность этого особенно повышена в начале лечения, при повышении дозы и изменении препарата, а также при сопутствующем приеме алкоголя.

а) Симптомы передозировки

В зависимости от тяжести интоксикации клиническая картина, в основном, характеризуется симптомами сердечнососудистой и нервной систем. Передозировка может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, брадикардию вплоть до остановки сердца, сердечную недостаточность и кардиогенный шок. Кроме того, возможно возникновение затруднения дыхания, бронхоспазмов, рвоты, спутанности сознания, и иногда - генерализованных судорог.

б) Терапевтические меры при передозировке

При передозировке или критическом снижении частоты сердечных сокращений и/или кровяного давления лечение Корвитолом^® 50/100 должно быть прервано.

Сразу по принятию общих мер по первичной детоксикации, следует установить мониторинг за жизненно важными параметрами в реанимационных условиях и при необходимости — корректировать их. Следующие вещества могут быть использованы в качестве антидотов:

Атропин: 0.5-2 мг в/в болюсно.

Глюкагон: сначала 1-10 мг в/в, затем 2-2.5 мг в ч в качестве непрерывной инфузии.

Симпатомиметические препараты в зависимости от массы дела и действия: допамин, добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин.

При устойчивой брадикардии необходимо временное применение кардиостимулятора.

При бронхоспазме возможно применение аэрозолей β₂-симпатомиметических препаратов (а также их в/в введение, если действие недостаточное) или аминофиллина в/в.

При генерализованных судорогах рекомендуется медленное в/в вливание диазепама.

Следует иметь в виду следующие взаимодействия между Корвитолом и другими лекарственными препаратами:

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (в основном, изоферментом CYP2D6). Поэтому уровень метопролола в плазме может быть повышен при сопутствующем применении субстратов, ингибирующих CYP2D6 и понижен при применении веществ, увеличивающих активность CYP2D6. Таким образом, ингибиторы и индукторы CYP2D6 следует применять с осторожностью при совместном использовании с метопрололом.

Известными применяемыми в клиническом практике ингибиторами CYP2D6 являются:

— антидепрессанты, такие как флуоксегин, пароксетин или бупропион;

— нейролептические препараты, такие как тиоридазин;

— антиаритмические препараты, такие как хинидин и пропафенон;

— противовирусные препараты, такие как ритонавир;

— антигистаминные препараты, такие как дифенилгидрамин);

— антималярийные препараты, такие как гидроксихлорохин или хинин;

— противогрибковые препараты, такие как тербинафин;

— блокаторы Н₂-рецепторов, такие как циметидин.

Известными индукторами CYP2D6 являются:

— рифампицин;

— дексаметазон.

При совместном использовании Корвитола^® 50/100 и инсулина или других пероральных противодиабетических препаратов их действие может быть усилено или пролонгировано. Признаки, предупреждающие о гипогликемии, в частности тахикардия и тремор, могу быть маскированы или подавлены. Поэтому необходима регулярная проверка уровня сахара в крови.

Возможно чрезмерное понижение давления крови при сопутствующем приеме Корвитола^® 50/100 и трициклических антидепрессантов, барбитуратов, фенотиазинов и нитроглицерина, а также диуретиков, сосудорасширяющих препаратов и других лекарственных средств, снижающих кровяное давление.

При сопутствующем применении Корвитола^® 50/100 и антагонистов кальция типа нифедипина возможно чрезмерное падение кровяного давления и, в отдельных случаях, развитие сердечной недостаточности.

При совместном применении Корвитола^® 50/100 и антиаритмических препаратов возможно взаимное усиление действия.

При совместном применении Корвитола^® 50/100 и антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид), необходим тщательный мониторинг пациентов в отношении развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий.

При сопутствующем применении Корвитола^® 50/100 и сердечных гликозидов, резерпина, альфа-метилдопа, гуанфацина или клонидина возможно более значительное понижение частоты сердечных сокращений или нарушение сердечной проводимости. В случае резкой отмены клонидина при сопутствующем приеме Корвитола^® 50/100 и клонидина возможно чрезмерное повышение кровяного давления. Поэтому прекращать прием клонидина можно только через несколько дней после окончания приема Корвитола^® 50/100. Затем постепенно можно снизить дозу клонидина.

При сопутствующем приеме Корвитола^® 50/100 и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметических веществ (например, содержащихся в некоторых препаратах от кашля, назальных и глазных каплях), возможно значительное повышение кровяною давления.

При лечении аллергических реакций эпинефрином возможно уменьшение отклика на эпинефрин на фоне терапии Корвитолом^® 50/100.

Из-за возможного развития чрезмерной артериальной гипертензии не следует применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) совместно с Корвитолом^® 50/100.

Индометацин и рифампицин могут ослаблять действие Корвитола^® 50/100.

Циметидин может усиливать действие Корвитола^® 50/100.

Корвитол^® 50/100 может снижать выведение лидокаина.

Совместное применение Корвитола^® 50/100 и наркотических препаратов может вызвать чрезмерное понижение кровяного давления. Негативное инотропное действие указанных выше лекарственных средств может складываться.

Нейромышечная блокада, вызванная мышечными релаксантами периферического действия (например, суксаметониумом или тубокурарином), может быть усилена блокированием бета-рецепторов Корвитолом^® 50/100.

В случае когда невозможно отменить применение Корвитола^® 50/100 перед применением общей анестезии или перед использованием периферических миорелаксантов, необходимо предупредить врача-анестезиолога о лечении Корвитолом^® 50/100 .

Препарат хранить при температуре не выше 30°С.

БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ, представительство, (Германия)

Представительство в Республике Беларусь
АО "Berlin-Chemie AG"

220004 Минск, Замковая ул. 27, пом. 9, эт. 2
Тел.: (375-17) 306-05-09
Факс: (375-17) 306-05-10