ЦИКЛОСЕРИН
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
капс. 250 мг: 100 шт.| Капсулы | 1 капс. |
| циклосерин | 250 мг |
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
Циклосерин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60% случаев).
После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из ЖКТ. Практически не связывается с белками плазмы крови.
ТCmax в плазме крови - 3-4 ч, пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г Cmax в плазме крови составляет 6, 24 и 30 мкг/мл соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч Cmax составляет 25-30 мкг/мл.
Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови. Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. T1/2 при нормальной функции почек -10 ч.
Выводится путем клубочковой фильтрации в неизменном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - через ЖКТ. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.
В составе комбинированной терапии:
Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды).
Взрослым препарат назначают по 500-750 мг/сут в 2-3 приема или 12.5 мг/кг массы тела (250 мг в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч) под контролем уровня препарата в крови. Высшая разовая доза для взрослых - 250 мг; максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг, препарат назначают по 250 мг 2 раза/сут.
У детей старше 12 лет начальная доза циклосерина составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не выше 750 мг/сут; большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз). Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня циклосерина в крови.
При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием препарата на нервную систему. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, «кошмарные» сновидения, тревожность, повышенная раздражительность, агрессивность, снижение памяти, парестезии, периферическая невропатия, мышечные подергивания, тремор, дизартрия, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз, эпилептиформные судороги, кома.
Со стороны пищеварительной системы: повышение активности «печеночных» аминотрансфераз, тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых больных с ранее существующими заболеваниями печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: мегалобластная или сидеробластная анемия.
Аллергические и прочие реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, усиление кашля.
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Противопоказан в детском возрасте до 12 лет.
Перед началом лечения необходимо определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и другим противотуберкулезным препаратам.
В период лечения следует контролировать уровень циклосерина в крови (при концентрации выше 30 мкг/мл вероятны проявления токсичности), гематологические показатели, функцию почек и печени. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 0.5 г, необходимо еженедельно контролировать анализ мочи.
В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения центральной нервной системы (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом следует прекратить.
Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), придоксина 200-300 мг/сут.
Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективны для профилактики симптомов поражения ЦНС.
Следует ограничить психоэмоцианальную нагрузку больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мкг/мл - прием высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут.
Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 0.5 г/сут: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.
Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические препараты. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), ноотропные препараты (пирацетам, глутаминовую кислоту).
Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и парааминосалициловой кислоте (ПАСК).
Усиливает нейротоксическое действие этионамида.
Этанол увеличивает риск развития судорог.
Изониазид усиливает токсическое действие препарата на ЦНС.
Препарат хранить в недоступном для детей, в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С.
