ЦИКЛОСЕРИН
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ЦИКЛОСЕРИН
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, АО, Россия)
капс. 250 мг: 30 шт.Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с корпусом бордового цвета и крышечкой - черного цвета; на корпусе и крышечке нанесены белые надписи "Plethico/Plethico"; содержимое капсул - желтоватый кристаллический порошок.
| 1 капс. | |
| циклосерин | 250 мг |
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, натрия лаурилсульфат, натрия лауретсульфат, кремния диоксид безводный, тальк очищенный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, вода, метилпарабен, пропилпарабен.
Красители оболочки капсулы: корпус - кармуазин, понсо 4R, титана диоксид; крышечка - бриллиантовый голубой, понсо 4R, апельсиновый желтый.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Циклосерин обладает широким спектром антибактериального действия: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая Escherichia coli и Staphylococcus aureus, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Наиболее ценным свойством Циклосерина является его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза (противотуберкулезный антибиотик). МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. По активности уступает стрептомицину, тубазиду и фтивазиду, но действует на микобактерий туберкулеза, устойчивые к этим препаратам и ПАСК.
Механизм действия заключается в ингибировании синтеза клеточной оболочки Mycobacterium. На раннем этапе молекулы D-аланина соединены вместе. Циклосерин, являясь аналогом аминокислоты D-аланина, конкурентно угнетает активность ферментов L-аланин-рацемазы, превращающей L-аланин в D-аланин, и О-аланил-О-аланинсинтетазы, включающей D -аланин в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов и синтеза стенки бактерий.
Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium. Устойчивость М. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено.
Циклосерин быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь, создавая определяемые концентрации через 1 ч. Незначительно связывается с белками плазмы (<20%), свободно распределяется по биологическим жидкостям и тканям организма. Циклосерин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. У больных туберкулезом циклосерин обнаруживается в мокроте, а также в плевральной и асцитической жидкостях, а также в крови плода, в грудном молоке, тканях легких и лимфоидной ткани, в мокроте, желчи.
Причем концентрация в спинномозговой жидкости, плевральной и асцитической жидкости примерно такая же, как в плазме крови. После приема дозы 250 мг пиковые плазменные концентрации, равные примерно 10 мг/л достигают в течение 3-4 ч, после приема в дозе 250 мг каждые 12 ч Cmax составляет 25-30 мкг/мл. Удвоение дозы ведет к удвоению пиковой плазменной концентрации, что указывает на пропорциональность дозы. Затем концентрация препарата в плазме быстро уменьшается, 50% препарата выводится в течение 12 ч. Около 60-70% оральной дозы циклосерина выводится почками (клубочковая фильтрация) в неизменном активном виде течение 24 ч. Другие 10% выводятся в следующие 48 ч. Около 35% принятой дозы метаболизируется в печени, но метаболиты не идентифицированы, и выводятся с мочой. С калом выводится в незначительных количествах.
Установлено, что T1/2 препарата составляет от 8 до 12 ч, в среднем 10 ч. При почечной недостаточности T1/2 увеличивается. Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.
Препарат назначают внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды).
Взрослым
Циклосерин назначают по 500-750 мг/сут в 2-3 приема или 12.5 мг/кг массы тела (250 мг каждые 8-12 ч) в течение первых 2 недель. Затем при необходимости, с учетом переносимости, дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч (750-1000 мг/сут), под контролем уровня препарата в крови. Высшая разовая доза для взрослых - 250 мг; максимальная суточная доза - 1000 мг.
Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг Циклосерин назначают по 250 мг 2 раза/сут.
Опыт применения в педиатрии ограничен. У детей начальная доза Циклосерина предполагается 10-20 мг/кг массы тела в сутки (не выше 750 мг/сут; большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).
Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня Циклосерина в крови.
При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием на нервную систему при приеме препарата в высоких дозах, более 500 мг/сут: головная боль, головокружение, бессонница (иногда, наоборот, сонливость), беспокойство, агрессивность, повышенная раздражительность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, ухудшение памяти, периферические невриты, парез, гиперрефлексия, парестезия, тремор, приступы клонических судорог. Иногда возможны более тяжелые симптомы: чувство страха, психостенические состояния, галлюцинаторные феномены, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, эпилептиформные припадки, полубессознательное состояние или потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отмечалось внезапное развитие застойной сердечной недостаточности у больных, принимавших препарат в дозе 1-1.5 г/сут.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная анемия.
Прочие: аллергические реакции, зуд, увеличение активности трансаминаз (особенно у пожилых пациентов с заболеваниями печени).
Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза/сут (до еды); рекомендуется также в/м введение натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты - по 1 мл 1% раствора ежедневно. Иногда эффективно введение пиридоксина (в/м 1-2 мл 5 % раствора/сут). При необходимости, можно принимать противосудорожные и седативные средства, антидепрессанты.
Для уменьшения побочных реакций следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ и др.), что может провоцировать осложнения.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции почек, лицам с неустойчивой психикой, страдающим алкоголизмом.
В амбулаторной практике (вне больницы) применяют осторожно после проверки его переносимости в стационаре (в больнице).
При беременности категория С. Исследование на двух поколениях крыс продемонстрировало отсутствие тератогенного эффекта у новорожденных при применении дозы 100 мг/кг/сут; также показало отсутствие влияния на фертильность в первом поколении, но отмечено некоторое снижение фертильности во втором поколении.
Мутагенность и канцерогенность циклосерина не исследовали. Неизвестно, способен ли циклосерин влиять на плод человека и на репродуктивную функцию женщин. Поэтому, учитывая также то, что циклосерин проникает через плацентарный барьер, и обнаруживается в крови плода, препарат может применяться у беременных женщин только в случае крайней необходимости, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Кормящие матери: т.к. циклосерин выделяется с грудным молоком (его концентрация в грудном молоке равна концентрации в плазме), и может оказывать серьезные побочные эффекты на новорожденного при грудном вскармливании, то следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания при необходимости применения препарата у матери, либо отменить препарат.
Перед началом лечения циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным препаратам.
При монотерапии циклосерином возможно быстрое развитие устойчивости микобактерий, поэтому рекомендуется применять только комбинированную терапию. В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Меры предосторожности
Следует отменить прием циклосерина или снизить его дозу при развитии у пациента аллергического дерматита или симптомов токсичности ЦНС, таких, как судороги, психоз, сонливость, депрессия, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез или дизартрия. Для профилактики симптомов нейротоксичности возможно назначение противосудорожных или седативных средств. Циклосерин имеет низкий терапевтический индекс, поэтому в период приема препарата необходимо контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и состояние функции печени. Пациентам (особенно пожилым) на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы. Кумуляция препарата может развиться и у пациентов с нормальной функцией почек, что делает необходимым снижение дозы препарата.
Больные, получающие циклосерин в дозе свыше 500 мг/сут должны находиться под наблюдением из-за возможного развития симптомов неврологической токсичности; концентрация препарата в плазме должна поддерживаться на уровне ниже 30 мг/мл.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.
Влияние препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Т.к. циклосерин оказывает токсическое действие на ЦНС, то во время приема препарата рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания.
Симптомы: токсические эффекты включают в основном симптомы влияния на ЦНС: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома). Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут). Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут.
Лечение: все мероприятия проводятся на фоне отмены циклосерина: прием активированного угля и поддерживающая терапия, гемодиализ, введение 200-300 мг/сут пиридоксина с целью купирования развития нейротоксических эффектов, по необходимости назначают противосудорожные и седативные средства.
Одновременный прием циклосерина и этионамида потенцирует побочные нейротоксические эффекты. Одновременный прием алкоголя и циклосерина, особенно при высоких дозах последнего, повышает возможность и риск развития эпилептических припадков.
Пациенты, получающие одновременно циклосерин и изониазид, должны находится под постоянным наблюдением во избежание развития симптомов токсичности ЦНС, таких как головокружение и сонливость так как эти препараты оказывают совместный токсический эффект на ЦНС. Может понадобиться корректирование дозы.
Одновременный прием циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может приводить к дефициту витамина В12 и/или фолиевой кислоты, мегалобластной анемии, сидеробластной анемии.
Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).
Препарат хранят в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при темперетуре не выше 25°С.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.