ЦИКЛОСЕРИН
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ЦИКЛОСЕРИН
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, АО, Россия)
капс. 250 мг: 30 шт.Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, размер №0.
| 1 капс. | |
| циклосерин | 250 мг |
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Циклосерин обладает широким спектром антибактериального действия: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая Escherichia coli и Staphylococcus aureus, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Наиболее ценным свойством Циклосерина является его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза (противотуберкулезный антибиотик). МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. По активности уступает стрептомицину, тубазиду и фтивазиду, но действует на микобактерий туберкулеза, устойчивые к этим препаратам и ПАСК. Устойчивость М. tuberculosis к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес терапии выделяется до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной резистентности с другими противотуберкулезными средствами не выявлено. Активен в отношении Mycobacterium avium.
Механизм действия заключается в ингибировани синтеза клеточной оболочки Mycobacterium. На раннем этапе молекулы D -аланина, соединены вместе. Цйклосерин, являясь аналогом аминокислоты D-аланина, конкурентно угнетает активность ферментов L-аланин-рацемазы, превращающей L-аланин в D-аланин, и В-аланил-В-аланинсинтетазы, включающей D-аланин в пентапептид, необходимый для формирования пептидогликанов и синтеза стенки бактерий.
Циклосерин быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь, создавая определяемые концентрации через 1 ч. Незначительно связывается с белками плазмы (<20%), свободно распределяется по биологическим жидкостям и тканям организма. Циклосерин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. У больных туберкулезом циклосерин обнаруживается в мокроте, а также в плевральной и асцитической жидкостях, а также в крови плода, в грудном молоке, тканях легких и лимфоидной ткани, в мокроте, желчи.
Причем концентрация в спинномозговой жидкости, плевральной и асцитической жидкости примерно такая же, как в плазме крови. После приема дозы 250 мг пиковые плазменные концентрации, равные примерно 10 мг/л достигают в течение 3-4 ч, после приема в дозе 250 мг каждые 12 ч Cmax составляет 25-30 мкг/мл. Удвоение дозы ведет к удвоению пиковой плазменной концентрации, что указывает на пропорциональность дозы. Затем концентрация препарата в плазме быстро уменьшается, 50% препарата выводится в течение 12 ч.
Около 60-70% оральной дозы циклосерина выводится почками (клубочковая фильтрация) в неизменном активном виде течение 24 ч. Другие 10% выводятся в следующие 48 ч. Около 35% принятой дозы метаболизируется в печени, но метаболиты не идентифицированы, и выводятся с мочой. С калом выводится в незначительных количествах.
Установлено, что T1/2 препарата составляет от 8 до 12 ч, в среднем 10 ч. При почечной недостаточности T1/2 увеличивается.
Повторные приемы могут сопровождаться кумуляцией.
В составе комплексной терапии:
Внутрь, непосредственно перед приёмом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды).
Взрослые: обычная доза составляет от 500 мг до 1 г/сут. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг 2 раза/сут с 12-ти часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости с учётом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Суточная доза не должна превышать 1 г.
Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг, препарат назначают в дозе 250 мг 2 раза/сут.
У детей старше 3 лет начальная доза циклосерина составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не выше 750 мг/сут; большую дозу дают только в острой фазе туберкулёзного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).
При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием на нервную систему при приеме препарата в высоких дозах, более 500 мг/сутки: головная боль, головокружение, бессонница (иногда, наоборот, сонливость), беспокойство, агрессивность, повышенная раздражительность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, ухудшение памяти, периферические невриты, парез, гиперрефлексия, парестезия, тремор, приступы клонических судорог. Иногда возможны более тяжелые симптомы: чувство страха, психостенические состояния, галлюцинаторные феномены, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, эпилептиформные припадки, полубессознательное состояние или потеря сознания.
Со стороны ЖКТ: тошнота, изжога, диарея, особенно у пожилых больных с ранее существующими заболеваниями печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отмечалось внезапное развитие застойной сердечной недостаточности у больных, принимавших препарат в дозе 1-1.5 г/сут.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная и сидеробластная анемия.
Прочие: аллергические реакции, кожная сыпь, зуд, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, увеличение активности трансаминаз (особенно у пожилых пациентов с заболеваниями печени), обострение ХСН отмечалось при применении в дозе 1000-1500 мг/сут.
Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза/сут (до еды); рекомендуется также в/м введение натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты - по 1 мл 1% раствора ежедневно. Иногда эффективно введение пиридоксина (в/м 1-2 мл 5% раствора в сутки). При необходимости, можно принимать противосудорожные и седативные средства, антидепрессанты.
Для уменьшения побочных реакций следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ и др.), что может провоцировать осложнения.
В связи с наличием в составе лактозы препарат не рекомендуется применять у пациентов с:
С осторожностью: беременность.
Применение во время беременности: не установлено вызывает ли циклосерин повреждение плода при применении у беременных женщин. Циклосерин следует назначать беременным женщинам только в случаях крайней необходимости.
Применение в период грудного вскармливания: концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке крови матери. Решение об отмене кормления грудью или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, 1 раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.
Пациентам (особенно пожилым) на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы.
Запрещено применение пацентам с хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
Перед началом лечения циклосерином следует выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину. В случае туберкулёзной инфекции необходимо определить чувствительность штамма и к другим противотуберкулезным препаратам. Больные, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у больного развиваются аллергические дерматиты или симптомы интоксикации ЦНС, например: судороги, психоз, сонливость, угнетение или спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, парез или дизартрия..Риск развития судорожного синдрома повышается у больных хроническим алкоголизмом, поэтому применение циклосерина при данном состоянии противопоказано. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например: судорог, состояния возбуждения или тремора.
При приёме препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мг/мл. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, 1 раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л. Такие больные должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития симптомов токсичности. Пациентам (особенно пожилым) на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы.
Кумуляция препарата может развиться и у пациентов с нормальной функцией почек, что делает необходимым снижение дозы препарата. В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов может вызвать недостаточность цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного.
Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (1 мл 1% р-ра), пиридоксина 200-300 мг/сут.
Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Т.к. циклосерин оказывает токсическое действие на ЦНС, то во время приема препарата рекомендуется избегать управления автомобилем, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей концентрации внимания.
Симптомы: токсические эффекты включают в основном симптомы влияния на ЦНС головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома).
Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл (прием высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г /сут). Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут.
Лечение: все мероприятия проводятся на фоне отмены циклосерина: прием активированного угля и поддерживающая терапия, гемодиализ, введение 200-300 мг/сут пиридоксина с целью купирования развития нейротоксических эффектов, по необходимости назначают противосудорожные и седативные средства.
Одновременный прием циклосерина и этионамида потенцирует побочные нейротоксические эффекты.
Одновременный прием алкоголя и циклосерина, особенно при высоких дозах последнего, повышает возможность и риск развития эпилептических припадков. Пациенты, получающие одновременно циклосерин и изониазид, должны находится под постоянным наблюдением во избежание развития симптомов токсичности на ЦНС, таких как головокружение и сонливость, т.к. эти препараты оказывают совместный токсический эффект на ЦНС. Может понадобиться корректирование дозы.
Одновременный прием циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может приводить к дефициту витамина В12 и/или фолиевой кислоты, мегалобластной анемии, сидеробластной анемии. Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).
Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
