ЦИТАРАБИН
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 100 мг: фл. 1, 5 или 8 шт.Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций белого цвета в виде пористой массы, уплотненной в таблетку.
| 1 фл. | |
| цитарабин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: повидон К-17.
100 мг - флаконы стеклянные (1) укупоренные пробками резиновыми - пачки картонные.
100 мг - флаконы стеклянные (5) укупоренные пробками резиновыми - пачки картонные.
100 мг - флаконы стеклянные (8) укупоренные пробками резиновыми - пачки картонные.
Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.
Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.
В процессе фосфорилирования цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит, угнетающий ДНК-полимеразу, вследствие чего нарушается синтез ДНК.
При в/в введении после короткой фазы распределения (T1/2 составляет 10 мин) 80% введенного цитарабина инактивируется до 1-β-D-арабино-фуранозилурацила (T1/2 составляет 1-3 ч), выводящегося почками.
Цитарабин связывается с белками плазмы (15% от введенной дозы). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер после однократного в/в введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50% от уровня в крови.
Цитарабин применяется отдельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
До начала проведения лечения врачу следует обратиться к современным рекомендациям, имеющимся в литературе и действующим протоколам лечения.
Цитарабин вводят в/в, п/к или интратекально.
Непосредственно перед употреблением цитарабин растворяют в изотоническом (0.9%) растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы или в воде для инъекций (из расчета: для в/в введения - 100 мг цитарабина в 400 мл растворителя; для п/к и интратекального введения - 100 мг цитарабина в 1 мл растворителя).
При необходимости разведения раствора для интратекального введения следует использовать 0.9% раствор хлорида натрия (или, в соответствии с рекомендациями, спинномозговую жидкость пациента без добавлений растворителей; такой раствор следует вводить немедленно после приготовления).
С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно.
Подкожно разрешается вводить только раствор для инъекций с концентрацией 20 мг/мл.
Для интратекального введения лекарственного препарата и при лечении высокими дозами, а также при лечении детей до 3 лет, запрещается использовать растворы, содержащие бензиловый спирт.
В/в цитарабин вводят в дозе 100 мг/м2/сут: в виде двух капельных инфузий по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата - 50-75 мг/м2/сут. Курсовая доза 500-1000 мг. Перерыв между курсами составляет 7-14 дней.
Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м в виде инфузии в течение 75 мин каждые 12 ч в течение 1 - 6 дней.
П/к цитарабин вводят в суточной дозе 20 мг/м2, 2-3 раза/сут, ежедневно, в течение 3-10 дней (не более).
Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе 20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4-7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10-14 дней и более. Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза. Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющими опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях).
При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают. Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (тиогуанин, доксорубицин, даунорубицин и др.) и преднизолоном.
Угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, тромбофлебит, кровотечения в ЖКТ, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота, диарея, нарушения деятельности ЦНС, нарушения функции печени, гиперурикемия, нефропатия, панникулит, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, головная боль (после интратекальных введений), зуд, выпадение волос, «цитарабиновый синдром» - лихорадка, миалгия, костная и загрудинная боли, макулопапулезная сыпь, коньюнктивиты, тревога.
При высокодозной терапии цитарабином - миелосупрессия: тромбоцитопения, лейкопения, анемия; мегалобластоз; иммуносупрессия, лихорадка, алопеция, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, потеря аппетита, нарушения функции печени, миалгии, тромбофлебиты. Как правило, указанные симптомы прекращаются после окончания курса лечения.
При применении высоких доз цитарабина возможно развитие более глубокой и длительной, чем при введении в стандартных дозировках, миелосупрессии (средняя продолжительность периода агранулоцитоза и тромбоцитопении – 28-30 дней). Возможны побочные эффекты, обусловленные повышением концентрации препарата в слезной жидкости (жжение в глазах, слезотечение, светобоязнь, жалобы на снижение зрения (в профилактических целях следует назначать кортикостероидные глазные капли)) и в ликворе (мозжечковые дисфункции, атаксия и сонливость). Офтальмологические и неврологические симптомы прекращаются через несколько дней после окончания терапии цитарабином. Через 6-12 ч после применения цитарабина может развиваться «цитарабиновый синдром».
В случае необходимости при развитии выраженных побочных явлений назначаются глюкокортикоиды в среднетерапевтических дозировках на период проведения курса лечения цитарабином.
С осторожностью: инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшим), опоясывающий герпес, лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе).
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Поскольку цитарабин обладает токсическими свойствами, при работе с ним необходимо соблюдать следующие рекомендации:
• персонал должен обладать навыками разведения, введения лекарственного препарата и обращения с ним;
• беременным женщинам запрещено работать с лекарственным препаратом;
• персонал должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты, одноразовые перчатки и маски);
• для разведения раствора следует отвести специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком);
• рабочая поверхность должна быть защищена поглощающей бумагой с пластмассовой основой одноразового использования;
• все материалы, которые использовали при разведении, введении лекарственного препарата или уборке (включая перчатки), необходимо утилизировать в соответствии с действующими требованиями;
• при случайном попадании на кожу или в глаза, пораженное место следует немедленно промыть большим количеством воды, водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, а также обратиться за медицинской помощью;
• разлитый раствор необходимо смыть буферным раствором с pH 7-8 (например, фосфатно-буферным раствором).
Только врачи, имеющие опыт проведения противоопухолевой терапии, должны назначать лекарственный препарат Цитарабин. Перед назначением лекарственного препарата Цитарабин врач должен ознакомиться с приведенными ниже рекомендациями и провести оценку соотношения потенциальной пользы для пациента и риска развития токсических явлений
Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии).
При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов - ниже 1000/мм3 лечение прекращают.
С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками.
Не рекомендуется применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом.
Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек.
При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и прием достаточного количества жидкости.
Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9 сут достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12 сут, затем вновь снижается с минимумом на 15-24 сут. В последующие 10 сут число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сут после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15 сут, в течение последующих 10 сут достигается исходный уровень.
С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендовано вводить препарат путем длительных инфузий.
При применении Цитарабина в обычных дозах в сочетании с другими препаратами сообщалось о возникновении болей в животе (перитоните), колите с положительной реакцией на гваяковую пробу и сопутствующей нейтро- и тромбоцитопенией, при этом у пациентов наблюдался положительный ответ на консервативное лечение. Также у пациентов, получающих Цитарабин в сочетании с другими препаратами, возможно развитие острого панкреатита. Следует избегать одновременного переливания гранулоцитов, так как сообщалось о возникновении тяжелой дыхательной недостаточности
Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
В/в капельное введение 4.5 г/м2 каждые 12 ч на протяжении 12 сут приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.
При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется. При совместном применении с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов. Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.
Исследования in vitro взаимодействия между гентамицином и цитарабином показали антагонистическое действие цитарабина на чувствительность к штаммам бактерий K. pneumoniae. Это исследование дает возможность предположить, что у пациентов, принимающих цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванных K. pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии. 5-фторцитозин: клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности 5-фторцитозина при одновременном применении с цитарабином. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления.
Клинические данные свидетельствуют о возможном снижении эффективности 5-фторцитозина при одновременном применении с цитарабином. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его накопления
Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.
Фармакодинамическое взаимодействие метотрексата и цитарабина может приводить к энцефалопатии.
Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.