Описание препарата Д₃-КАПС (D₃-CAPS)

Витамин D₃ (колекальциферол) - регулятор обмена кальция и фосфора. Колекальциферол является естественной формой витамина D (кальциферола) - жирорастворимого витамина, который в природе присутствует в некоторых продуктах питания или доступен в качестве пищевой добавки. Он также вырабатывается эндогенно в коже под действием солнечных лучей.

По сравнению с витамином D₂ (еще одной формой витамина D) витамин D₃ характеризуется более высокой активностью (на 25 %).

Витамин D способствует усвоению кальция в кишечнике и поддерживает адекватную концентрацию кальция и фосфата в сыворотке крови, что обеспечивает нормальную минерализацию костей и предотвращает гипокальциемическую тетанию (непроизвольное сокращение мышц, приводящее к судорогам и спазмам). Он также необходим для роста костей и ремоделирования костной ткани остеобластами и остеокластами. Без достаточного количества витамина D кости могут стать тонкими, хрупкими или деформированными. Недостаток витамина D в пище, нарушение его всасывания, дефицит кальция, а также недостаточное пребывание на солнце в период быстрого роста ребенка приводит к рахиту, у взрослых к остеомаляции. У беременных могут возникнуть симптомы тетании, нарушение процессов обызвествления костей новорожденных.

Достаточный уровень витамина D предотвращает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых. Вместе с кальцием витамин D также помогает защитить пожилых людей от остеопороза.

Витамин D играет и другие роли в организме (внескелетные эффекты), включая снижение воспаления, а также модуляцию таких процессов, как рост клеток, нервно-мышечная передача и иммунитет, а также метаболизм глюкозы. Многие гены, кодирующие белки, регулирующие пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток, частично модулируются витамином D, в том числе гены ионного канала TRPV6, обеспечивающего абсорбцию кальция в кишечнике, CALB1 (кальбиндина), отвечающего за транспорт кальция в кровеносное русло, BGLAP (остеокальцина), обеспечивающего минерализацию костной ткани и гомеостаз кальция, SPP1 (остеопонтина), регулирующего миграцию остеокластов и др.

Повышенная потребность в витамине D возникает у женщин в период менопаузы, поскольку развитие остеопороза часто связано с гормональными нарушениями.

Повышенная потребность в витамине D возникает у женщин в период беременности.

В продуктах питания и пищевых добавках витамин D имеет две основные формы: D₂ (эргокальциферол - поступает только с пищей) и D₃ (колекальциферол - поступает с пищей и образуется в коже под действием солнечных лучей), которые химически различаются только структурой боковых цепей.

Обе формы хорошо всасываются в тонком кишечнике. Всасывание происходит путем простой пассивной диффузии и с помощью механизма, включающего белки-переносчики кишечной мембраны. Одновременное присутствие жира в кишечнике усиливает всасывание витамина D, но некоторое количество витамина D всасывается даже без пищевых жиров. Ни старение, ни ожирение не изменяют всасывание витамина D из кишечника.

Максимальная концентрация (С_max) и время достижения С_max (T_max) в плазме после перорального приема витамина D происходит в среднем между 6 и 16 ч.

Витамин D, получаемый в результате инсоляции, из продуктов питания и пищевых добавок, биологически инертен и должен пройти два гидроксилирования в организме для активации. Метаболические пути являются общими для обеих форм витамина D (D2 и D3). Первое гидроксилирование, которое происходит в печени, превращает витамин D в 25-гидроксивитамин D [25(OH)D], также известный как кальцидиол. Второе гидроксилирование происходит преимущественно в почках и образует физиологически активный 1,25-дигидроксивитамин D [1,25(OH)2D], также известный как кальцитриол.

Оба метаболита, 25(OH)D и 1,25(OH)2D, транспортируются в кровотоке белком-носителем, связывающим витамин D (DBP).

Деградация обоих метаболитов катализируется мультикаталитическим ферментом, CYP24A1, приводит к 24-гидроксилированию, образованию 24,25(OH)2D и 1,24,25(OH)3D, c их дальнейшим превращением в кальцитроевую кислоту, которая выводится с желчью в кале (преимущественно) и с мочой.

В настоящее время основным показателем статуса витамина D в организме человека является определение количества кальцидиола - 25(OH)D - в сыворотке крови. Оно отражает как количество эндогенно вырабатываемого витамина D, так и витамина D, получаемого из пищи и добавок. В сыворотке крови 25(OH)D имеет довольно длительный период полувыведения (T_1/2) — 15 дней.

При измерении в нг/мл референсные значения кальцидиола у человека в настоящий момент составляют от 30 до 100 нг/мл.

Лечение дефицита и недостаточности витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D (в том числе остеопороза).

Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и возраста пациента.

Целевой уровень для витамина D согласно рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых:

Норма - содержание кальцидиола в крови ≥ 30 нг/мл.

Недостаточность - содержание кальцидиола в крови 20 - 29 нг/мл.

Дефицит - содержание кальцидиола в крови 20 - 29 нг/мл.

Российские рекомендации предусматривают назначение следующих доз витамина D для ведения пациентов с установленными факторами риска и заболеваниями, ассоциированными с нарушением минерального обмена:

Насыщающая доза колекальциферола (до 50 000 МЕ/нед. в течение 6–8 нед.) с последующим переходом на поддерживающую дозу 800–4000 МЕ/сут.

При длительном применении необходимо регулярно контролировать содержание кальция в плазме крови и содержание его в моче, а также функцию почек. Дозу колекальциферола необходимо корректировать в зависимости от содержания кальция в плазме крови/

Профилактические круглогодичные дозы для взрослых, здоровых людей независимо от возраста согласно российским рекомендациям составляют 800 - 1000 МЕ/сут.

Согласно рекомендациям Сообщества эндокринологов (Endocrine Society Community) от 2024 г. у взрослых пациентов выделены 3 группы, для которых допускается эмпирическое назначение витамина D (т.е. потребление витамина D в количестве, превышающем рекомендованный уровень суточного потребления, осуществляемое без предварительного лабораторно определения уровня 25(OH)D):

— лица старше 75 лет (возможное снижение общей смертности);

— беременные женщины (снижение риска преэклампсии и преждевременных родов);

— пациенты с предиабетом (умеренное снижение риска прогрессирования заболевания при сочетании с модификацией образа жизни).

В этих группах предпочтителен ежедневный режим приема, а не еженедельное введение более высоких доз.

Новорожденные и дети до 18 лет (согласно клиническим рекомендациям Союза педиатров России (2024 г.) для профилактики рахита:

Доношенные новорождённые — 500 МЕ/сут (начиная через несколько дней после рождения - до 1 месяца).

Недоношенные новорождённые — 500 - 1000 МЕ/кг/сут (начиная через несколько дней после рождения - в течение первых 3-4 месяцев).

Дети от 1 до 2 месяцев — 500 – 1000 МЕ/сут. Для детей северных регионов в возрасте 6–12 месяцев — 1000 – 1500 МЕ/сут.

Дети от 1 года до 18 лет: 1000 – 2000 МЕ/сут.

Дозы для лечения рахита устанавливаются врачом индивидуально.

Не следует применять в высоких дозах при беременности.

При применении в высокой дозе у кормящей матери возможно развитие симптомов передозировки у ребенка.

С осторожностью применяют у пожилых пациентов.

При применении у детей не рекомендуется превышать дозу 400 000-600 000 МЕ в год. Для детей, находящихся в условиях повышенной инсоляции разовую и, соответственно, курсовую дозу следует уменьшить.

Может быть использован в комбинации с кальция карбонатом.

Дополнительные дозы витамина D или кальция следует принимать только под наблюдением врача. В таких случаях следует контролировать содержание кальция и витамина D в плазме крови и в моче.

Не следует превышать рекомендуемые дозы колекальциферола, поскольку возможно развитие гипервитаминоза.

С осторожностью применяют у пожилых пациентов, а также у больных при длительной иммобилизации, с нарушением выведения кальция и фосфатов почками, получающих терапию производными бензотиадиазина.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, принимающих колекальциферол, следует контролировать содержание кальция и фосфора в плазме крови.

При применении у детей не рекомендуется превышать дозу 400 000-600 000 МЕ в год. Для детей, находящихся в условиях повышенной инсоляции разовую и, соответственно, курсовую дозу следует уменьшить.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками следует контролировать уровень кальция в крови и моче каждые 3-6 мес.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с саркоидозом, так как у них возможно увеличение биотрансформации витамина D в его активные метаболиты. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации кальция в плазме крови и содержание его в моче.

Симптомы

Прием высоких доз витамина D может вызывать гиперкальциемию, которая может варьировать от бессимптомного увеличения содержания кальция в плазме крови до опасного для жизни синдрома гиперкальциемии. Симптомы интоксикации неспецифичны и могут включать усталость, мышечную слабость, анорексию, тошноту, рвоту, запор, диарею, полиурию, никтурию, повышенное потоотделение, головную боль, жажду, сонливость, вертиго, адинамию, спутанность сознания. По результатам лабораторных исследований могут быть отмечены азотемия, гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови. В тяжелых случаях может развиться аритмия; последствиями экстремально высоких значений содержания кальция в плазме крови могут стать кома или летальный исход.

Хроническая передозировка колекальциферола может привести к отложению кальция в тканях и паренхиматозных органах, прежде всего в почках (мочекаменная болезнь, нефрокальциноз) и сосудах. Наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность переносимости витамина D.

Пациенты, длительно получающие витамин D в высоких дозах, должны быть проинформированы о симптомах возможной передозировки

Дети более восприимчивы к его токсическим эффектам.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки следует прекратить поступление витамина D из всех источников. Рекомендуется регидратация пациента и диета с низким содержанием кальция и фосфора. Возможность применения в лечении глюкокортикостероидов, петлевых диуретиков, кальцитонина или бисфосфонатов следует рассматривать в зависимости от тяжести гиперкальциемии. Пероральные или внутривенные бисфосфонаты подтвердили свою эффективность в лечении передозировки витамина D. Гиперкальциемия может сохраняться в течение длительного периода после передозировки витамина D. Поскольку существует риск повторной интоксикации, следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении с противосудорожными препаратами, рифампицином, колестирамином снижается абсорбция колекальциферола.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно усиление токсического действия сердечных гликозидов (повышается риск развития нарушений ритма сердца).

При одновременном применении с тиазидными диуретиками повышается риск развития гиперкальциемии.

Сопутствующая терапия глюкокортикостероидами может снижать эффективность витамина D за счет повышения его метаболизма.

При одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на всасывание жиров (такими как: орлистат, ионообменные смолы (например, колестирамин) или слабительные средства (вазелиновое масло)), абсорбция колекальциферола в желудочно-кишечном тракте может уменьшаться.

Одновременное применение витамина D, метаболитов или аналогов витамина D (например, кальцитриола) возможно только в исключительных случаях. Необходимо контролировать концентрацию кальция в плазме крови.

Одновременное применение рифампицина и изониазида может снижать эффективность витамина D за счет повышения скорости метаболизма колекальциферола.

На фоне одновременного приема колекальциферола и антацидов, содержащих магний, концентрация магния в плазме крови может повышаться.

При одновременном приеме колекальциферола и антацидов, содержащих алюминий, концентрация алюминия в плазме крови может повышаться, что увеличивает риск его токсического воздействия на костную ткань.

Необходимо избегать длительного или чрезмерного применения антацидов, содержащих алюминий.

Одновременное применение витамина D с лекарственными препаратами, содержащими высокие дозы кальция, может увеличивать риск гиперкальциемии. Препараты, содержащие высокие дозы фосфора, могут повышать риск гипокальциемии и гиперфосфатемии.