Инструкция по применению ДЕПРОКС (DEPROX)

НПВС, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Механизм действия связан с неизбирательным ингибированием ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и снижением синтеза простагландинов.

Анальгезирующее действие развивается через 30 мин после парентерального введения, достигает максимума в течение первых 45 мин и продолжается 8 ч.

При комбинированной терапии с анальгетиками опиоидного ряда декскетопрофена трометамол значительно (до 30-45%) снижает потребность в опиоидах.

Всасывание

C_max в сыворотке крови после в/м введения декскетопрофена трометамола достигается в среднем через 20 мин (10-45 мин). AUC после однократного введения в дозе 25-50 мг пропорциональна дозе, как при в/м, так и при в/в введении. Соответствующие фармакокинетические параметры сходны после однократного и повторного в/м или в/в введения, что указывает на отсутствие кумуляции.

Распределение

Для декскетопрофена трометамола характерен высокий уровень связывания с белками плазмы крови (99%). Среднее значение V_d составляет менее 0.25 л/кг, время распределения составляет около 0.35 ч.

Выведение

Главным путем метаболизма является конъюгация с глюкуроновой кислотой с последующим выведением, в основном через почки, в виде метаболитов. Т_1/2 составляет около 1-2.7 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста наблюдается удлинение Т_1/2 (как после однократного, так и после повторного в/м или в/в введения) в среднем до 48% и снижение общего клиренса препарата.

Препарат предназначен для в/в и в/м введения.

Рекомендуемая доза для взрослых - 50 мг каждые 8-12 ч. При необходимости возможно повторное введение препарата с 6-часовым интервалом. Максимальная суточная доза составляет 150 мг.

Депрокс предназначен для краткосрочного (не более 2 дней) применения в период острого болевого синдрома. В дальнейшем возможен перевод пациента на пероральные анальгетики.

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста обычно не требуется. Однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется более низкая доза препарата: общая суточная доза при легких нарушениях функции почек у пожилых пациентов - 50 мг.

Для пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует сократить суммарную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) суммарную суточную дозу следует сократить до 50 мг. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <50 мл/мин).

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков не изучалась, поэтому применять препарат у данной категории пациентов не следует.

В/м введение

Содержимое одной ампулы (2 мл) медленно вводят глубоко в/м.

В/в введение

При необходимости содержимое одной ампулы (2 мл) можно вводить путем медленной в/в инъекции продолжительностью не менее 15 сек.

В/в инфузия

Содержимое одной ампулы (2 мл) разводят в 30-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора декстрозы (глюкозы) или раствора Рингера (лактата). Раствор следует готовить в асептических условиях и всегда защищать от воздействия дневного света. Приготовленный раствор вводят путем медленной в/в инфузии продолжительностью 10-30 мин (приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным).

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия; очень редко - нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: редко - отек гортани, крапивница; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилактические реакции, в т.ч. анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: редко - гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия.

Психические нарушения: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - парестезии, обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто - размытость зрения.

Со стороны органа слуха: редко - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, покраснение лица и шеи; редко - экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы: редко - брадипноэ; очень редко - бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, диспепсия, диарея, запор, кровавая рвота, сухость во рту; редко - анорексия, язвенная болезнь, кровотечение или перфорация, гепатит, желтуха; очень редко - панкреатит, гепатоцеллюлярная патология.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия; очень редко - нефрит, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко - нарушение менструального цикла, нарушение функции предстательной железы.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: нечасто - дерматит, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко - угри.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги.

Со стороны лабораторных показателей: отклонения в печеночных пробах.

Прочие: часто - боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, в т.ч. воспаление, гематома, кровотечение; нечасто - лихорадка, утомление, боли, озноб; редко - дрожь, периферические отеки, боли в спине.

Чаще всего наблюдаются побочные действия со стороны пищеварительной системы. Так, возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже отмечают гастрит. Также выявляли отеки, артериальную гипертензию и сердечную недостаточность.

Как и при применении других НПВС, возможны такие побочные реакции, как асептический менингит, который возникает у пациентов с СКВ или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.

• острые (в т.ч. подозрение) и хронические заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), такие как болезнь Крона, язвенный колит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• кровотечения (в т.ч. желудочно-кишечные) и склонность к ним;
• одновременный прием антикоагулянтов;
• бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• прогрессирующие заболевания почек;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• гиперкалиемия;
• воспалительные заболевания кишечника;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к декскетопрофену или к другим НПВС, а также к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Из-за содержания этанола препарат противопоказан для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

С осторожностью следует назначать препарат при склонности к аллергическим реакциям; системной красной волчанке (СКВ) и других системных заболеваниях соединительной ткани; угнетении костномозгового кроветворения; ИБС; хронической сердечной недостаточности (ХСН); артериальной гипертензии; цереброваскулярных заболеваниях; гиповолемии; дислипидемии; сахарном диабете; нарушении функции почек и/или печени; одновременной терапии с другими лекарственными средствами - ГКС (в т.ч. преднизолоном), антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), антиагрегантами (в т.ч. АСК, клопидогрелом), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином); курении; пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение препарата при беременности противопоказано.

Нет данных о выделении декскетопрофена с грудным молоком. Депрокс не рекомендуется применять во время кормления грудью.

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью).

Для пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени (5-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) следует сократить суммарную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени.

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующих заболеваниях почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) суммарную суточную дозу следует сократить до 50 мг.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с аллергическими состояниями в анамнезе.

Необходимо избегать применения препарата в комбинации с другими НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Выраженность побочного действия можно сократить применением препарата в минимальной эффективной дозе на протяжении минимального времени, необходимого для улучшения состояния. Желудочно-кишечные кровотечения, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечены для всех НПВС на разных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образование язвы или ее перфорация повышается с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. У данной группы пациентов частота побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом, повышена. Лечение таких пациентов следует начинать с минимально возможной дозы.

НПВС необходимо с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Перед началом применения декскетопрофена трометамола пациентам с эзофагитом, гастритом и/или язвенной болезнью в анамнезе необходимо подтвердить наличие ремиссии этих заболеваний. У пациентов с симптомами патологии ЖКТ или с заболеваниями ЖКТ в анамнезе необходимо контролировать состояние ЖКТ на предмет возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения. Для таких пациентов, а также пациентов, применяющих аспирин или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протоновой помпы. Пациентам, особенно пожилого возраста, в анамнезе которых есть указания на побочные реакции со стороны ЖКТ, необходимо сообщать врачу обо всех непривычных симптомах, связанных с ЖКТ, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.

С осторожностью назначают препарат пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин.

Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в контролируемых клинических исследованиях, влияние на показатели коагуляции не обнаружено. Тем не менее, пациентам, применяющим декскетопрофена трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например, варфарин, другие кумарины или гепарины, необходимо тщательное наблюдение врача.

Пациентам с артериальной гипертензией (АГ) и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести необходим тщательный контроль врача, т.к. при применении НПВС возможна задержка жидкости в организме и появление отеков. Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития состояний, вызванных тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена трометамола недостаточно. При неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ИБС, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофена трометамол назначают только после тщательной оценки состояния пациента. Также это касается пациентов с наличием факторов риска относительно сердечно-сосудистых заболеваний перед началом длительной терапии, например, АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Описаны очень редкие случаи развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВС, в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольшему риску пациенты подвержены в начале лечения: у большинства пациентов указанные реакции развивались в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.

Как и все НПВС, препарат способен повышать содержание азота мочевины и креатинина в плазме крови. Как и при применении других ингибиторов синтеза простагландинов, применение препарата Депрокс может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Аналогично другим НПВС препарат может вызвать временное и незначительное повышение показателей некоторых печеночных проб, а также значительное повышение активности ACT и АЛТ. При соответствующем увеличении этих показателей терапию необходимо прекратить.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушением функции печени и/или почек, а также пациентам с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Ввиду повышенного риска нефротоксичности препарат с осторожностью применяют при лечении диуретиками, а также у пациентов, у которых возможно развитие гиповолемии. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности. Больше всего нарушений функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени выявляют у пациентов пожилого возраста.

Депрокс с осторожностью применяют у пациентов с нарушением кроветворения, СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани. Подобно другим НПВС, декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционных процессов. Описаны отдельные случаи активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях, во время применения НПВС. Таким образом, если во время терапии возникают или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, пациенту рекомендуют немедленно обратиться к врачу.

Как и все НПВС, декскетопрофен может снижать фертильность у женщин, поэтому препарат не рекомендуют применять женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые проходят обследование на предмет бесплодия или лечение бесплодия, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата. Назначение препарата в I триместре беременности возможно только в случае крайней необходимости.

Каждая ампула препарата содержит 200 мг этанола, что соответствует 5 мл пива или 2.08 мл вина. Препарат может отрицательно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при назначении препарата при беременности и в период лактации, детям и пациентам из группы риска, например, при заболеваниях печени, а также страдающим эпилепсией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами (риск развития головокружения и сонливости).

Симптомы: тошнота, анорексия, абдоминальная боль, головная боль, головокружение, дезориентация, бессонница.

Лечение: проведение симптоматической терапии; при необходимости - промывание желудка, диализ.

Депрокс не следует смешивать в одном шприце с раствором допамина, прометазина, пентозицина, петидина или гидроксизина (образуется осадок). Допустимо введение в одном шприце препарата Депрокс с раствором гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Приготовленный раствор для инфузий не следует смешивать с прометазином или пентазоцином. Готовый раствор для инфузий совместим со следующими растворами для инъекций: допамина, гепарина, гидроксизина, лидокаина, морфина, петидина и теофиллина.

При хранении приготовленного раствора для инфузий в пластиковых контейнерах или при применении инфузионных систем, изготовленных из этилвинилацетата, целлюлозы пропионата, полиэтилена низкой плотности или поливинилхлорида, абсорбция действующего вещества перечисленными материалами не происходит.

Нижеследующие взаимодействия характерны для всех НПВС.

Нежелательные комбинации

С другими НПВС (включая салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сут)), в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2: одновременное применение нескольких НПВС вследствие синергического эффекта повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв.

С пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические, и тиклопидином: повышение риска возникновения кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражением слизистой оболочки ЖКТ.

С препаратами лития: НПВС повышают концентрацию лития в крови, вплоть до токсической, в связи с чем данный показатель необходимо контролировать при назначении, изменении дозы и после отмены НПВС.

С метотрексатом в высоких дозах (15 мг/нед. и более): повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВС.

С гидантоинами и сульфаниламидными препаратами: риск увеличения токсического действия этих препаратов.

Комбинации, требующие осторожности

С диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, антибактериальными препаратами (аминогликозиды): терапия НПВС связана с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (снижение гломерулярной фильтрации, обусловленное сниженным синтезом простагландинов). НПВС могут уменьшать антигипертензивный эффект некоторых препаратов. При одновременном назначении с диуретиками необходимо убедиться в том, что водно-электролитный баланс пациента адекватен, и исследовать функцию почек перед назначением НПВС.

С метотрексатом в низких дозах (менее 15 мг/нед.): повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением почечного клиренса на фоне терапии НПВС. Необходимо проводить еженедельный подсчет клеток крови в первые недели одновременной терапии. При нарушении функции почек даже легкой степени, а также у пациентов пожилого возраста необходимо тщательное медицинское наблюдение.

С пентоксифиллином: повышение риска развития кровотечений. Необходим интенсивный клинический контроль и частый контроль времени кровотечения (времени свертывания крови).

С зидовудином: риск повышения токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после назначения НПВС. Необходимо провести подсчет всех клеток крови и ретикулоцитов через 1-2 недели после начала терапии НПВС.

С гипогликемическими препаратами для приема внутрь: НПВС могут усиливать действие гипогликемических препаратов вследствие вытеснения их из мест связывания с белками плазмы крови.

С гепаринами (низкомолекулярными): повышение риска развития кровотечений.

С кортикостероидами: повышение риска развития язвы и кровотечений из ЖКТ.

С антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: повышение риска кровотечений из ЖКТ.

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание

С бета-адреноблокаторами: НПВС могут снижать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов, что обусловлено ингибированием синтеза простагландинов.

С циклоспорином и такролимусом: НПВС могут увеличивать нефротоксичность, что опосредовано действием ренальных простагландинов. Во время проведения одновременной терапии необходимо контролировать функцию почек.

С тромболитиками: повышенный риск развития кровотечений.

С пробенецидом: концентрации НПВС в плазме крови могут повышаться, что может быть обусловлено ингибирующим эффектом на почечную тубулярную секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что требует коррекции дозы НПВС.

С сердечными гликозидами: НПВС могут приводить к повышению концентрации гликозидов в плазме крови.

С мифепристоном: в связи с возможным риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВС не следует назначать ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

С хинолоном: данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, указывают на высокий риск развития судорог при назначении НПВС на фоне терапии хинолоном в высоких дозах.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Приготовленный раствор для инфузий хранят в течение 24 ч в защищенном от света месте при температуре 2-8°С.

РОМФАРМ КОМПАНИ, представительство, (Румыния)

Представительство в Республике Беларусь

220013 Минск, ул. Беломорская 23, оф. 3
Тел./факс: (375-17) 292-36-82, 292-37-42, 305-71-98
E-mail: rompharm_by@mail.ru