Инструкция по применению ДИКЛОФЕНАК РЕТАРД (DICLOFENAC RETARD)

Диклофенак натрия - нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий как болеутоляющими, так и жаропонижающими свойствами. Диклофенак натрия, угнетая ЦОГ 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество Pg в очаге воспаления. При местном применении уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии.

При использовании Диклофенака при артрите, препарат не оказывает влияния на течение болезни, но эффективен для снятия боли, снижения болезненности и припухлости суставов и увеличения подвижности. Действие Диклофенака натрия схоже с эквивалентными дозами индометацина (75-150 мг в день), но вызывает меньше побочных эффектов при таких дозах.

Противовоспалительное действие: Противовоспалительное действие Диклофенака было изучено на мышах - тестирование подавления отека лапы (раствор жемчужного моха и суспензия каолина) и терапии сопутствующего артрита.

Болеутоляющее действие: Болеутоляющий эффект Диклофенака был протестирован на крысах и мышах. Результаты представлены в таблице ниже:

Жаропонижающее действие: Жаропонижающий эффект Диклофенака был протестирован на крысах. Дозы 0.5 мг/кг снижали температуру у крыс на 1.5°С после в/м введения 15% суспензии дрожжей (10 мл/кг).

Ингибирование синтеза простагландина: Ингибирование синтеза простагландина in vitro (IC₅₀) равно 1.6 uM/Л. Наблюдается прямая зависимость между отдельными лихорадочными состояниями и увеличенным уровнем простагландина в мозгу. Формирование простагландина Е2, который сопровождает жаропонижающее действие, но не вызывает гипотермии у животных без лихорадки, снижается при применении диклофенака (0.5 мкг/мл).

Вязкость тромбоцитов: При дозах 15 мкг/мл диклофенак снижает склеивание тромбоцитов, вызванное коллагеном, у кроликов на 50%. Одинаковый эффект оказывают такие же дозы на вязкость, вызванную аденозин дифосфатом. При дозах 10 мг/кг Диклофенак предотвращал летальный исход у кроликов при тромбокиназе без неблагоприятных эффектов. Желудочно-кишечная переносимость: У крыс дозы 17 мг/кг Диклофенак натрия вызывает потерю крови в размере 150 мл в течение 72 ч (измерено введением эритроцитов, помеченных 51 Сr).

При оральном приеме Диклофенак натрия быстро и почти полностью всасывается и проникает в кровь, печень и почки. После приема таблетки замедленного высвобождения, C_max в плазме равные примерно 260 нг/мл достигаются примерно через 6 ч. Фармакокинетическое поведение диклофенака не меняется после многоразового применения.

Применение диклофенака после приема пищи продлевает всасывание и снижает C_max в плазме, но не влияет на общее количество лекарства, достигающее соматической циркуляции. Таким образом, AUC снижается незначительно. Диклофенак натрия связывается с белками сыворотки, в большей степени (99%) с альбумином. Исследования фармакокинетики диклофенака и его основных метаболитов у пациентов с ревматоидным артритом, свидетельствуют о том, что после орального применения лекарство быстро проникает в синовиальную жидкость. Концентрации диклофенака в синовиальной жидкости выше концентрации в плазме. Диклофенак натрия выводится в основном при помощи печеночного метаболизма, только 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Около 90% дозы выводится в первые 96 ч. Печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на уровни диклофенака в плазме.

Основными метаболитами являются гидроксилированные производные диклофенака, которые впоследствии выделяются в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Конъюгаты самого диклофенака составляют 5-10% от дозы, определяемой в моче, и менее 5%, выделяемого с желчью. Исследования, сравнивающие фармакокинетику диклофенака у пожилых пациентов и у молодых пациентов, не выявили каких-либо значительных различий максимальных концентраций в плазме или схеме выведения с мочой.

Исследование однократного приема диклофенака, проведенное с целью оценки влияния различных степеней почечной недостаточности на клиренс диклофенака (клиренс креатинина варьируется от 3 мл/мин до 42 мл/мин), показало, что почечная недостаточность не оказывает влияния на концентрацию неизмененного диклофенака в плазме.

Диклофенак натрия быстро проникает в плаценту. У одной пациентки, принимавшей 150 мг диклофенака в день продолжительное время, в грудном молоке было определено присутствие диклофенак натрия в количестве 100 нг/мл.

Диклофенак натрия предназначается для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, болей в позвоночнике, острых расстройств опорно-двигательного аппарата. Он также применяется при лечении анкилозирующего спондилита, воспаления после травм, острой подагры. Он также предназначается для лечения дисменореи, люмбалгии, радикулитов при стоматологических, ортопедических, гинекологических и хирургических вмешательствах.

Диклофенак Ретард принимается внутрь (таблетку глотать, не разжевывая) в дозе 100 мг один раз в день, предпочтительно во время или после еды, чтобы избежать раздражения желудочно-кишечного тракта.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, редко желудочно-кишечные язвы, кишечные кровотечения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, астма, отек Квинке, редко анафилактический шок. Нервная система: затылочные боли, головокружение, редко сонливость, бессонница. Беспокойство, нарушение памяти, дезориентация, периферическая невропатия, парестезии. Органы чувств: нарушения зрения, диплопия, нарушения слуха, редко глухота, нарушения вкуса.

Мочевыделительная система: протеинурия, гематурия, олигурия, нефротический синдром, почечная недостаточность.

Гематологические нарушения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Метаболические нарушения: гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.

Другие: фотосенсибилизация, отеки, редко повышение артериального давления, сердцебиения, импотенция.

Детский возраст до 18лет.

Гиперчувствительность к компонентам препарата и другим НПВП, повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте (реакция на прием в виде бронхоспазма, крапивницы или острого ринита), «аспириновая астма».

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, нарушение кроветворения (лейкопения, анемия), различные нарушения свёртываемости крови, бронхиальная астма.

Диклофенак не должен приниматься во время беременности, его назначают только в неотложных случаях. Он выделяется в грудное молоко, таким образом, не должен приниматься во время кормления грудью.

С особой осторожностью назначают при серьезной почечной, печеночной и сердечной недостаточности. Длительное применение Диклофенак натрия может вызвать расстройства функции почек, печени и желудочно-кишечного тракта. Пациенты, у которых в ходе применения диклофенака натрия наблюдается ухудшение функции печени, или у которых регистрируется повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить применение препарата.

Пациенты должны принимать Диклофенак после еды, чтобы избежать раздражения в желудочно-кишечном тракте.

Применение Диклофенака натрия требует осторожности при вождении автомобиля и работе с механизмами из-за оказываемого им действия на центральную нервную систему.

При остром отравлении Диклофенаком лечение в основном состоит из поддерживающих и симптоматических мер. Применяют промывание желудка для снижения всасывания.

Диклофенак натрия может увеличить концентрацию в плазме лития и дигоксина, хинолонов, непрямых антикоагулянтов. Он также увеличивает нефротоксичность циклоспорина. Диклофенак также увеличивает концентрацию метотрексата. Диклофенак снижает диуретический эффект гидрохлоротиазида и фуросемида. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении диклофенака с бета-блокаторами, нефротоксическими лекарственными средствами, фотосенсибилизаторами.

Одновременный прием диклофенака с ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными противовоспалительными средствами увеличивает риск развития побочных эффектов диклофенака.

Этиловый спирт, глюкокортикостероиды, кортикотропин и препараты калия увеличивают риск развития побочных эффектов диклофенака со стороны пищеварительной системы. При одновременном применении с пероральными противодиабетическими средствами и инсулином диклофенак снижает уровень глюкозы в крови. В случае одновременного назначения необходима коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.