A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ДИФЛАЗОН (DIFLAZON)

  • Инструкция по применению Дифлазон
  • Состав препарата Дифлазон
  • Показания препарата Дифлазон
  • Условия хранения препарата Дифлазон
  • Срок годности препарата Дифлазон
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Представительство: КРКА д.д.
Активное вещество: флуконазол
Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02A) > Производные триазола (J02AC) > Fluconazole (J02AC01)
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 50 мг: 7 шт.
Рег. №: 5016/01/06/11/17 от 03.08.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой светло-голубого цвета.

1 капс.
флуконазол 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), краситель патентованный синий (Е131), желатин.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска капс. 100 мг: 28 шт.
Рег. №: 5016/01/06/11 от 13.04.2011 - Истекло

Капсулы с колпачком голубого цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
флуконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: желатин, красители (Е171, Е131, Е132, Е122).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 150 мг: 2 или 4 шт.
Рег. №: 5016/01/06/11 от 13.04.2011 - Заменено

Капсулы с колпачком и корпусом светло-голубого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
флуконазол 150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: желатин, титана диоксид (Е171), краситель синий патентованный (Е131).

2 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска капс. 200 мг: 7 или 20 шт.
Рег. №: 5016/01/06/11 от 13.04.2011 - Истекло

Капсулы с колпачком темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
флуконазол 200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: желатин, красители (Е171, Е131, Е132, Е122).

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инф. 200 мг/100 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: 7234/05 от 25.02.2005 - Аннулированное

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.

1 мл 1 фл.
флуконазол 2 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл - флаконы (1) в комплекте с пластмассовым держателем для флакона - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ДИФЛАЗОН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 13.02.2007 г.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан с выраженным ингибированием фермента 14α-деметилазы грибковой клетки и вследствие этого подавлением синтеза эргостерола, основного компонента клеточной стенки гриба.

Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов (в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.). Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры варьируют у различных пациентов, однако при приеме внутрь и в/в введении Дифлазона кинетические параметры сходны.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет более 90%. Cmax в плазме крови достигается через 30-90 мин и составляет после приема препарата натощак в дозе 150 мг 90% от концентрации препарата после в/в введения в дозе 2.5-3.5 мг/л. Величина концентрации флуконазола в плазме прямо пропорционально дозе препарата. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола.

Распределение

Связывание с белками плазмы - около 11-12%. 90% равновесной концентрации достигается на 4-5 день применения препарата (при приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровеня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Vd примерно соответствует объему воды в организме. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкие среды организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Метаболизм

Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Выведение

T1/2 составляет около 30 ч (что является основанием для однократного применения флуконазола при вагинальном кандидозе и для приема препарата 1 раз/сут при всех других показаниях). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Выводится преимущественно почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью, получающих флуканозол многократно, дозу препарата необходимо корректировать в соответствии с клиренсом креатинина.

Показания к применению

  • криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
  • генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
  • кандидоз слизистых оболочек в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
  • генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
  • микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
  • глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Реклама

Режим дозирования

При невозможности приема препарата внутрь рекомендуют назначать Дифлазон в виде раствора для инфузий. Скорость в/в введения не должна превышать 200 мг/ч. Следует перевести пациента на прием препарата внутрь как только это станет возможным. Суточные дозы препарата не меняются.

При ряде показаний в первый день терапии назначают двойную дозу.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорожденных в первые 2 недели жизни назначают те же дозы, что и детям более старшего возраста, но интервал между введениями увеличивают до 72 ч. В возрасте от 2 до 4 недель интревал между введениями — 42 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в средней дозе.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК< 40 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей и лиц пожилого возраста) с нарушениями функции почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. При КК > 40 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата, при КК от 11 до 40 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

  • тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко – нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).

Со стороны ЦНС:

  • головная боль, редко – судороги.

Со стороны системы кроветворения:

  • редко – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции:

  • кожная сыпь;
  • редко – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие:

  • редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

  • одновременный прием с терфенадином, цисапридом или астемизолом и другими препаратами, удлиняющих интервал QT;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Дифлазона при беременности не рекомендовано. При угрожающих жизни инфекциях возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку флуконазол выделяется с грудным молоком в концентрациях близких к концентрациям в плазме, в период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушениями функции почек, т.к. флуконазол выводится преимущественно с мочой. При курсовом применении флуконазола режим дозирования устанавливают с учетом значений КК.

С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. В период лечения следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов и состояние пациента с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу от проводимой терапии и потенциальный риск развития более тяжелого поражения печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450.

Использование в педиатрии

Не имеется достаточного опыта применения флуконазола у детей. Вопрос о целесообразности проведения терапии у данной категории пациентов решается индивидуально.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Дифлазон не влияет на скорость психомоторных реакций

Передозировка

Симптомы:

  • возможны тошнота, рвота, диарея;
  • в более тяжелых случаях - галлюцинации, параноидальное поведение, судороги.

Лечение:

  • рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме наполовину.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом возможно увеличение их концентрации в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и развитию серьезных аритмий. Флуконазол ингибирует активность цитохрома P450, что замедляет метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола (одновременное применение Дифлазона с данными препаратами противопоказано).

При применении Дифлазона в комбинации с варфарином увеличивается протромбиновое время. Мониторинг протромбинового времени необходим у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты.

Флуконазол удлиняет T1/2 пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). При сахарном диабете совместное назначение этих препаратов возможно, но следует учитывать, что это может способствовать развитию гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как при применении циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают теофиллин в высоких дозах или у которых имеется вероятность развития передозировки теофиллина, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа "пируэт").

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением метаболизма зидовудина,что может повысить риск развития побочных эффектов зидовудина.

При одновременном применении флуконазол может повышать концентрацию индинавира и мидазолама в плазме крови (применение такой комбинации требует снижения доз индинавира и мидазолама).

Условия отпуска из аптек

Препарат в форме капсул, содержащих 150 мг флуконазола, разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме капсул, содержащих 50, 100 и 200 мг флуконазола, отпускается по рецепту.

Раствор для инфузий предназначен только для внутрибольничного использования.

Условия хранения препарата

Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет.

Раствор для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°C.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь

220012 Минск, ул. Сурганова 29, оф. 28
Тел.: (375-17) 290-05-11
E-mail: info.by@krka.biz
www.krka.by


Все аналоги
Аналоги препарата
ФЛУКОНАЗОЛ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ФЛУКОНАЗОЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ФЛУКОНАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ (ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ ЗДОРОВЬЕ, ООО, Украина)
ФЛУКОНАЗОЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
МЕДОФЛЮКОН (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
ДИФЛОКС (Pharmacare Int. Co./German Palestinian Joint Venture, Палестина)
ФУНГОЛОН (Balkanpharma-Razgrad, AD, Болгария)
ФЛУНОЛ (NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, A.S., Турция)
ФЛУКОНАЗОЛ-НИКА (НИКА-ФАРМАЦЕВТИКА, ООО, Республика Беларусь)
ФЛУКОНАЗОЛ-МАКСФАРМА (MAXPHARMA BALTIJA, UAB, Литва)
Аналоги КФУ
НИЗАВОЛ (GRAND MEDICAL, LLC, США)
ТЕРБИЗИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ФЛУКОНАЗОЛ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
КАНСИДАС® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ФЛУКОНАЗОЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ФЛУКОНАЗОЛ (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
БИНАФИН (SHREYA LIFE SCIENCES, Pvt. Ltd., Индия)
ЭРАКСИС (PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ЭКЗИФИН (Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd., Индия)
ОРУНГАЛ® (ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО, Россия)
Другие препараты этого производителя
НОЛЬПАЗА® (KRKA, d.d., Словения)
ТОРЕНДО (KRKA, d.d., Словения)
СЕПТОЛЕТЕ® Д (KRKA, d.d., Словения)
ГЕРБИОН ЖЕНЬШЕНЬ (KRKA, d.d., Словения)
МЕГЛИМИД (KRKA, d.d., Словения)
ВАЛЬСАКОР® Н160 (KRKA, d.d., Словения)
ТРАМАДОЛ (KRKA, d.d., Словения)
МОДИТЕН® ДЕПО (KRKA, d.d., Словения)
КО-ПРЕНЕССА® (KRKA, d.d., Словения)
КО-АМЛЕССА (KRKA, d.d., Словения)