A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
Видаль-Беларусь > Описания препаратов > ДИМИА®

Инструкция по применению ДИМИА® (DIMIA®)

  • Инструкция по применению Димиа®
  • Состав препарата Димиа®
  • Показания препарата Димиа®
  • Условия хранения препарата Димиа®
  • Срок годности препарата Димиа®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Активные вещества: этинилэстрадиол + дроспиренон
Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Гормональные контрацептивы для системного применения (G03A) > Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации) (G03AA) > Дроспиренон и эстроген (G03AA12)
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив

Форма выпуска, состав и упаковка


ДИМИА
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, двух видов: 28 шт. в блистере, 1 или 3 блистера в коробке, в т.ч.: таб. белого цвета, 3 мг+0.02 мг: 24 шт. в блистере; таб. плацебо зеленого цвета: 4 шт. в блистере
Рег. №: 9977/12/17 от 01.02.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "G73" на одной стороне, диаметром около 6 мм (24 шт. в блистере).

1 таб.
дроспиренон 3 мг
этинилэстрадиол 0.02 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48.53 мг, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, сополимер макрогола и поливинилового спирта, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки (Опадрай II белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, лецитин (соевый) - 0.07 мг в 1 таблетке.

Таблетки плацебо

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром около 6 мм (4 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная - 37.26 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав пленочной оболочки (Опадрай II зеленый): поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, индигокармин алюминиевый лак (E132), хинолиновый желтый алюминиевый лак (E104), железа оксид черный (E172), солнечный закат желтый алюминиевый лак (E110).

28 шт. (24 таб. + 4 таб. плацебо) - блистеры (1) - коробки картонные с футляром для хранения блистера.
28 шт. (24 таб. + 4 таб. плацебо) - блистеры (3) - коробки картонные с футляром для хранения блистера.


Описание лекарственного препарата ДИМИА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 18.09.2022 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон.

Индекс Перля, выражающий неэффективность метода: 0.41 (верхний предел двухстороннего 95% доверительного интервала: 0.85). Общий индекс Перля (неэффективность метода плюс неудача пациентки): 0.80 (верхний предел двухстороннего 95% доверительного интервала: 1.30).

Механизм действия

Данные о контрацептивной эффективности препарата Димиа® основаны на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения эндометрия.

Согласно результатам исследования подавления овуляции в течение 3 циклов, в процессе которого сравнивали 24-дневный и 21-дневный режимы приема дроспиренона 3 мг/этинилэстрадиола 0.02 мг, при 24-дневном режиме наблюдалось более выраженное подавление роста фолликулов. После умышленно допущенных ошибок в дозировании на этапе третьего цикла лечения у большей части женщин, получавших препарат 21 день, по сравнению с группой, получавшей препарат 24 дня, наблюдалась активность яичников, включая овуляцию. У 91.8% женщин, получавших препарат в 24-дневном режиме, активность яичников возвращалась к начальному уровню, предшествующему началу терапии, в течение цикла после окончания терапии.

Прогестаген дроспиренон, содержащийся в препарате Димиа®, в терапевтической дозе также обладает антиандрогенной и слабой антиминералокортикоидной активностью; лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Эти свойства наделяют дроспиренон фармакологическим профилем, крайне схожим с профилем натурального гормона прогестерона.

В клинических исследованиях получены данные, указывающие на то, что слабые антиминералокортикоидные свойства дроспиренона/этинилэстрадиола приводят к достижению слабого антиминералокортикоидного эффекта.

С целью оценки эффективности и безопасности применения комбинации дроспиренона и этинилэстрадиола у женщин с обыкновенными угрями средней степени тяжести было проведено два многоцентровых двойных слепых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования.

По прошествии 6 месяцев результаты показали, что по сравнению с плацебо, комбинация дроспиренона и этинилэстрадиола дала статистически значимое уменьшение числа очагов воспаления на 15.6% (49.3% по сравнению с 33.7%), числа невоспалительных очагов на 18.5% (40.6% по сравнению с 22.1%) и общего числа очагов на 16.5% (44.6% по сравнению с 28.1%). Помимо этого, у значительно большей доли участниц (18.6% по сравнению с 6.8%, разница 11.8%) наблюдались результаты "чисто" и "почти чисто" в соответствии со Шкалой общей статической оценки по мнению исследователя.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

После приема внутрь дроспиренон всасывается быстро и почти полностью. Cmax действующего вещества в сыворотке крови составляет 38 нг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема. Биодоступность составляет 76-85%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

T1/2 дроспиренона с соответствующим снижением его уровня в сыворотке крови после приема внутрь составляет 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Только 3-5% общей сывороточной концентрации дроспиренона приходится на гормон в свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом увеличение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с сывороточными белками. Средний кажущийся объем распределения (Vd) дроспиренона составляет 3.7±1.2 л/кг.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон подвергается интенсивному метаболизму. Основные метаболиты в плазме крови - кислотная форма дроспиренона, образовавшиеся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, оба образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. В минимальной степени дроспиренон метаболизируется цитохромом P450 3A4, и in vitro демонстрирует возможность ингибировать этот фермент и цитохром P450 1A1, цитохром P450 2C9 и цитохром P450 2C19.

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении около 1.2:1.4. T1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.

Равновесное состояние

Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови составляет около 70 нг/мл, достигается после 8 дней лечения. Концентрации дроспиренона в сыворотке крови увеличиваются приблизительно в 3 раза вследствие соотношения конечного T1/2 и интервала дозирования.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Влияние нарушения функции почек

Css дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) была сравнима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью как легкой, так и средней степени. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на содержание калия в сыворотке крови.

Влияние нарушения функции печени

В исследовании однократного применения клиренс при пероральном приеме препарата у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести был снижен примерно на 50% по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении содержания калия в сыворотке крови. Даже при сахарном диабете и сопутствующем применении спиронолактона (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения содержания калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы (ВГН). Можно сделать вывод о том, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Этнические группы

Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин, представительниц белой европеоидной расы, и женщин японского происхождения зарегистрировано не было.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови составляет около 33 пг/мл и достигается в течение 1-2 ч после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и "первичного прохождения" через печень составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи уменьшал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных пациенток; у других изменений не было.

Распределение

Концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови снижаются двухфазно, в фазе конечного распределения период полувыведения (T1/2) составляет примерно 24 ч. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98.5%) и вызывает увеличение концентраций в сыворотке крови глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) и глобулина, связывающего кортикоиды (ГСК). Кажущийся Vd - около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвержен пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Первично этинилэстрадиол метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов и конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Выведение

Неизмененный этинилэстрадиол практически не выводится из организма. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет примерно 1 день.

Равновесное состояние

Равновесные концентрации (Css) достигается во второй половине цикла лечения, при этом сывороточная концентрация этинилэстрадиола увеличивается в 2-2.3 раза.

Показания к применению

  • пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Димиа® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно касающихся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата Димиа® с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК). (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Реклама

Режим дозирования

Способ применения

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать ежедневно, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Перерывов между приемом таблеток быть не должно. Таблетки принимают в непрерывном режиме в течение 28 дней по 1 таб./сут. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток плацебо (последний ряд) и не обязательно заканчивается к началу следующей упаковки.

Как начать прием препарата Димиа®

Если гормональные контрацептивы в предыдущий месяц не использовались, прием препарата Димиа® начинают в 1-й день менструального кровотечения.

Переход с других комбинированных контрацептивов (комбинированные пероральные контрацептивы в виде таблеток, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)

Начинают прием препарата Димиа® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива (последняя таблетка, содержащая активное вещество); в таких случаях прием препарата Димиа® не следует начинать позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток плацебо предыдущего комбинированного перорального контрацептива.

В случае применения женщиной вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Димиа® предпочтительно начинать удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Димиа® должен начаться не позднее дня, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.

Переход с контрацептивов, содержащих только прогестагены (мини-пили, инъекции, имплантаты), или с внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестагены

Женщина может перейти от приема прогестагенов на прием препарата Димиа® в любой день (с имплантата или с ВМС в день их удаления, с инъекционных форм препаратов - в день, когда должна была быть сделана следующая инъекция), но во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После прерывания беременности в I триместре

Можно начать прием препарата немедленно. В данном случае дополнительный метод контрацепции не требуется.

После родов или прерывания беременности во II триместре

Женщине рекомендуется начинать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, женщина должна использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней после начала приема препарата Димиа®. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата Димиа® должна быть исключена беременность или женщина должна дождаться первой менструации.

При кормлении грудью – см. раздел "Беременность и лактация".

Пропуск очередного приема препарата

Пропуск таблетки плацебо (зеленого цвета) из последнего (4-го) ряда блистера можно проигнорировать. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления плацебо-фазы. Указания ниже относятся только к пропущенным таблеткам, содержащим активные вещества.

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 24 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна как можно скорее принять пропущенную таблетку (как только вспомнит), а следующую таблетку - в обычное время.

Если опоздание превышает 24 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Рекомендуемый перерыв в приеме гормональных таблеток составляет 4 дня; прием препарата нельзя прерывать более чем на 7 дней.

2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.

В соответствии с этим женщинам можно дать следующие рекомендации:

Дни 1-7

Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, даже если ей придется принять две таблетки одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Дополнительно в течение первых 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в течение предшествующих 7 дней имел место половой акт, следует исключить беременность. Чем больше таблеток было пропущено и чем ближе они находились к периоду приема плацебо таблеток, тем выше риск наступления беременности.

Дни 8-14

Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, даже если ей придется принять две таблетки одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. В случае если женщина принимала препарат правильно в течение 7 дней, предшествовавших первому пропуску приема препарата, не требуется применять никаких дополнительных методов контрацепции. Однако в случае пропуска приема более 1 таблетки женщине рекомендуется в течение 7 дней принимать дополнительные меры предосторожности.

Дни 15-24

Риск снижения надежности контрацептивов очень высок, так как близок период приема плацебо таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. В ином случае женщина должна поступать согласно первому из приведенных методов и в течение следующих 7 дней принимать дополнительные меры предосторожности.

1. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, даже если ей придется принять две таблетки одновременно. Затем следует принимать препарат в обычное время, пока не закончатся активные таблетки. Четыре зеленые таблетки плацебо из последнего ряда нужно выбросить. Следующую упаковку нужно начать сразу же. Маловероятно, что кровотечение "отмены" начнется до окончания приема активных таблеток второй упаковки, однако во время приема таблеток могут появляться мажущие кровянистые выделения или "прорывные" кровотечения.

2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием таблеток из данной упаковки. Далее ей следует принимать зеленые плацебо таблетки из последнего ряда до 4 дней, включая дни, в которые она пропустила прием таблеток, а затем продолжить прием следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и впоследствии у нее не возникло менструальноподобное кровотечение в фазе таблеток плацебо, следует учесть возможность наступления беременности.

Применение препарата при желудочно-кишечном расстройстве

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата будет неполным, и потребуются дополнительные меры контрацепции. Если в течение 3-4 ч после приема активной таблетки возникла рвота, необходимо как можно быстрее принять новую (замещающую) таблетку. Если возможно, следующую таблетку нужно принимать в течение 24 ч с момента обычного времени приема таблеток. Если прошло более 24 ч, рекомендуется действовать в соответствии с указаниями при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, она должна принять дополнительную таблетку(и) из другой упаковки.

Отсрочка менструальноподобного кровотечения "отмены"

Для отсрочки кровотечения женщина должна пропустить прием таблеток плацебо из начатой упаковки и начать прием таблеток Димиа® из новой упаковки. Задержку можно продлевать до тех пор, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке. Во время задержки у женщины могут возникнуть прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения из влагалища. Привычный прием препарата Димиа® можно возобновить после периода приема плацебо таблеток.

Для сдвига кровотечения на другой день недели рекомендуется сократить период приема плацебо таблеток на желаемое число дней. Чем короче этот интервал, тем выше риск того, что кровотечения "отмены" не будет, а во время приема таблеток из следующей упаковки будут отмечаться "прорывные" кровотечения и мажущие кровянистые выделения (так же как и в случае отсрочки начала менструации).

Побочные действия

Серьезные побочные реакции у пациенток, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, представлены в разделе "Особые указания".

Во время применения комбинации этинилэстрадиола/ дроспиренона зарегистрированы побочные реакции, представленные ниже в соответствии с классификацией MedDRA (версия 18.0) по системам органов. Частота основана на данных клинических исследований: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту развития оценить невозможно). Для описания реакции, синонимов и связанных состояний выбран наиболее подходящий термин MedDRA.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - кандидоз.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - анемия, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции; частота неизвестна - реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: редко - эндокринные нарушения.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - усиление аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто - эмоциональная лабильность; нечасто - депрессия, нервозность, сонливость; редко - аноргазмия, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии; редко - вертиго, тремор.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, синдром сухого глаза, заболевание глаз.

Со стороны сердца: редко - тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто - мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия; редко - венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ), флебит, заболевание сосудов, обморок, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - боль в животе, рвота, диспепсия, вздутие живота, гастрит, диарея; редко - увеличение живота, желудочно-кишечное расстройство, ощущение переполненности живота, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - боль в области желчного пузыря, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - акне, зуд, сыпь; редко - хлоазма, экзема, алопеция, угревой дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, кожные заболевания, кожные стрии, контактный дерматит, фотодерматит, кожные узелки; частота неизвестна - многоформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - боль в молочных железах, метроррагия*, аменорея; нечасто - вагинальный кандидоз, боль в области таза, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, маточное/вагинальное кровотечение*, выделения из влагалища, "приливы", вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость слизистой оболочки влагалища, подозрительный мазок по Папаниколау, снижение либидо; редко - диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразования в молочной железе, полипы шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, усиление потоотделения, отек (генерализованный отек, периферический отек, отек лица); редко - общее недомогание

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - увеличение массы тела; редко - снижение массы тела.

* нерегулярные кровотечения, как правило, прекращаются по мере продолжения терапии.

Описание отдельных нежелательных реакций

У женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы, отмечался повышенный риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии. Более подробная информация представлена в разделе "Особые указания".

В разделе "Особые указания" рассмотрены следующие серьезные нежелательные явления, зарегистрированные у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы:

— венозные тромбоэмболические осложнения;

— артериальные тромбоэмболические осложнения;

— артериальная гипертензия;

— опухоли печени;

— возникновение или обострение состояний, для которых связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес во время предшествующей беременности, хорея Сидегама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;

— хлоазма;

— острые или хронические заболевания печени могут повлечь необходимость прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов до нормализации показателей функциональных проб печени;

— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. Т.к. рак молочной железы редко встречается у женщин до 40 лет, повышение риска мало сказывается на общем риске рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением комбинированных пероральных контрацептивов неизвестна. Дополнительная информация приведена в разделах "Противопоказания" и "Особые указания".

Взаимодействие

"Прорывные" кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (фермент-индуцирующие препараты) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Отчетность по подозреваемым неблагоприятным побочным реакциям

Важным является получение отчетности по подозреваемым неблагоприятным побочным реакциям после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск. Работники здравоохранения просят направлять сообщения обо всех подозреваемых неблагоприятных побочных реакциях с использованием национальной системы отчетности.

Противопоказания к применению

Препарат Димиа®, как и другие комбинированные пероральные контрацептивные средства (КГК), противопоказан при любом состоянии из перечисленных ниже. В случае если такое состояние развивается впервые во время КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

  • ­ повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
  • ­ ­повышенная чувствительность к арахису или сое;
  • наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии:
  • - венозная тромбоэмболия в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]);

    - установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S;

    - обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. "Особые указания");

    - высокий риск венозной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска (см. "Особые указания");

  • наличие риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
  • - наличие АТЭ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия);

    - нарушение мозгового кровообращения - наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));

    - установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

    - наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой;

    - высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска или наличия одного серьезного фактора риска (сахарный диабет с сосудистыми проявлениями, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия).

  • наличие в анамнезе или в настоящее время тяжелого заболевания печени до нормализации показателей функции печени;
  • тяжелая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность;
  • наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
  • известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы);
  • кровотечения из влагалища неясной этиологии.

Противопоказано одновременное применение препарата Димиа® и лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы "Противоказания" и "Лекарственное взаимодействие").

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат Димиа® противопоказан при беременности.

Если беременность наступила во время применения препарата Димиа®, прием препарата следует немедленно прекратить. В ходе проведения расширенных эпидемиологических исследований не было выявлено ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, чьи матери принимали КГК до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном применении КГК во время беременности.

В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты во время беременности и лактации. Основываясь на этих данных, нельзя исключить побочные эффекты, связанные с гормональным влиянием действующих веществ. Однако, исходя из совокупного опыта случайного применения комбинированных пероральных контрацептивов во время беременности, данных о реальном нежелательном действии у человека получено не было.

Доступные данные по применению этинилэстрадиола/дроспиренона во время беременности слишком ограничены, чтобы можно было сделать заключение об отсутствии или наличии негативных эффектов препарата на беременность, здоровье плода или новорожденного. К настоящему времени не получено значимых данных эпидемиологических исследований.

При повторном назначении препарата Димиа® следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

Лактация

Комбинированные пероральные контрацептивы могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Таким образом, применение комбинированных пероральных контрацептивов обычно не рекомендуется до окончания периода грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных гормонов или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения комбинированных пероральных контрацептивов. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Фертильность

Препарат Димиа® показан для предотвращения беременности. Информация о восстановлении фертильности представлена в разделе "Фармакологическое действие".

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при существующем тяжелом заболевании печени (или в анамнезе) при условии, что функция печени и в настоящее время не нормализована, опухоли печени (доброкачественной или злокачественной) в настоящее время или в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелой хронической или острой почечной недостаточности.

Особые указания

Предупреждения

Если есть любые состояния/факторы риска из числа упомянутых ниже, пользу от приема комбинированных пероральных контрацептивов следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения. При обострении нежелательного явления или в случае появления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна связаться с лечащим врачом для решения вопроса о продолжении или прерывании приема комбинированного перорального контрацептива.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Нарушения кровообращения

Применение комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Димиа®, имеют в два раза более высокий риск. Решение о применении препарата, не входящего в список с наименьшим риском ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск ВТЭ при приеме препарата Димиа®, какое влияние на него оказывают имеющиеся у нее факторы риска и о том, что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва в течение 4 недель и более.

За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска.

Согласно оценке1, из 10 000 женщин, которые применяют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие дроспиренон, у 9-12 в течение года развивается ВТЭ (по сравнению приблизительно с 62 женщинами, использующими комбинированные гормональные контрацептивы, содержащими левоноргестрел).

В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое во время беременности или послеродовый период.

1 Такие значения частоты были получены путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для разных препаратов по сравнению с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими левоноргестрел.

2 Медиана диапазона 5-7 случаев на 10 000 женщино-лет, основанная на величине относительного риска для комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих левоноргестрел, по сравнению со случаями, не связанными с применением препаратов, составляет приблизительно 2.3-3.6.

ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1-2% случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин в год

В очень редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, тромбозов других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении комбинированных гормональных контрацептивов может значительно вырасти у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. Таблицу 1).

Препарат Димиа® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обусловливают попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск оценивается как неблагоприятное, от назначения комбинированных гормональных контрацептивов следует отказаться.

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска Примечание
Ожирение (ИМТ превышает 30 кг/м2) Значительное увеличение риска при повышении ИМТ.
Очень важно учитывать при наличии дополнительных факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или органах малого таза, нейрохирургическое вмешательство или обширная травма.
Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью более 4 ч, также может быть фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с наличием других факторов риска.
В этих ситуациях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (в случае планового оперативного вмешательства - не менее, чем за 4 недели) и не возобновлять применение в течение 2 недель после окончания иммобилизации. Для того чтобы избежать нежелательной беременности, следует использовать другой метод контрацепции. В том случае, если препарат Димиа® не был своевременно отменен, следует рассмотреть возможность проведения антитромботической терапии.
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у ближайших родственников - братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, т.е. до 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность до назначения комбинированного гормонального контрацептива женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту.
Другие заболевания, связанные с ВТЭ Онкологическое заболевание, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Возраст Особенно старше 35 лет.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

При возникновении соответствующих симптомов женщине необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью, при этом следует уведомить медицинского работника о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ):

- односторонняя отечность нижней конечности и/или стопы или наличие отечности по ходу вены на нижней конечности;

- боль или болезненность в нижней конечности, которая может ощущаться только в положении стоя или ходьбе;

- повышение температуры пораженной нижней конечности, покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА):

- внезапное возникновение необъяснимой одышки или учащенного дыхания;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

- острая боль в груди;

- выраженная дурнота или головокружение;

- ­ частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и по этой причине могут быть неверно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другими признаками окклюзии сосудов могут быть: внезапная боль, отечность и незначительный цианоз конечности.

При окклюзии сосудов сетчатки возникающие симптомы могут варьировать от нечеткости зрения без болевых ощущений до прогрессирующей потери зрения. В отдельных случаях может отмечаться резкая потеря зрения. В отдельных случаях потеря зрения может развиться практически сразу.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения на фоне применения комбинированных гормональных контрацептивов увеличивается при наличии факторов риска (см. Таблицу 2). Препарат Димиа® противопоказан женщинам с наличием одного серьезного или множественных факторов риска развития АТЭ, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел "Противопоказания"). При наличии у женщины нескольких факторов риска возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов, и в этом случае следует учитывать величину общего риска. Комбинированные гормональные контрацептивы не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как отрицательное.

Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска Примечание
Возраст Особенно после 35 лет
Курение Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения в случае их желания применять комбинированные гормональные контрацептивы.
Женщинам старше 35 лет, продолжающим курить, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия -
Ожирение (ИМТ превышает 30 кг/м2) Значительное увеличение риска при повышении ИМТ.
Особенно важно при наличии дополнительных факторов риска.
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников - братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность до назначения комбинированного гормонального контрацептива женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту.
Мигрень Увеличение частоты или степени тяжести мигрени во время применения комбинированных гормональных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Любые состояния, связанные с нежелательными сосудистыми явлениями. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

При возникновении соответствующих симптомов женщине необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью, при этом следует уведомить медицинского работника о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.

Симптомы острого нарушения мозгового кровообращения:

- внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, в особенности с одной стороне тела;

- внезапные сложности при ходьбе, появление головокружения, нарушение равновесия или координации;

- внезапное проявление спутанности сознания, нарушения речи или ее понимания;

- внезапное нарушение зрения на один или оба глаза;

- внезапное появление тяжелой или продолжительной головной боли без известной причины;

- потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временный характер симптомов указывает на то, что данное явление является транзиторной ишемической атакой (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, ощущение стеснения или переполнения в грудной клетке, верхней конечности или за грудиной;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье;

- потливость, тошнота, рвота или головокружение;

- состояние крайней слабости, тревожность или одышка;

- частое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ).

Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследований выявил незначительное увеличение относительного риска (ОР=1.24) рака молочной железы у женщин на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов. Риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Т.к. рак молочной железы редко встречается у женщин до 40 лет, дополнительное число случаев рака молочной железы, диагностированных у пациенток, постоянно принимающих и недавно начавших прием КОК, невелико по отношению к суммарному риску развития рака молочной железы. В этих исследованиях не было выявлено достаточных доказательств причинно-следственной связи. Повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологического действия комбинированных пероральных контрацептивов или комбинации обоих факторов. Диагностированный рак молочной железы у женщин, когда-либо принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически был менее тяжелым, чем рак у женщин, никогда не принимавших комбинированные пероральные контрацептивы.

В редких случаях у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, были отмечены доброкачественные опухоли печени и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли были угрожающими жизни из-за внутрибрюшного кровотечения. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения, в рамках дифференциальной диагностики следует рассматривать опухоль печени.

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов с наиболее высоким содержанием гормонов (50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и яичников уменьшается. Применимость этого наблюдения к низкодозированным КОК требует подтверждения.

Другие состояния

Депрессивное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов (см. раздел "Побочное действие"). Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае появления изменений настроения и депрессивных симптомов, в том числе, вскоре после начала лечения.

Прогестиновый компонент препарата Димиа® - антагонист альдостерона, удерживающий калий в организме. В большинстве случаев увеличение содержания калия не ожидается. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими или умеренными заболеваниями почек, которые принимали калийсберегающие препараты, содержание калия в сыворотке незначительно возрастает во время приема дроспиренона. Следовательно, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась на уровне ВГН и, особенно, при одновременном приеме калийсберегающих препаратов. См. также раздел "Лекарственное взаимодействие".

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Нижеперечисленные заболевания появлялись или обострялись и при беременности, и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, однако доказательства их взаимосвязи с приемом комбинированных пероральных контрацептивов неубедительны: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес при беременности; отосклероз с потерей слуха.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы отека.

Острые или хронические заболевания печени могут быть показанием к прекращению приема комбинированных пероральных контрацептивов до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или связанный с холестазом зуд, которые развивались при предшествующей беременности или при более раннем применении половых гормонов, служат показанием к прекращению приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, изменение схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов (содержащих <0.05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Сообщалось о прогрессировании эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КОК.

Хлоазма может возникать время от времени, особенно у женщин, у которых уже отмечалась хлоазма беременных в анамнезе. Женщинам с тенденцией к хлоазме следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Медицинский осмотр

Перед началом приема или повторным применением препарата Димиа® следует собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести врачебный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и мерами предосторожности. Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск от применения препарата Димиа® по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.

Женщине следует напомнить о необходимости внимательно прочитать инструкцию по применению и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины.

Женщине следует напомнить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снизиться, например, при пропуске приема активных таблеток (см. разделы "Режим дозирования"), желудочно-кишечных расстройствах в период приема активных таблеток (см. разделы "Режим дозирования") или при одновременном приеме других лекарственных препаратов. См. раздел "Лекарственное взаимодействие".

Недостаточный контроль цикла

Как при применении других комбинированных пероральных контрацептивов, возможно возникновение ациклических кровотечений (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы приема. Следовательно, оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить после трехмесячного адаптационного периода.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или начинаются после нескольких регулярных циклов, следует учесть возможность развития расстройств негормональной природы и принять меры для исключения беременности или злокачественных новообразований, включая диагностическое выскабливание полости матки.

У некоторых женщин кровотечение отмены не наступает во время приема таблеток плацебо. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимали в соответствии с инструкцией по применению, то маловероятно, что женщина беременна. Однако если правила приема были нарушены перед первым пропущенным менструальноподобным кровотечением отмены, или если два кровотечения пропущены, перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.

Повышение активности АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациенток, получавших по поводу инфекции вируса гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз в сравнении с верхней границей нормы (ВГН) значительно чаще отмечалось у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие").

Вспомогательные вещества

Активные таблетки в оболочке содержат 48.53 мг моногидрата лактозы, таблетки плацебо содержат 37.26 мг безводной лактозы на таблетку. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, соблюдающим безлактозную диету, не следует принимать препарат Димиа®.

Таблетки плацебо содержат краситель "солнечный закат желтый", который может вызывать аллергические реакции.

Препарат содержит соевый лецитин – 0.07 мг в 1 таблетке.. Пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое не следует принимать препарат Димиа®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. Среди женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, не было отмечено влияния этих препаратов на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Передозировка

На данный момент не получено ни одного сообщения о фактах передозировки при применении препарата дроспиренон/этинилэстрадиол. На основании общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов потенциальными симптомами передозировки могут быть: тошнота, рвота, и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфических антидотов нет.

Лекарственное взаимодействие

Примечание

Для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него может увеличивать риск повышения активности АЛТ (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). Поэтому женщины, принимающие препарат Димиа®, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (напр., контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала применения данной комбинации препаратов. Прием препарата Димиа® можно возобновить через 2 недели после завершения такой комбинированной терапии.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на препарат Димиа®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к прорывному кровотечению и/или несостоятельности контрацептивного эффекта.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, в дополнение к КГК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после ее отмены. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КГК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки, попустив прием таблеток плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендовано использовать другой не гормональный надежный метод контрацепции.

В литературе описаны следующие виды взаимодействия:

- субстанции, приводящие к увеличению клиренса комбинированных пероральных контрацептивов (снижение эффективности за счет индукции микросомальных ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препарат для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз и возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum);

- средства, оказывающие вариабельный эффект на клиренс комбинированных пероральных контрацептивов: при одновременном назначении с комбинированными пероральными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в т.ч. комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Эффект данных изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции или гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

- субстанции, приводящие к уменьшению клиренса КГК (ингибиторы микросомальных ферментов): остаётся неизвестным, имеются ли клинически значимые потенциальные взаимодействия с ингибиторами микросомальных ферментов.

Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 могут привести к повышению концентрации эстрогена и прогестерона в плазме крови.
Исследование с применением многоразовой дозы комбинации дроспиренона (3 мг в сутки) с этинилэстрадиолом (0.02 мг в сутки) совместно с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течении 10 дней повышает AUC0-24h дроспиренона и этинилэстрадиола в 2.7 раз и 1.4 раз соответственно.

Дозы эторикоксиба 60 мг и 120 мг показали повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раз соответственно при совместном применении с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Димиа® на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых активных веществ. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме крови и тканях - как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

Основываясь на результатах исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров-субстратов, клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других действующих веществ, опосредованное системой цитохрома P450, маловероятно.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что ингибирование этинилэстрадиолом клиренса субстратов CYP1A2 приводит к их слабому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению в плазме крови.

Другие формы взаимодействия

У пациентов без почечной недостаточности одновременное применение дроспиренона и ингибитора АПФ или НПВС не оказывает существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Димиа® с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. В этом случае необходимо проводить измерение содержания калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата. См. также раздел "Особые указания".

Лабораторные исследования

Прием контрацептивных гормонов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений лабораторных показателей. Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона в плазме крови.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Контакты для обращений


ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87

E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu


Реклама
Все аналоги
Аналоги препарата
МИДИАНА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
СУЗАНА 30 (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
СУЗАНЕТТ (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ДРОНИС (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ИВОННА (ТрайплФарм, СООО, Республика Беларусь)
ФЛАМИКА (INTELI GENERICS NORD, UAB, Литва)
ДЕЛСИЯ (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ДЖЕС® (BAYER PHARMA, AG, Германия)
ЯРИНА® (BAYER PHARMA, AG, Германия)
Аналоги КФУ
ВЕНДИОЛ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
НОВИНЕТ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ЛИНДИНЕТ 20 (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ЛИНДИНЕТ 30 (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МИДИАНА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
СУЗАНА 30 (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТАМАРИЛЛА® МИНИ (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТАМАРИЛЛА® 30 (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТАМАРИЛЛА® 20 (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
РЕГУЛОН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Другие препараты этого производителя
НОРКОЛУТ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
БЕЛАРА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
НОРМОДИПИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
БРОМОКРИПТИН-РИХТЕР (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
СИБИЛЛА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ЭСМИЯ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ВЕНДИОЛ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ВЕРОШПИРОН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
НОВИНЕТ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МИДОКАЛМ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)