A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ДИРОТОН® (DIROTON®)

  • Инструкция по применению Диротон®
  • Состав препарата Диротон®
  • Показания препарата Диротон®
  • Условия хранения препарата Диротон®
  • Срок годности препарата Диротон®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Активное вещество: лизиноприл
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (C09A) > Ингибиторы АПФ (C09AA) > Lisinopril (C09AA03)
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 5 мг: 14, 28 или 56 шт.
Рег. №: 3169/97/98/02/07/10/12/17 от 22.02.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой "5" на одной стороне и с риской - на другой.

1 таб.
лизиноприла дигидрат 5.44 мг,
 что соответствует содержанию лизиноприла 5 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг: 14, 28 или 56 шт.
Рег. №: 3169/97/98/02/07/10/12/17 от 22.02.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, четырехугольные, слегка двояковыпуклые, с гравировкой "10" на одной стороне и с риской - на другой.

1 таб.
лизиноприла дигидрат 10.89 мг,
 что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.



Диротон
Препарат отпускается по рецепту таб. 20 мг: 14, 28 или 56 шт.
Рег. №: 3169/97/98/02/07/10/12/17 от 22.02.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, пятиугольные, двояковыпуклые, с гравировкой "20" на одной стороне и с риской - на другой.

1 таб.
лизиноприла дигидрат 21.77 мг,
 что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ДИРОТОН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 05.06.2019 г.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Угнетает действие АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение выработки последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает АД, лежит, прежде всего, угнетение РААС, лизиноприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II - ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли роль повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние лизиноприла на заболеваемость и смертность при сердечной недостаточности было изучено путем сравнения высокой дозы лизиноприла (32.5 мг или 35 мг 1 раз/сут) с низкой дозой (2.5 мг или 5 мг 1 раз/сут). В исследовании принимали участие 3164 пациента со средним периодом последующего наблюдения, равным 46 месяцам (для выживших пациентов). Высокая доза лизиноприла обеспечивала 12% снижение риска по комбинированной конечной точке:

  • смертность от всех причин и госпитализация по всем причинам (р=0.002) и 8% снижение риска смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечно-сосудистого заболевания (р=0.036) по сравнению с низкой дозой. Наблюдалось снижение риска смерти от всех причин (8%;
  • р=0.128) и смерти от сердечно-сосудистого заболевания (10%;
  • р=0.073). В ретроспективном анализе количество госпитализаций по причине сердечной недостаточности снизилось на 24% (р=0.002) у пациентов, получавших лизиноприл в высоких дозах, по сравнению с пациентами, получавшими препарат в низких дозах.

Изменения симптомов у пациентов, получавших высокие и низкие дозы лизиноприла, были одинаковыми.

Результаты исследования показали, что общие профили нежелательных явлений у пациентов, получавших лизиноприл в высоких или низких дозах, являются схожими как по характеру, так и по количественным параметрам. Прогнозируемые нежелательные явления, возникавшие в результате ингибирования АПФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, хорошо поддавались коррекции и редко приводили к отмене лечения. Кашель развивался во время лечения высокими дозами лизиноприла реже, чем при лечении низкими дозами.

В исследовании GISSI-3 использовался факториальный дизайн 2×2 для сравнения эффектов лизиноприла и глицерилтринитрата (нитроглицерина), которые применялись отдельно или в комбинации в течение 6 недель, относительно контрольной группы. В исследовании, в котором участвовали 19 394 пациента, получавших лечение в течение 24 ч после острого инфаркта миокарда, лизиноприл обеспечивал статистически значимое снижение риска смерти, составлявшее 11%, по сравнению с контролем (2р=0.03). Снижение риска при приеме нитроглицерина не являлось статистически значимым, однако комбинация лизиноприла и нитроглицерина приводила к статистически значимому снижению риска смерти, составлявшему 17%, по сравнению с контролем (2р=0.02). В подгруппах пациентов пожилого возраста (возраст >70 лет) и женщин, заранее определенных как пациенты, подверженные высокому риску смерти, значительное преимущество наблюдалось в отношении комбинированной конечной точки:

  • смертности и функции сердца. Комбинированная конечная точка для всех пациентов, а также подгрупп, подверженных высокому риску, через 6 месяцев также значительно улучшалась у пациентов, получавших лизиноприл или лизиноприл + нитроглицерин в течение 6 недель, что указывало на профилактическое действие лизиноприла. Как при применении любой вазодилатирующей терапии, при лечении лизиноприлом отмечалась повышенная частота развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек, однако данные явления не сопровождались пропорциональным увеличением смертности.

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании (n=335), в котором сравнивали лизиноприл с блокатором кальциевых каналов у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной нефропатией с микроальбуминурией, прием лизиноприла в дозе 10-20 мг 1 раз/сут в течение 12 месяцев снижал систолическое/диастолическое АД на 13/10 мм рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%. По сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызвал такое же снижение АД, у пациентов, получавших лизиноприл, было выявлено значительно большее снижение экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию прямым воздействием на ткани почек.

Лечение лизииоприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

В двух крупных рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET [исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана в отдельности и совместно с рамиприлом] и VA NEPHRON-D [исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов]) изучалось совместное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией.

С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

В связи с этим не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитор АПФ или антагонист рецепторов ангиотензина II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска нежелательных исходов. Легальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

В клиническом исследовании, включавшем 115 детей и подростков, страдающих артериальной гипертензией, в возрасте 6-16 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг получали лизиноприл в дозе 0.625 мг, 2.5 мг или 20 мг 1 раз/сут, а пациенты с массой тела 50 кг и более получали лизиноприл в дозе 1.25 мг, 5 мг или 40 мг 1 раз/сут. Через 2 недели при приеме 1 раз/сут лизиноприл снижал АД в зависимости от дозы с той же устойчивой эффективностью, что и при дозах более 1.25 мг.

Данный эффект был подтвержден на этапе отмены препарата, когда диастолическое давление увеличилось приблизительно на 9 мм рт. ст. у пациентов, которые были рандомизированы в группу плацебо, чем у пациентов, которые были в группе лечения средними и высокими дозами лизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла в нескольких демографических подгруппах был одинаковым:

  • возраст, стадии Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика

Всасывание

При приема внутрь лизиноприла Cmax в сыворотке достигается приблизительно через 7 ч, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения Cmax в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. Судя по количеству, выделяющемуся с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25% при приеме в дозе 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять 6-60%.

Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается приблизительно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл в небольшой степени проникает через ГЭБ.

Выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. При многократном применении лизиноприла эффективный Т1/2 составляет 12.6 ч. Клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ, непропорциональное дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30%, согласно данным по выведению с мочой), однако воздействие препарата увеличилось (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

При нарушении функции почек уменьшается экскреция лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4.5 раза. Лизиноприл может быть удален из организма посредством гемодиализа. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снизилась в среднем на 60%, а диализный клиренс составил от 40 до 55 мл/мин.

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается более высокая концентрация лизиноприла в плазме по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой было установлено, что всасывание лизиноприла у пациентов с сердечной недостаточностью снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, с СКФ менее 30 мл/мин/1.73м2. При приеме препарата в дозах от 0.1 до 0.2 мг/кг максимальная Css лизиноприла в плазме крови была достигнута в течение 6 ч, а степень всасывания, на основании данных о выведении с мочой, составляла приблизительно 28%. Эти значения аналогичны значениям, полученным ранее у взрослых. Значения AUC и Сmах у детей в этом исследовании сопоставимы с теми, которые были получены у взрослых.

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови и более высокие значения AUC (больше приблизительно на 60%) по сравнению с более молодыми участниками исследования.

Показания к применению

  • лечение артериальной гипертензии;
  • лечение сердечной недостаточности;
  • краткосрочное (6 недель) лечение пациентов со стабильной гемодинамикой в течение 24 ч после острого инфаркта миокарда;
  • лечение поражения почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и начальной стадией нефропатии.
Реклама

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, в одно и то же время суток. Поскольку прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Риска на таблетке предназначена для разделения таблетки с целью упрощения процесса проглатывания, но не для разделения на равные дозы. По этой причине дозировка 2.5 мг не может быть обеспечена препаратом в дозировке 5 мг.

Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с АД.

Артериальная гипертензия

Диротон® можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими классами антигипертензивных препаратов.

У пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. У пациентов с выраженной активацией РААС (в частности, при реноваскулярной гипертензии, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли, и/или гиповолемией, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензии) возможно более выраженное снижение АД после начальной дозы. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2.5-5 мг, при этом начало терапии следует проводить под строгим медицинским наблюдением. При почечной недостаточности рекомендовано применять более низкую начальную дозу (см. таблицу 1).

Эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Обычно, если желаемого терапевтического эффекта не удается достичь в течение 2-4 недель при применении определенной дозы, возможно дальнейшее повышение дозы. Максимальная используемая в долгосрочных контролируемых клинических исследованиях доза составляла 80 мг/сут.

После начала терапии препаратом Диротон® возможно развитие симптоматической гипотензии. Риск развития симптоматической гипотензии выше у пациентов, получающих диуретики. По этой причине при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность в связи с риском потери электролитов/гиповолемии. По возможности, диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Диротон®. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Диротон® следует начинать с дозы 5 мг. При этом показан контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В последующем дозу препарата Диротон® можно скорректировать в зависимости от уровня АД. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками.

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать с учетом КК (см. таблицу 1).

Таблица 1. Коррекция дозы при почечной недостаточности

КК (мл/мин) Начальная доза (мг/сут)
Менее 10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на диализе) 2.5 мг*
10-30 мл/мин 2.5-5 мг
31-80 мл/мин 5-10 мг

* Дозу и/или частоту приема следует подбирать с учетом уровня АД.

Дозу можно постепенно увеличивать до достижения желаемых значений АД или максимально до 40 мг/сут.

У детей в возрасте 6-16 лет с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут у детей с массой тела 20-50 кг и 5 мг 1 раз/сут у детей с массой тела более 50 кг. Дозу следует подбирать индивидуально до максимальной 20 мг/сут у детей с массой тела 20-50 кг и 40 мг у детей с массой тела более 50 кг. В исследованиях с участием детей не проводилось изучение доз выше 0.61 мг/кг (или превышающих 40 мг). У детей со сниженной функцией почек необходимо назначать меньшую начальную дозу или увеличивать интервалы между повышением дозы.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью Диротон® следует применять в качестве препарата дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, препаратам наперстянки или бета-адреноблокаторам. Начальная доза может составлять 2.5 мг 1 раз/сут, при этом лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением для оценки эффекта на АД. При повышении дозы необходимо учитывать следующее:

  • шаг повышения дозы не должен превышать 10 мг;
  • интервал между повышением дозы не должен быть менее 2 недель;
  • дозу необходимо повышать до максимально переносимой (35 мг 1 раз/сут).

Коррекция дозы проводится индивидуально, в зависимости от клинического эффекта. У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии, например, у пациентов с дефицитом электролитов и/или гипонатриемией, у пациентов с гиповолемией или у пациентов, получающих сильные диуретики, по возможности, следует провести коррекцию таких факторов до назначения препарата Диротон®. Показан контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

При необходимости пациенты должны получать стандартную рекомендуемую терапию (тромболитики, ацетилсалициловую кислоту и бета-адреноблокаторы). Нитроглицерин в/в или трансдермально можно применять в сочетании с препаратом Диротон®.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта миокарда). Лечение препаратом Диротон® можно начинать в течение 24 ч после появления симптомов. Терапию не следует начинать при систолическом АД менее 100 мм рт. ст. Первая доза препарата Диротон® - 5 мг внутрь, затем - 5 мг через 24 ч, 10 мг - через 48 ч и затем 10 мг 1 раз/сут. У пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже), если лечение начинается или продолжается в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда, доза должна быть ниже - 2.5 мг внутрь. При наличии почечной недостаточности (КК <80 мл/мин) начальную дозу препарата Диротон® следует подбирать в зависимости от КК (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз/сут. В случае развития гипотензии (систолическое АД менее или равно 100 мм рт. ст.) суточная поддерживающая доза может составлять 5 мг с временным снижением до 2.5 мг при необходимости. При развитии длительной артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) Диротон® необходимо отменить.

Лечение следует продолжать в течение 6 недель и затем провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам, у которых развились симптомы сердечной недостаточности, необходимо продолжать лечение препаратом Диротон®.

Диабетическая нефропатия

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз/сут; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 1 раз/сут для достижения диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. при измерении в положении сидя.

При наличии почечной недостаточности (КК <80 мл/мин) начальную дозу препарата Диротон® следует подбирать в зависимости от КК (см. таблицу 1).

Дети

Данные по эффективности и безопасности препарата у детей в возрасте старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничены, однако нет опыта применения при других показаниях. Лизиноприл следует применять у детей только для лечения артериальной гипертензии (и не рекомендовано при других показаниях). Лизиноприл не следует применять у детей в возрасте до 6 лет или у детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не отмечено связанных с возрастом изменений эффективности или безопасности препарата. Если у пациентов пожилого возраста снижена функция почек, начальную дозу следует подбирать с учетом КК (таблица 1). В последующем дозу необходимо корректировать в зависимости от изменения АД.

Пациенты после трансплантации почки

Отсутствует опыт применения препарата Диротон® у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки. По этой причине у таких пациентов применение препарата Диротон® не рекомендуется.

Побочные действия

Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались при применении лизиноприла и других ингибиторов АПФ со следующей частотой:

  • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Со стороны системы кроветворения
подавление деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия
Со стороны иммунной системы
аутоиммунное заболевание
Со стороны эндокринной системы
синдром неадекватной секреции АДГ
Со стороны обмена веществ
гипогликемия
Со стороны нервной системы
головокружение, головная боль парестезия, вертиго, расстройство вкуса паросмия обморок
Психические нарушения
изменение настроения, нарушение сна, галлюцинации спутанность сознания депрессия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
ортостатические явления (включая гипотензию) учащенное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда (вероятно на фоне чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска), острое нарушение мозгового кровообращения (вероятно на фоне чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска), феномен Рейно
Со стороны дыхательной системы
кашель ринит бронхоспазм,
синусит,
аллергический альвеолит,
эозинофильная пневмония
Со стороны пищеварительной системы
рвота,
диарея
тошнота,
боли в животе,
диспепсия
сухость во рту панкреатит,
ангионевротический отек кишечника,
гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха,
печеночная недостаточность
Со стороны кожи и подкожной клетчатки*
сыпь, зуд алопеция,
псориаз
повышенное потоотделение,
пузырчатка,
токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона,
многоформная эритема,
доброкачественный лимфаденоз кожи
Аллергические реакции
крапивница, гиперчувствительность/ангионевротический отек (на лице, конечностях, губах, языке, голосовой щели и/или гортани)
Со стороны мочевыделительной системы
нарушение функции почек уремия,
почечная недостаточность
олигурия/анурия
Со стороны репродуктивной системы
импотенция гинекомастия
Общие реакции
повышенная утомляемость,
астения
Со стороны лабораторных показателей
увеличение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия,
увеличение активности печеночных ферментов
снижение гематокрита,
снижение уровня гемоглобина,
увеличение уровня билирубина в сыворотке,
гипонатриемия

* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (AHA), увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях, показывают, что при применении у детей и подростков, страдающими артериальной гипертензией, лизиноприл, в целом, хорошо переносится, а профиль безопасности у данной категории пациентов сопоставим с профилем в группе взрослых пациентов.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к лизиноприлу, вспомогательным компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
  • ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением другими ингибиторами АПФ;
  • наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • II и III триместры беременности;
  • одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется назначать ингибиторы АПФ в I триместре беременности. Противопоказано назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются убедительными, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если пациенткам, планирующим беременность, необходимо продолжение лечения ингибиторами АПФ, следует заменить препарат другим антигипертензивным средством с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ у женщин во II и III триместре беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием доступной информации применение лизиноприла во время грудного вскармливания не рекомендуется. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Применение при нарушениях функции печени

При появлении признаков желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов следует прекратить лечение лизиноприлом.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать с учетом КК.

Применение у пожилых пациентов

В клинических исследованиях не отмечено связанных с возрастом изменений эффективности или безопасности препарата.

Применение у детей

Лизиноприл не следует применять у детей в возрасте до 6 лет или у детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией на фоне применения лизиноприла артериальная гипотензия с большей вероятностью возникнет на фоне гиповолемии, например, при применении диуретиков, ограничения поваренной соли в диете, при проведении диализа, диареи или рвоте или наличия выраженной ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности, наблюдалось развитие симптоматической гипотензии. Наиболее вероятно развитие симптоматической гипотензии у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, при которой применяются более высокие дозы "петлевых" диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии необходим тщательный контроль состояния в начале терапии или при коррекции дозы. То же самое относится к пациентам с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, при необходимости рекомендуется в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения; дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления АД в результате коррекции гиповолемии.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД возможно дополнительное снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект ожидаем и не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, может быть показано снижение дозы или отмена лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

В случае развития острого инфаркта миокарда, если лечение сосудорасширяющими препаратами может серьезно ухудшить состояние гемодинамики (например, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже, или в случае кардиогенного шока), назначать лизиноприл противопоказано. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда необходимо снизить дозу, если систолическое АД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2.5 мг, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) следует отменить лизиноприл.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, при стенозе аортального клапана или гипертрофической кардиомиопатии.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК (см. таблицу 1), а затем от клинического ответа пациента на терапию. Рутинный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после назначения ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой, в такой ситуации.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечено повышение мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии повышается риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, используя низкие дозы, и осторожно титруя дозу. Т.к. диуретики могут усугублять данное состояние, в течение первых недель терапии лизиноприлом их следует отменить и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых отсутствуют какие-либо сопутствующие сосудистые заболевания почек, отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и кратковременное, особенно при одновременном применении лизиноприла и диуретика. Такой эффект с большей вероятностью наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда у пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурии, превышающей 500 мг/24 ч. В случае развившегося во время лечения нарушения функции почек (концентрация креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с первоначальным уровнем) следует рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Отек может развиться в любой момент лечения. В таком случае необходимо немедленно отменить лизиноприл. Пациент должен получать соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением в стационаре до полного разрешения симптоматики. Даже в случае появления отека только в области языка, без сопутствующего нарушения дыхательных функций, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, т.к. терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием ангионевротического отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, чем у пациентов других рас.

Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. У таких пациентов следует обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или антигипертензивного препарата другого класса.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

В редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата. Подобных реакций удавалось избежать, если перед каждым проведением афереза временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Десенсибилизация

При десенсибилизации (например, ядом насекомых) у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдаются устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов удалось избежать появления таких реакций при временной приостановке терапии ингибиторами АПФ, однако они появились повторно при случайном приеме этих препаратов.

Печеночная недостаточность

В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении признаков желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов следует прекратить лечение лизиноприлом. Пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с крайней осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, а также у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или имеющих сочетание этих осложняющих факторов, особенно если также имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если лизиноприл применяется у таких пациентов, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов; кроме того, пациентам следует объяснить необходимость сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС

Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендуется.

Если двойная блокада абсолютно необходима, то лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и АД. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Раса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек чаще, чем у пациентов других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, устойчивый, и прекращался после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность кашля, индуцированного ингибиторами АПФ.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Во время обширного оперативного вмешательства или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при сопутствующем применении калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, и у пациентов, принимающих препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный прием вышеуказанных препаратов является обязательным, рекомендован регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в первый месяц лечения ингибитором АПФ дополнительно к предшествующему лечению инсулином или гипогликемическими препаратами для приема внутрь.

Препараты лития

Как правило, не рекомендуется одновременный прием препаратов лития и лизиноприла.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

Передозировка

Данные по передозировке у человека ограничены.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ:

  • возможны артериальная гипотензия, коллапс, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение:

  • при развитии артериальной гипотензии следует уложить пациента в положение лежа на спине. Рекомендуется в/в введение физиологического раствора. При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или в/в введения катехоламинов. В случае если прием препарата произошел недавно, необходимо предпринять меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада PAAC при совместном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, блокирующего РААС.

При применении лизиноприла совместно с другими антигипертензивными препаратами (например, нитроглицерин и другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) возможно резкое снижение АД (аддитивный эффект).

Следует избегать одновременного применения лизиноприла и алискиренсодержащих препаратов.

Одновременный прием диуретических средств с лизиноприлом, как правило, оказывает дополнительное гипотензивное действие. При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики или которым недавно назначены диуретики, возможно чрезмерное снижение АД. Риск развития симптоматической гипотензии может быть снижен при прекращении приема диуретиков до начала лечения лизиноприлом.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли. Применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если лизиноприл назначают одновременно с калийуретиком, гипокалиемия, индуцированная приемом диуретика, может уменьшиться.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП (например, ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Данные эффекты обычно обратимы. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости. Кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и выраженную артериальную гипотензию) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению АД.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Сопутствующее лечение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск ангионевротического отека.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Контакты для обращений


ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 306-04-87
E-mail: belgedeon@gedeon.by


Все аналоги
Аналоги препарата
ЛИЗИНОПРИЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
Диротон® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ДАПРИЛ (MEDOCHEMIE, Ltd., Кипр)
ЛИЗИНОПРИЛ (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
ЛИЗОРИЛ (IPCA LABORATORIES, Ltd., Индия)
ЛИЗИНОПРИЛ ФТ (ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО, Республика Беларусь)
ЛИЗИНОПРИЛ ГРИНДЕКС (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
ЛИЗИТАР-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ЛИЗИНОПРИЛ-ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ЛИЗИНОПРИЛ (OXFORD Laboratories, Pvt. Ltd., Индия)
Аналоги КФУ
ЛИЗИНОПРИЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
АНГИОКАР (Pharmacare, PLC, Палестина)
РЕНИТЕК® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
БЕРЛИПРИЛ 5 (BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP), Германия)
ЭНАЛАПРИЛ-ФПО (ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ ОБОЛЕНСКОЕ, ЗАО, Россия)
ПРЕСТАРИУМ (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
КАПТОПРИЛ (PHARMACEUTICAL WORKS JELFA, S.A., Польша)
КАПТОПРИЛ (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
КАПТОПРИЛ ФАРМЛЭНД (ФАРМЛЭНД, СП ООО, Республика Беларусь)
ПРЕСТАРИУМ® (Les Laboratoires SERVIER, Франция)
Другие препараты этого производителя
ЛЕНЗЕТТО® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
РЕАГИЛА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МЕРТЕНИЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ТЕБАНТИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
РЕКСЕТИН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КАВИНТОН® ФОРТЕ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
КАВИНТОН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
АЭРТАЛ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МИДОКАЛМ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Сибилла® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)