Р-ДОРЗАКТ
(РЕБ-ФАРМА, ИПТУП, Республика Беларусь)
КОСОПТ®БК
(SANTEN, OY, Финляндия)
ДОРЗОПТ ПЛЮС РОМФАРМ
(LLC ROMPHARM COMPANY, Грузия)
капли глазные 25 мг/мл + 5 мг/мл: 5 мл флак. 1 шт.Капли глазные, раствор бесцветный или почти бесцветный, прозрачный, слегка вязкий.
| 1 мл | |
| дорзоламид | 20 мг |
| в виде дорзоламида гидрохлорида 22.6 мг | |
| тимолол | 5 мг |
| в виде тимолола малеата 6.84 мг |
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорид 50%, вода очищенная.
5 мл - флаконы из ПЭНП/ПЭВП (1), укупоренные капельницей из ПЭНП и навинчивающейся крышкой из ПЭВП с индикатором вскрытия - коробки картонные.
Дорзотимол®, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия. Совместное действие этих веществ в составе Дорзотимола® приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид – селективный ингибитор карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-андреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не изучен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление её оттока.
Совместное действие этих веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из компонентов.
При местном применении Дорзотимол® снижает повышенное внутриглазное давление, связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление является фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и выпадения полей зрения при глаукоме. Данный лекарственный препарат снижает внутриглазное давление без таких частых побочных эффектов миотических препаратов, как ночная слепота, спазм аккомодации и констрикция зрачков.
Дорзоламида гидрохлорид
В отличие от ингибиторов карбоангидразы для приема внутрь, при местном применении дорзоламида гидрохлорида действующее вещество оказывает свои эффекты непосредственно на глаз в значительно более низких дозах и, соответственно, с меньшим системным воздействием. В клинических исследованиях это привело к снижению внутриглазного давления без нарушения кислотно-основного равновесия или изменений электролитов, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Всасывание и распределение
При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциального системного ингибирования карбоангидразы при местном применении измеряли концентрации действующего вещества и его метаболита в эритроцитах и плазме, а также степень ингибирования карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II по сравнению с начальной его формой, однако в тоже время ингибирует карбоангидразу I – менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I. Дорзоламид выводится с мочой в неизменном виде, а также в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время длительного местного применения, равновесное состояние достигалось через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6-ти пациентов при местном применении в форме глазных капель тимолола малеата 0.5% 2 раза в день. Средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме после утреннего применения составляла 0.46 нг/мл, после дневного применения - 0.35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.
Дорзотимол® назначается по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в день.
Если Дорзотимол® назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол®.
В случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол® следует применять с интервалом не менее 10 минут.
Дорзотимол® представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.
Рекомендации по применению
1. Вымойте руки.
2. Снимите колпачок с флакона.
3. Запрокиньте голову, оттяните указательным пальцем нижнее веко и закапайте одну каплю.
4. Избегайте контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами.
5. При необходимости повторите указанную процедуру для второго глаза.
6. Сразу после использования закройте флакон колпачком.
При использовании носослезной окклюзии (закрывании век на 2 минуты), системное всасывание препарата уменьшается. Это может привести к снижению частоты системных побочных эффектов и увеличению местной активности препарата.
Препарат в целом хорошо переносится. Побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, в клинических исследованиях не наблюдалось. Нежелательные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В ходе клинических исследований препарат назначался 1035 пациентам. Приблизительно у 2.4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаз. Приблизительно 1.2% пациентов прекратили применение препарата в связи с местными аллергическими реакциями (такими как воспаление век и конъюнктивит).
Следующие нежелательные явления были зафиксированы при применении препарата Дорзотимол® или одного из его компонентов либо в ходе клинических исследований, либо в ходе опыта пострегистрационного применения, которые по частоте встречаемости могут быть разделены на следующие категории:
Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, обморок, депрессия; редко - бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, парестезия, увеличение признаков и симптомов тяжелой миастении, снижение либидо, нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органа зрения
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида: очень часто - жжение, покалывание; часто - конъюнктивит, нечеткость зрения, эрозия роговицы, глазной зуд, слезотечение.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида: очень часто - жжение, покалывание; часто - конъюнктивит, нечеткость зрения, эрозия роговицы, глазной зуд, слезотечение.
Дорзоламида гидрохлорид: часто - воспаление века, раздражение века; нечасто - иридоциклит; редко - раздражение, включая покраснение, боль, образование коросты на веке, транзиторная миопия (которая проходит после прекращения терапии), отек роговицы, глазная гипотония, отслойка хориоидальной оболочки глаза.
Тимолола малеат: часто - признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз; нечасто - нарушения зрения, включая изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков); редко - птоз, диплопия, отслойка хориоидальной оболочки глаза; очень редко - зуд, слезотечение, покраснение, нечеткость зрения, эрозия роговицы.
Со стороны органа слуха
Тимолола малеат: редко - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Тимолола малеат: нечасто - брадикардия; редко - гипотензия, боль в груди, учащенное сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, церебральная ишемия, хромота, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног; очень редко - атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида: очень часто - нарушение вкуса.
Дорзоламида гидрохлорид: часто - тошнота; редко - раздражение в горле, сухость во рту.
Тимолола малеат: нечасто - тошнота, диспепсия; редко - диарея, сухость во рту; очень редко - нарушение вкуса, боль в области живота, рвота.
Со стороны дыхательной системы
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида: часто - синусит; редко - одышка, дыхательная недостаточность, ринит.
Дорзоламида гидрохлорид: редко - носовое кровотечение.
Тимолола малеат: нечасто - диспноэ; редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предсуществующей бронхо-обструктивной патологией), кашель.
Со стороны мочевыделительной системы
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида: нечасто - мочекаменная болезнь.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида: редко - контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.
Дорзоламида гидрохлорид: редко - сыпь.
Тимолола малеат: редко - алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза; очень редко - кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Тимолола малеат: редко - системная красная волчанка; очень редко - миалгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Тимолола малеат: редко - Болезнь Пейрони, снижение либидо; очень редко - нарушение половой функции.
Со стороны иммунной системы
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида: редко - системные аллергические реакции, включая отек Квинке, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию; очень редко - зуд.
Общие нарушения реакции в месте введения
Дорзоламида гидрохлорид: часто - астения/утомляемость.
Тимолола малеат: редко - астения/утомляемость.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «риск-польза» лекарственного средства. Медицинским сотрудникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства и неэффективности лекарственных средств в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by.
Не следует применять Дорзотимол® в период беременности и грудного вскармливания.
Дорзоламид
Информации о применении дорзоламида у беременных женщин отсутствует. Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко кормящих женщин.
В исследованиях у крыс выявлено тератогенное действие дорзоламида в дозах, токсичных для беременных самок. У детенышей лактирующих самок крыс, получавших дорзоламид, обнаружено уменьшение прироста массы тела.
Тимолол
Информации о применении тимолола у беременных женщин недостаточно. Тимолол не следует принимать во время беременности, кроме случаев, когда применение тимолола является жизненно необходимым.
В эпидемиологических исследованиях не обнаружено влияния пероральных бета-адреноблокаторов на развитие врожденных пороков, но выявлен риск задержки внутриутробного роста. Кроме того, у новорожденных были обнаружены признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (брадикардия, гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.
Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Лечащий врач должен принимать решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения приема препарата, учитывая потенциальные серьезные побочные эффекты в отношении ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и пользу препарата для матери.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы
Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно, тимолол всасывается в системный кровоток. Поскольку входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, побочные реакции, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться и при местном применении препарата.
Нарушения со стороны сердца
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находится под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний. У таких пациентов необходимо контролировать пульс.
Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью вследствие их способности замедлять проведение импульса.
Нарушения со стороны сосудов
Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно)
Нарушения со стороны дыхательной системы
Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой и случаях сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения глазных капель тимолола.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью, и только если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени
Не проводилось исследований применения препарата Дорзотимол® у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем, препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения Дорзотимол® может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид является сульфаниламидом. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных реакций гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.
При лечении бета-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов прием эпинефрина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.
Мочекаменная болезнь
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения препарата Дорзотимол® подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав препарата Дорзотимол® входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении препаратом Дорзотимол®.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом
Следует соблюдать осторожность при применении бета-адреноблокаторов у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии, или у пациентов с сахарным диабетом (особенно лабильным течением сахарного диабета), на фоне приема инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие тиреотоксикоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.
Нарушения со стороны роговицы
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
Анестезия при хирургических вмешательствах
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога. Терапия бета-блокаторами может усиливать симптомы миастении гравис.
Сопутствующая терапия
Действие на внутриглазное давление или известные системные эффекты бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола у пациентов уже получающих системный бета-адреноблокатор. Необходимо тщательно наблюдать за ответом у таких пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Одновременное применение дорзоламида и ингибиторов карбоангидразы для перорального приема не рекомендуется.
Прекращение лечения
При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с системными бета-адреноблокаторами, прекращение терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно.
Разное
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Исследования действия препарата Дорзотимол® у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не проводилось.
На фоне применения дорзоламида были зарегистрированы случаи отека роговицы и необратимое нарушение функции роговицы у пациентов с хроническими заболеваниями роговицы и/или предшествующим внутриглазным оперативным вмешательством. У пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток повышен риск развития отека роговицы. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
При применении препаратов, снижающих образование внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), были зарегистрированы случаи отслойки хориоидеи.
Как и при использовании других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение чувствительности к тимолола малеату при его офтальмологическом применении в течение длительного времени. Однако в клинических исследованиях, в которых проводили наблюдение 164 пациентов не менее трех лет, значительной разницы в среднем внутриглазном давлении после его первоначальной стабилизации не наблюдалось.
Контактные линзы
Препарат Дорзотимол® содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз, а также приводит к выцветанию мягких контактных линз. Пациенты должны быть проинформированы о том, что перед применением препарата необходимо снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут перед их повторным использованием.
Применение у лиц пожилого возраста
Возможна более высокая чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата Дорзотимол® возможно развитие побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие»), которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.
Данные о случайной или преднамеренной передозировке препарата Дорзотимол® отсутствуют.
Симптомы: описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Доступна лишь ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида внутрь. Имеются сообщения о появлении сонливости после перорального приема. При местном применении зарегистрированы следующие явления: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, необычные сновидения и дисфагия.
Лечение: показано симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН плазмы крови. Тимолол не выводится при помощи диализа.
Специфических исследований взаимодействия препарата Дорзотимол® с другими лекарственными средствами не проводилось.
В клиническом исследовании глазных капель дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл раствор применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе аспирин, гормонами (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, симпатолитиков, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоксидазы.
При одновременном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение чистоты сердечных сокращений, депрессия).
Несмотря на то, что при монотерапии препаратом (лекарственная форма с наличием консерванта) эффект на зрачок минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств.
Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Представительство АО "JADRAN-GALENSKI LАBORATORIJ d.d." (Республика Хорватия) в Республике Беларусь
220062, г. Минск, пр. Победителей, д.104, пом.6
Тел.: (375-29) 166 71 25
E-mail: elena.kovaleva@jglpharma.com
www.jadran.ru