Инструкция по применению ЭГИЛОК^® СР (EGILOK^® SR)

Селективный бета₁-адреноблокатор. Метопролол блокирует β₁-адренорецепторы сердца в гораздо более низких дозах, чем требуется для блокады β₂-адренорецепторов.

Метопролол оказывает незначительное мембраностимулирующее действие, симпатомиметической активностью не обладает.

Метопролол снижает или блокирует стимулирующий эффект катехоламинов на сердце (особенно тогда, когда их высвобождение вызвано физическим или умственным перенапряжением). Метопролол уменьшает тахикардию, снижает сердечный выброс, сократимость и АД.

В течение суток концентрация в плазме и эффект (блокада β₁–адренорецепторов) метопролола сукцината в форме таблеток пролонгированного действия поддерживаются на более постоянном уровне, чем при использовании традиционных таблеток селективных бета₁-адреноблокаторов.

Поскольку концентрация в плазме стабильна, клинические проявления бета₁-селективности более выражены, чем при использовании селективных бета₁-адреноблокаторов в форме традиционных таблеток. Риск нежелательных эффектов (например, брадикардия или слабость конечностей), связанных с максимальной концентрацией, минимален.

У пациентов с обструктивными заболеваниями легких в случае необходимости метопролол может применять в одно время с бета₂-адреномиметиками.

Всасывание и распределение

После приема внутрь метопролол полностью всасывается. Ввиду выраженного пресистемного метаболизма метопролола биодоступность при первом приеме составляет около 50%. Биодоступность таблеток длительного действия приблизительно на 20-30% ниже, чем у обычных таблеток, однако это не имеет существенного клинического значения, поскольку AUC такая же, как и у таблеток короткого действия. С белками плазмы связывается лишь небольшая часть метопролола (около 5-10%).

В каждой таблетке метопролола сукцината длительного действия содержится большое количество гранул с метопролола сукцинатом с контролируемым высвобождением. Снаружи каждый шарик покрыт полимерной оболочкой, позволяющей контролировать скорость высвобождения лекарственного вещества.

Действие пролонгированных таблеток наступает быстро; гранулят с контролируемым высвобождением достигает ЖКТ, откуда в течение 20 ч в организм непрерывно и поступает метопролол. T_1/2 метопролола составляет в среднем 3.5 ч. На второй день лечения C_max метопролола в плазме приблизительно в два раза выше минимального уровня.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм метопролола осуществляется за счет окисления в печени. Было показано, что три метаболита не обладают клинически значимой бета-блокирующей активностью.

Основная часть, но не весь, метопролол метаболизируется под действием изофермента системы цитохромов 2D6. Ввиду полиморфизма гена, кодирующего CYP2D6, скорость обмена препарата сильно варьирует у разных пациентов. У «медленных» метаболизаторов (приблизительно 7-8%) уровень препарата в плазме выше, а скорость выведения ниже, чем у «быстрых» метаболизаторов. Однако концентрация в плазме остается стабильной и повторяемой у всех пациентов.

Более 95% введенного внутрь препарата выводится с мочой; приблизительно 5% - в неизмененном виде, в отдельных случаях эта цифра доходит до 30%. T_1/2 метопролола составляет в среднем 3.5 ч (интервал 1-9 ч). Общий клиренс - приблизительно 1 л/мин.

Фармакокинетика метопролола у пожилых практически такая же, как у молодых пациентов. Показатели системной биодоступности и выведения метопролола у пациентов с почечной недостаточностью нормальные. Выведение метаболитов при этом замедлено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов с уровнем клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Накопление метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект метопролола. У пациентов с циррозом печени может наблюдаться увеличение биодоступности и снижение общего клиренса метопролола. Однако увеличение биодоступности имеет клиническую значимость только у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или перенесших портокавальное шунтирование. У пациентов с портокавальным шунтом общий клиренс составляет около 0.3 л/мин, а AUC приблизительно в 6 раз выше, чем у здоровых лиц.

— артериальная гипертензия;

— стенокардия;

— нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение ЧСС при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах;

— профилактика внезапной сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда;

— функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;

— стабильная хроническая сердечная недостаточность, сопровождающаяся клинической симптоматикой (II-IV ФК по критериям NYHA), с нарушениями систолической функции левого желудочка в сочетании с другими средствами для лечения хронической сердечной недостаточности;

— профилактика приступов мигрени.

Эгилок^® СР назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, утром. Таблетки можно проглатывать целиком или делить. Таблетки нельзя жевать или измельчать. Препарат следует запивать водой (не менее половины стакана).

Легкая и умеренная артериальная гипертензия: по 47.5 мг метопролола сукцината (эквивалентно 50 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 95-190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 100-200 мг метопролола тартрата) в сут или же к лечению может быть добавлено другое антигипертензивное средство.

Стенокардия: по 95-190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 100-200 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.

Аритмия: по 95-190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 100-200 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут.

Профилактическое лечение после острого инфаркта миокарда: по 190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 200 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут.

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией: по 95 мг метопролола сукцината (эквивалентно 100 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 200 мг метопролола тартрата) в сут.

Профилактика мигрени: по 95-190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 100-200 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность с клинической симптоматикой: пациенты должны находиться в стадии стабильной хронической сердечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 недель и без изменений в основной терапии в течение последних 2 недель. Терапия сердечной недостаточности бета-адреноблокаторами иногда может привести к временному ухудшению клинических симптомов. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, в ряде случаев может возникнуть необходимость отмены препарата.

У пациентов со стабильной сердечной недостаточностью с клинической симптоматикой дозу метопролола сукцината следует подбирать индивидуально в зависимости от того, какие еще средства применяются для лечения сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности III-IV ФК по NYHA рекомендуемая начальная (первая неделя) доза составляет 11.88 мг метопролола сукцината (эквивалентно 12.5 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут. Дозу 11.8 мг следует применять с использованием других препаратов замедленного высвобождения, содержащих метопролол, т.к. таблетки Эгилок^® CP не подходят для использования этой дозы.

На 2-й неделе доза может быть увеличена до 23.75 мг метопролола сукцината (эквивалентно 25 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут. При сердечной недостаточности II ФК по NYHA рекомендуемая начальная (первые две недели) доза составляет 23.75 мг метопролола сукцината (эквивалентно 25 мг метопролола тартрата) 1 раз/сут. Через 2 недели лечения дозу препарата рекомендуется удвоить. Дозу следует повышать каждые 2 недели, до тех пор пока она не достигнет 190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 200 мг метопролола тартрата) в сут или максимально переносимой дозы. При длительном лечении целевой дозой является 190 мг метопролола сукцината (эквивалентно 200 мг метопролола тартрата) в сут или же максимально переносимая доза. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения стабильной сердечной недостаточности с клиническими симптомами. После каждого повышения дозы следует проводить тщательную оценку состояния пациента. При значительном снижении АД может потребоваться уменьшение дозы принимаемых одновременно препаратов. Не во всех случаях падение АД является препятствием для дальнейшего лечения метопрололом, однако его дозу следует уменьшить тогда, когда состояние пациента остается стабильным. Дозу метопролола не следует повышать до тех пор, пока состояние не стабилизируется. Может потребоваться контроль функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени, например, перенесших портокавальное шунтирование, может потребоваться уменьшение дозы препарата.

У пациентов пожилого возраста повышать дозу препарата следует с осторожностью. Не имеется адекватных данных по использованию препарата у пациентов старше 80 лет.

Данные по применению метопролола при лечении детей и подростков ограничены.

Нежелательные эффекты, приведенные ниже, были выявлены в процессе клинических исследований или клинического применения, особенно при использовании таблеток метопролола тартрата. Во многих случаях причинно-следственная связь с использованием метопролола не могла быть подтверждена.

Частота нежелательных эффектов классифицирована по системе MedDra.

— повышенная чувствительность к метопрололу сукцинату, другим бета-адреноблокаторам или вспомогательным веществам;

— AV-блокада II-III степени;

— декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, ослабленный кровоток или гипотензия) и продолжительное или периодическое лечение препаратами, повышающими сократимость сердечной мышцы (стимулирование бета-адренорецепторов);

— манифестная и клинически значимая синусовая брадикардия (ЧСС <50 уд./мин);

— СССУ;

— кардиогенный шок;

— тяжелое поражение периферических артерий;

— артериальная гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.);

— метаболический ацидоз;

— тяжелая бронхиальная астма или ХОБЛ;

— некомпенсированная феохромоцитома;

— одновременное использование ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);

— подозрение на острый инфаркт миокарда, ЧСС <45 уд./мин, интервал PQ >0.24 сек и систолическое АД <100 мм рт.ст.;

— пациенты с сердечной недостаточностью, у которых отмечалось повторное падение систолического АД ниже 100 мм рт.ст. (перед началом лечения требуется провести обследование);

— одновременное в/в введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамил и дилтиазем, а также других антиаритмиков (таких как дизопирамид) противопоказано (исключение: отделение интенсивной терапии).

Поскольку хорошо контролируемых исследований по применению метопролола при беременности не проводилось, то назначение препарата при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для эмбриона/плода.

Бета-адреноблокаторы уменьшают перфузию плаценты и поэтому могут спровоцировать гибель плода или преждевременные роды. Отмечалось, что при длительном лечении беременных женщин с легкой и умеренной артериальной гипертензией наблюдается внутриутробное замедление роста плода. Сообщалось, что использование бета-адреноблокаторов может привести к затяжным родам и развитию брадикардии у плода и новорожденного. Кроме того, имеются сообщения о выявлении у новорожденных гипогликемии, артериальной гипотензии и гипербилирубинемии, а также ухудшении ответной реакции при терапии аноксии у новорожденных.

Лечение метопрололом должно быть закончено за 48-72 ч до предполагаемого срока рождения ребенка. Если это невозможно, то в течение 48-72 ч после рождения состояние новорожденного необходимо тщательно контролировать для выявления симптомов блокады β-адренорецепторов (например, осложнения со стороны сердца и легких).

В исследованиях на животных не было показано, что бета-адреноблокаторы обладают тератогеной активностью, при этом они уменьшают кровообращение в пуповине, замедляют рост, ухудшают оссификацию и увеличивают внутриутробную смертность, а также смертность новорожденных.

Концентрация метопролола в грудном молоке приблизительно в 3 раза выше, чем в плазме матери. Несмотря на то, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, при применении препарата в терапевтических дозах риск развития побочных эффектов невысок (исключение составляют дети с нарушением метаболических процессов), необходимо тщательно контролировать появление у них признаков блокады β-адренорецепторов.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени, например, перенесших портокавальное шунтирование, может потребоваться уменьшение дозы препарата.

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста повышать дозу препарата следует с осторожностью. Не имеется адекватных данных по использованию препарата у пациентов старше 80 лет.

С осторожностью следует назначать бета-адреноблокаторы пациентам с бронхиальной астмой. Если при назначении метопролола такой пациентов уже получает бета₂-адреномиметик (в виде таблеток или ингаляций), то дозу бета₂-адреномиметика следует контролировать и в случае необходимости повышать. Метопролол пролонгированного действия оказывает на β₂-адренорецепторы менее выраженный эффект, чем селективные бета₁-адреноблокаторы в форме таблеток обычной продолжительности действия.

Метопролол может уменьшить эффективность лечения сахарного диабета и маскировать симптомы гипогликемии. Риск нарушений обмена углеводов и маскирования симптомов гипогликемии ниже при использовании пролонгированных форм метопролола, чем при использовании селективных бета₁-адреноблокаторов в форме таблеток обычной продолжительности действия и особенно неселективных бета-адреноблокторов.

В редких случаях метопролол может привести к более тяжелым нарушениям AV-проводимости (развитие AV-блокады).

За счет антигипертензивного действия метопролол способен вызвать ухудшение симптомов нарушения периферического кровообращения.

При назначении метопролола пациентам с феохромоцитомой, перед началом и во время терапии этим препаратом пациенты должны получать альфа-адреноблокаторы.

Метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Перед проведением хирургических операций необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает бета-адреноблокаторы. Прерывать лечение бета-адреноблокаторами на время осуществления хирургических вмешательств не рекомендуется.

Резкая отмена бета-адреноблокаторов недопустима. Если требуется отмена лечения, то по возможности, она должна осуществляться постепенно (в течение 2 недель), за это время доза каждый раз уменьшается вдвое и доводится, в конце концов, до половиной дозы имеющейся на рынке дозировки таблеток пролонгированного действия, т.е. до 11.875 мг метопролола сукцината (соответствует 12.5 мг метопролола тартрата). Доза 11.8 мг применяется с использованием других препаратов замедленного высвобождения, содержащих метопролол, т.к. таблетки Эгилок^® CP не подходят для применения этой дозы. Последнюю дозу следует использовать, по меньшей мере, в течение четырех дней, предшествующих полной отмене препарата. Если у пациента появляются какие-либо симптомы, то дозу следует снижать медленнее. Резкая отмена бета-адреноблокаторов может привести к утяжелению сердечной недостаточности, а также повышению риска инфаркта миокарда и внезапной смерти.

Как и другие бета-адреноблокторы, метопролол способен повышать чувствительность к аллергенам и повышать тяжесть анафилактических реакций. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, адреналин не всегда оказывает желаемое терапевтическое действие.

Бета-адреноблокаторы способны спровоцировать или усугубить течение псориаза.

У пациентов со стенокардией Принцметала селективные бета₁-адреноблокаторы следует применять с осторожностью.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с клинической симптоматикой (IV ФК по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи, обладающие специальными знаниями и опытом. Пациенты с сердечной недостаточностью с клинической симптоматикой в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

К настоящему времени имеется недостаточное количество данных по использованию метопролола у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся следующими состояниями:

— декомпенсированная сердечная недостаточность (IV ФК по NYHA);

— острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в предыдущие 28 дней;

— нарушение функции почек;

— нарушение функции печени;

— возраст пациентов старше 80 лет;

— возраст пациентов младше 40 лет;

— поражение клапанов, оказывающих влияние на гемодинамику;

— обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;

— во время или после хирургических операций на сердце в течение последних 4 месяцев, предшествующих лечению метопролола сукцинатом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Метопролол оказывает слабое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Поскольку метопролол может вызывать головокружение и усталость, то пациент должен обратить внимание на то, как препарат влияет на него до того, как сядет за руль автомобиля или начнет работу с механизмами. Подобные эффекты могут усилиться в случае одновременного употребления алкоголя или перехода на другой лекарственный препарат.

Симптомы: наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции.

Наиболее часто: брадикардия, AV-блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также общая слабость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагеальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; нарушение функции почек; транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин-2 ч после приема препарата.

Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка. До промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва) следует назначить атропин (0.25-0.5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей). При необходимости - поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция легких. Восполнение ОЦК, инфузия глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропин 1.0-2.0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае развития вагусных симптомов). В случае угнетения сократимости миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также применять глюкагон 50-150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 мин. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и расширении желудочкового комплекса (QRS) инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении ганглиоблокаторов с бета-адреноблокаторами (например, глазные капли) или ингибиторами МАО требуется тщательно контролировать состояние пациента.

При отмене комбинаций с клонидином лечение бета-адреноблокатором необходимо прекратить на несколько дней раньше.

При одновременном применении метопролола и блокаторов кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, а также антиаритмических средств необходимо тщательно следить за всеми проявлениями их отрицательного инотропного и хронотропного действия. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, недопустимо в/в введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила.

И антиаритмики класса I, и блокаторы β-адренорецепторов оказывают отрицательное инотропное действие, что у пациентов со сниженной функцией левого желудочка может привести к серьезным гемодинамическим расстройствам. Этой комбинации следует также избегать при СССУ и нарушениях AV-проводимости. Больше всего доказательств о существовании подобного взаимодействия с дизопирамидом.

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, возможно усиление брадикардии при применении ингаляционных анестетиков.

Метопролол может усилить действие средств, понижающих АД.

Одновременное использование метопролола с норадреналином, адреналином и другими симпатомиметиками может привести к значительному повышению АД.

Одновременное использование метопролола и резерпина, альфа-метилдопы, клонидина, гуанфацина и сердечных гликозидов может привести к выраженному снижению ЧСС и ухудшению сердечной проводимости.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающим одновременно другие бета-адреноблокаторы (например, тимолол в виде капель для глаз).

Метопролола сукцинат может скрывать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию.

При сахарном диабете 2 типа блокаторы β-адренорецепторов могут подавлять высвобождение инсулина. Необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и соответствующим образом корректировать лечение сахарного диабета (инсулин и пероральные гипогликемические средства).

Антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов может быть ослаблено при одновременном использовании индометацина или других ингибиторов синтеза простагландинов. Когда, при определенных обстоятельствах, адреналин вводят пациенту, получающему бета-адреноблокаторы, то влияние на АД кардиоселективных средств значительно меньше, чем неселективных бета-адреноблокаторов.

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, при купировании анафилактических реакций действие адреналина может быть выражено слабее.

Фармакокинетическое взаимодействие

Как индукторы, так и ингибиторы изоферментов CYP450 способны оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме. Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, вследствие этого его концентрация в плазме уменьшается, в то же время циметидин, этанол и гидралазин могут повышать концентрацию метопролола в плазме. Большая часть метопролола метаболизируется при участии изофермента CYP2D6 в печени. Ингибиторы CYP2D6, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как пароксетин, флуоксетин и сертралин, дифенгидрамин, гидроксихлорохин, целекоксиб, тербинафин, нейролептики (например, хлорпромазин, трифлупромазин, хлорпротиксен), а возможно, также пропафенон могут повышать концентрацию метопролола в плазме.

Имеются сообщения об ингибирующем влиянии на CYP2D6 амиодарона и хинидина (антиаритмические средства).

В свою очередь и метопролол способен влиять на клиренс других препаратов (например, лидокаина).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)

Представительство в Республике Беларусь

220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)

info@egis.by